从GSK 14亿美元交易，看TSLP靶点研发进展

2024-01-29

并购基因疗法引进/卖出

关注并星标CPHI制药在线近日，GSK宣布将以10亿美元的首付款，以及高达4亿美元的里程碑付款，收购生物技术公司Aiolos Bio。此外，GSK还将负责向恒瑞支付基于成功的里程碑式付款以及分级版税。通过此次收购，GSK将获得Aiolos的核心资产AIO-001，这是一种TSLP单抗，主要用于治疗成人哮喘。那么，本次交易和恒瑞医药有什么关系？GSK志在必得的TSLP单抗有什么优势？该领域研发进展如何？豪华VC阵容打造的Aiolos Bio Aiolos Bio成立于2023年，其创始人Khurem Farooq曾在基因泰克、AAV基因治疗公司 Gyroscope Therapeutics（后被诺华收购）任职，拥有超过25年的药物开发运营经验；另一共同创始人Tony Adamis是美国国家医学院院士，也曾任职于基因泰克。 2023年10月，Aiolos Bio完成了2.45亿美元A轮超额认购。此次超额认购的A轮融资由Atlas Venture、Bain Capital Life Sciences、Forbion和Sofinnova Investments一众VC共同领投。 2023年8月，Aiolos Bio从恒瑞医药获得了AIO-001在大中华地区以外的全球开发和商业化独家权益，AIO-001成为这家公司唯一一条产品管线。当时，恒瑞医药与Aiolos Bio达成协议，将AIO-001（当时称SHR-1905）除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权益许可给Aiolos Bio，首付款和近期里程碑付款仅2500万美元，研发及销售里程碑款为10.25亿美元。据悉，在引进AIO-001后，Aiolos Bio做了大量的确认性测试，并提前替MNC写好了临床开发方案。正是在材料完整度的准备上，恒瑞与Aiolos Bio产生了差距。这导致Aiolos Bio仅以5个月时间造就首付款40倍的价差，（10亿美元首付款+4亿美元里程碑付款）。 Aiolos Bio对产品"包装"和背书能力值得国内药企学习。那么作为一款TSLP单抗，AIO-001优势如何？其所在的TSLP赛道进展怎么样？ TSLP研发进展 TSLP（抗胸腺基质淋巴细胞生成素）是一种上皮源性细胞因子，在DC细胞成熟，在参与T helper 2（Th2）细胞极化以及炎性反应方面起到重要作用，与多种疾病如特应性皮炎、哮喘、癌症、肥胖及炎症性疾病有关，是维持免疫稳态和调节黏膜屏障炎症反应的关键因素。尤其对于哮喘治疗，TSLP解决了目前的哮喘治疗靶点都没解决的问题：目前唯一被证明对低Th2型哮喘有效。因此，不论是医药界还是投资界，都对该赛道给予了高度关注。然而该领域目前仅有安进/阿斯利康开发的TSLP单抗Tezepelumab获FDA批准上市（2021年12月），用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。2022年，该药销售额为1.74亿美元，2023年前三季度，其销售额就爬坡到2.3亿美元。EvaluatePharma预计Tezepelumab在2026年将突破10亿美元年销售额大关。与Tezepelumab相比，AIO-001可谓毫不逊色。AIO-001的早期研究已在健康志愿者和哮喘患者中显示出初步的安全性、耐受性、药代动力学和生物活性。此外，AIO-001由于其增强的效力和半衰期延长技术，有可能每六个月给药一次，显著提供了患者依从性（目前的其他TSLP单抗基本上都需要每月给药），为潜在BIC疗法。在TSLP赛道上，目前赛诺菲的Lunsekimig已进入II期临床。这是一款靶向IL-13和TSLP的重链可变区（VHH）连接在一起的纳米抗体。在治疗哮喘患者的Ib期临床试验中，Lunsekimig与靶向IL-13或靶向TSLP的单药疗法相比，显著改善患者的呼出一氧化氮分数（FeON）（反映气道炎症的指标）。这一结果显示阻断IL-13和TSLP这两条信号通路，能达到潜在协同作用。目前Lunsekimig正在开展治疗哮喘患者和慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的II期临床试验。聚焦国内，康诺亚、博奥信、荃信生物、和铂医药、智翔金泰等纷纷入局。康诺亚的CM326是国内第一个进入临床阶段的抗TSLP单抗，2021年11月，石药集团与康诺亚签订协议，获得CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病的独家授权开发及商业化权益。在I期临床研究中，共纳入44例健康受试者，安全性结果显示：CM326组的总体安全性、耐受性和安慰剂组相当。CM326组报告的给药期间不良反应事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，绝大部分为1级。博奥信的TQC2731是一款抗TSLP单抗，其用于治疗哮喘适应症的临床研究已处于Ⅱ期阶段。正大天晴曾与博奥信签订协议，获得TQC2731的大中华区权益，博奥信则保留大中华区以外的所有适应症的开发和商业化权利。荃信生物的抗TSLP单抗QX008N TSLP单抗QX008N除了在国内开展临床试验外，在2022年还获得FDA批准在美国进行临床试验，适应症为重度哮喘。和铂医药/科伦博泰共同研发的抗TSLP单抗HBM9378是一款由和铂医药双重链双轻链（H2L2）平台产生的全人源单克隆抗体，目前正在进行II期临床试验。智翔金泰的GR2002是一款抗TSLP双特异性抗体，具有Fab+Fab结构，与单抗高度类似，具有免疫原性低的优势。于2023年4月获CDE批准开展临床试验。面对竞争如此激烈的赛道，此次GSK接手AIO-001后能推进其呼吸管线的进展吗？我们拭目以待。主要参考资料： 1、https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-aiolos-bio/. 2、Comeau & Ziegler. (2009). The influence of TSLP on the allergic response. Mucosal Immunology, https://doi.org/10.1038/mi.2009.134. 3、https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf. 4、《超10亿美元！恒瑞医药TSLP抗体出海，国产还有哪些在研？》，Medaverse ，2023-08-14.【企业推荐】【直播讲座预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~