新药 | 辉瑞 斑秃新药上市，剑指百亿美金市场

2023-06-26

上市批准临床结果

关注并星标CPHI制药在线 2023年6月23日，辉瑞宣布，FDA批准了其LITFULO（Ritlecitinib）上市，用于治疗12岁以上的重度斑秃患者。 LITFULO是一种每日口服一次的共价JAK3/TEC双激酶抑制剂，它能够抑制IL-15和CD8细胞因子信号转导，这两个细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。LITFULO从而可抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。此次上市批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的IIb/III期ALLEGRO研究。入组患者（n=718）包括全秃（头发全部脱落）和普秃（全身毛发均脱落）患者。随机接受每日1次LITFULO 30mg、50mg、10mg或安慰剂治疗。结果显示，每日服用30mg或50mg LITFULO治疗24周后，实现头皮毛发覆盖率≥80%的患者比例显著高于安慰剂组，达到了主要疗效终点。LITFULO最常见的不良事件为头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染。百亿斑秃市场，获批药物有限近年来，脱发已经成为全球范围内普遍存在的健康问题。据分析机构Market Data Forecast的保守估计，到2026年，全球脱发市场规模将增长至134.4亿美元（约合896亿人民币），年均复合增长率达到8.8%。此外，据弗若斯特沙利文的分析显示，中国脱发市场规模预计在2026年将达到412亿元，年均复合增长率接近12%。根据脱发原因，雄激素脱发（脂溢性脱发）和斑秃是最常见的脱发类型，前者发病率最高，后者次之。针对斑秃全球约有1.47亿患者，中国约有400万。斑秃作为一种严重的脱发形式，它是一种以斑片状脱发为特征的自身免疫性疾病，其由于免疫细胞攻击健康毛囊导致的头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃平均发病年龄在25岁-35岁之间，不过它也会影响老年人、儿童和青少年，并且在男女和所有种族中都可见。遗传疾病、免疫系统疾病以及内分泌失调、感染疾病等都会引起斑秃。症状严重的斑秃患者可能遭受严重的心理障碍，如抑郁和焦虑等。目前，已经批准用于治疗脱发的主流药物包括非那雄胺和米诺地尔。其中非那雄胺作为一种口服药物，主要作用是抑制雄激素对毛囊的影响，从而减缓脱发进程。但由于非那雄胺存在潜在的全身副作用，因此在使用方面存在一定的限制。米诺地尔是一种外用药物，是目前应用最广泛的雄激素性脱发治疗药物之一。其作用原理尚未完全清楚，通常被认为是通过刺激毛囊生长来促进头发生长，虽然具有较少的副作用，但米诺地尔需要长期用药，平均见效时间需6-9个月。因此，脱发市场存在巨大的未满足需求。然而，自米诺地尔、非那雄胺两款雄脱药物获得FDA批准以来，直到2022年，FDA才批准又一款口服抗脱发的新药JAK抑制剂巴瑞替尼 JAK抑制剂巴瑞替尼上市，这也是FDA首次批准治疗斑秃的全身性系统疗法，此前并未有针对斑秃的药物获批上市。 JAK抑制剂在斑秃治疗领域大展拳脚一般来说，头发毛囊本属于免疫豁免部位，但在斑秃患者的毛囊细胞中因遗传或外界刺激等原因而高表达NKG2D蛋白，使得CD4、CD8 T细胞、NK细胞等对毛囊进行攻击，毛囊分泌的IL-15通过与JAK1/3结合而激活T细胞，从而导致IFN-γ分泌上调，与毛囊细胞上IFN-γ受体结合后能激活更多IL-15分泌，形成持续刺激的回路。 JAK抑制剂通过阻断IFN-γ和IL-15信号传导，以中断毛囊被免疫细胞攻击的正反馈路径，从而促进头发的重新生长。 2022年6 月，FDA 批准礼来/Incyte联合开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼 JAK抑制剂巴瑞替尼（商品名：Olumiant）新适应症，用于治疗成人重度斑秃，成为 FDA 批准的首个口服斑秃系统疗法。临床研究显示，在治疗36周后，接受4mg剂量巴瑞替尼治疗的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%的比例远高于安慰剂组（35.2% vs 5.3%），同时，约三分之一的患者达到眉毛或睫毛完全再生或者没有明显缺失的指标。本次巴瑞替尼新增适应症的获批，帮助满足了严重斑秃患者的显著未竟需求。除了礼来/Incyte的巴瑞替尼、辉瑞的Ritlecitinib获批外，国内治疗斑秃的JAK抑制剂共有6款进入临床阶段。针对斑秃，国内JAK抑制剂研发现状国内用于斑秃治疗的在研JAK抑制剂（根据公开资料整理）恒瑞医药的艾玛昔替尼是新一代高选择性JAK1抑制剂，可以通过阻断炎症因子的信号传导，调节免疫细胞功能，阻止下游细胞因子攻击毛囊所造成的脱发。在治疗成人斑秃的II期临床试验中，两种剂量（8 mg和4 mg）的艾玛昔替尼均达到了主要终点，即与安慰剂相比，评估脱发严重程度的SALT评分显示出具有统计学显著性和临床意义的改善。同时，候选药表现出良好的耐受性，安全性特征与其他JAK1抑制剂一致。泽璟制药的盐酸杰克替尼片，可抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，通过抑制STAT磷酸化，从而抑制STAT调节的下游基因表达。在治疗严重斑秃的II期临床研究中，盐酸杰克替尼片在重症斑秃患者中具有良好的耐受性和有效性。在82例完成24周疗效评价的受试者中，杰克替尼50mg每天两次、150mg每天一次和200mg每天一次三组的有效率分别为59.2%、63.3%和60.0%；各组在第24周SALT评分相对基线的中位变化分别为52.25%、58.13%和54.33%。目前JAK抑制剂正在探索不同细分人群或用药组合的方式在脱发市场中的应用，随着JAK抑制剂的陆续上市，几乎空白的百亿脱发市场将迎来新的竞争格局。参考来源： 1.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/fda-approves-pfizers-litfulotm-ritlecitinib-adults. 2.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2110343. 3.https://www.zelgen.com/xinwenzhongxin/2021/10-12/256.html.【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~