全球新药进展早知道

2023-05-12

药物研发进展

1.FDA批准今年第15款新药！长效治疗法布里病患者

5月11日，Chiesi Global Rare Diseases和Protalix BioTherapeutics联合宣布，美国FDA已经批准Elfabrio（pegunigalsidase alfa）上市，用于治疗法布里病（Fabry disease）成年患者。Elfabrio是一种聚乙二醇化酶替代疗法（ERT）。它是一种在植物细胞培养中表达的重组人α-半乳糖苷酶，具有更长的半衰期。上周这一疗法刚刚获得欧盟委员会的批准。法布里病是一种溶酶体贮积症，由于编码α-半乳糖苷酶的基因发生突变，导致α-半乳糖苷酶A酶活性不足，而α-半乳糖苷酶A是代谢酰基鞘氨醇三己糖（Gb3）所必需的代谢酶。Gb3在细胞中的堆积会对重要器官造成严重损害，如肾脏、心脏、神经、眼睛、肠道和皮肤。法布里病的症状表现多样，包括汗液分泌减少或消失、热不耐受、血管角质瘤（皮肤斑点）、视力问题、肾脏疾病、心脏衰竭、胃肠功能紊乱、情绪异常、神经性疼痛以及肢体末端刺痛等等。目前法布里病的标准治疗为酶替代疗法。Elfabrio的安全性、耐受性和疗效已在全面的临床开发计划中接受评估，涵盖超过140名患者，治疗随访期长达7.5年。它已在ERT初治和经治患者中进行了研究，包括一项头对头试验。该试验达到了其主要终点，显示Elfabrio在控制肾小球滤过率（eGFR）下降方面的疗效与获批酶替代疗法agalsidase beta相比，达到非劣效性标准。在试验中Elfabrio的耐受性通常很好，大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。

2.施维雅 IDH1抑制剂艾伏尼布片在欧盟获批两项适应症

5月11日，基石药业合作伙伴施维雅（SERVIER）已宣布，欧盟委员会已批准靶向疗法拓舒沃（艾伏尼布片）的两项适应症：联合阿扎胞苷用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）R132突变的不适合接受标准诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病（AML）成人患者；以及单药治疗已接受过至少一种系统疗法的局部晚期或转移性IDH1 R132突变的胆管癌成人患者。艾伏尼布是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂，其所属权为施维雅所有，并已独家授权基石药业在大中华地区（包括中国大陆、香港、台湾及澳门地区）以及新加坡地区开发与商业化该产品。IDH1突变是急性髓性白血病（AML）和胆管癌疾病进展的主要驱动因素，这两种疾病通常在晚期才被确诊，因此存在未满足的医疗需求。艾伏尼布等新型靶向疗法，因其作用机制与传统化疗不同，逐渐成为可延长患者生存期和改善其生活质量的治疗选择。AML是一种进展迅速的恶性血液瘤，是成人急性白血病中常见的类型。胆管癌是一种罕见、侵袭性强的肿瘤，常与肝硬化或肝脏感染等病史有关。研究显示，胆管癌患者的五年生存率为9%，但如果疾病发生转移，五年生存率则降为0%。胆管癌只有通过手术才能治愈，但适合接受手术治疗的患者数量有限，并且复发风险仍然很高。

3.勃林格殷格翰 IL-36R单抗新适应症在中国申报上市

5月11日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，已正式向中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交公司罕见皮肤病创新靶向生物制剂圣利卓（通用名：佩索利单抗注射液）新适应症上市申请，用于预防泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。勃林格殷格翰在新闻稿中表示，此次新适应症递交上市申请早于欧美日，使得该产品成为一款全球同步研发并率先在华递交上市申请的全球新药。佩索利单抗是一款新型人源化选择性抗体，可阻断白介素-36受体（IL-36R）的激活。IL-36通路是免疫系统内的一种信号通路，已被证明与GPP等多种自身炎症性疾病的发病机制有关。佩索利单抗可抑制IL-36的信号传导，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除。此前，佩索利单抗已获得包括美国、日本、中国大陆和欧盟等多国监管机构批准，用于治疗成人GPP发作。今年4月，基于关键性EFFISAYIL 2临床试验的研究结果，CDE已将佩索利单抗纳入突破性治疗品种，用于预防GPP发作。此次该产品在中国递交预防GPP发作的上市申请，也是基于EFFISAYIL 2临床试验结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床研究，旨在评估将皮下（SC）注射佩索利单抗作为维持治疗，在青少年和成人中预防GPP发作和持续控制GPP症状的有效性和安全性。试验概要结果显示，候选药能显著预防GPP发作长达48周，其安全性数据与该药此前开展的临床试验数据呈现一致性。

4.科伦药业HER2-ADC A166注射液上市申报获受理

5月11日，科伦药业发布公告称，其控股子公司科伦博泰注射用A166（HER2-ADC）上市申请获中国国家药监局（NMPA）受理，拟定适应症为既往经二线及以上抗HER2治疗失败的HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌。根据科伦药业公告，这是科伦博泰首个提交上市许可申请的抗体偶联药物（ADC）。乳腺癌是世界范围内常见的一种恶性肿瘤，根据GLOBOCAN 2020统计数据，乳腺癌的发病率和死亡率均位居女性恶性肿瘤首位。公开资料显示，大约20%的乳腺癌中可观察到由于HER2基因扩增和/或过表达导致的HER2信号激活。注射用A166（商品名：舒泰来）是科伦博泰研发的靶向HER2的创新ADC产品。它能够靶向HER2表达的肿瘤细胞，通过内吞进入细胞后，在胞内溶酶体中切割并释放毒素分子高效杀伤肿瘤细胞，兼具抗体药物的靶向性以及传统化疗药物的高杀伤性等特点。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，A166用于经过多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者的1期剂量扩展研究的更新数据公布：4.8mg/kg组客观缓解率（ORR）达73.9%，中位无进展生存期（PFS）达12.3个月。目前，A166正在开展多项临床试验，包括一项治疗HER2阳性乳腺癌患者的多中心2期临床试验。

5.再鼎医药引进新一代TKI抑制剂拟纳入优先审评

5月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由再鼎医药申请的瑞普替尼（repotrectinib）拟纳入优先审评，拟开发适应症为：适用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。根据公开资料，瑞普替尼是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），再鼎医药于2020年7月以超1.7亿美元的金额获得了该产品在大中华区的独家开发及商业化权。公开资料显示，瑞普替尼（TPX-0005）是Turning Point公司开发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的NSCLC，以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。2020年7月，再鼎医药宣布与Turning Point公司达成合作，获得瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。此前，瑞普替尼治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的全球1/2期注册性TRIDENT-1研究已在4个患者队列中均获得积极顶线结果。另外，瑞普替尼在总计380例患者中的总体耐受性良好，其安全性和耐受性与之前报道的结果一致。治疗期间出现的最常见的不良事件是头晕，总体发生率为61%，其中76%的头晕最高级别为1级。在287例接受2期剂量治疗的患者中，安全性特征与整体一致。

6.信达生物玛仕度肽宣布II期临床积极进展

5 月 11 日，信达生物宣布，GLP-1R/GCGR 双重激活剂玛仕度肽 (研发代号：IBI362) 高剂量 9 mg 在中国肥胖受试者的 II 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）中达到了 24 周主要研究终点。研究结果显示，玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的减重疗效优效于安慰剂，治疗24周后玛仕度肽 9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；同时，玛仕度肽 9 mg组分别有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰剂组无受试者体重降幅达到5%及以上。胰高血糖素(GCGR)是一种促进分解代谢的激素。玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重，还可以通过激动GCGR增加能量消耗，进而起到更好的减重效果。甚至较之海外其他同类药物，尽管无头对头比较，玛仕度肽表现出了更佳的趋势。作为国内进度遥遥领先的 GLP-1 双靶降糖药，信达的位次优势可能为其争取到一到两年的市场抢占期；而对于这类市场前景极佳的药物，这份领先优势又显得尤为关键且难得。玛仕度肽是信达与礼来共同开发的新药，协议于 2019 年 8 月签订。当前，该药已经在 2 型糖尿病和肥胖症领域双线布局，均推进到 3 期临床；还获批临床用于 NASH，即将对 NASH 启动相应研究。

7.腾盛博药乙肝药物临床申请获受理

5月11日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站显示，腾盛博药1类新药BRII-835（VIR-2218）临床申请获受理。BRII-835（VIR-2218）由腾盛博药从Vir Biotechnology引入，是一种研究性皮下注射靶向乙型肝炎病毒（HBV）RNA的GalNAc缀合小干扰核苷酸（siRNA），已被证明可阻断病毒转录、减少病毒蛋白和减轻免疫抑制。目前该药处于临床2期开发阶段，正与BRII-179（VBI-2601）联合用于HBV感染的功能性治愈。BRII-179是一种新型重组蛋白免疫疗法，表达Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在诱导更强的B细胞和T细胞免疫。根据腾盛博药与VBI Vaccines签订的授权许可协议，腾盛博药拥有在大中华区独家开发和商业化BRII-179的权益。研究发现，BRII-835（VIR-2218）与BRII-179（VBI-2601）联合疗法安全且耐受性良好，与单独使用BRII-835或BRII-179相比，联合疗法诱导了更强的抗HBsAg抗体应答，并改善了HBsAg特异性T细胞应答。所有队列在治疗结束时都实现了HBsAg降低，平均降低-1.7至-1.8 log10IU/mL。此外，第40周时观察到在联合治疗队列中2例受试者HBsAg水平最低降至或低于定量下限（LLOQ），同时观察到稳健的HBsAg特异性抗体应答和T细胞应答。乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最重大的传染病威胁之一，全球感染人数超过2.9亿。慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症。我国HBV感染人数达8,700万，存在巨大的未满足临床需求。

行业资讯

17亿美元！针对多项癌症靶标，拜耳达成战略协议

5月11日，拜耳（Bayer）和Bicycle Therapeutics宣布达成一项战略合作协议，将共同发现、开发、生产和商业化Bicycle放射性偶联药物，这些药物靶向多个双方共同同意开发的肿瘤靶标。双环肽是由9-20个氨基酸组成的多肽，能以高亲和性和选择性与靶标结合，具有高肿瘤渗透性特性并可通过健康器官快速排出。这些双环肽可通过化学合成，具有低分子量和可调控的药代动力学，并且具有大的分子相互作用表面积，使其可以靶向蛋白质之间的相互作用。两家公司将共同使用Bicycle的多肽技术，为几个未公开的肿瘤学靶标开发双环肽药物。靶向放疗是一种创新的癌症治疗方法。由于它们独特的作用方式，具有治疗许多患有高度未满足医疗需求病人的潜力。根据协议条款，拜耳和Bicycle将在开发多个肿瘤学靶标的双环肽方面进行合作。Bicycle将利用其专有的噬菌体平台来发现和开发双环肽，而拜耳将负责并全资负担所有进一步的临床前和临床开发、生产和商业化活动。Bicycle将获得4500万美元的预付款，如果达到开发和商业化的里程碑，Bicycle可能获得总计高达17亿美元的款项。“在拜耳，我们通过战略合作来扩大我们对创新的触达，”拜耳医药部门全球研发负责人及执行委员会成员Christian Rommel博士表示。“通过Bicycle专有基于多肽的技术，我们将通过添加下一代靶向放射治疗，继续增强我们肿瘤学的研发管线，以满足癌症患者高度未满足的医疗需求。”

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