71%客观缓解率的CAR-T疗法、阿尔茨海默病疫苗临床试验积极… | 一周盘点

2023-01-29

临床申请免疫疗法细胞疗法临床1期疫苗

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. Allogene Therapeutics宣布，其用以治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的现货型CAR-T疗法ALLO-715的1期临床试验数据发表于《自然》子刊Nature Medicine。此疗法客观缓解率为71%，其中46%的患者达到非常好的部分缓解。2. AC Immune宣布，其抗β淀粉样蛋白（Aβ）疫苗ACI-24.060，在前驱期（prodromal）阿尔茨海默病患者中进行的1/2期临床试验中获得积极安全性和免疫原性结果。3. Orbsen Therapeutics宣布，患有2型糖尿病导致的糖尿病肾病（DKD）患者，经过单剂静脉注射其在研细胞疗法ORBCEL疗法18个月后，与安慰剂相比，肾功能指标获得统计显著改善。4. Enlivex Therapeutics宣布，其旨在对巨噬细胞进行重编程的现货型细胞疗法Allocetra，在晚期实体瘤患者中展现良好安全性，以色列卫生部（IMOH）批准较高剂量的Allocetra作为单药或PD-1抑制剂组合疗法的临床试验申请。药明康德内容团队整理NGN-401：1/2期试验IND申请获FDA许可Neurogene近日宣布其在研基因疗法NGN-401的IND申请获FDA批准，将在今年针对雷特综合征（Rett Syndrome）儿童患者进行临床1/2期试验。雷特综合征是一种X连锁、渐进式的神经发育障碍，每1万位出生的女婴中，会有一位罹患此病，是在女性中最常见的发育、智力障碍遗传性疾病。雷特综合征是由于MECP2基因突变导致此蛋白生产量不足，因此其所参与的脑部与神经系统正常功能受到影响，患者智力通常停留在6-18个月的年龄。新闻稿指出，NGN-401是首个递送全长MECP2基因的在研腺相关病毒（AAV）疗法，是通过Neurogene专有的EXACT基因调节科技平台所开发，并在临床前试验中展现良好的疗效与安全性。T-Plex、TSC-204-A0201、TSC-204-C0702：1期试验IND申请获FDA许可TScan Therapeutics近日宣布其三款用以治疗癌症的在研T细胞受体（TCR）疗法，其IND申请获FDA批准。其中T-Plex为TScan实体瘤项目的主要项目，此疗法根据患者肿瘤所表达的人类白细胞抗原（HLA）种类，进行个体化的TCR疗法组合。而TSC-204-A0201、TSC-204-C0702则是靶向由HLA-A 02:01与C*07:02呈递的MAGE-A1。MAGE-A1是一种过度表达的癌症相关抗原，表达于45%的头颈癌，以及50%的黑色素瘤、宫颈癌以及非小细胞肺癌。CNA3103：1/2a期试验IND申请获FDA许可Carina Biotech近日宣布，其靶向LGR5的在研CAR-T疗法CNA3103的IND申请获FDA批准，将在晚期结直肠癌患者中进行临床1/2a期试验。LGR5为癌症干细胞的生物标志物，高度表达于晚期结直肠癌与其他癌症当中。LGR5的表达与结直肠癌患者的不良预后相关。临床前实验显示，Carina专有的CNA3103可在一次给药后，达成肿瘤完全消退且没有肿瘤复发的情形，并延长实验动物的生存期。IMPT-314：1/2期试验IND申请获FDA许可ImmPACT Bio近日宣布，其在研CAR-T疗法IMPT-314获FDA批准其IND申请，并预计于今年第1季度进行临床1/2期试验。IMPT-314是一款同时靶向B细胞抗原CD19与CD20的自体CAR-T细胞疗法。在即将进行的1/2期试验当中，会在包含弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的侵袭性B细胞淋巴瘤中，检视IMPT-314的疗效与安全性。在之前早期的临床试验当中，IMPT-314在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中达到90%的客观缓解（9/10），并有70%的患者达成持续性的完全缓解（7/10），在中位追踪期超过20个月的期间，患者的中位无进展生存期达18.2个月。ALLO-715：1期试验结果发表近日Allogene Therapeutics宣布，其用以治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的现货型CAR-T疗法ALLO-715的1期临床试验数据发表于《自然》子刊Nature Medicine。ALLO-715是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的现货型CAR-T细胞疗法。2021年8月，美国FDA授予ALLO-715治疗多发性骨髓瘤（MM）的孤儿药资格。在去年12月的美国血液学会（ASH）年会当中，Allogene公布了ALLO-715的1期临床试验结果。截至2021年10月14日，43名复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受了ALLO-715的治疗。在接受氟达拉滨、环磷酰胺和抗CD52抗体ALLO-647联用的淋巴细胞清除方案后接受剂量为320 x 10^6 CAR-T细胞治疗的患者亚群（n=24）中，客观缓解率为71%，其中46%的患者达到非常好的部分缓解，25%的患者达到完全缓解或严格完全缓解。发布于Nature Medicine的数据显示，在UNIVERSAL临床1期试验中，达92%入组的患者接受治疗，且以ALLO-715治疗的RRMM患者呈现持久的缓解以及可控的安全性。SC291：1期试验IND申请获FDA许可Sana Biotechnology近日宣布，其在研靶向CD19自体CAR-T疗法SC291获FDA批准IND申请，将于各式B细胞淋巴瘤患者中进行临床试验。Sana预计在今年公布SC291的临床数据，并预计在今年递交第二项IND，检视其另一自体CAR-T疗法SC262的临床疗效与安全性，此疗法则靶向CD22。SC291与SC262皆通过Sana专有的低免疫性平台开发。此平台旨在通过破坏细胞上主要组织相容性复合体（MHC）I与II的表达，以克服CAR-T细胞受免疫系统攻击而造成的排斥反应。ORBCEL：1/2a期试验结果公布近日，Orbsen Therapeutics公布其在研细胞疗法ORBCEL，于患有2型糖尿病导致的糖尿病肾病（DKD）患者的临床验证试验积极结果。公布的中期分析结果为在接受最低剂量（8000万个细胞）ORBCEL疗法（n=12）与安慰剂组（n=4）的数据。分析显示，在18个月后，经过单剂静脉注射ORBCEL疗法的患者，与安慰剂组相比，其相对基线的肾功能维持统计显著改善，这是基于病患血清肌酐所预估的肾小球过滤速率所评估。ORBCEL所显示的安全性与耐受性与安慰剂组相似，试验中没有发现治疗相关的不良反应。接受第二剂量水平（1.6亿个细胞）的患者已于去年完成入组，并预计于今年下半年公布中期分析结果。DKD患者占了约30-40%的2型糖尿病患，这些病患即便经过标准治疗，仍会发展成慢性肾病，因此具显著的未竟医疗需求。导致DKD的重要因素之一为引起炎症与抗炎症免疫细胞的失衡。ORBCEL是一款源自病患骨髓，现货型的自体间充质细胞免疫疗法，开发用以治疗DKD。Allocetra：1/2期试验安全数据公布Enlivex Therapeutics近日宣布，其于晚期实体瘤患者身上正在进行中的在研细胞疗法Allocetra临床1/2期试验，已通过独立数据与安全监测委员（DSMB）会完成其预定的数据分析，而以IMOH亦通过试验扩增队列的监管申请。DSMB检视第一队列中所入组3位病患的安全性数据，这些患者接受每周一次共3次，低起始剂量的Allocetra单药治疗。DSMB并无发现安全性问题与任何致死情形。根据此数据，IMOH批准进行另外两个队列的试验，这两个队列将使用较高剂量的Allocetra作为单药或与PD-1抑制剂组合的疗法。Allocetra为一通用、现货型细胞疗法，旨在对巨噬细胞进行重编程，以恢复其稳态（homeostasis）。不稳定的巨噬细胞会造成许多像是实体瘤、脓毒症疾病的进展，通过恢复巨噬细胞的稳态，Allocetra提供创新的免疫调节机制，具潜力作为单药或组合疗法治疗这些具高度未竟医疗需求的疾病。CLN-978：1期试验IND申请获FDA许可近日，Cullinan Oncology宣布其在研T细胞衔接抗体CLN-978获FDA批准IND申请。Cullinan将针对CLN-978治疗复发/难治性B细胞NHL患者进行临床1期试验。CLN-978是一款现货型、延长半衰期的靶向CD19、CD3双特异性T细胞衔接抗体。CLN-978由两个抗体单链可变区片段（scFv）组成，此二scFv分别靶向高度表达于肿瘤细胞的CD19蛋白与表达于T细胞的CD3蛋白，能够通过活化T细胞介导的毒杀反应杀死癌细胞。LB101：1/2a期试验IND申请获FDA许可Centessa Pharmaceuticals近日宣布，其在研双特异性抗体LB101获FDA批准IND申请用以治疗实体瘤患者。LB101是由Centessa专有LockBody平台所开发的条件性四价双特异性单克隆抗体。此抗体具有两个靶向CD47的蛋白域，此二蛋白域与另两个靶向PD-L1的蛋白域相连，并为其所阻断。当相连区域在肿瘤微环境中被自然分解时，靶向CD47蛋白域功能被释放，进而活化CD47分子在肿瘤中的效应功能以杀死癌细胞，并同时避免系统性毒性的产生。AntiBKV：1期试验结果公布近日，Memo Therapeutics公布其在研抗体AntiBKV于治疗肾移植病患BK多瘤病毒感染的临床1期试验结果，分析显示试验达成其安全性与耐受性的主要终点。在此单盲、部分随机、安慰剂为对照的试验当中，共有40位健康志愿者入组，分别接受单剂与多剂AntiBKV上升剂量的注射。即便在最高的剂量下（2000 mg），试验中没有观察到相关的不良反应，且药代动力学数据正常、线性相关。公司预计在今年第1季度递交IND申请以进行多中心试验。由于使用免疫抑制药物，有40-50%的肾移植病患会有BK多瘤病毒感染活化的情形，造成严重的不良反应，并影响移植肾脏功能与患者生存。目前除了降低所使用免疫抑制剂的剂量外，没有其他能够改变疾病的疗法。AntiBKV为开发用以靶向BK多瘤病毒的潜在抗体药物。PRGN-2012：1期试验结果公布近日，Precigen公布其在研免疫疗法PRGN-2012的临床1期试验，治疗复发性呼吸乳头状瘤病（RRP）患者的剂量爬坡与扩增队列数据。数据显示，病患经过PRGN-2012重复给药仍呈现良好的耐受性，没有发现剂量限制毒性与超过2级的治疗相关不良反应。此外，PRGN-2012亦显示可有效治疗RRP患者，有50%病患达成完全缓解，在经过第2剂量水平的PRGN-2012治疗后，于最少12个月的追踪期内，不再需要进行手术治疗。RRP患者在12个月期间所需进行手术次数，从接受PRGN-2012疗法前的6.5次，缩小为接受疗法后的0.5次。Precigen预计招募32位病患，以第2剂量水平进行临床2期试验。RRP是一种罕见、难以治疗的致死性肿瘤疾病，是由于下呼吸道受人乳头状瘤病毒（HPV）6或11感染所造成，目前并无获批疗法。PRGN-2012是一种治疗性疫苗，能够激发对抗受HPV6或HPV11感染细胞的免疫反应。在临床前试验中，PRGN-2012显示可引发强烈、具专一性的抗HPV6与HPV11的免疫反应。PRGN-2012获得FDA授予孤儿药资格，用以治疗RRP患者。ACI-24.060：1b/2期试验结果公布近日，AC Immune公司宣布，其抗β淀粉样蛋白（Aβ）疫苗ACI-24.060，在前驱期阿尔茨海默病患者中进行的1/2期临床试验中获得积极安全性和免疫原性结果。基于这些结果，试验将扩展至包括唐氏综合症患者，并且将在阿尔茨海默病患者中检验更高剂量的疫苗。试验的中期结果显示ACI-24.060在最初的低剂量队列中表现出良好的耐受性，未发现安全问题。同时，低剂量ACI-24.060最快在接种后第六周（接种第二剂疫苗后两周）就激发抗Aβ抗体反应。基于这些结果，接种高剂量的AD患者队列已经启动，而且这项研究获准开始招募唐氏综合征患者，这些患者阿尔茨海默病风险增高。ACI-24.060是基于AC Immune公司SupraAntigen平台开发的抗Aβ疫苗，旨在激发针对Aβ寡聚体和焦谷氨酸Aβ的多克隆抗体反应。KO-2806：1期试验IND申请获FDA许可Kura Oncology近日宣布，其在研药物KO-2806获FDA批准IND申请，用以治疗晚期实体瘤患者。Kura预计检视KO-2806作为单药或与其他靶向药物作为组合疗法的安全性、耐受性与初步抗肿瘤能力。KO-2806为一款潜在法尼基转移酶抑制剂药物。临床前研究显示，法尼基转移酶抑制剂与其他靶向疗法组合，具潜力克服由部分药物引起的抗性。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Neurogene Announces FDA Clearance of IND for NGN-401 Gene Therapy for Children with Rett Syndrome. 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Retrieved January 29, 2023 from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/01/23/2593746/0/en/Carina-Biotech-Receives-FDA-Safe-to-Proceed-Letter-for-IND-Application-for-Phase-1-2a-Clinical-Trial-of-LGR5-Targeted-CAR-T-Cell-Therapy-Candidate-for-Treatment-of-Advanced-Colorec.html[4] ImmPACT Bio Announces FDA Clearance of IND for Novel Bispecific CAR to Treat Aggressive B-cell Lymphoma. Retrieved January 29, 2023 from https://immpact-bio.com/immpact-bio-announces-fda-clearance-of-ind-for-novel-bispecific-car-to-treat-aggressive-b-cell-lymphoma/[5] Allogene Therapeutics Announces Publication in Nature Medicine of Data from its Phase 1 UNIVERSAL Study of ALLO-715 for the Treatment of Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. 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Retrieved January 29, 2023 from https://www.prnewswire.com/news-releases/orbsen-therapeutics-announces-encouraging-interim-results-from-the-nephstrom-proof-of-concept-clinical-study-evaluating-orbcel-cell-therapy-in-patients-with-diabetes-and-advanced-chronic-kidney-disease-301730688.html[8] Enlivex Announces Positive DSMB Recommendation and IMOH Clearance to Continue Phase I/II Trial of Allocetra in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved January 29, 2023 from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/01/25/2595208/0/en/Enlivex-Announces-Positive-DSMB-Recommendation-and-IMOH-Clearance-to-Continue-Phase-I-II-Trial-of-Allocetra-in-Patients-with-Advanced-Solid-Tumors.html[9] Cullinan Oncology Announces U.S. FDA Clearance of Investigational New Drug Application for CLN-978, a Novel T-Cell Engager for the Treatment of Relapsed/Refractory B-cell Non-Hodgkin Lymphoma. Retrieved January 29, 2023 from https://investors.cullinanoncology.com/news-releases/news-release-details/cullinan-oncology-announces-us-fda-clearance-investigational-new[10] Centessa Pharmaceuticals Announces FDA Clearance of IND Application for Phase 1/2a Clinical Trial of LB101, First LockBody® Candidate, for Solid Tumors. Retrieved January 29, 2023 from https://investors.centessa.com/news-releases/news-release-details/centessa-pharmaceuticals-announces-fda-clearance-ind-application[11] MEMO THERAPEUTICS AG ANNOUNCES POSITIVE PHASE I DATA WITH ANTIBKV FOR TREATMENT OF BKV INFECTION IN RENAL TRANSPLANT PATIENTS. Retrieved January 29, 2023 from https://memo-therapeutics.com/newsarchiv/memo-therapeutics-ag-announces-positive-phase-i-data-with-antibkv-for-treatment-of-bkv-infection-in-renal-transplant-patients.html[12] Precigen Announces Positive Phase 1 Dose Escalation and Expansion Cohort Data for Investigational Off-the-Shelf PRGN-2012 AdenoVerse™ Immunotherapy in Patients with Recurrent Respiratory Papillomatosis. Retrieved January 29, 2023 from https://investors.precigen.com/news-releases/news-release-details/precigen-announces-positive-phase-1-dose-escalation-and[13] AC Immune’s ACI-24.060 Anti-Amyloid Beta Vaccine For Alzheimer’s Shows Positive Initial Interim Safety And Immunogenicity In Phase 1b/2 ABATE Trial. Retrieved January 29, 2023 from https://ir.acimmune.com/news-releases/news-release-details/ac-immunes-aci-24060-anti-amyloid-beta-vaccine-alzheimers-shows[14] KURA ONCOLOGY ANNOUNCES FDA CLEARANCE OF IND APPLICATION FOR KO-2806, A NEXT-GENERATION FARNESYL TRANSFERASE INHIBITOR. Retrieved January 29, 2023 from https://ir.kuraoncology.com/news-releases/news-release-details/kura-oncology-announces-fda-clearance-ind-application-ko-2806免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新