2014年Q1:23项失败临床试验研究汇总

2024-04-01

临床3期临床失败临床成功

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药物临床试验是新药上市的必经之路，但往往付出和回报不成正比，根据数据统计，临床I、II、III期的成功率分别为63.2%、30.7%和58.1%。据不完全统计2024年1-3月有23项失败临床研究，小编在此进行汇总，并介绍部分失败临床案例以供参考。1AMX0035 III期研究未达主要终点2024年3月8日，Amylyx Pharmaceuticals公布AMX0035治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）三期临床PHOENIX的顶线数据，研究没有达到主要终点和次要终点。Amylyx将与监管进行沟通，包括自愿撤市的计划。受此消息影响，Amylyx股价暴跌83.5%。AMX0035的成分为苯丁酸钠和牛磺酸二醇，于2022年9月获得FDA批准上市，定价为每年15.8万美元。PHOENIX研究共招募了664例ALS患者，结果并未达到主要终点，第48周时，与安慰剂组比，AMX0035治疗组肌萎缩侧索硬化功能评定量表（ALSFRS-R）评分较基线变化不具有显著统计学差异（p=0.667）。此外，该研究也未达到患者报告的生活质量结果评估、总生存期以及慢肺活量（SVC）衡量的呼吸功能等次要终点。2Pimavanserin III期研究未达主要终点2024年3月11日，Acadia Pharmaceuticals公布Pimavanserin治疗精神分裂阴性症状三期临床ADVANCE-2的最新研究结果未达主要终点。研究的主要终点为NSA-16总分从基线到第26周的变化，治疗组和安慰机组26周NSA-16评分分别为-11.8 vs -11.1%，结果不具有统计学意义。安全性和耐受性与之前的临床试验一致，不良事件发生率较低。受此消息影响，Acadia Pharmaceuticals股价盘后下跌15%。3Keytruda+Lynparza III期研究未达主要终点3月21日，默沙东宣布其PD-1疗法Keytruda联合维持性PARP抑制剂Lynparza（奥拉帕利）一线治疗某些转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期KEYLYNK-006试验未达到总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的双重主要终点。除此之外，2023年12月默沙东还终止过一项K药+Lynparza用于转移性鳞状非小细胞肺癌的III期研究。终止原因是独立数据监测委员会（DMC）审查了计划中的中期分析（IA3）数据，发现与Keytruda联合化疗后进行Keytruda加安慰剂治疗相比，接受Keytruda联合化疗后进行Keytruda+Lynparza治疗的患者并没有显示出总生存期（OS）改善。而无进展生存期也没有统计学意义。早在2022年8月份，默沙东还公布了K药两项III期临床试验均未能达到终点。分别是：K药与卫材的仑伐替尼（Lenvima）联合用于新诊断肝癌的三期临床试验结果和K药+Lynparza联合用于先前治疗过的转移性去势抵抗性前列腺癌。4Enspryng III期研究未达预期3月21日，罗氏合作伙伴Chugai制药（中外制药）公布了Enspryng（萨特利珠单抗）治疗全身型重症肌无力（gMG）的III期LUMINESCE研究结果。虽在其主要终点观察到具有统计学意义的数据，但结果没有达到对临床获益程度的预期。Enspryng是一种白介素6(IL-6)受体拮抗剂，2020年8月获得美国FDA批准用于治疗抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。此后，萨特利珠单抗于 2021年5月在国内获批上市，成为国内首个视神经脊髓炎谱系疾病治疗药物。中外制药表示此次研究结果不影响Enspryng在NMOSD患者中的使用。该公司还在开发Enspryng用于其他神经自身免疫性和炎症性疾病。5DNL788 II期研究未达主要终点2月16日，Denali Therapeutics在SEC文件中透露，DNL788（SAR443820）治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的II期HIMALAYA研究未能达到显著改善修订版ALS功能评定量表（ALSFRS-R）评分的主要终点。受此消息影响，Denali的股价下跌了近8%。2018年10月，赛诺菲和Denali公司就RIPK1抑制剂的全球开发和商业化展开广泛合作。赛诺菲将领导SAR443820/DNL788治疗ALS和MS的1期临床和2期临床开发，并与Denali公司一起进行该药治疗ALS、MS和阿尔茨海默病的3期临床试验。SAR443820/DNL788是由赛诺菲和Denali共同开发的一款有效的、选择性的、具有脑渗透性的RIPK1抑制剂。赛诺菲将继续在多发性硬化症患者中开展SAR443820/DNL788的K2 2期研究；1月8日，Denali在新闻稿中透露，赛诺菲已完成SAR443820/DNL788治疗多发性硬化症（MS）的2期试验，共招募174名参与者。6Yupelri IV期研究未达主要终点2024年1月5日，Theravance Biopharma宣布Yupelri（revfenacin）吸入溶液用于慢性阻塞性肺病（COPD）维持治疗的IV期PIFR-2研究未达主要终点。Yupelri 是美国批准用于慢阻肺维持治疗的唯一每日一次的雾化长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）。这项PIFR-2研究旨在评估，Yupelri较噻托溴铵（Spiriva，粉雾剂）在严重至极为严重COPD患者的肺功能改善情况。研究结果显示，第85天时第一秒用力呼气谷值较基线变化的主要终点指标方面，与对照组相比，Yupelri并未有统计学显著差异。Yupelri的安全性与耐受性与既往研究一致。本次研究的失败也导致Theravance股价下跌10%。总结新药的研发是现实且残酷的，没有主角光环，研究的失败不仅使巨额研究费用打水漂，往往也伴随着股价的大幅下跌。但凡事都有两面性，没有这些负重前行的研发企业，患者也便失去了一线希望，失败也是探索路上的重要部分，为成功奠定基石。2024年第一季度也有很多临床成功的好消息，比如：1月，Vertex公布Nav1.8抑制剂VX-548治疗中至重度急性疼痛三期临床达到主要终点；2月，信达生物宣布IGF-1R抗体治疗甲状腺眼病的三期临床达到主要终点，将向NMPA递交上市申请；强生宣布FcRn抗体Nipocalimab治疗全身性重症肌无力（gMG）三期临床达到主要终点；3月，Acelyrin公布IL-17类抗体Izokibep治疗银屑病关节炎（PsA）PsA）的2b/3期临床达到主要终点。参考资料：各公司官网往期文章：全球失败临床研究TOP18（1-2月）活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。