Q3财报公开，MNC临床管线变动汇总！

2022-11-07

财报免疫疗法抗体疫苗并购

近期多个MNC公布了2022年第三季度的业绩报告，部分报告总结了公司第三季度的管线变化情况。以下是各公司新增临床管线的具体情况，其中礼来的用于治疗神经退行性疾病的SARM1抑制剂和百时美施贵宝用于治疗晚期实体瘤的JNK抑制剂为同类首个进入临床的产品。AZD2693SARM1抑制剂进入I期临床阶段礼来用于治疗神经退行性疾病的SARM1抑制剂推进至临床I期研究阶段，目前管线名称及临床试验号尚未公布，是首个进入临床阶段的SARM1抑制剂。2020年10月礼来通过收购Disarm Therapeutics获得SARM1抑制剂。SARM1是轴突变性的核心驱动因素。轴突变性是一种存在于广泛神经疾病的常见但尚未解决的病理，会导致中枢、眼睛和周围神经系统慢性和急性疾病比如多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、青光眼和周围神经病的残疾和病情进展。GITR拮抗剂进入I期临床阶段礼来用于治疗免疫相关疾病的GITR拮抗剂管线推进至临床I期研究阶段，目前管线名称及临床试验号尚未公布。目前已有多个GITR拮抗剂进入临床阶段，目前进展最快的为百时美施贵宝开发的BMS-986156以及Incyte和Agenus合作开发的INCAGN1876。GITR（TNFRSF18/CD357/AITR）是属于TNFRSF超家族的一种1型跨膜蛋白，可以作为共刺激受体，成为增强免疫治疗的潜在靶点。GITR单抗可以增强CD8+和CD4+效应T细胞活性的能力以及对肿瘤浸润Tregs的抑制和耗竭，实现抗肿瘤作用。百时美施贵宝 JNK抑制剂进入I期临床阶段百时美施贵宝用于治疗晚期实体瘤的JNK抑制剂推进至临床I期研究阶段，目前管线名称及临床试验号尚未公布，是首个进入临床阶段的用于治疗肿瘤的JNK抑制剂。此前，JNK抑制剂曾被开发用于自身免疫性、纤维化、炎症相关疾病。JNK是一种信号传递酶，是MAPK家族中的成员。活化的JNK可作为一种重要媒介参与调节细胞的生理病理过程，包括激活编码炎症分子的基因或促进细胞凋亡。JNK抑制肿瘤形成的机制可能与其促凋亡机制或者影响CD8+ T淋巴细胞免疫系统对肿瘤的监护作用有关。SHP2抑制剂进入I期临床阶段百时美施贵宝用于治疗晚期实体瘤的SHP2抑制剂推进至临床I期研究阶段，目前管线名称及临床试验号尚未公布。目前已有多款SHP2抑制剂处于临床阶段，最高为II期。SHP2可被RTK募集以诱导细胞信号传导，参与多个细胞内致癌信号传导级联反应，因此通过阻断或抑制SHP2的通路激活将影响肿瘤发生过程。此外，在肿瘤微环境中，PD-1通过ITIM / ITSM结构域募集SHP2可以阻止T细胞通过TCR和共刺激CD28激活T细胞活化信号，从而抑制下游通路以降低肿瘤负荷。罗氏 OSMRβ抗进入I期临床阶段Vixarelimab（RG6536）是靶向抑瘤素M受体β的全人单克隆抗体，用于治疗免疫相关疾病的临床I期试验开启。Kiniksa Pharmaceuticals曾经开发vixarelimab用于治疗与结节性痒疹相关的瘙痒，美国FDA在2020年授予突破性疗法认定。2022年8月，罗氏就 Kiniksa Pharmaceuticals 的 vixarelimab 的所有适应症开发和商业化 vixarelimab 的全球权利达成协议，交易价值高达7亿美元。OSMRβ介导生长抑素M (oncostatin M，OSM)受体II型和白细胞介素-31 (IL-31)受体之间的信息传递。由OSM触发的信号被认为可以阻止癌细胞的生长，并在许多其他身体过程中发挥作用，包括血细胞的发育、细胞成熟及分化以及炎症。P-bcma-allo1 bcma-allo1进入I期临床阶段针对B细胞成熟抗原（BCMA）靶点P-BCMA-ALLO1的RG6538是一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗药物，进入I期临床研究阶段，用于治疗多发性骨髓瘤。已有BCMA CAR-T BCMA CAR-T产品获得FDA批准上市，如强生和南京传奇生物共同开发的ciltacabtagene autoleucel、百时美施贵宝和2seventy bio共同开发的idecabtagene vicleucel。BCMA是肿瘤坏死因子蛋白家族成员，对浆细胞的存活和增殖有重要作用。BCMA在骨髓瘤浆细胞上表达，在健康浆细胞和部分终末期B淋巴细胞和浆母细胞以外的其他正常组织中不表达，因此是骨髓瘤免疫治疗的理想靶点。吉列德新增处于I期临床阶段得CD123/CD3双抗MGD024是一种用于血液系统恶性肿瘤的CD123×CD3双特异性抗体，2022年年中进入临床开发阶段。2022年10月，吉利德获得MGD024独家许可权。目前还有3个CD123×CD3双抗在临床阶段，MacroGenics开发的MGD-024（phase I）、Aptevo Therapeutics开发的APVO-436（phase I）以及强生开发的JNJ-63709178（phase I）。CD123×CD3双特异性抗体可与免疫效应细胞上的CD3结合，以杀死某些血液系统恶性肿瘤（包括急性髓性白血病（AML））中表达CD123的癌细胞。新增处于I期临床阶段的BTLA激动剂MB272是免疫抑制受体B和T淋巴细胞衰减剂（BTLA）的选择性激动剂，已进入1期临床试验，2022年8月完成第一位患者给药。2022年8月通过吉列德收购mirobio获得MB-272。目前至少有多个BTLA激动剂在临床阶段，进展最快处于II期阶段的君实ifcemalimab。BTLA主要表达于T细胞、B细胞和NK细胞，在活化的肿瘤特异性T细胞上与PD-1共表达。BTLA与其特异性配体结合后可抑制T细胞的功能，BTLA激动剂可以靶向T，B和树突状细胞，以抑制或钝化并抑制炎症免疫反应。葛兰素史克恶性疟原虫全细胞抑制剂进入I期临床阶段GSK3772701为用于治疗疟疾的恶性疟原虫全细胞抑制剂（P falciparum whole cell inhibitor），进入临床I期研究阶段。疟疾（Malaria）是疟原虫（Plasmodium）通过雌性按蚊为媒介传播的传染性疾病，。恶性疟原虫可寄生于人类，且可感染各个时期的红细胞，引起严重的全身症状甚至导致死亡，是现存对人类健康威胁最大的疟原虫。HPV疫苗进入I期临床阶段GSK4106647A进入临床I期研究阶段，是一种HPV9-AS04疫苗。对女孩和妇女，男孩和男人（9-45岁）进行主动免疫接种，可以预防HPV引起的癌症，生殖器疣和癌前病变或发育不良病变。目前已有多种预防HPV引起的癌症的疫苗获批。肺炎球菌疫苗肺炎球菌疫苗进入II期临床阶段GSK5101955预防由疫苗中包含的肺炎链球菌24种血清型引起的侵袭性肺炎球菌疾病，肺炎和急性中耳炎，用于6周至17岁的儿童中。GSK5101956预防由疫苗中包含的肺炎链球菌24种血清型引起的肺炎和侵袭性肺炎球菌疾病，用于18岁及以上的成年人中。目前进展较快的针对肺炎链球菌的主要候选疫苗AFX-3772处于临床II期。