千亿自免赛道，本土Biotech迎来破局

2024-03-19

临床3期引进/卖出上市批准专利到期

关注并星标CPHI制药在线近日，荃信生物通过港交所聆讯，即将上市。荃信生物成立于2015年，是一家专注于自身免疫及过敏领域的Biotech。值得一提的是，荃信生物是国内首家登陆资本市场的自免Biotech。那么这家药企有哪些核心管线？当前国内自免市场格局如何？与华东医药合作，深耕自免赛道，建立护城河作为专注于自免产品研发的公司，荃信生物临床在研项目共9项，核心产品为QX001S、QX002N和QX005N，申报国内外专利70多项。 QX001S是荃信生物研发管线中进展最快的产品，是一种用于治疗银屑病（Ps）的IL-12/IL-23p40（白介素靶点）抑制剂，也是首个在中国提交生物制品许可申请（BLA）的国产乌司奴单抗（Stelara）生物类似药，并计划开发用于治疗溃疡性结肠炎及克罗恩病。乌司奴单抗是由强生开发的靶向IL12/23 p40亚基的单抗，用于治疗银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等。2022年，乌司奴单抗全球销售突破百亿大关，达102亿美金。 QX001S预计将在今年第四季度推向市场，为确保QX001S成功商业化，荃信生物与华东医药就QX001S在中国的联合开发及独家商业化订立战略合作协议，荃信生物获得的首付款及里程碑付款合计为5000万元，且未来将通过分成的形式取得QX001S国内税前利润的一半。华东医药的商业化能力预期将为荃信生物提供销售上的有力支持。 QX002N是一款IL-17A单抗，用于治疗强直性脊柱炎（AS）的III期临床研究于2023年9月启动入组。目前全球已有3个IL-17A抗体药物获批上市，分别是诺华的司库奇尤单抗、礼来的依奇珠单抗、Biocad的Netakimab（俄罗斯上市）。其中司库奇尤单抗和依奇珠单抗于2019年作为第一批临床急需境外新药在中国获批上市。两款药物去年全球销售额合计约77.40亿美元。 QX005N是一款IL-4Rα抗体药物，IL-4Rα是IL-4与IL-13受体的共同亚基。IL-4可以作用于广泛的靶细胞，包括巨噬细胞、基质细胞、NK细胞等，诱导、启动炎症反应。作为可治疗多种自免疾病的靶点，IL-4R是目前开发最为火热的靶点之一。 QX005N正在开发的适应症包括特应性皮炎（AD）、结节性痒疹（PN）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉型（CRSwNP）、慢性自发性荨麻疹（CSU）及哮喘。此外，荃信生物还布局了靶向IL-33、IL-31R两个抗体新药，分别治疗慢阻肺（COPD）、瘙痒症。国内自免市场，还可以摘低垂果实自身免疫性疾病是仅次于慢性病和肿瘤的第三大类疾病，典型如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎、重症肌无力、多发性肌炎、多发性硬化症、强直性脊柱炎、白癜风等。前“药王”修美乐的主要适应症就是类风湿关节炎和强直性脊柱炎，借此两大自免疾病，修美乐位列全球药物销售额榜首超过十年。事实上，无论是在国内还是国外，自免疾病都是第二大疾病市场，不过自免创新药一直未能在中国打开局面。例如修美乐从2010年进入中国，直到临近专利到期，其在国内的销售额才刚刚来到10亿人民币的关口。这与自免药物在国内渗透率低、国内患者支付能力有限等因素有关。总之，国内自免领域起步较晚，目前还处在一个可以摘低垂果实的时期。同时，也有一些药企已经入局，包括三生国健、恒瑞医药、智翔金泰等。三生国健的TNF-a抑制剂益赛普（依那西普生物类似药）TNF-a抑制剂益赛普（依那西普生物类似药）于2005年在国内获批上市，用于类风湿性关节炎的治疗；2007年，益赛普获批治疗强直性脊柱炎和银屑病。自上市以来，益赛普就成为三生国健的主要营收来源。不过该药专利已于2021年到期。为了弥补损失，三生国健在自免领域还开发了TNF-a药物301s、IL-17A药物608、IL-5药物610、IL-4R药物611、IL-1β药物613等，目前处于临床试验阶段。恒瑞医药的SHR0302是一种高选择性JAK1抑制剂，已在国内获批开展类风湿关节炎、特应性皮炎、白癜风、溃疡性结肠炎等多种自免疾病的临床试验。另一款自免药物SHR-1314是一种靶向IL-17A的重组人源化单抗，拟开发用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。2023年11月，SHR-1314治疗常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎受试者的III期临床试验达到主要研究终点。今年2月，恒瑞宣布国家药监局已受理SHR-1314的药物上市许可申请，用于常规治疗疗效欠佳的活动性强直性脊柱炎成人患者。智翔金泰的GR1501（赛立奇单抗）是一款重组全人源抗IL-17A单抗，可选择性地与IL-17A结合，抑制IL-17A诱导的炎性反应。目前GR1501针对中重度斑块状银屑病的适应症已进入上市申请阶段。智翔金泰另一款产品GR1603，是一种IFNAR1单抗，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），目前全球同靶点药物仅有阿斯利康 Anifrolumab获批。GR1603处于临床II期，在国内进度第一。智翔金泰还布局了IL-4Rα抗体等，涵盖了自免领域多个适应症。自免疾病机制复杂，新靶点药物的药效和毒副作用评估难度大、研发存在壁垒，治疗方法与商业化模式和肿瘤有巨大差异。因此，国内入局自免产品研发的企业中，深耕者仍是少数。在国内，自免药物市场仍充满不确定性。参考来源： 1.https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2024/0312/2024031200008_c.pdf 2.Gandhi NA,et al(2016).Targetingkey proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. doi: 10.1038/nrd4624. 3.华创证券，《三生国健深度研究报告：全面布局自免赛道，产品矩阵逐渐成型》【企业推荐】【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~