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从
映恩生物
DB-1303
纳入突破性治疗品种,浅谈
HER2
靶向ADC进展
2024-03-07
·
CPHI制药在线
突破性疗法
抗体药物偶联物
申请上市
关注并星标CPHI制药在线3月4日,
映恩生物制药(苏州)有限公司
1类新药「
注射用DB-1303
」被
CDE
纳入突破性治疗品种,用于治疗既往免疫检查点抑制剂(ICI)治疗期间或治疗后进展的
晚期、复发性或转移性HER2表达(免疫组化[IHC] 3+、IHC 2+、IHC 1+)子宫内膜癌
。
DB-1303
是
映恩生物
基于其独创的抗体偶联药物(ADC)平台开发的新一代
HER2
靶向ADC,由抗
HER2
单克隆抗体、可剪切连接子和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003(
DB-1303
具有抗
肿瘤
活性强、安全性好和治疗指数宽等特点)组成。 2023年12月,
DB-1303
被FDA授予突破性疗法认定,用于治疗在免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现进展的
晚期子宫内膜癌
患者。而FDA此举是基于
DB-1303
治疗
HER2表达晚期/转移性实体瘤
HER2
表达晚期/转移性实体瘤的1/2a期临床试验结果。 该研究
子宫内膜癌
队列共入组32例患者,其中90.6%仍在接受治疗,既往治疗线数的中位数为2。已公布的研究结果显示:在17例接受7.0mg/kg或8.0mg/kg剂量
DB-1303
治疗的可评估患者中,总体客观缓解率(ORR)为58.8%,疾病控制率(DCR)为94.1%。安全性方面,研究中最常见的TEAE包括
恶心
、
呕吐
和疲乏,未观察到导致永 久停药的TEAE以及与研究药物相关的SAE。 此次
DB-1303
被
CDE
纳入突破性治疗品种,将加速其
子宫内膜癌
适应症在国内的进程。此外,
DB-1303
还被开发用于治疗
乳腺癌
,包括既往接受过
曲妥珠单抗
和
紫杉烷
类治疗的
HER2阳性不可手术切除/转移性乳腺癌
HER2
阳性不可手术切除/转移性乳腺癌、接受内分泌治疗后出现疾病进展的
HER2低表达、激素受体阳性转移性乳腺癌
HER2
低表达、激素受体阳性转移性乳腺癌。
HER2
靶向ADC进展
HER2
是抗体偶联药物(ADC)研发的热门靶点,目前全球已获批3款
HER2
靶向ADC,即Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine,T-DM1)、
Enhertu
(
trastuzumab deruxtecan
,
T-DXd
)和
维迪西妥单抗(RC48)
。
Kadcyla
是
罗氏
开发的一款ADC,由
HER2
靶向
赫赛汀
与微管蛋白抑制剂美 坦新(DM1)通过稳定的不可剪切连接子MCC连接而成。目前,
Kadcyla
已获批多项适应症:既往接受过
赫赛汀
及一种紫衫类药物治疗的
HER2
阳性、不能手术切除
的局部晚期或转移性乳腺癌
(2013.02);接受新辅助(术前)治疗后存在残留浸润性疾病的
HER2阳性早期乳腺癌(eBC)
HER2
阳性早期乳腺癌(eBC)患者的辅助(术后)治疗(2019.05)。
Enhertu
是
第一三共
与
阿斯利康
合作开发的新一代ADC,由4肽链接子、
HER2
靶向人源化单抗trastuzumab(曲妥珠单抗)和拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(
DX-8951
衍生物,DXd)偶联而成。目前,该药已在美国获批多项适应症:既往接受过
曲妥珠单抗
治疗失败的、
HER2阳性、局部进展期或转移性胃或胃食管交界部腺癌
HER2
阳性、局部进展期或转移性胃或胃食管交界部腺癌的成人患者(2021.01);既往在转移性、新辅助治疗或辅助治疗时,接受抗
HER2
治疗期间或治疗结束6个月内疾病复发的、
不可切除的或转移性HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌成人患者(2022.05);在转移性疾病阶段既往接受过系统化疗,或在辅助化疗期间或完成辅助化疗后6个月内出现疾病复发的,
不可切除的或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌
HER2
低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌成人患者(2022.08);既往接受过系统治疗的
HER2突变、不可切除或转移性非小细胞肺癌
HER2
突变、不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者(2022.08)。此外,
Enhertu
用于治疗
不可切除或转移性HER2阳性(免疫组化[IHC] 3+)实体瘤
HER2
阳性(免疫组化[IHC] 3+)实体瘤成年患者的sBLA正在美国接受优先审查。
维迪西妥单抗
(
RC48)
是
荣昌生物
开发的一款
HER2
靶向ADC,2021年6月被NMPA批准用于至少接受过2种系统化疗的
HER2过表达局部晚期或转移性胃癌
HER2
过表达局部晚期或转移性胃癌(包括
胃食管结合部腺癌
),2022年1月被NMPA批准用于既往接受过系统化疗、
HER2
表达为免疫组化检查结果为
2+或3+的局部晚期或转移性尿路上皮癌
。 这几款药物中,
Enhertu
表现尤佳,不仅获批适应症最多,销售额也最高,2023约为25.66亿美元。值得一提的是,2023年
Enhertu
销售额反超
Kadcyla
,
Kadcyla
2023年销售额约为19.66亿瑞士法郎(约为22.22亿美元)。作为首个获批的国产ADC,
维迪西妥单抗
市场表现也不错,2022年销售额为4.12亿元。 此外,目前全球还有多款
HER2
靶向ADC处于临床后期,如
Byondis
的
SYD985
、
科伦博泰
的
A166
、
恒瑞医药
的
SHR-A1811
、
石药集团
的DP303c(SYA1501)。
SYD985
是
Byondis
利用其专有的基于duocarmazine的连接子药物技术(LD)平台ByonZine开发的新一代
HER2
靶向ADC,由
曲妥珠单抗
和可切割的linker-drug缬氨酸-瓜氨酸-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole(vc-seco-DUBA)组成。遗憾的是,2023年5月,该药用于治疗
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌的生物制品许可申请惨遭FDA拒批。
A166
是
科伦博泰
研发的
HER2
靶向ADC。2022年ASCO年会公布的
A166
针对经多线治疗的
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌患者的1期剂量扩展研究的数据显示:4.8mg/kg组客观缓解率(ORR)达73.9%,中位无进展生存期(PFS)达12.3个月。2023年5月,
A166
治疗既往经过二线及以上抗
HER2
治疗失败的
HER2阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌
HER2
阳性不可切除的局部晚期、复发或转移性乳腺癌的上市申请获
CDE
受理。
SHR-A1811
是
恒瑞医药
自主研发的
HER2
靶向ADC,目前已进入3期临床。值得一提的是,
SHR-A1811
五项适应症被
CDE
纳入突破性的治疗品种:
HER2低表达的复发或转移性乳腺癌
HER2
低表达的复发或转移性乳腺癌;
HER2阳性的复发或转移性乳腺癌
HER2
阳性的复发或转移性乳腺癌;既往含铂化疗失败的
HER2突变的晚期非小细胞肺癌
HER2
突变的晚期非小细胞肺癌;既往经
奥沙利铂
、
氟尿嘧啶
和
伊立替康
治疗失败、
HER2阳性结直肠癌
HER2
阳性结直肠癌;既往至少一线抗
HER2
治疗失败的
HER2阳性晚期胃癌
HER2
阳性晚期胃癌或
胃食管结合部腺癌
。 DP303c(SYA1501)是由
石药集团中奇制药
技术开发的ADC,由一个对
HER2
有高度选择性的抗体和细胞毒素MMAE偶联而成,被开发用于治疗
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌、
胃癌
、
卵巢癌
等。2021年1月,该药对比
T-DM1
治疗
HER2
阳性且既往经
曲妥珠单抗
和
紫杉烷
类治疗的
不可切除局部晚期或转移性乳腺癌
的有效性和安全性的3期临床研究启动。 总结
HER2
是
肿瘤
药物研发的热门靶点,也是ADC研发热门靶点。目前,
HER2
靶向ADC已取得不错进展,获批药物数量达三款,获批适应症覆盖
乳腺癌
、
胃癌
、
尿路上皮癌
、
非小细胞肺癌
。此外,全球还有多款
HER2
靶向ADC进入临床后期。值得一样的是,我国药企在
HER2
靶向ADC领域的表现也是可圈可点,除了
荣昌生物
,
石药集团
、
恒瑞医药
、
科伦博泰
也将迎来收获,其ADC已进入3期临床。期待
HER2
领域有更多的ADC获批上市,造福众多相关
肿瘤
患者。【智药研习社近期直播预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Duality Biologics
映恩生物制药(苏州)有限公司
Center for Dental Excellence
[+9]
适应症
肿瘤
晚期子宫内膜癌
转移性实体瘤
[+21]
靶点
HER2
药物
DB-1303
曲妥珠单抗
紫杉烷
[+10]
标准版
¥
16800
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