ADC 新药 License out 重磅交易 | 盘点

2023-02-06

抗体药物偶联物引进/卖出

近期，第一三共披露了 Enhertu 2022 自然年的全球销售约为 12.6 亿美元（1616 亿日元），同比上涨 191%（2021 年 4.26 亿美元），涨势迅猛。ADC 市场潜力巨大，近几年 ADC 新药交易也很火热，交易数量及总金额呈直线上升趋势，据 Insight 数据库显示，2017 年新药交易项目为 10 项，总金额为 22.25 亿美元，而 2022 全年 ADC 新药交易项目有 30 项，总金额高达 81.17 亿美元。ADC 新药交易趋势来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）从 ADC 靶点来看，集火在 HER2，其次为 TROP2 以及 CD19。来自：Insight 数据库网页版从交易行为来看，共有 9 个 License out 项目，涉及 Claudin 18.2、TROP2、HER2 以及 CD19 靶点，前两者分别有 3 个项目。除未披露的，交易总金额达 170.71 亿美元；其中有 4 项重磅交易总金额超 10 亿美元，涉及企业荣昌生物、科伦药业、石药集团以及礼新医药。来自：Insight 整理（人工整理，如有纰漏请指正）科伦药业：总金额超 100 亿！3 次牵手默沙东提到科伦药业，在 2022 年底可谓「风光无限」，ADC 项目交易成绩非常亮眼，3 次牵手默沙东，交易总金额超百亿美元。2022 年 5 月，科伦独家许可默沙东在中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内研发、生产与商业化靶向 TROP2 的 ADC 药物 SKB-264。该笔交易包括 4700 万美元首付款、不超过 13.63 亿美元的里程碑付款以及产品上市后的净销售额提成。2022 年 7 月，科伦以 3500 万美金首付款、不超过 9.01 亿美金，再次授权默沙东 Claudin 18.2 ADC 新药项目 SKB315。2022 年 12 月，科伦与默沙东第 3 次达成重磅交易，直接将 7 种临床前 ADC 候选药物授权给默沙东。此次合作科伦获得 1.75 亿美元首付款以及不超过 93 亿美元的里程碑付款。科伦药业 ADC 出海如此成功，进一步证明了科伦的研发实力，同时，也可看出 MNC 对科伦 ADC 平台的看好。当前，据 Insight 数据库显示，科伦共有 4 款 ADC 产品进入临床阶段，分别靶向 TROP-2、CLDN-18.2、HER2 以及 Nectin-4。科伦药业临床阶段 ADC 项目一览来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）从设计层面来看，科伦药业布局的 ADC 也不尽不相同。此前，科伦曾在投资者交流中表示，在 ADC 领域拥有两套 linker 和两套毒素。如，正在开展 II 期临床的 A166 在设计上有差异化特点，采用高毒 payload 和更稳定的连接接头，在临床数据中已经看到差异化趋势：一是 A166 在 HER2 乳腺癌 HER2 乳腺癌上的疗效，患者几次给药后就有早期的疗效反应；二是 A166 没有间质性肺炎，血液系统的毒性也相对较低。而对于 TROP2 项目 SKB-264，科伦则采用了另外一套 linker 和毒素，在 linker 上的设计有差异化特点，毒素为中毒，linker 和抗体的接头连接也更稳定。这些特点在临床现有的 TNBC 和其他拓展适应症上也已经看到了一些差异化的特点，且同样没有观察到间质性肺炎，安全性良好。石药集团： 11.95 亿美元！CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC 实现海外授权 SYSA1801 医药交易来自：Insight 数据库网页版2022 年 7 月，石药集团与 Elevation Oncology 就同类首创抗 CLDN18.2 ADC SYSA1801 在大中华区以外地区的开发及商业化订立独家授权协议，石药子公司巨石生物将保留大中华区权益。根据协议条款，石药巨石生物获得 2700 万美元的首付款，并有权获得至多 1.48 亿美元的潜在开发及监管里程碑款，以及至多 10.2 亿美元的潜在销售里程碑付款，并有权根据授权地区的年度净销售额收取最高至双位数百分比的销售提成。据 Insight 数据库显示，SYSA1801 目前仍处于早期研发阶段。SYSA1801 全球开发进度甘特图来自：Insight 数据库网页版这已经不是石药在 CLDN18.2 靶点上的首次海外授权。在 2021 年 8 月，石药宣布与 Flame Biosciences 签订协议，将子公司 NovaRock 的单抗药物 NBL-015 中国地区以外的权益授权给该公司，该笔交易总额最高达到 6.4 亿美元。NovaRock 亦将利用其 NovaTE 双特异性抗体技术平台与 Flame Biosciences 合作发现及临床前开发两款新型双抗，其中还包括一款 CLDN18.2/4-1BB 双抗。礼新医药： 11.95 亿美元！CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC 实现海外授权除石药以外，礼新医药出海的 ADC 项目也是靶向 CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC，总金额同样超过 10 亿美元。2022 年 5 月，礼新医药与 Turning Point 达成一项独家授权协议：Turning Point 将作为独家合作伙伴，获得礼新医药在研 ADC 新药 LM-302/TPX-4589 在全球除大中华区及韩国以外国家及地区的开发及商业化权益。Turning Point 将支付礼新医药 2500 万美元的首付款，研发里程碑 1.95 亿美元及后续商业化里程碑，总金额超过 10 亿美元。礼新医药还有权从 Turning Point 区域年净销售额中获得高达两位数百分比的梯度特许权使用费。当前，TPX-4589 分别在美国、澳大利亚开展一项 I/II 期临床研究，预计均于 2024 年完成。其中后者用药方案为与 PD-1 抗体特瑞普利单抗 PD-1 抗体特瑞普利单抗联用。TPX-4589 海外临床试验来自：Insight 数据库网页版荣昌生物： 26 亿美元！HER2 ADC 授权 Seagen维迪西妥单抗医药交易来自：Insight 数据库网页版2021 年 8 月，荣昌生物与 Seagen 达成独家全球许可协议，以开发及商业化维迪西妥单抗。根据许可协议，荣昌将继续在包括大中华区、亚洲所有其他国家（日本、新加坡除外）开发和商业化 HER2 ADC 维迪西妥单抗（RC48）HER2 ADC 维迪西妥单抗（RC48），而 Seagen 将获得以上许可地区之外的全球开发和商业化权益。该项交易中，Seagen 将付出 2 亿美元首付款+最高 24 亿美元里程碑付款，并向荣昌生物支付根据维迪西妥单抗在 Seagen 地区销售的金额计算的特许权使用费，以及金额为产品累计销售净额的高个位数至百分之十几的比例提成。彼时该笔交易刷新了由百济和诺华创造的国内单品海外授权交易金额的最高纪录。据 Insight 数据库显示，当前 RC48 已经在国内获批尿路上皮癌、胃癌（包括胃食管交界处腺癌）适应症，且均已被纳入国家医保药品目录。RC48 获批适应症来自：Insight 数据库网页版在海外，Seagen 正在开展一项 RC48 治疗尿路上皮癌的 II 期临床试验（登记号：NCT04879329），预计于 2026 年 3 月完成。NCT04879329 试验历史时光轴来自：Insight 数据库网页版云顶新耀： TROP2 ADC TROP2 ADC「退回」除以上重磅交易外，云顶新耀「退回」TROP-2 ADC TROP-2 ADC 的举动也引起不小轰动。2022 年 8 月，云顶新耀宣布与吉利德子公司 Immunomedics 订立终止及过渡服务协议，转让此前引进自 Immunomedics 的 TROP-2 ADC 药物 Trodelvy TROP-2 ADC 药物 Trodelvy 的亚洲权益。根据该协议，云顶新耀将获得总额 4.55 亿美元的对价，其中包括预付款 2.8 亿美元和未来潜在的里程碑付款 1.75 亿美元；此外，云顶新耀将无需再支付此前 License-in 交易当中的剩余高限里程碑付款 7.1 亿美元。云顶新耀与 Immunomedics 的交易最初发生在 2019 年 4 月，以 6500 万美元首付款 + 潜在 7.7 亿美元里程碑付款 + 特许权使用费获得了 Trodelvy 在除日本外亚洲地区的权益。该笔交易早于该公司被吉利德收购，次年 Immunomedics 就以 210 亿美元「卖身」成为吉利德子公司。Trodelvy 权益关系流转及最终权益归属来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）合作期间，云顶新耀已经成功将 Trodelvy 在中国内地和新加坡两地推动上市，并向韩国、中国台湾地区、香港地区的药监机构递交了上市许可申请。本次终止协议达成之后，而云顶新耀则获得一笔资金，加强公司财务状况、优化资源，以进一步发展研发管线中其他同类首创和同类领先的候选药物。而对于吉利德而言将回收并重新掌握 Trodelvy 的全球权益，在对 Trodelvy 寄予厚望的同时也承受着一定的压力。吉利德希望借由包括 Trodelvy 在内的引进产品建立「第二曲线」，继丙肝 + HIV 之后在肿瘤领域再创辉煌，到 2030 年度实现肿瘤产品收入占总营收比例超过三分之一。但同时也要考虑到 Trodelvy 市场潜力以及竞争格局带来的压力。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！