A Phase 1 First-in-human Study of BMS-986500 as Monotherapy in Advanced Solid Tumors and as Combination Therapy in CDK4/6 Inhibitor Pre-treated Advanced Breast Cancer

The purpose of this study is to assess BMS-986500 as monotherapy in advanced solid tumors and as combination therapy in CDK4/6 inhibitor pre-treated advanced breast cancer.

开始日期2025-08-15

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06982521

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3 Open-Label Randomized Study Assessing the Efficacy and Safety of RLY-2608 + Fulvestrant Versus Capivasertib + Fulvestrant as Treatment for PIK3CA-mutant Hormone Receptor Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative (HR+/HER2-) Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Following Recurrence or Progression On or After Treatment With a CDK4/6 Inhibitor

This is a global, multicenter, open-label, randomized Phase 3 study comparing the efficacy and safety of RLY-2608 + fulvestrant to capivasertib + fulvestrant for the treatment of patients with HR+/HER2- ABC with PIK3CA mutation following recurrence or progression on or after treatment with a CDK4/6 inhibitor.

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

Relay Therapeutics, Inc.

NCT06979596

/ Not yet recruiting临床2期

A Multicenter, Open-label, Phase 2 Basket Study of MK-5684 in Participants With Selected Solid Tumors (OMAHA-015)

Researchers want to learn if MK-5684 (the study medicine) can treat breast cancer, ovarian cancer, and endometrial cancer. MK-5684, the study medicine, is designed to treat cancer by blocking the body from making steroid hormones.
Researchers will compare MK-5684 to the standard treatments for each cancer type in this study.
The goal of this study is to learn if people who receive MK-5684 live longer without the cancer growing or spreading compared to people who receive a standard treatment.

开始日期2025-07-17

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

100 项与氟维司群相关的临床结果

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100 项与氟维司群相关的转化医学

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100 项与氟维司群相关的专利（医药）

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项与氟维司群相关的文献（医药）

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Clinical aspect of male breast cancer: a burgeoning and unaddressed issue

Review

作者: Mukherjee, Sukhes ; Ray, Suman Kumar

Rare among male cancers, male breast cancer (MBC) accounts for less than one percent of all male tumors. The prevalence of this illness and female breast cancer (FBC) have both been on the rise in recent years. While reports have implicated hormonal, environmental, and genetic variables in the development of MBC, nothing is known about its aetiology. Radiation exposure, hormonal imbalances caused by other medical conditions, and, most significantly, a positive family history of breast cancer-which indicates a hereditary predisposition-are major risk factors. While low-penetrance gene mutations (such as CHEK-2) are more prevalent, they do not enhance the risk of breast cancer development to the same extent as rare mutations in high-penetrance genes (such as BRCA1 and BRCA2). Speculated risk factors, including BRCA2 and lifestyle changes in the last few decades, are considered in light of the reasons for the rising occurrence. Topics covered include aromatase inhibitors, fulvestrant, and the prolactin and androgen receptor targeting pathways, as well as the therapeutic therapy of male breast cancer. Invasive ductal carcinomas, which account for about 90% of breast cancers in men, express many hormone receptors and show clear signs of treatment benefit. No single therapy method has been supported by published evidence from prospective randomized trials in MBC to yet. The treatment decision should be guided by the primary prognostic markers, which include tumor size and the number of axillary nodes involved. Detailed descriptions of the clinicopathologic characteristics of MBC are included in the present review. Our focus is on molecular profiling of MBC as a means to discover potential biomarkers and potential pharmacologic intervention targets. Endocrine treatment, which includes tamoxifen, aromatase inhibitors, and GnRH analogues, as well as cytotoxic chemotherapy, are characterized in light of the existing research. We also outline the possible function of targeted medications such as HER2-directed treatments, PARP inhibitors, and angiogenesis inhibitors.

2025-09-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Surface-enhanced Raman spectroscopy facilitates the detection of multiple metabolic modulators

Article

作者: Yang, Tao ; Li, Yuanyuan ; Ma, Yueyue ; Xia, Zhichao ; Zhou, Na ; Luo, Xiaojun ; Shen, Yushi

Metabolic regulators can improve the athletic ability of athletes by regulating body metabolism, but it is not conducive to fair competition, so it is listed as a prohibited substance. At the same time, the State General Administration of Sport ordered major event organizers to test food for food-borne stimulants. Surface-enhanced Raman scattering (SERS) spectroscopy has been widely used because of its excellent sensitivity and strong spectral characteristics. Based on the available information, SERS spectrum data of metabolic regulators in food-related fields were lacking. In this study, we used gold dodecahedron nanoparticles as SERS active substrate and successfully captured the characteristic peaks of 6 metabolic regulatory factors. A low cost and stable SERS detection technique for detecting trimetazidine in milk samples with good recovery rate was proposed. Therefore, this method can not only protect the food safety of large-scale sports events, but also have broad application prospects in the food field.

2025-08-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Methyl-oxazolomycin A: A novel oxazolomycin analog with potent selective estrogen receptor degrading activity in breast cancer cells

Article

作者: Oh, Dong-Chan ; Moon, Dong Hyun ; Kim, Seonghun ; Lee, Sang Kook ; Kim, Sanghee ; Park, Jiyoon

Breast cancer (BC), the most prevalent malignancy in women worldwide, is categorized according to the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in tumor cells. Approximately 70% of all BCs are ER-positive and HER2-negative, and estrogen binding to the ER plays a vital role in BC development. We previously reported that methyl-oxazolomycin A, a natural compound isolated from Streptomyces sp. in soil, exhibited selective antiproliferative activity against ER-positive BC cells compared to triple-negative BC cells not expressing ER, PR, and HER2. The present study aimed to elucidate the molecular mechanisms underlying the antiproliferative activity of methyl-oxazolomycin A in two ER-positive BC lines, MCF-7 and T-47D. Methyl-oxazolomycin A effectively reduced the protein levels of ERα via proteasomal degradation while also reducing the protein levels of phosphorylated ERα. Notably, methyl-oxazolomycin A demonstrated potent antiproliferative activity in tamoxifen-resistant MCF-7 cells and downregulated the protein expression of phosphorylated ERα at Tyr537, which SERDs such as fulvestrant fail to target. The antiproliferative activity of methyl-oxazolomycin A was associated with the induction of the G₀/G₁ cell cycle arrest through the modulation of cell cycle checkpoint protein expression. Prolonged treatment with methyl-oxazolomycin A led to an increase in the production of reactive oxygen species and induced apoptosis. These findings, which detail the mechanisms underlying the antiproliferative activity of methyl-oxazolomycin A, support its potential as a novel agent targeting ER-positive BC cells.

1,391

项与氟维司群相关的新闻（医药）

2025-06-13

·医药速览

有望成为全球首个上市的PROTAC药物，Vepdegestrant究竟有何过“药”之处？

2025年6月6日，Arvinas宣布已与其合作伙伴辉瑞公司向FDA提交NDA，申请批准Vepdegestrant用于治疗ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。Vepdegestrant由Arvinas和辉瑞联合开发，并获得了FDA授予的快速通道认定。若能申请成功，vepdegestrant将成为全球首个上市的PROTAC药物。此次申请基于VERITAC-2（NCT05654623）试验的结果，这是一项全球性、随机的3期临床试验，旨在评估Vepdegestrant（ARV-471）作为单药治疗与fulvestrant相比，在曾接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验结果最近在2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上展示，并被选为ASCO新闻发布会内容及“ASCO最佳研究”。详细结果也同时发表在《新英格兰医学杂志》上。乳腺癌中ER的致病机制与治疗策略雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型。雌激素与雌激素受体（ER）结合后，促进ER二聚化，随后转移到细胞核内，激活调节细胞生长、增殖和存活的基因。ER通过促进肿瘤细胞的生长、增殖和存活来驱动癌症的发生。因此，ER靶向治疗是ER+乳腺癌的主要治疗策略之一，其作用机制主要包括以下几个方面：乳腺癌中ER靶向治疗的作用机制1. ER信号通路的阻断ER靶向治疗的主要目标是阻断雌激素与ER的结合，从而抑制ER介导的信号通路。常见的ER靶向治疗药物包括：选择性雌激素受体调节剂（SERM）：如他莫昔芬，通过竞争性结合ER，阻断雌激素的作用，同时在某些组织中具有雌激素激动作用。选择性雌激素受体降解剂（SERD）：如fulvestrant，通过诱导ER的构象变化，使其不稳定并被蛋白酶体降解，从而阻断ER的功能。芳香化酶抑制剂（AI）：如阿那曲唑，通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的合成，从而降低雌激素对肿瘤的刺激。2. PROTAC ER降解剂PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）是一种新型的ER靶向治疗策略，通过利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统直接降解ER。3. 联合治疗策略为了克服耐药性和提高治疗效果，ER靶向治疗常与其他治疗手段联合使用：与CDK4/6抑制剂联合：如Palbociclib，通过抑制CDK4/6的活性，阻止细胞周期进程，从而抑制肿瘤细胞的增殖。与mTOR抑制剂联合：如依维莫司，通过抑制mTOR信号通路，进一步抑制肿瘤细胞的生长和存活。与PI3K抑制剂联合：如Alpelisib，通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，克服因PI3K/AKT/mTOR通路激活导致的内分泌治疗耐药。Vepdegestrant（ARV-471）Vepdegestrant（ARV-471）是目前研究最深入的PROTAC ER降解剂之一，能够附着在雌激素受体上，并通过细胞的自然蛋白质处理系统将其标记为待清除。通过去除雌激素受体，Vepdegestrant可能会使肿瘤停止生长或缩小。其具体作用机制如下：Vepdegestrant的作用机制示意图。图中示意性展示了通用的PROTAC蛋白降解剂、cereblon E3连接酶和雌激素受体（ER）靶蛋白。Vepdegestrant的化学结构显示在方框图中。直接降解ER：Vepdegestrant通过与ER结合，并招募E3泛素连接酶，使ER被泛素化并被蛋白酶体降解。PROTAC降解剂利用人体自身的自然机制来降解（而非仅仅抑制）致病蛋白。高效降解野生型和突变型ER：Vepdegestrant不仅能够降解野生型ER，还能降解多种临床相关的突变型ER，如Y537S、D538G等。肿瘤会发展出常见的耐药突变，这些突变并不依赖雌激素受体（ER）途径来促进生长。迭代作用机制：Vepdegestrant在诱导ER泛素化后可以从三元复合体中释放出来，继续结合并降解更多的ER分子，从而实现高效的ER降解。Vepdegestrant的临床前研究与优势Vepdegestrant对标的药物是fulvestrant。Fulvestrant是首个SERD，于2002年获得FDA批准。Fulvestrant是ER+/HER2-晚期/转移性乳腺癌的标准治疗方案；然而，它需要通过肌肉注射给药，并且在其批准剂量下，雌激素受体蛋白的降解率为40%–50%。Vepdegestrant是一种口服PROTAC雌激素受体降解剂，能够降解野生型ER及其具有临床相关性的突变体。在ER+乳腺癌细胞系中，Vepdegestrant的半最大降解浓度（DC50）约为1nM，并且对野生型和突变型ER的降解水平相似。在ER+乳腺癌模型的临床前研究中，Vepdegestrant在细胞系中诱导野生型ER和多种突变型ER的降解率≥90%，并抑制了依赖ER的乳腺癌细胞系的增殖。在体内实验中，Vepdegestrant每日剂量在3到30mg/kg之间时，在MCF7原位异种移植模型中实现了85%到120%的肿瘤生长抑制（TGI）。在同一模型中，30 mg/kg剂量的Vepdegestrant实现了完全的肿瘤生长抑制（105%），而fulvestrant（200 mg/kg，每两周两次，持续2周，随后每周一次，持续2周）仅实现了46%的TGI。在激素非依赖型ER Y537S患者来源的异种移植乳腺癌模型中，每日剂量为10和30 mg/kg的Vepdegestrant显示出肿瘤缩小的效果（分别为99%和107%的TGI），并将ER水平分别降低了79%和88%。相比之下，fulvestrant在同一模型中仅实现了62%的TGI，并将ER水平降低了63%。VERITAC-2临床研究信息VERITAC-2研究是一项多中心、随机、开放标签的研究，该试验在25个国家的试验点共招募了624名患者。在该试验中，43%的患者（n=270）检测出存在ESR1突变。主要终点是由盲态独立中心审查确定的ESR1突变和意向治疗人群的无进展生存期（PFS）。总生存期是关键次要终点。VERITAC-2研究中的患者人群代表了美国真实世界中的二线治疗环境。研究结果显示，在携带ESR1突变的患者群体中，vepdegestrant展现出了突破性疗效。相比对照组药物fulvestrant，vepdegestrant将患者的中位无进展生存期（PFS）从2.1个月显著延长至5.0个月，疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57；95% CI：0.42–0.77，P<0.001）。在全部人群中，虽然vepdegestrant组和fulvestrant组的PFS未达到统计学显著差异（3.7个月 vs 3.6个月，HR=0.83），但ESR1突变亚组的突出获益足以支撑其成为该人群的重要治疗选择。安全性方面，vepdegestrant表现出可接受的安全性特征。两组3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为23%和18%。Vepdegestrant的药用潜力在二线治疗环境中，对于约2万名患有ESR1突变的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的患者来说，需要新的治疗选择。Vepdegestrant有潜力成为ESR1突变的ER+/HER2-晚期乳腺癌的最佳治疗方案。作为一种PROTAC雌激素受体（ER）降解剂，Vepdegestrant凭借其独特的机制，在二线及以后治疗环境中针对ESR1突变的ER靶向治疗中脱颖而出。在携带ESR1突变的患者中，Vepdeg相较于当前的标准治疗药物fulvestrant，显示出具有临床意义的中位无进展生存期（PFS）获益。Vepdeg的安全性和耐受性进一步证明了其可能具备同类最佳的药物特性。参考资料来源于企业官网。欢迎感兴趣的朋友进群讨论，群二维码如下：推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

临床结果ASCO会议蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床1期

2025-06-13

·ioncology

ASCO国际视野丨Giuseppe Curigliano教授：EMBER-3研究PRO分析揭示HR+/HER2-乳腺癌治疗新视角

编者按：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ESMO候任主席、意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）Giuseppe Curigliano教授分享了III期EMBER-3研究中患者报告结局（PRO）分析结果，揭示了imlunestrant单药或imlunestrant+阿贝西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗中整体健康状况/生活质量及身体功能评分。肿瘤瞭望在会上特邀采访了Giuseppe Curigliano教授，请其分享了imlunestrant单药与imlunestrant+阿贝西利联合治疗的临床适用性、患者生活质量改善情况，以期为临床实践提供新视角。研究简介Patient-reported outcomes (PROs) in patients with ER+, HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with imlunestrant, investigator’s choice standard endocrine therapy, or imlunestrant + abemaciclib: Results from the phase III EMBER-3 trial.Imlunestrant单药或联合阿贝西利治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者：EMBER-3 III期试验患者报告结局（PRO）研究背景imlunestrant（imlu）是一种新一代、可穿透血脑屏障的口服选择性雌激素受体降解剂。在针对接受基于芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展的ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌（ABC）患者的EMBER-3研究中，结果显示，在ESR1突变（ESR1m）患者中，与标准疗法（SOC，包括氟维司群或依西美坦）相比，使用imlunestrant可显著延长无进展生存期（PFS）；而在所有患者中，无论是否存在ESR1m，与imlunestrant单药治疗相比，imlunestrant+abemaciclib（imlu+abema）联合治疗均显示出更好的疗效。本文呈现探索性患者报告结局（PRO）分析结果。研究方法在基线（BL）时以及每8周直至治疗结束时，使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30 核心问卷进行评估。预先指定的QLQ-C30分析采用纵向混合模型对重复测量数据进行处理，以计算基线与基线后至少一次得分之间的平均变化。每周对患者进行PRO-CTCAE（腹泻频率）评估，报告范围为0（从未）到4（几乎持续存在）。对接受氟维司群治疗的患者，在注射后两周内每周进行PRO-CTCAE（注射部位反应[ISR]）评估，报告是否出现疼痛、肿胀、发红等症状。采用描述性分析方法对PRO-CTCAE进行分析。研究结果在存在ESR1突变的患者中，与标准治疗相比，imlunestrant单药治疗与EORTC QLQ-C30多个评分的改善或维持相关，而标准治疗组的评分则有所下降或维持不变。具体而言，接受imlunestrant治疗的ESR1突变患者，其整体健康状况（GHS）/生活质量（QOL）和身体功能（PF）评分有所改善，而标准治疗组评分则下降（治疗组间平均变化差异分别为9.9 [0.1, 19.7]和6.2 [-0.8, 13.1]）。这些患者报告结局（PRO）发现与该组患者的无进展生存期（PFS）结果相吻合。在总体人群中，imlunestrant组与标准治疗组在整体健康状况/生活质量评分方面下降幅度相似（平均变化差异：0.5 [-4.7, 5.7]），身体功能评分在imlunestrant组保持稳定，而标准治疗组略有下降（平均变化差异：2.5 [-1.1, 6.1]）。大多数接受氟维司群治疗的患者（72%）在治疗期间报告了注射部位反应（ISR），前6个治疗周期的第一周平均发生率为31%。imlunestrant联合阿贝西利组与imlunestrant单药组相比，所有患者的整体健康状况/生活质量评分和身体功能评分下降幅度相似（整体健康状况/生活质量评分平均变化差异：0.8 [-7.4, 5.9]；身体功能评分平均变化差异：-2.2 [-6.6, 2.2]）。患者报告的“频繁”或“几乎持续”腹泻发生率在imlunestrant组（3%）和标准疗法组（2%）相似，而imlunestrant联合阿贝西利组发生率较高（22%）。研究结论EMBER-3研究的患者报告结局显示，在存在ESR1突变的患者中，与标准治疗相比，imlunestrant单药治疗可改善患者的整体健康状况/生活质量及身体功能评分，这与疗效结果相吻合。尽管根据CTCAE定义的注射部位反应发生率较低，但PRO-CTCAE评估显示注射部位反应的发生率较高，这表明这一具有临床相关性的不良事件可能被医生低估了。总体而言，这些结果支持imlunestrant相较于现有标准治疗的有效性和安全性。研究者说01《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍下，在您报告的EMBER-3研究中都使用了哪些患者报告结局（PROs）评估工具？如何确保PROs数据的准确性和可靠性？Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）EMBER-3是一项前瞻性、随机对照研究，比较了Imlunestrant单药与标准内分泌治疗方案（SOC）的疗效，以及Imlunestrant单药与Imlunestrant联合阿贝西利（abemaciclib）的疗效。在本研究中，研究团队将患者报告结局（PROs）、整体健康状况及生活质量作为次要终点进行评估。结果显示，在生活质量方面，Imlunestrant单药与标准治疗的比较中，Imlunestrant单药在各项功能状态指标上均表现出数值提升；在Imlunestrant单药与联合阿贝西利的比较中也观察到类似结果。因此，在患者整体健康状况和生活质量方面，Imlunestrant单药治疗方案展现出更优的患者报告结局。值得一提的是，研究中仅有一个变量存在显著差异，即腹泻的发生率。此外，对于接受氟维司群治疗的患者而言，注射部位反应是多数患者在研究过程中报告的主要不适之一。基于这些数据，研究认为，Imlunestrant联合阿贝西利可作为HR+/HER2-人群的一种新的治疗选择；而对于携带ESR1突变的患者，Imlunestrant单药也为其提供了新的治疗可能。上下滑动查看英文采访内容Could you please share with us which Patient-Reported Outcomes (PROs) assessment tools were utilized in the EMBER-3 study you presented? How was the accuracy and reliability of the PROs data ensured?EMBER-3 was a prospective randomized trial comparing Imlunestrant alone to standard of care in endocrine therapy and Imlunestrant alone versus Imlunestrant plus abemaciclib. In EMBER-3, as a secondary endpoint, we evaluated patient-reported outcomes, global health status and quality of life. What we discovered is that when comparing A versus B, Imlunestrant versus standard of care, quality of life was numerically improved in all the variables of functional status. Similar results have been obtained when comparing Imlunestrant alone to Imlunestrant plus abemaciclib. So, when evaluating global health status and quality of life in our patients, we have a better outcome, a better patient-reported outcome.Only in one variable there was a difference, that was the incidence of diarrhea. Importantly, injection site reaction of fulvestrant was the main complaint for the majority of the patients that had been enrolled in EMBER-3. So, according to this data, we confirm Imlunestrant plus abemaciclib in all population and Imlunestrant alone in ESR1-mutant patients, is a new option for patients with HR-positive/HER2-negative disease.02《肿瘤瞭望》：Imlunestrant与abemaciclib的联合治疗在EMBER-3研究中显示出了一定的疗效，但患者报告的生活质量并未显著优于单药治疗。您认为这种组合策略在未来临床实践中的适用范围和潜在挑战是什么？是否有特定的患者群体更适合这种联合治疗方案？Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）我认为，这项研究最重要的意义在于，它为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了一种全口服联合治疗的新选择，无论患者有没有接受过CDK4/6抑制剂治疗，或是在治疗后出现疾病进展。我个人认为，这一方案在临床实践中并不存在显著挑战，相反，它为患者带来了在治疗便利性与依从性方面的全新机遇。上下滑动查看英文采访内容The combination therapy of imlunestrant and abemaciclib demonstrated certain efficacy in the EMBER-3 study, yet patient-reported quality of life did not significantly surpass that of monotherapy. What do you believe are the applicable scenarios and potential challenges for this combination strategy in future clinical practice? Are there specific patient populations that might be more suitable for this combination treatment regimen?I believe the most important information from this study is the opportunity to offer an all oral combination in patients with HR-positive/HER2-negative disease, both those who received the CDK4/6 inhibitors or those who progressed to CDK4/6 inhibitors. I don't see major challenges. I see only an opportunity to offer the patients an all oral combination.03《肿瘤瞭望》：尽管CTCAE定义的注射部位反应（ISR）发生率较低，但PRO-CTCAE结果显示ISR是一个被低估的临床相关不良事件。您认为医生在临床实践中应如何更准确地识别和管理这类被低估的不良事件，以提高患者的治疗体验和依从性？Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）众所周知，口服用药显然比肌肉注射更为方便。如果患者需要每28天接受一次肌肉注射，这不仅会增加治疗过程中的不便，同时也可能带来不良反应。因此，我个人认为，在临床实践中，能够提供口服药物，无论是在治疗还是生活质量方面，对患者来说都是有利的机会。上下滑动查看英文采访内容Despite the relatively low incidence of injection site reactions (ISR) as defined by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), PRO-CTCAE findings suggest that ISR are an underrecognized clinically relevant adverse event. How do you believe clinicians should more accurately identify and manage such underrecognized adverse events in clinical practice to improve patients' treatment experience and adherence?More dramatically, it's easier to take an oral pill rather than doing an intramuscular injection. Of course, if you have a patient that should receive every 28 days an intramuscular injection, this is a logistical problem and at the same time can also be an adverse event. So, personally, I believe in clinical practice that having an oral option for my patients, it's a huge opportunity for our patients, both in terms of logistics and in terms of quality. Giuseppe Curigliano 教授医学博士欧洲肿瘤内科学会（ESMO）候任主席意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）早期药物开发部主任实验治疗项目联合主席米兰大学肿瘤与血液肿瘤科学系指导委员会成员意大利国家卫生理事会成员《ESMO Open》主编《欧洲肿瘤学杂志》（European Journal of Oncology）《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）等国际期刊编委（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果ASCO会议临床3期

2025-06-13

·癌度

对于PIK3CA这个基因突变，伊那利塞联合用药在乳腺癌给“趟“出了一条路！

临床试验入组病友交流群（点击）乳腺癌分为激素受体阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌以及三阴性乳腺癌，在35-40%的激素受体阳性乳腺癌中，PIK3CA突变是一大“难题”。最近，一项三期临床研究显示：新一代PI3Kα抑制剂“伊那利塞”（inavolisib）联合哌柏西利（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant），可将患者的中位生存期从27个月提高到34个月，肿瘤缓解率更是超过60%。这项研究不仅为部分乳腺癌患者延长了生命，也为精准治疗带来了新方向，研究结果被刊登在国际著名学术期刊《新英格兰医学》。该研究荣登国际著名学术期刊1、乳腺癌中的“坏基因”：PIK3CA突变对于患有激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的晚期乳腺癌患者来说，PIK3CA 基因的突变是一种非常常见且影响治疗效果的重要因素。这种PIK3CA突变存在于约35%到40%的HR+乳腺癌中，会导致肿瘤更难控制、复发更快，属于一种“预后不良”的分子特征。过去的研究显示，虽然PI3K抑制剂（比如阿帕利昔）已经被应用于这类患者，但疗效仍有限，且副作用较大。有没有可能找到一种更有效、更持久、更安全的治疗组合呢？所以就有了下面的这项研究。2、三药联手，生存期延长至34个月！在最新发布于《新英格兰医学杂志》并于2024年ASCO大会上公布的INAVO120三期临床试验中，研究者们带来了一个重要突破：将新型PI3Kα抑制剂“伊那利塞”，与已广泛使用的CDK4/6抑制剂“哌柏西利”和内分泌药物“氟维司群”联合使用，显著改善了PIK3CA突变型乳腺癌患者的生存期。伊那利塞、哌柏西利和氟维司群延长乳腺癌患者生存期研究结果如上面图示，这一临床试验共纳入325位患者，接受新组合治疗的患者中位总生存期达到34个月，而对照组仅为27个月，整整延长了7个月！此外，患者无疾病进展的时间也显著延长（17.2个月 vs 7.3个月），肿瘤治疗应答率更是达到了62.7%，远高于对照组的28%。这些数据意味着不仅“活得更久”，而且“活得更好”。伊那利塞、哌柏西利和氟维司群延长乳腺癌患者无进展生存期“伊那利塞、哌柏西利和氟维司群”这一三联治疗方案早在去年因PFS（无进展生存期）数据获美国FDA的批准，如今最新的生存期数据进一步确认了它的长期效果和价值。3、新时代精准治疗来临，PIK3CA检测不能少当然，伊那利塞也有一些副作用，如高血糖、口腔溃疡、腹泻和眼部不适等，部分患者因此停药（6.8%）。但研究者指出，整体不良反应在可控范围内，而且相较于过往PI3K抑制剂的毒性，伊那利塞的耐受性更好，疗效也更稳健。这项研究的意义不仅在于新药带来的希望，也再次强调了做PIK3CA基因检测的重要性。只有明确突变状态，才能精准选择这种三联治疗方案，让更多乳腺癌患者在未来享有“量身定制”的治疗。肿瘤基因检测欢迎大家联系癌度咨询，最低3000元的二代基因测序为您省钱，全私密企业微信群全程指导检测取样、报告解读，为您的精准治疗保驾护航！参考文献：Komal L. Jhaveri et al, Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA -Mutated Advanced Breast Cancer, New England Journal of Medicine (2025). 往期推荐近40%胃癌患者的新希望！Satri-cel首次让CAR-T治疗实体瘤取得“硬胜利”晚期肺癌生存期翻倍！这种药疗效创新高，专家说：免疫2.0时代已经来临！注意！8%的肺癌患者存在ARID1A突变，影响靶向药和免疫治疗疗效！EBC-129：靶向CEACAM5/6的新型ADC，为胰腺癌治疗打开新局面！

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性乳腺腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2017-08-25
乳腺癌	日本	AstraZeneca KK	2011-09-26
ER阳性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
ER阳性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	挪威	AstraZeneca AB	2004-03-09
HR阳性乳腺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2002-04-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-09-14
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
6型髓鞘减少脑白质营养不良	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
早期乳腺癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2007-11-01
孤立性纤维瘤	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2004-01-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00253422 (SoFEA, CTgov)	临床3期	乳腺癌	698	fulvestrant+anastrozole (Faslodex + Placebo)	襯願壓餘鬱鹹衊窪膚顧(餘願積膚鏇鑰衊醖鏇遞) = 顧鏇廠淵網夢鬱鹽網醖構遞築艱鑰壓遞糧餘窪 (襯鹽鹹網鏇遞醖壓遞築, 齋廠顧鏇鹽糧廠壓選齋 ~ 鬱選衊構選顧繭夢憲淵) 更多	-	2025-06-04
				fulvestrant+anastrozole (Faslodex + Arimidex)	襯願壓餘鬱鹹衊窪膚顧(餘願積膚鏇鑰衊醖鏇遞) = 範選積獵糧鬱鬱餘襯遞構遞築艱鑰壓遞糧餘窪 (襯鹽鹹網鏇遞醖壓遞築, 網鏇顧鬱網夢糧繭廠廠 ~ 範繭積餘鑰鏇積觸鹽艱) 更多
ESMO_BC2025	N/A	HR+ \| HER2-negative	1,085	Fulvestrant	範鑰蓋襯壓鑰遞醖簾膚(蓋齋簾廠蓋蓋壓積積襯) = 範願鑰窪觸醖鬱願網選製繭構鏇選製襯簾蓋廠 (醖範衊鏇觸顧齋選衊窪 ) 更多	不佳	2025-05-14
NCT06408168 (REPLOT Trial, AACR2025)	临床2期	E-cadherin \| ROS1	58	Repotrectinib	鹽鏇範壓築淵鬱鏇餘願(醖鑰鬱顧壓膚膚繭淵築) = <10% 醖簾選齋鹹壓醖鹹壓淵 (製齋憲鬱獵構鹹鏇獵餘 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT06757634 (VIKTORIA-2, AACR2025)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 PIK3CA	-	Gedatolisib + CDK4/6 inhibitor + Fulvestrant	憲膚觸餘廠願襯齋鹹廠(夢夢鹽遞膚簾餘艱簾餘) = expected mPFS is 25 to 28 months 遞鏇廠遞襯艱鏇襯鏇壓 (餘範憲築衊醖襯範顧蓋 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT05169567 (postMONARCH, CTgov)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌	368	Fulvestrant+abemaciclib (Arm A: Abemaciclib Plus Fulvestrant)	簾獵積鏇獵膚膚廠願艱(淵餘顧蓋廠簾淵齋憲糧) = 襯憲膚構範窪窪積鹽獵鏇鏇簾願顧範醖鏇壓醖 (淵網積鬱窪艱鑰願製壓, 壓鬱觸繭鑰網艱願蓋鹽 ~ 襯壓夢艱餘醖壓簾構網) 更多	-	2025-02-27
				Placebo+Fulvestrant (Arm B: Placebo Plus Fulvestrant)	簾獵積鏇獵膚膚廠願艱(淵餘顧蓋廠簾淵齋憲糧) = 膚選鹹壓鬱憲鏇艱觸艱鏇鏇簾願顧範醖鏇壓醖 (淵網積鬱窪艱鑰願製壓, 廠壓鏇壓顧網鬱繭壓齋 ~ 襯艱艱襯憲鹽艱獵憲遞) 更多
NCT04256941 (CTgov)	临床2期	转移性乳腺癌	4	Fulvestrant (Fulvestrant)	艱觸蓋構願衊繭齋積壓(餘鏇齋鏇願製醖憲醖蓋) = 淵鑰醖顧簾鏇衊鏇憲鹽築積鹽範鏇製膚餘鏇膚 (廠蓋膚繭顧齋鑰顧夢積, 獵獵壓選醖選廠壓憲顧 ~ 鬱鏇願鏇艱餘繭壓構淵) 更多	-	2024-12-27
				fulvestrant+ribociclib (Kisqali)+abemaciclib (verzenio)+palbociclib (Ibrance) (Continuing AI After Randomization)	艱觸蓋構願衊繭齋積壓(餘鏇齋鏇願製醖憲醖蓋) = 鑰膚蓋簾積艱遞衊範膚築積鹽範鏇製膚餘鏇膚 (廠蓋膚繭顧齋鑰顧夢積, 蓋構憲築壓憲鹽膚鏇衊 ~ 鑰艱網遞顧網壓築遞糧) 更多
NCT02491983 (PARSIFAL, CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| ER阳性/HER2阴性乳腺癌 \| 转移性乳腺癌	486	Letrozole+palbociclib (Arm A)	糧廠觸構蓋鏇選鑰鬱膚 = 醖窪壓獵衊積築獵鑰艱築簾遞壓鬱襯餘製遞膚 (製鑰獵鏇網餘築選艱襯, 網艱憲糧糧遞獵鏇鹽餘 ~ 鬱獵繭鹹壓鹽餘網構餘) 更多	-	2024-12-09
				Fulvestrant+palbociclib (Arm B)	糧廠觸構蓋鏇選鑰鬱膚 = 鹽艱鬱醖艱夢範壓網淵築簾遞壓鬱襯餘製遞膚 (製鑰獵鏇網餘築選艱襯, 顧網艱鹹網築餘蓋蓋獵 ~ 鹹鹹鹹齋壓網醖鹹選蓋) 更多
NCT04305496 (CAPItello-291, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	708	Capivasertib 400 mg twice daily with fulvestrant	襯淵獵襯襯襯繭範艱憲(顧壓艱淵築襯範製繭遞): HR = 0.6 (95% CI, 0.51 ~ 0.71) 更多	积极	2024-12-01
				Placebo with fulvestrant
NCT02860000 (TBCRC041, CTgov)	临床2期	局部晚期乳腺癌 \| 转移性乳腺癌 \| 激素难治性乳腺癌 ... 更多	96	Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib (Arm I (Alisertib))	簾網蓋艱窪網艱製糧膚(衊膚製鹽齋製襯廠選鑰) = 顧衊網繭構構醖艱積衊襯鑰鹹廠簾鬱壓網觸憲 (觸鹽願蓋範積觸醖壓窪, 壓範顧鹽繭遞獵壓範襯 ~ 膚遞獵鏇艱窪積鏇壓醖) 更多	-	2024-10-18
				Laboratory Biomarker Analysis+Alisertib+Fulvestrant (Arm II (Alisertib, Fulvestrant))	簾網蓋艱窪網艱製糧膚(衊膚製鹽齋製襯廠選鑰) = 鹹鹽壓壓壓夢鬱積夢艱襯鑰鹹廠簾鬱壓網觸憲 (觸鹽願蓋範積觸醖壓窪, 觸鬱襯襯鬱淵夢鏇簾齋 ~ 範衊繭願艱獵艱觸夢構) 更多
NCT02763566 (MONARCH plus, Pubmed \| Chin Med J (Engl)) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌二线 \| 一线 Hormone Receptor Positive \| HER2 Negative	-	Abemaciclib anastrozoleeroiletrozoletase inhibitor	網襯範糧壓艱窪艱範糧(鑰繭膚蓋製網築鹹蓋製) = 積網獵積積夢淵淵繭鬱糧鹽範構獵簾積鏇憲繭 (願壓餘廠鏇鹹築淵夢壓 )	积极	2024-10-10
				Placebo anastrozoleeroiletrozoletase inhibitor	網襯範糧壓艱窪艱範糧(鑰繭膚蓋製網築鹹蓋製) = 鏇願艱觸淵積觸構製壓糧鹽範構獵簾積鏇憲繭 (願壓餘廠鏇鹹築淵夢壓 )