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恒瑞医药
重仓
GLP-1R
靶点赛道!5款新药展现全方位布局
2023-11-18
·
药通社
临床3期
临床2期
生物类似药
临床1期
申请上市
注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。11月16日,
恒瑞医药
2023研发日活动在上海浦东成功举办。慢病管理方面,
恒瑞
共有58款创新产品在研。在降糖/减重领域,
GLP-1R
/
GIPR
双激动剂HRS9531、口服
GLP-1
小分子HRS-7535在会上进行了重点介绍,体现了
恒瑞医药
对于这个千亿市场的重视。 狂飙的”
GLP-1R
”,
恒瑞
已有5款新药进入临床在医药「寒冬」的冷风呼啸之中,
GLP-1
正逆流直上,呈现炙手可热之姿。在包括
肥胖
在内的全代谢谱系适应症布局加持之下,这类药物已经火出医药圈外。行业内的人直呼:完蛋!我被GLP-1包围了。截止目前,
诺和诺德
和
礼来
处于全球
GLP-1R
药物研发第一梯队,不仅手握重磅上市药物(
利拉鲁肽
、
度拉糖肽
、
司美格鲁肽
、
替尔泊肽
),其余多条管线已进入临床Ⅱ/Ⅲ期,不久后将迎来收获期。中国已成为全球研发最卷的地区之一,研发布局以
GLP-1R
单靶点布局为主,部分在该领域布局深厚的公司开展双靶点/三靶点新药的临床研究。国内目前,
恒瑞医药
、
信达生物
、
华东医药
……处于国产
GLP-1R
新药研发的相对领先的位置。其中
恒瑞医药
已有5款
GLP-1R
相关新药进入临床研究,两款双靶点药物引人注目:
GIPR
/
GLP-1R
双靶点激动剂HRS9531、GCGR/GLP-1R双靶点激动剂 SHR-1816。管线1:
GLP-1R
单靶新药
诺利糖肽诺利糖肽
为
恒瑞医药
开发的
利拉鲁肽
的衍生物,一天注射一次,与目前已上市的
GLP-1受体激动剂利拉鲁肽
等相比,
诺利糖肽
不良反应发生率低。根据药融云中国临床试验数据库显示,诺利糖肽已经完成了
肥胖
和
2型糖尿病
的2期临床,三期试验开展在即。目前,单靶点的GLP-1药物非常难做出较
司美格鲁肽
优效,且国内有众多生物类似药/仿制药企虎视眈眈等待
司美格鲁肽
专利到期。
恒瑞
的
诺利糖肽
需要每日注射一次,虽然不良反应发生率较
利拉鲁肽
低,但与
司美格鲁肽
(每周注射一次)相比,劣势明显,市场空间可能有限。来源:药融云中国临床试验数据库管线2:
GLP-1R
/胰岛素复方制剂HR-17031HR17031是诺利糖肽与胰岛素的复方制剂,其
糖尿病
适应症目前正处于2期临床阶段。值得一提的是,目前临床阶段尚无国内企业开发同类药物。来自
诺和诺德
的
Xultophy
(
德谷胰岛素
+
利拉鲁肽
)和
赛诺菲
的
Soliqua
(
利司那肽
+
甘精胰岛素
)2 款进口药是国内获批仅有的同类药物,获批时间在 2021 和 2023 年。
诺和诺德
还开发了
司美格鲁肽
+长效胰岛素 Icodec 的复方制剂
IcoSema
,国内已启动 III 期临床。
GLP-1R
+ 胰岛素的组合,能够给
糖尿病
患者带来更优效的治疗,
HR17031
有望占据一定的市场。来源:药融云中国临床试验数据库管线3:
GIPR
/
GLP-1R
双靶新药HRS-9531HRS9531是一款靶向
GIPR
/
GLP-1R
的在研新药。
GLP-1
和GIP是两种天然的肠促胰素,研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗,从而减轻体重。当GIP与
GLP-1受体激动剂
联合使用时,可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。2023年5月5日,
CDE
官网显示,
恒瑞医药
1类新药
HRS9531注射液
已获批临床,用于减重。目前,
HRS9531
肥胖
和
2型糖尿病
的2期临床试验正在积极推进中。来源:药融云中国临床试验数据库第83届美国糖尿病协会科学会议上,
恒瑞
公布了
GIPR
/
GLP-1R
激动剂HRS9531的I期临床研究数据。2021年12月,
恒瑞
启动了这项随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照的I期临床研究(NCT05152277),旨在评估单次和多次皮下注射
HRS9531注射液
用于健康受试者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学性质。NCT05152277(摘要编号 765-P)是
HRS9531
在健康受试者中的 1 期单次(SAD)和多次剂量递增研究(MAD)。SAD部分的受试者体重呈剂量依赖性减轻,第8天时8.1mg组的平均减轻体重3.8kg(4.9%)。而在MAD部分,4周后0.9-5.4mg组的平均体重减轻4.3-7.7kg(6.7%-9.3%);第36天5.4mg组减重幅度最大,达到8.0kg(10.0%)。2023年8月21日,
礼来制药
GIPR/GLP-1R双靶点激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)注射液
GIPR
/GLP-1R双靶点激动剂替尔泊肽(Tirzepatide)注射液减重适应症的上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日,
替尔泊肽
降糖适应症在国内递交上市申请。
HRS9531
与
替尔泊肽
属于同靶点药物,
替尔泊肽
在国外的优秀市场表现展现出
GIPR
/
GLP-1R
双靶点的巨大商业潜力,期待两款药能够同台竞技。管线4:口服
GLP-1R
新药HRS-7535HRS-7535是一种新型口服小分子
GLP-1R
药物。临床前研究发现,在无严格限食的情况下,
HRS-7535
可明显改善葡萄糖耐量,促进胰岛素分泌,减少摄食量。目前,不论是已上市还是正处临床阶段的
GLP-1R
药物,多是大分子蛋白,给药方式还是以皮下注射为主,导致患者依从性差。因此,更为方便的口服
GLP-1R
药物成为各大药企布局的对象。来源:药融云中国临床试验数据库第83届美国糖尿病协会科学会议上,
恒瑞
公布了口服
GLP-1R
药物
HRS-7535
的I期临床研究数据(NCT05347758)。参与SAD和MAD的受试者各有24例。两组中治疗期间出现的不良事件(TEAE)均为轻度。PK大致成比例。在SAD中,
HRS-7535
给药范围内的中位达峰时间(Tmax)为5.98~5.99h,末端清除半衰期(t1/2)为5.28~9.08h。在MAD中,第28天时
HRS-7535
给药范围内的中位Tmax为5.98~10.98h,几何平均t1/2为6.48~8.42h。在MAD中,使用
HRS-7535
的受试者第29天时的体重自基线平均下降4.38 kg。无论SAD还是MAD,
HRS-7535
均具有可接受的安全性和良好的PK/PD;此外,在健康受试者中还可观察到体重明显下降。这些发现支持
HRS-7535
在
代谢综合征
患者中的进一步临床探索。管线5:
GCGR
/
GLP-1R
双靶新药
SHR-1816
恒瑞医药
双靶
GCGR
抗体/
GLP-1
融合蛋白SHR-1816注射液在2022年3月获得临床批准,用于治疗成人
Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病
,目前国内外尚无同靶点药物上市,该项目累计研发投入超过4359万元。目前
SHR-1816
已经开展了1期临床,主要研究目的:在健康受试者中评价
SHR-1816
皮下注射单次给药剂量递增和多次给药的安全性和耐受性。次要研究目的:在健康受试者中评价
SHR-1816
皮下注射单次给药剂量递增和多次给药的药代动力学(PK)、药效学(PD)特征和免疫原性。来源:药融云中国临床试验数据库研究证实,
GCGR
/
GLP-1R
双重激动剂能激活
GLP-1R
提高胰岛素分泌并且降低食物摄入,并通过激活
GCGR
起到降低
炎症
和脂肪生成。目前,针对这两个靶点,多个药企已布局治疗
糖尿病
、
肥胖
的药物。在全球范围,
Mazdutide
(
玛仕度肽
、
IBI362
)处于
GLP-1R
/
GCGR
研发的第一梯队。
玛仕度肽
(研发代号:
IBI362
)是
信达生物
与
礼来(Eli Lilly and Company)
共同推进的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂。该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效,以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量,以及改善胰岛素敏感性,带来多重代谢获益。2023年10月30日,
信达生物
宣布,
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂玛仕度肽
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)
/
胰高血糖素受体(GCGR)
双重激动剂玛仕度肽高剂量9mg在中国肥胖受试者中的2期临床研究继24周主要研究终点达成后,完成48周治疗期,
玛仕度肽
9mg组体重较基线的平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8kg(近36斤)。总结
利拉鲁肽
、
度拉糖肽
、
司美格鲁肽
、
替尔泊肽
四款产品的商业化成功点燃了
GLP-1R
赛道的研发热情。目前,
诺和诺德
和
礼来
占据了近90%
GLP-1R
的市场份额,先发优势、产能优势和管线厚度等Buff叠加,使得后续入场的药企压力巨大。如果后续不能在药效、服药周期等指标上展现出优势,而价格又不能与仿制药比拼,基本将陷入还未入局就将出局的窘境。作为国产新药研发“一哥”的
恒瑞
,重仓了
GLP-1R
赛道,期待其多款
GLP-1R
药物未来的表现。END本文为原创文章,转载请留言获取授权 点击阅读原文,申请药融云企业版免费试用!
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机构
Eli Lilly & Co.
江苏恒瑞医药集团有限公司
Central Dakota Eyecare LLP
[+5]
适应症
肥胖
2型糖尿病
糖尿病
[+3]
靶点
GLP-1R
GIPR
glucagon
[+1]
药物
利拉鲁肽
度拉糖肽
司美格鲁肽 (诺和诺德)
[+16]
标准版
¥
16800
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