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ASCO 2024:国产ADC临床数据巡礼
2024-06-04
·
BiG生物创新社
当ADC的风起云涌让整个医药领域为之振奋时,我们似乎也并不意外地在其中发现中国人让每一个热门领域“卷”起来的自带属性,尤其在
第一三共
在
HER2
靶点制霸全场之后,至少超过20家中国企业的
HER2
ADC正处在临床阶段,又让人想起不久前
PD-1
“百家”争鸣的盛况。 然而,与此前单纯的“Follow”、乃至于遥遥落后的“Slow Follow”不同,这次在ADC领域我们悄然发现,在一些
HER2
或
TROP2
以后的新靶点上,竞争的最前沿已经开始出现中国企业的身影,在这一波对“First-in-class”和“First-in-indication”的角逐中成为主要玩家,有望为下一代ADC产品注入中国力量。 在刚刚开幕的2024年ASCO年会上,这些来自中国药企的ADC管线纷纷展示了临床数据,让我们感受一下来自东方大国的震撼。 01
宜联生物
:
HER3
ADC
宜联
发布了与
BioNTech
合作开发的YL-202(BNT-326)的一期临床数据,共入组了55例末线
EGFR突变非小细胞肺癌
EGFR
突变非小细胞肺癌和
HR
+/
HER2-乳腺癌
HER2
-乳腺癌患者,在可评估疗效患者中,mPFS为6.0个月、9个月PFS比例为35.6%,mDOR为5.8个月,ORR为42.3%、DCR为94.2%。 我们再细看爬坡的各剂量组:从起步的0.5mpk就已经体现出显著疗效,3例中就有1例
PR
,而且还是
肿瘤
缩小近60%;到3mpk疗效已经非常惊艳,10例中有1例CR和5例
PR
,ORR高达60%,这已经远高于
第一三共
的
U3-1402
在
NSCLC
和
HR
+/
HER2- BC
HER2
- BC临床中展现出的29.8%和30.1%的ORR。从疗效持续时间来看,绝大部分 2.0和3.0mpk 剂量组的患者仍在持续给药中,随访时间已普遍跨过7个月大关,也远高于
U3-1402
申请上市的DOR和PFS数据。同时,我们也可以看到
YL-202
对
NSCLC
和BC的有效性都还不错,这也给后续开发奠定了更大的空间,特别是考虑到
U3-1402
是以
NSCLC
为主要开发方向。 安全性方面,主要是血液毒性,DLT出现在最高剂量组;在3.0mpk及以下的剂量组都还可以接受,并未出现因TRAE而导致脱落或死亡的案例;因在高剂量组出现了死亡案例,故未来的临床开发也会在4.0mpk以下剂量,根据目前的临床观察来看也应能提供足够的治疗窗口。 02
康诺亚
、
信达
、
礼新
、
德琪
:
Claudin18.2
ADC
康诺亚
发布了与AZN合作开发的CMG-901(AZD-0901)的一期临床数据,共入组了113例
胃癌
和
胃食管结合部肿瘤
患者,中位接受2线治疗、包括74%接受过PD-(L)1,分别给药2.2/2.6/3.0mpk Q3W。 在89例可评估疗效的
CLDN 18.2
高表达患者中,三个剂量组整体cORR为35%、cDCR为70%,而其中较低的2.2mpk剂量组反而响应率较高、cORR为48%;三个组的mPFS分别为4.8/3.3/9.9个月(这里3.0mpk表现非常突出),而mOS分别为11.8/11.5/11.1个月就比较平均。 安全性方面,各剂量组整体的三级以上TRAE发生率为55%,其中导致停药和死亡的比例分别为8%和1%。
礼新
发布了与
BMS
合作开发的
LM-302
的1/2期临床数据,两个阶段共入组了135例三线
胃癌
和
胃食管结合部肿瘤
患者,剂量探索从0.2-2.8mpk Q3W或1.8-2.0 mpk Q2W,最终将后续开发剂量定在1.8mpk Q2W。 有效性方面,在剂量扩展阶段36例3L+
GC/GEJC
GC
/GEJC患者中,有11例PR和16例SD,ORR为30.6%、DCR为75.0%,mPFS为7.16个月,OS尚未成熟、6个月OS比例为95.0%。 安全性方面,主要毒性仍是血液相关,三级以上TRAE包括中性粒细胞减少(22.2%)和白细胞减少(17.8%)等。
信达
发布了
IBI-343
的一期临床数据,共入组了35例
CLDN18.2
高表达(≥40%)的患者(1例是剂量爬坡、34例是剂量扩展),有28例
胰管腺癌
和7例
胆管癌
,中位接受过2线治疗,分别给药6/8mpk Q3W。 有效性方面,在25例可评估疗效的患者中,有7例PR(5
PDAC
和2 BTC),ORR为28.0%、DCR为80.0%;在13例
CLDN18.2
表达≥60%的患者中,6mpk能带来5例PR,ORR为38.5%、DCR为84.6%。 安全性方面,三级以上TRAE发生率为25.7%,因TRAE导致中断和停药比例分别为20.0%和2.9%,无TRAE导致的死亡,主要毒性以血液相关为主。
德琪
公布了
ATG-022
的一期临床剂量爬坡阶段数据,剂量计划从0.3爬到3.6mpk Q3W,目前共入组了10例
实体瘤
患者,最高爬到2.4mpk。 在小样本中(目前仅7例
胃癌
患者、其中3例为
CLDN18.2
阳性)展现出初步有效性,有1例在0.9mpk产生SD且维持6个月以上,有1例在1.8mpk产生PR,有1例在2.4mpk产生CR且
CLDN18.2
表达为阴性。 安全性方面,10例患者中有8例出现TRAE、其中3例是三级以上(0.9/1.8/2.4mpk各有1例),主要是
恶心
、
呕吐
和食欲下降,尚未出现DLT。 03 乐普:
EGFR
ADC
乐普
公布了
MRG-003
的1/2期临床数据,两个阶段共入组了33例
头颈鳞癌
和
鼻咽癌
等患者,分别每三周一次给药1.5-2.3mpk的
MRG-003
病联用3.0mpk的
普特利单抗
(
PD-1
)。 整体展现出一定有效性,在27例可评估疗效的患者中,ORR为63.0%、DCR为88.9%。而对于
EGFR
阳性的患者则有效性更好,9例
EGFR
阳性且经历过1L
PD1
+铂类化疗的NPC患者中,有2例CR和5例PR,ORR为77.8%、DCR为100%;5例
EGFR
阳性且未经过全身治疗的
SCCHN
患者中,有3例PR,ORR为60%、DCR为80%。 安全性方面,三级以上TRAE发生率为12%、主要是
白细胞减少
和高血钾症,且在2.3mpk剂量出现DLT、因而后续二期剂量定在2.0mpk。 04
明慧医药
、
豪森
:B7H3 ADC
明慧
公布了
MHB-088C
的1/2期临床数据,共入组了60例
实体瘤
患者,剂量爬坡包括0.8/1.6/3.0mpk Q2W和3.0/4.0mpk Q3W。 有效性方面,在可评估疗效的12例患者中,出现5例PR,ORR为41.7%、DCR为91.7%;其中3例
SCLC
患者全部PR、都在第一次肿评即观察到,且有2例都是在1.6mpk Q2W的较低剂量组出现,并且未出现明显的血液毒性。 安全性方面,在4.0mpk Q3W剂量出现血小板和中性粒细胞减少的DLT,因而MTD定为3.0mpk Q3W,三级以上TRAE包括
中性粒细胞减少
(33.3%)、
淋巴细胞减少
(30%)、
白细胞减少
(26.7%)、
血小板减少
(23.3%)、
贫血
(15%)等,未出现
ILD
。
豪森
公布了
HS-20093
HS
-20093的一期临床数据,共入组了56例
广泛期小细胞肺癌
患者,中位已接受2L治疗,包括全部接受过铂类加依泊托苷化疗、73.2%接受过免疫治疗,在剂量扩展阶段给药8.0或10.0mpk Q3W。 有效性方面,在可评估疗效的52例患者中,8.0mpk与10.0mpk剂量组的ORR分别为58.1%和57.1%、DCR分别为80.6%和95.2%,8.0mpk组的mPFS为5.6个月、mDOR为4.3个月,10.0mpk的PFS和DOR尚不成熟。 安全性方面,三级以上TRAE包括
中性粒细胞减少
、
淋巴细胞减少
、
白细胞减少
、
血小板减少
、
贫血
等典型的血液毒性。 结语 在习惯了多年以来中国创新药的“跟随”人设之后,我们终于在ADC领域第一次看到成批的来自中国药企的品种站到了舞台中央,在
DS-8201
DS
-8201开启的新一代ADC赛道上,大幅拉近了与海外同行之间的距离。 在
HER2
以后的新一批ADC靶点上,中国药企甚至已经处于反超的位置上。例如
HER3
靶点,
宜联
不仅在早期展现出相比同靶点竞品近乎压倒性的数据表现,而且在研发进度上有望冲击全球领头羊第一
三共
(甚至在部分适应症还有望超越);又如
CLDN18.2
靶点,尽管竞争相对激烈,但未来最终胜出者也很有可能从中国玩家中产生。 凡此种种,无不体现了中国药企的竞争力伴随ADC大潮的迅速崛起,
科伦
、
宜联
等这一领域的佼佼者,都已经成为全球医药行业里不可或缺的中国力量。 BiG 十周年预告 6月26-29日,苏州,将召开BiG十周年庆典,此次会议将首次分为国内和国际篇章,以原创科学和临床需求为出发点,讨论创新技术平台和创新疗法(PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药)的重大进展和发展前景,十年一药曙光现,大浪淘沙始见金! ▼ 公开会议报名参会 会议门票:审核制(免费); 含主论坛+分论坛,不含餐;优先biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构。 咨询BiG 商务合作:Lisa 18662346610(同微信) 参会/会员:Kathy 17621909690(同微信) 媒体合作:静 渝 18335445068(同微信) 秘书长:李 圆 18521514899(同微信) 共建Biomedical创新生态圈! 如何加入BiG会员?
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