国内痛风市场迎重大进展，URAT1抑制剂多替诺雷报产

2024-01-25

临床2期临床结果上市批准临床3期申请上市

关注并星标CPHI制药在线1月20日，FUJI YAKUHIN（日本富士药品株式会社）痛风药物「多替诺雷片」在国内的上市申请获CDE受理。多替诺雷是一种尿酸盐重吸收抑制剂，通过选择性抑制肾脏中尿酸转运蛋白1（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血液中的尿酸水平，2020年1月在日本被批准用于治疗高尿酸血症引起的痛风。痛风是嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍导致的一组异质性疾病，表现为血尿酸水平升高，尿酸钠晶体沉积于组织或器官并引起组织损伤，以高尿酸血症和慢性炎症为特征。随着社会经济发展，人们生活方式的改变，高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂症后的"第四高"，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》及国家统计局第六次人口普查数据显示，中国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，患病人数约为1.77亿，痛风总体发病率为1.1%，患病人数约为1466万。降尿酸是痛风治疗的基础，临床上常用的降尿酸药物主要分为三类：抑制尿酸合成药物品如别嘌醇和非布司他；促尿酸排泄药品如苯溴马隆、雷西纳德和丙磺舒；分解尿酸的药品如普瑞凯希。然而，这些药物长期使用，可引起肝肾损伤、发热、皮疹、骨髓抑制等副作用，且多数药物存在疗效不佳的问题。痛风药物市场规模庞大，据Frost&Sullivan测算和《2021中国高尿酸及痛风趋势白皮书》，2030年中国高尿酸血症和痛风患病人数将达到2.4亿人，对应的痛风药物市场规模将达108亿元。然而，自2013年6月非布司他获NMPA批准以来，我国痛风市场已经超10年没有新药获批。近年来，痛风市场愈发被药企看重，多款在研药物进入临床试验阶段，详见下表。 • AR882是由一品红和ArthrosiTherapeutics合作开发的一种高效选择性新一代URAT1抑制剂，能够与尿酸转运蛋白长效结合，延长抑制作用的时间，药效长达24小时。已公布的AR882 Vs别嘌醇治疗痛风石的2期全球研究结果显示：与别嘌醇相比，AR882治疗痛风患者（包括临床可见和亚临床的尿酸盐晶体沉积患者）的疗效更好，安全性更高，不仅能降低痛风患者的血清尿酸（sUA），还能显著减少痛风石、减轻尿酸结晶负担及降低痛风急性发作率。2023年11月，AR882多项临床成果亮相美国风湿病学会(ACR) 2023年会，成为第一个赴会的中国创新药。 • SHR4640是恒瑞医药自主研发的新一代URAT1选择性抑制剂，也是第一个进入3期临床的国产URAT1抑制剂。2期临床结果显示：与苯溴马隆相比，高剂量组SHR4640降尿酸效果更显著。 • XNW3009是信诺维自主研发的一种新型小分子选择性URAT1抑制剂，可显著抑制人URAT1的活性，IC50低于同类URAT1抑制剂苯溴马隆 URAT1抑制剂苯溴马隆、雷西纳德的40倍以上，具有极低剂量即可实现更好的降尿酸效果的潜在优势。值得一提的是，XNW3009具有独特的药化设计：该药具有较好的肝细胞代谢稳定性，没有苯溴马隆导致肝脏毒性的代谢产物生成，体外肝细胞毒性试验也显示其肝细胞毒性显著低于苯溴马隆；相较同类上市药物，XNW3009展现出更高的安全窗口，有效克服或极大程度降低已上市同靶点药物存在的肝、肾毒性风险；该药具有良好的药代动力学特征，个体变异小、无食物影响、无CYP酶诱导作用，临床推荐剂量血药浓度远低于CYP酶/转运体抑制浓度。已公布的2期临床试验结果显示：与苯溴马隆相比，XNW3009展现出优异的降尿酸疗效，且安全耐受性良好，同时该药在临床药理学方面也展现了良好的药代和药效动力学特征。 • ABP-671是新元素医药研发的一种新型URAT1小分子抑制剂。临床试验结果显示：与现有痛风药物相比，ABP-671可以用更低的剂量给药，同时将尿酸降低至更低的水平。2023年3月，新元素医药宣布ABP-671在我国开展的2a期临床试验达到治疗终点，1 mg组超86%痛风或高尿酸血症受试者的sUA水平达到主要治疗终点（＜6 mg/dL或360 μmol/L)，其余剂量组受试者的血尿酸均100%达到＜6 mg/dL的主要治疗终点。而且，6 mg和12 mg组中100%受试者达到sUA水平＜5 mg/dL（300 μmol/L)，且该两组分别有57%和100%的受试者分别达到sUA水平＜4 mg/dL (240 μmol/L)。安全性方面，ABP-671在试验中没有出现任何显著安全性问题，且耐受性良好。2023年10月，该药全球关键性临床试验成功入组首例患者。 • D-0120是益方生物自主研发的一款口服选择性URAT1抑制剂，临床数据显示其具有良好的安全性和较强的降尿酸效果。已完成的2a期临床试验结果显示：该药4mg剂量下即可达到200mg雷西纳德的降尿酸效果，且安全性和耐受性良好。而且，该药具有优良的降尿酸效果，每日给药4mg患者的血尿酸达标率达80%。 • URC-102是由苯溴马隆的结构衍生而来的URAT-1抑制剂。与相同剂量的苯溴马隆相比，URC-102的最大疗效是苯溴马隆的两倍，并表现出更好的药代动力学特性和降尿酸效果。诱发肝损伤的风险评估显示，URC-102诱发肝损伤的风险较低。2019年9月，先声药业从JW Pharmaceutical 获得URC-102在中国（包括中国香港和中国澳门特别行政区）的开发和商业化授权。 • THDBH130是一种特异性作用于尿酸排泄通路的高活性、高选择性、高安全性URAT1抑制剂，在痛风和高尿酸血症临床应用上具有起效剂量低，副作用小等特点。1期临床试验结果显示：THDBH130具有良好的安全性和耐受性。近日，通化东宝宣布THDBH130治疗高尿酸血症伴或不伴痛风患者的2a期临床达到主要终点。结果显示：THDBH130可剂量依赖性地降低痛风患者的血尿酸水平；患者的血尿酸6mg/dl达标率与阳性对照药物苯溴马隆相比疗效相当；药物不良事件发生率与苯溴马隆相似或更低。 • THDBH151是一款双靶点抑制剂，不仅能够抑制黄嘌呤氧化酶（XO）从源头上减少尿酸产生，还能够抑制肾小管URAT1转运体对尿酸重吸收，加快尿酸排出。而且，THDBH151还能够通过平衡好XO/URAT1在降尿酸中的作用，在提高药效的同时降低副作用。2022年12月，该药在国内获批临床。 • HP501是海创药业自主研发的高活性、高选择性URAT1抑制剂，与黄嘌呤氧化酶抑制剂联用具有协同作用。现有临床试验数据均显示：HP501治疗高尿酸血症/痛风方面具有良好的疗效及安全性。 • JS103是君实生物自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，通过催化尿酸氧化成溶解度显著高于尿酸的尿囊素，达到降低血尿酸的作用。2021年5月在国内获批临床。 • HZBio1通过创新PEG修饰技术，降低外源尿酸酶的免疫原性，改进国内外已上市尿酸酶产品的缺陷，提升了有效性安全性。在临床前动物试验中，HZBio1达到了出色的治疗效果，能出色地降低血液中尿酸浓度并改善肾脏病变。总结鉴于痛风患者人数的攀升，现有痛风治疗药物疗效不佳或副作用明显，以及我国超10年没有痛风新药获批，痛风药物市场被多家药企看好。整体来看，痛风市场还存在很大未满足的市场需求，我国药企无论是搞自主研发，还是从外部企业引进，都在积极布局痛风药物市场。目前，国内在研痛风药物大多是URAT1抑制剂，且已有几款进入临床试验阶段。期待我国痛风市场早日迎来新药物，给痛风患者提供更好的选择。【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~