慢性代谢疾病领域曙光，siRNA有望创造历史

2023-12-11

siRNA上市批准财报疫苗信使RNA

siRNA药物作为小核酸药分类中常见的一种，凭借其高效的基因沉默效率､可控的不良反应以及合成方便等优点，成为ASO之后小核酸领域的一大研究热点。全球已上市siRNA销售额统计商品名企业适应症上市时间2022销售额（亿美元）2023Q3销售额（亿美元）OnpattroAlnylam遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围多发性神经疾病20185.580.82GivlaariAlnylam急性肝卟啉症20191.730.54OxlumoAlnylam原发性1型高草酸尿症（PH1)20200.70.29LeqvioAInylam诺华成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常20201.120.9AmvuttraAlnylam成人遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性多发性神经疾病20222022销售额（亿美元）1.49数据来源：根据企业财报等公开数据整理小核酸的下一个“爆款”目前上市的小核酸药物以罕见病为主，诺华的降脂新药Inclisiran（英克司兰钠注射液）是唯一一款治疗慢性病的小核酸siRNA疗法。Inclisiran可直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA的水平，从而防止肝脏生成PCSK9蛋白，在初始注射及第三个月的治疗后，每年仅需接受2次治疗。今年8月，Inclisran正式在国内获批上市，成为首款落地中国的siRNA药物，并且10月在国内开出首批处方。目前Inclisran已在美国、欧盟、中国等全球70个国家获批。当前的降脂市场使用较广泛的是他汀类药物，但每日服用的给药频率是痛点，后来被认为降脂的明星靶向药PCSK9单抗问世，虽已提高了患者依从性，但仍需要两到四周注射一次，Inclisiran的出现，带来了全新的降脂疗法，相对于PCSK9单抗和传统降压药，Inclisiran不仅效果好，而且类似疫苗的给药方式更是大大提高患者依从性。凭借优异的疗效和给药优势，Inclisiran上市后市场表现不错，根据诺华财报，2022全年 Inclisiran 销售额为1.12亿美元；2023年上半年，其销量涨近3倍（+293%），达到1.42亿美元，2023年Q3单季卖出0.9亿美元，实现高速增长。诺华透露，Inclisiran目前处于高速放量阶段，与诺华目前的核心药物Entresto放量速度接近，Entresto在2023年上半年狂卖29.15亿美元。根据iHealthcareAnalyst的最新预测分析，至2025年全球血脂异常药物市场份额将突破398亿美元，预计2019至2025年年复合增长率将达到9.9%，中国是高血脂等慢性病大国，头豹研究院曾推算，2024年国产降血脂药的整体市场规模有望达到500亿元，未来五年的复合增长率可达到13.5%。自1998年首款小核酸药物上市至今二十几年，只有lonis/Biogen的Spinraza（诺西那生）这一款药物年销售额突破10亿美元大关，其余的小核酸药物虽然也实现销售增长，但增速较小。基于广阔的降脂市场，Evaluate Pharma也曾预估Inclisiran年销售额将突破30亿美元，Inclisiran成为超越Spinraza的小核酸领域的爆款指日可待。siRNA的慢病空间全面打开Inclisiran的成功上市，使得siRNA疗法与降脂药物市场的初次碰撞擦出了耀眼的火花，也带火了慢性病siRNA疗法的研发。诺华之后，嗅觉最敏感和动作最快的海外企业非罗氏莫属，今年7月20日，Alnylam公布针对高血压的siRNA药物 zilebesiran临床Ⅰ期临床试验结果，向外界正式公示这款一年只需用2次降压药新药的临床数据。结果一发布，罗氏反应极其迅速，仅间隔四天，7月24日，罗氏就火速与Alnylam达成协议共同开发并商业化Zilebesiran，这笔交易的潜在总价值将高达28亿美元，罗氏这番操作颇有诺华当年斥巨资97亿美元从Alnylam手里引进Inclisiran的影子。和高血脂一样，高血压患者人群同样极为庞大，市场现有的降压药普遍因药物半衰期短而导致患者血压波动大，从而病情无法得到较好控制，zilebesiran若获批上市，在降压市场的前景不可限量。罗氏和Alnylam都很看重这款siRNA降压药，紧锣密鼓地推进临床研究，二者合作不到两个月，9月7日，就共同对外宣布zilebesiran的II期临床试验又宣告成功。目前主要常见的慢性病除高血脂，高血压，还有乙肝，这三大慢性病药物的全球市场规模将近千亿美元，诺华和罗氏的成功入局，siRNA疗法在慢病领域的想象空间被不断打开，这一片隐藏着巨大财富的蓝海，国内企业自然不会错过，参与布局的有圣诺医药、苏州瑞博生物、圣因生物、君实生物、恒瑞医药等。据不完全统计，国内围绕慢性病开展的siRNA新药在研管线超12条，其中高血脂siRNA新药在研管线包括瑞博生物的RBD7022和RBD5044、舶望制药的BW-00112、圣因生物的SGB-3403、君实生物的JS401等；乙肝的siRNA新药在研管线包括恒瑞医药的HRS-5635、齐鲁医药的AB-729、腾盛博药的BRII835、瑞博生物 RBD1016、复星医药的HT-101等，而针对高血压的siRNA新药在研管线有舶望制药的BW-00163。近期，华东医药也宣布与圣因生物达成战略合作，将基于圣因生物 LEADM (Ligand and Enhancer AssistedDeliverv) 创新技术平台，共同开发针对慢性代谢性疾病的siRNA药物。siRNA药物凭借自身优势正在慢病领域开疆拓土，随着海内外越来越多的企业投身赛道，siRNA慢病药物来到爆发前期，或将引领小核酸领域掀起新的药物革命，拭目以待。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 米朵责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 张武龙 13368443108（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦