2022年,全球PARP抑制剂市场超过55.1亿美元。对治疗癌症以及其他慢性疾病的先进靶向疗法的需求激增,正在促进市场的增长。根据未来市场洞察(FMI),PARP抑制剂市场的需求预计将超过84.3亿美元,在2022-2026年预测期内以11.2%的惊人复合年增长率增长。奥拉帕尼仍将是全球市场上最受欢迎的药物,到2022年占PARP抑制剂销售额的62.9%以上。FMI指出,PARP抑制剂估计占全球细胞毒性药物市场收入份额的28.5%以上。 PARP7是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,它催化adp-核糖的单个单位转移到底物上以改变其功能。PARP7是肿瘤细胞核酸感知的负调控因子。抑制PARP7在肿瘤模型中可恢复I型干扰素(IFN)信号通路对核酸的响应。恢复信号可以直接抑制细胞增殖和激活免疫系统,这两者都有助于肿瘤的消退。 临床前成功的POC,以及通路已经验证过了成药性,让PARP7成为一个颇具吸引力的靶点。AZ最早关注到PARP7抑制剂的成药潜力。在智慧芽专利数据库搜索到的最早一篇PARP7抑制剂的专利来自AZ的WO2016116602 (A1),优先权日为2015年1月,但PCT并未进入具体国家。 RBN-2397先进行了单药临床研究,爬坡阶段中,纳入50例患者;通过剂量方案和相对生物利用度评估测试了25毫克至500毫克的BID给药,最常见的肿瘤类型为乳腺(n=8)、肺部(n=7)和结肠(n=5)。二期推荐(RP2D)的剂量为200 mg BID,与微粉片剂一起连续给药。剂量扩大阶段中,入组患者53例;SCCL(22例)、HNSCC(17例)、HR+乳腺(14例); RBN-2397在RP2D具有良好的耐受性,在观察到的暴露下具有生物和抗肿瘤活性 。 单药RBN-2397具有良好的安全性和耐受性,具体表现在以下几点。只有5例(4.9%)发生了与治疗相关的急性肺泡损伤;28例(27.2%)发生了不良事件导致的治疗中断;12例(11.7%)患者因不良事件中断治疗。 与已批准的PARP1/2抑制剂相比,血液学毒性发生率较低。 总体看来,RBN-2397耐受性良好,大多数AE为轻度至中度,并且在剂量递增和扩大队列研究中,初步观察到抗肿瘤活性,剂量递增:HR+乳腺癌患者1例PR,13例SD且临床获益> 4个月;扩大剂量:1例HNSCC病人缓解, 4例SD,且临床获益> 4个月。在所有评估的基线活检中均可见PARP7表达,与基质细胞相比,肿瘤细胞中PARP7表达更高。 然而, PARP7赛道 却极其拥挤,国内多达十几家药企follow这个靶点,不乏第一梯队的biotech如加科思,传统药企齐鲁药业、CRO龙头药明康德,以及AI公司英硒智能。足以可见国内药企对这个靶点的重视,但是,根据专利所披露的结构来看,同质化极其严重,未来哪家公司能够脱颖而出仍不明朗。 1.https://www.futuremarketinsights.com/reports/parp-inhibitors-market.
2.Gru.研发前沿|枯燥数据背后的秘密. Minions的新药研发随笔.
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