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恒瑞 PD-L1 单抗获批，第八批国采 3 月 29 日开标...| Insight 新药周报

2023-03-05

临床3期上市批准临床结果

据 Insight 数据库统计，本周（2 月 26 日-3 月 4 日）全球共有 27 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 获批上市，1 款申报上市，10 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 32 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，11 款申报临床。本周国内首次启动临床的 10 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）获批上市1、国产第三款！恒瑞 PD-L1 单抗获批，一线治疗 ES-SCLC3 月 3 日，NMPA 发布批件，恒瑞 PD-L1 单抗阿得贝利单抗 PD-L1 单抗阿得贝利单抗获批上市，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（受理号：CXSS2200006）。这是国产第三款获批上市的 PD-L1 单抗。2021 年 10 月，恒瑞医药宣布阿得贝利单抗（研发代号：SHR-1316）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究（SHR-1316-Ⅲ-301）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，SHR-1316 联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著延长患者生存（OS）。此前恒瑞披露的多中心 3 期临床 CAPSTONE-1 研究（登记号：NCT03711305）结果表明：与安慰剂联合化疗相比，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 可以显著延长患者总生存期（OS）至 15.3 个月。该研究旨在评估阿得贝利单抗注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲 Ⅲ 期对照临床研究，主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。研究共入组 462 例受试者，结果显示研究到达主要终点，中位随访时间 13.5 个月，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 的中位 OS 达 15.3 个月（95%CI，13.2-17.5），而对照组为 12.8 个月（95%CI，11.3-13.7）；中位无进展生存期（PFS）为 5.8 个月，对照组 5.6 个月，相较于化疗组显著降低患者疾病进展风险达 33%。安全性方面，阿得贝利单抗联合化疗的安全性与之前同类临床试验一致。CAPSTONE-1 研究结果来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）据 Insight 数据库显示，恒瑞的阿得贝利单抗项目早在 2018 年就已经进入了 3 期临床阶段。去年 1 月，恒瑞「阿得贝利单抗」申报上市。目前，恒瑞已经在国内针对阿得贝利单抗启动了 19 项临床试验。除广泛期小细胞肺癌一线疗法外，另有 3 项临床试验已进入 III 期阶段，适应症涉及广泛期小细胞肺癌一线疗法、局限期小细胞肺癌一线疗法以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗等。阿得贝利单抗登记的 III 期临床来自：Insight 数据库网页版在国内，自 2021 年起 PD-L1 单抗逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，本周恒瑞阿得贝利单抗也已获批上市。此外，李氏大药厂首克注利单抗、科伦药业泰特利单抗以及正大天晴的 TQB2450 分别于 2021 年 10 月、2021 年 11 月、今年 1 月申报上市，前两者预计将于今年获批。进展较快的国产 PD-L1 单抗来自：Insight 整理申报上市联手辉瑞，基石药业 PD-L1 单抗一线胃癌适应症报上市2 月 28 日，CDE 官网显示，基石药业的舒格利单抗新适应症申报上市。这是该药的第 4 个适应症，联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌。如若获批，舒格利单抗有望成为全球首个在胃/胃食管结合部腺癌胃/胃食管结合部腺癌获批的 PD-L1 单抗。此次舒格利单抗新适应症上市申请获受理是基于 GEMSTONE-303 研究，该研究是一项多中心、随机、安慰剂对照的 III 期注册性临床试验，旨在评估该药联合化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗无法手术切除的 PD-L1 表达 ≥ 5% 的局部晚期或转移性胃腺癌 PD-L1 表达 ≥ 5% 的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。该试验的主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。2022 年 11 月，舒格利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的注册性临床研究 GEMSTONE-303 达到 PFS 主要研究终点。结果显示，与安慰剂联合化疗的对照组相比，舒格利单抗联合化疗显著改善研究者评估的 PFS，风险比（HR）= 0.66 (95% CI: 0.54, 0.81)，p 值 <0.0001，舒格利单抗组中位 PFS 为 7.6 个月，安慰剂组为 6.1 个月。差异具有统计学显著性与临床意义。OS 显示出明显的获益趋势，HR = 0.75 (95% CI: 0.59, 0.96)，舒格利单抗组中位 OS 为 14.6 个月，安慰剂组为 12.5 个月。安全性与既往报道的相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。此前，舒格利单抗在非小细胞肺癌上已经有了全面的获批适应症布局。针对复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤也在上市申请中。舒格利单抗获批适应症来自：Insight 数据库网页版临床 III 期1、NSCLC 辅助疗法：贝达药业「贝福替尼」启动新 III 期临床2 月 27 日，据 Insight 数据库显示，贝达药业甲磺酸贝福替尼胶囊再次启动一项 III 期临床，用于 EGFR 敏感突变阳性的 IB-IIIB（T3N2M0）期非小细胞肺癌术后辅助治疗。这是一项多中心、随机、双盲、双模拟的 III 期临床研究（登记号：CTR20230429），研究设计与贝达药业自主研发的首个国产第一代 EGFR 抑制剂埃克替尼对照。CTR20230429 试验信息来自：Insight 数据库网页版贝福替尼（BPI-D0316）是贝达药业与益方生物合作开发的项目。2018 年 12 月，贝达以共计 2.3 亿美元的首付款+里程碑付款获得了这款三代 EGFR 抑制剂的中国权益（包括港澳台）。贝福替尼是一款针对 T790M 突变的第三代 EGFR-TKI，其 NSCLC 一线、二线治疗适应症目前均在 NDA 审评过程中，此次是贝福替尼开展的第三项适应症研究。2021 年 3 月，贝达药业在国内首次递交上市申请，治疗既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（受理号：CXHS2100008）。据 Insight 数据库显示，目前该项上市申请已经完成审评，预计今年获批。今年 1 月，贝福替尼新适应症上市申请获得受理，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线疗法申报上市（受理号：CXHS2300015），当前正在审评中。2、针对 IgA 肾病，荣昌生物「泰它西普」启动 III 期临床2 月 28 日，据 Insight 数据库显示，荣昌生物泰它西普启动 III 期临床，用于治疗原发性 IgA 肾病患者。这是一项随机、双盲 III 期临床研究，旨在评估泰它西普在具有进展为终末期肾病（ESRD）风险的原发性 IgA 肾病患者治疗中的有效性和安全性（登记号：CTR20230482）。CTR20230482 试验信息来自：Insight 数据库网页版此前，泰它西普治疗 IgA 肾病的 II 期临床研究（登记号：NCT04291781）数据在 2021 美国肾脏病学会年会上亮相。试验结果显示，用药 24 周后，泰它西普 240 mg 组受试者尿蛋白水平与基线相比显著降低，24 小时尿蛋白平均水平较基线下降了 49%，相对于安慰剂组有统计学意义（p<0.05）。研究表明，泰它西普减少了高风险 IgA 肾病患者的蛋白尿，能够有效降低 IgA 肾病的进展风险，且安全性良好。基于此，FDA 已在 2022 年 11 月批准其在美国开展该适应症的 Ⅲ 期临床试验。NCT04291781 试验结果来自：Insight 数据库网页版2021 年 3 月, 泰它西普首个适应症获得国家药监局在国内的附条件上市批准，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），该药由此成为治疗 SLE 的全球首款双靶标生物新药。除系统性红斑狼疮以及 IgA 肾病外，泰它西普治疗类风湿性关节炎、重症肌无力、原发性干燥综合征、视神经脊髓炎谱系疾病、多发性硬化等适应症的 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究也在推进中。泰它西普全球在研进度甘特图来自：Insight 数据库网页版临床试验结果披露君实生物：PCSK9 单抗两项 III 期临床研究达到主要终点2 月 27 日，君实生物宣布其自主研发的昂戈瑞西单抗治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的两项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究均达到主要研究终点。相关研究结果计划在未来国际学术会议上予以公布。昂戈瑞西单抗（JS002）是一款抗 PCSK9 单克隆抗体，其两项主要关键注册临床研究（研究编号：JS002-003 和 JS002-006）均已顺利完成，并达到主要研究终点。JS002-003 研究是在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中评价皮下注射昂戈瑞西单抗的有效性和安全性。JS002-006 研究则是在原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中评价使用两种给药装置 [预充式注射器（PFS）和预充式自动注射器（AI）] 皮下注射昂戈瑞西单抗的有效性和安全性。昂戈瑞西单抗在两项研究中均表现出显著的降脂疗效，并且安全性良好。昂戈瑞西单抗全球开发进度来自：Insight 数据库网页版PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂异常管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。据 Insight 数据库显示，目前国内仅有两款进口药依洛尤单抗（安进）和阿利西尤单抗（赛诺菲）获批上市，并无国产药获批。对于国产而言，也有多家企业布局，其中进展最快的为信达生物的托莱西单抗，去年 6 月申报上市，成为首款申报上市的国产 PCSK9 单抗，有助于打破进口垄断。此外，恒瑞医药、康方生物同类产品也都已进入 III 期临床阶段。国内 PCSK9 单抗研发格局（III 期及以上临床阶段）来自：Insight 数据库网页版获批临床科伦药业：Nectin-4 ADC 获批临床2 月 27 日，科伦药业发布公告称其在研药物 SKB410 临床试验申请获 NMPA 批准（受理号：CXSL2200608）。SKB410 是科伦研发的一款 Nectin-4 ADC，拟用于治疗晚期实体瘤，去年 12 月首次在国内递交临床试验申请，并于近期获批临床。目前，据 Insight 数据库显示，除 SKB410 外，另有 3 款 ADC 进入临床阶段，分别为处于临床 I 期、II 期、III 期的 SKB315、A166、SKB264。科伦进入临床阶段的 3 款 ADC来自：Insight 数据库网页版与 HER2、TROP2 等热门靶点相比，Nectin-4 ADC 当前赛道并不拥挤，据 Insight 数据库显示，当前全球共有 5 款临床阶段在研产品。而获批上市的仅有 seagen/安斯泰来 Enfortumab Vedotin（Padcev）。据 Seagen 财报显示，Enfortumab Vedotin 2021 年销售额为 3.4 亿美元；2022 年为 4.51 亿美元，同比增长约 32.65%。除已获批上市的 Enfortumab Vedotin 外，其余仍处于较早期阶段。且除科伦药业 SKB410 外，石药刚在本月以总金额 6.925 亿美元将其在研 Nectin-4 ADC 授权给美国 Corbus 公司。此外，百奥泰以及迈威生物也有布局。全球进入临床阶段的 Nectin-4 ADC 项目（I 期及以上）来自：Insight 数据库网页版境外创新药进展境外部分，本周共有 11 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，1 款申报上市，3 款获批临床，2 款申报临床。获批上市Reata Pharmaceuticals：首款针对弗里德赖希共济失调症 Nrf2 激动剂获批3 月 1 日，Reata Pharmaceuticals 宣布，FDA 已经批准 Nrf2 激动剂 Skyclarys（omaveloxolone）的新药申请（NDA），用于治疗 16 岁以上弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）患者。新闻稿指出，这是 FDA 批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。Omaveloxolone 曾在 2021 年 11 月获得 FDA 授予的快速通道资格，并在 2022 年 5 月获得罕见儿科疾病认定。Omaveloxolone 是一种口服的 Nrf2 激动剂。Nrf2 是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。此前，FDA 已经授予 Omaveloxolone 孤儿药资格、快速通道资格、以及罕见儿科疾病认定，用于治疗 FA。此次获批是基于 MOXIe 研究的第二部分试验的疗效和安全性数据、以及 MOXIe 研究第一部分试验和扩展试验的额外支持性数据。研究结果显示，48 周后，接受 omaveloxolone 治疗的患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的 mFARS 得分改善了 2.41 个点。其中，omaveloxolone 的治疗使患者较基线时改善了 1.55 个点。此外，在包括弓形足（pes cavus）患者在内的患者群中，与安慰剂组相比，Omaveloxolone 的治疗使患者在 mFARS 得分上改善了 1.93 个点。临床试验结果披露默沙东 K 药前列腺癌所有 III 期临床折戟2 月 28 日，默沙东宣布 K 药治疗前列腺癌患者的第 4 项 III 期临床研究未达到共同主要终点，将根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议，终止该研究。KEYNOTE-641 研究是一项随机、双盲 III 期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗联合恩扎卢胺与雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的有效性与安全性（登记号：NCT03834493）。NCT03834493 试验信息来自：Insight 数据库网页版该研究共纳入 1240 名受试者，中期分析结果显示，与安慰剂组相比，K 药联合恩扎卢胺 ADT 未能达到影像学无进展生存期（rPFS）或总生存期（OS）的双重主要终点，且超过了预先指定的 OS 无效界值。在安全性方面，与对照组相比，联合用药组的 3-5 级不良事件和严重不良事件的发生率较高。详细的研究结果将在后续的医学大会上分享。这是 K 药在前列腺癌领域第 4 项 III 期临床受挫。2022 年 3 月，默沙东宣布终止 KEYLYNK-010 研究。这是一项旨在评估 K 药与 PARP 抑制剂 Lynparza（奥拉帕利）联合疗法用于化疗和阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的 III 期临床，但中期分析结果显示，未能达到 OS 和放射影像学 PFS（rPFS）双重主要终点，并且还与 3-5 级不良事件发生率的提高相关。2022 年 8 月，默沙东宣布 K 药联合化疗（多西他赛）的 III 期 KEYNOTE-921 试验未达到其对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS）的双重主要终点。2023 年 1 月，K 药联合恩扎鲁胺和雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性激素敏感性前列腺癌的 III 期临床 KEYNOTE-991 研究，也因未达到改善 OS 和 rPFS 的主要终点而终止。至此，这 4 项默沙东在 2019 年推出的 III 期前列腺癌试验已全军覆灭。或许因为 KEYNOTE-365 早期试验数据过于亮眼，当初默沙东才采取相对激进的方式针对同一个适应症几乎同时开展 4 项 III 期研究。多说一点3 月 2 日，联采办深夜发文，第八批集采开标日期揭开神秘面纱，时间为 3 月 29 日，地点海南。本次集采首次纳入肝素类产品，最终公示的品种目录有 40 个，此前报量目录中的「氢溴酸伏硫西汀片」未被纳入正式名单。此外，本次各品种各地采购周期统一自中选结果执行之日起至 2025 年 12 月 31 日；而对于企业而言，2023 年 3 月 24 日（含）前过评的企业均可参。详见 Insight 往期报道>>>第八批国采 3 月 29 日开标，4 张表格带你一览竞争格局（附最新过评清单下载）欢迎关注 Insight 公众号，国内外新药重要资讯，第一时间知道！周报将提供每周盘点，助您一文掌握当周动态。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！