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ASCO2024观察:IO+ADC,或将成为
肿瘤
免疫的发展主线
2024-06-12
·
药渡Daily
自2014年,首款PD-(L)1单抗获批上市以来,单抗药物成为
肿瘤
治疗的基石,但在使用单药免疫疗法治疗时,仅20%-30%的患者对
PD-(L)1
抑制剂具有持久生存优势的完全应答。因此,肿瘤免疫疗法(IO, Immuno-Oncology)与其他治疗方式进行联合以提高临床获益成为大势所趋,而其中,ADC凭借“精准靶向化疗”的优势,正显示出与IO联用的潜力。 IO+ADC也成为今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的热点之一,
吉利德
、
默沙东
/
科伦博泰
、
第一三共
/
阿斯利康
、
乐普生物
等药企均公布了多项临床试验数据,其中
Trop2
ADC+IO、
EGFR
ADC+IO联合治疗方案取得了积极疗效。 全球临床III期的IO+ADC项目 资料来源:兴业证券,作者整理
Trop2
ADC+IO 人滋养层细胞表面
抗原2(TROP2)
是一种在多种不同
肿瘤
中广泛表达的糖蛋白,涉及多个细胞内信号通路,包括介导癌细胞增殖、迁移和侵袭的
MAPK
/
PI3K
/
AKT
通路,在
乳腺癌
、
胃癌
和
卵巢癌
中,
TROP2
的过度表达与
肿瘤
生长加速和不良预后相关,因此
TROP2
已成为
肿瘤
药物研发的重要靶点。目前,
吉利德
的
戈沙妥珠单抗
(
SG,Sacituzumab Govitecan)
已获批上市,用于治疗经治的
HR
+/
HER2-转移性乳腺癌
HER2
-转移性乳腺癌患者。此外,全球约有20多款在研靶向
TROP2
的ADC药物,
阿斯利康
/
第一三共
的
Dato-Dxd
,
科伦博泰
/
默沙东
的
SKB264
已处于上市申请阶段。
TROP2
联合
PD-(L)1
在多个
肿瘤
适应症中表现出疗效提升。
阿斯利康
/
第一三共
、
吉利德
、
科伦博泰
/
默沙东
已开启多项
TROP2
ADC联合
PD-(L)1
治疗
非小细胞肺癌
、
乳腺癌
临床研究并在今年的ASCO会议上公布了相关的临床研究进展。
第一三共
公布了Ib期研究在
晚期或转移性非小细胞肺癌
患者中评价
Dato-DXd
联合
帕博利珠单抗
(K药)±含铂化疗的亚组分析结果:全人群患者的ORR达52%,DCR达到88%,中位PFS达11.1个月。作为
非小细胞肺癌
的一线疗法,无论患者的
PD-L1
表达水平,
Dato-Dxd
+K药、
Dato-Dxd
+K药+含铂化疗的治疗方案都显示出了持久的抗
肿瘤
活性。
Dato-DXd
+K药±铂类化疗一线治疗
非小细胞肺癌
疗效 资料来源:参考资料【4】
吉利德
正在开展一项评估SG+K药±铂类化疗一线治疗
转移性非小细胞肺癌
疗效的II期临床研究,
吉利德
在本次ASCO会议上公布了队列A(既往未接受过系统性治疗的
转移性非小细胞肺癌
患者,驱动基因阴性且
PD-L1
表达水平≥50%)相关疗效数据:SG联合K药,在
PD-L1
高表达的患者中,ORR达67%,中位PFS为13.1个月。 SG+K药联合方案治疗
转移性非小细胞肺癌
疗效 资料来源:参考资料【5】 此外,
吉利德
在此次大会上还公布了一项评估SG联合K药治疗
HR
+/
HER2-乳腺癌
HER2
-乳腺癌疗效的II期临床研究。数据显示,相比K药单药,接受SG联合K药治疗的患者的PFS和OS均呈现出延长趋势。在
PD-L1阳性、HR+/HER2-的转移性乳腺癌
PD-L1
阳性、HR+/
HER2
-的转移性乳腺癌患者亚组中,中位无进展生存期延长了4.4个月,中位生存期延长了6个月。
科伦博泰
在2024年的ASCO大会上公布了
SKB264
联合
KL-A167
(
PD-L1
单抗)治疗
晚期非小细胞肺癌
的2期临床研究初步结果。 此项研究纳入了未经治疗的
晚期驱动基因阴性的非小细胞肺癌
患者。研究包括队列1A(接受
SKB264
5mg/kg Q3W+KL-A167 1200mg Q3W治疗)和队列1B(接受
SKB264
5mg/kg+
KL-A167
900mg Q2W治疗),队列1A的ORR达48.6%,队列1B的ORR达77.6%。 此外,
科伦博泰
还将针对SKB264 Q2W开展进一步研究。一项评估SKB264 Q2W联合K药对比K药单药一线治疗
PD-L1 TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌
PD-L1
TPS≥50%的转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性的3期研究正在进行中。 队列1B治疗效果情况 资料来源:参考资料【6】 此外,今年4月,
科伦博泰
/
默沙东
已启动
SKB264
联合K药治疗
不可切除的、局部晚期或转移性HR+/HER-乳腺癌
临床III期研究。
EGFR ADC
EGFR
ADC+IO EGFR(epidermal growth factor receptor, 表皮生长因子受体)的异常激活或过度表达与多种
肿瘤
的发生和疾病进存在密切关联。 目前,全球唯一获批的
EGFR
ADC药物是
Rakuten Medical
公司研发的
Cetuximab saratolacan
,用于治疗
头颈癌
。研发进展紧随其后的是
乐普生物
的
MRG003
以及
百利天恒
的
EGFR
×
HER3
双靶ADC BL-B01D1,目前均处于III期临床中,前者用于治疗
鼻咽癌
和
头颈鳞癌
,后者用于治疗
鼻咽癌
、
非小细胞肺癌
等。除此之外,
默克
,
阿斯利康
,
石药
,
复宏汉霖
均有在研
EGFR ADC
EGFR
ADC药物,大多处于临床I期阶段。 2024年ASCO年会上,
乐普生物
公布了
EGFR ADC MRG003
EGFR
ADC MRG003联合
PD-1单抗普特利单抗
PD-1
单抗普特利单抗治疗
PD-1
+化疗经治的
鼻咽癌
以及未经全身性治疗的
头颈癌
的临床I/II期数据,数据显示,相比
MRG003
单药使用,联合用药将进一步提升疗效,具体来看: 截至2024年1月30日,共纳入33名患者,其中包括23名
鼻咽癌
患者(I期:9名;II期:14名)以及7名
头颈癌
患者(I期:1名;II期:6名)。 在9名疗效可评估的、接受
PD-1
加铂类化疗的一线治疗后
EGFR阳性的鼻咽癌
EGFR
阳性的鼻咽癌患者中,2名患者达到完全缓解,5名患者达到PR及2名患者达到SD,ORR及DCR分别为77.8%和100%。此前,MGR003单药治疗
鼻咽癌
的II期临床数据显示,2.3mg/kg剂量组中,在29例疗效可评估的患者中,ORR为55.2%,DCR为86.2%,mDoR为6.8个月,mPFS未成熟。 在5例疗效可评估的、未接受过系统治疗的
头颈癌
患者中,3名患者达到PR以及1名患者达到SD,ORR及DCR分别为60%和80%。MGR003单药治疗
头颈癌
的II期临床数据显示,针对
PD-(L)1
抗体耐药患者,2.3mg/kg剂量组中,主要研究终点ORR为43%,次要研究终点DCR为86%,mPFS为4.2个月,mOS为11.3个月。 IO+ADC正在开启
肿瘤
免疫的新时代。后期,预计将有更多的IO+ADC治疗方案临床数据将披露,疗效确定性也将进一步加强,IO+ADC有望成为未来5-10年
肿瘤
免疫的发展主线,多个
肿瘤
适应症的一线方案或将从IO演变为IO+ADC。 此外,值得注意的是,中国药企在次轮IO+ADC浪潮中占据重要地位。四大
PD-(L)1
巨头:
BMS
的O药(Nivolumab)、
默沙东
的K药(Pembrolizumab)、
罗氏
的T药(Atezolizumab)以及
阿斯利康
的I药(Durvalumab),能够与这四大单抗药物联用的ADC药物势必将拥有广阔的市场前景。国内企业在自主研发外,通过与
PD-(L)1
巨头企业授权合作研发ADC药物以获得与明星单抗产品联用的先机。例如,
科伦博泰
与
默沙东
合作,
百利天恒
与
BMS
达成合作,
康诺亚
与
阿斯利康
达成合作。 参考资料 《ADC引领治疗变革,IO+ADC潜力巨大》,兴业证券,2024年2月
乐普生物
官网: https://tc.lepubiopharma.com/upload/listedco/listconews/sehk/2024/0524/2024052400069_c.pdf
乐普生物
官网:
乐普生物
MRG003
头颈癌
、
鼻咽癌
临床获积极数据https://www.lepubiopharma.com/new/202.html
Datopotamab deruxtecan
(
Dato-DXd
) plus
pembrolizumab
(pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): Subgroup analysis from TROPION-Lung02. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232875
Sacituzumab
govitecan (SG) +
pembrolizumab
(pembro) in first-line (1L) metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC) with PD-L1 ≥ 50%: Cohort A of EVOKE-02 https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8592 Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in combination with
KL-A167
(anti-PD-L1) as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8502
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