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【速递】不限瘤种!
ROS1-TKI瑞普替尼
ROS1
-TKI瑞普替尼新适应症NTRK
晚期实体瘤
获批
2024-07-11
·
九洲药业
●
Augtyro(瑞普替尼)
是唯一获得
FDA
批准用于
NTRK阳性肿瘤
NTRK
阳性肿瘤的治疗方案,药物在未接受过TKI治疗与TKI经治的
实体瘤
患者中均进行了研究,并在TRIDENT-1试验中显示出了具有临床意义的反应率 ●此次加速批准标志着
瑞普替尼
在美国获得了第二个适应症 Jiuzhou News 6月13日,
百时美施贵宝(BMS)
宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准
Augtyro
(
repotrectinib
/
瑞普替尼
)用于治疗成人和12岁及以上儿童携带
神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合的局部晚期或转移实体瘤
NTRK
)基因融合的局部晚期或转移实体瘤,这些
实体瘤
手术切除可能导致严重并发症,并且在治疗后病情进展或没有满意的替代疗法。此项批准基于I/II期TRIDENT-1研究的结果,研究评估了
瑞普替尼
对
NTRK阳性实体瘤
NTRK
阳性实体瘤成人患者的治疗作用,并根据总体缓解率和持续缓解时间获得加速批准。这一适应症的继续批准,可能取决于确认性试验中对临床益处的验证结果。 TRIDENT-1全球试验负责人,纪念斯隆凯特琳癌症中心Alexander Drilon博士表示“NTRK融合
阳性肿瘤
在临床治疗中可能面临挑战,因此对于这些患者来说拥有额外的治疗选择非常重要。
FDA
批准
瑞普替尼
为我们的工具箱增添了一个重要工具,为肿瘤学家提供了一款可用于治疗NTRK融合
阳性实体瘤
的下一代TKI,包括未接受过TKI治疗的患者以及TKI经治患者。” TRIDENT-1试验纳入了TKI初治患者(n=40)和TKI经治患者(n=48),这些患者患有
NTRK阳性局部晚期/转移性实体瘤
NTRK
阳性局部晚期/转移性实体瘤,总共包括了15种不同类型的
癌症
。在TKI初治患者中,中位随访时间为17.8个月,确认客观缓解率(cORR)为58%,其中43%的患者获得部分缓解(PR),15%的患者获得完全缓解(CR)。在对TKI初治有缓解的患者中,83%的患者在使用
瑞普替尼
一年后仍然有缓解,中位缓解持续时间(mDOR)尚未达到。在TKI经治的患者中,中位随访时间为20.1个月,cORR为50%,其中50%的患者为PR。42% TKI经治且有反应的患者在使用
瑞普替尼
一年后仍然有反应,mDOR为9.9个月。在基线时有可测量的中枢神经系统(CNS)转移的患者中,2名TKI初治患者、3名TK经治患者均具有颅内反应。 在TRIDENT-1研究中,对426名
瑞普替尼
治疗患者进行了安全性评估。7%的患者因AE而永久停药,50%患者因AE而中断用药,38%患者因AE而减少剂量。35%接受治疗患者出现严重不良反应(SAE),≥2%发生率的SAE包括
肺炎
(6.3%)、
呼吸困难
(3.1%)、
胸腔积液
(2.8%)和
缺氧
(2.6%),3.5%患者出现致命性AE。最常见(≥20%)的AE是
头晕
(65%)、
味觉障碍
(54%)、
周围神经病变
(49%)、
便秘
(38%)、
呼吸困难
(30%)、
疲劳
(30%)、
共济失调
(28%)、
认知障碍
(25%)、
肌肉无力
(20%)和
恶心
(20%);2.8%的患者出现3级
头晕
。 小结
ROS1
是
非小细胞肺癌(NSCLC)
的常见突变位点之一,目前已有
克唑替尼
、
恩曲替尼
和
瑞普替尼
3款靶向药物获批,用于治疗
ROS1
阳性NSCLC(此外,三款药物还获批用于
ALK阳性NSCLC
ALK
阳性NSCLC或
NTRK基因突变晚期实体瘤
NTRK
基因突变晚期实体瘤)。因为
ALK
和ROS1激酶的结构域尤其是催化区ATP结合位点的氨基酸序列高度同源(84%),不少
ALK-TKI
ALK
-TKI对
ROS1
阳性患者同样有效。 目前仅
克唑替尼
获批双靶点适应症,新一代产品包括
安奈克替尼
、
他雷替尼
、
洛拉替尼
也已在临床研究中崭露头角,即将加入
ROS1
-TKI药物商业化竞争之中。此外,还有处于早期临床阶段产品包括,伊鲁阿克(
齐鲁
)、
XZP-5955
和XZP-53621(
轩竹
)、
JYP0322
(
嘉越
)。 ▲图1
ROS1
阳性NSCLC靶向治疗药物研发进展 过去几年,
ROS1
-TKI领域发生多笔资产交易:包括
再鼎医药
在2020年以1.76亿美元总价引进Turning Point的普瑞替尼的大中华区独家权益;两年后
BMS
以41亿美元对价收购
Turning Point
(公司最核心的产品便是普瑞替尼)。
信达生物
在2021年以1.89亿美元总额,获得
葆元医药
他雷替尼(taletrectinib)
大中华区权益;2023年
葆元
再将
taletrectinib
日本权益授权给
Nippon Kayaku
;今年
葆元
被
Nuvation Bio
收购,双方共同开发
taletrectinib
。以及
基石药业
与
辉瑞
就
洛拉替尼
达成的深度合作。 国内
ROS1
药物市场竞争刚刚打响,除了
克唑替尼
在国内较早获批外,新一代产品
恩曲替尼
、普瑞替尼以及
安奈克替尼
在2022年开始陆续获批。“头三家”基本处于商业化初期,接下去将共同开拓
ROS1
市场,并瓜分较大部分的市场份额。而目前还处于1期或2期临床阶段候选药物,尚未发现有迭代设计,可能在疗效不会有较大的突破,但商业进程已经落后2~3年以上,彼时先发产品已经站稳脚跟,商业化前景难言乐观。 文章转载自
南京康川济
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