寒冬中首年盈利，和铂医药做对了什么？

2024-04-01

财报抗体药物偶联物引进/卖出生物类似药

2022年进行系列改革调整的和铂医药，在去年的全球生科寒冬里已经凭借自主造血迎来了业绩“高光”。3月28日，和铂医药发布了2023年财报。报告期内，得益于授权合作，和铂医药实现总收入同比增长119.9%至8950万美元（2022年总收入为4066万美元），全年总盈利2276万美元；当前公司现金结余约14亿元。这是和铂医药成立8年，港交所上市3个财年以来首个盈利的财年。过去一年，港股18A扭亏为盈的生物药企增多。从表面上看，和铂医药此番扭亏为盈主要依靠持续强劲的产品对外合作，但深层次的原因还是在于其独特的抗体技术平台价值和对创新的追求。2022年下半年寒冬来临时，和铂医药是率先做出变革的药企之一。在组建Harbour Therapeutics和诺纳生物两个子品牌后，和铂医药开启了产品管线开发和技术平台赋能双轮驱动的商业模式。对外部环境变化的敏感和机警地应对，让和铂医药在裁员、精简规模、重组业务成为行业常态的2023年，提前走出了困境。对于变革之后的和铂医药来说，这是一个颇为成功的开局，足以证明其创新商业模式的造血能力。但透过财报，我们不难发现，它并不会止步于此。以诺纳生物为抓手，和铂医药的眼光已经看得更为长远。强劲的对外合作，源自创新底蕴2023年，是中国创新药BD出海的大年，也是和铂医药对外合作收获的一年。据医药魔方统计，中国创新药产业在2023年达成了103笔BD出海交易（交易对象为创新药、微创新、生物类似药和技术），首付款总计35.26亿美元，总交易金额达420.68亿美元。如果将时间拉长至2021至2023年三年时间，在217项的BD出海交易里，和铂医药以12笔交易位列授权转让方第一名。从有披露交易金额的BD交易来看，和铂医药总交易金额达25.74亿美元。其中，2023年是和铂医药对外授权表现最好的一年。开年不久，它就凭一款创新双抗B7H4 x 4-1BB（HBM7008）与Cullinan Oncology达成了超6亿美元的合作。这也是全球首个B7H4 x 4-1BB双抗。另外，和铂医药子品牌诺纳生物也在这一年将HBM9033授权给ADC龙头企业Seagen（辉瑞）。根据协议，诺纳生物将获得5300万美元预付款和近期付款，及最高达10.5亿美元的里程碑付款，此外，诺纳生物还有资格从净销售额中获得从高个位数到高十位数不等的分级特许权使用费。众多的交易，带来的是和铂医药实实在在的业绩突破。2023年财报里，和铂医药就表示总收入的增长主要得益于与辉瑞、Cullinan Oncology和科伦博泰的授权合作。短短一年间便打了翻身仗，和铂医药的速度和表现，不免让人惊讶和好奇。但深究起来，答案或许在和铂医药成立之初就已写下。2016年和铂医药成立时，创新和国际化便刻在了其骨子里。也正因此，对平台技术创新升级的不断追求和开发具有差异化的创新管线，成为了它日后发展的重中之重。和铂医药现有的全人源抗体技术最早来自于荷兰生物技术公司Harbour Antibodies。通过收购该公司获得Harbour Mice®平台后，和铂医药在此基础上构建了Harbour Mice®全人源转基因小鼠平台，免疫细胞衔接器（HBICE®）平台和单B细胞克隆筛选平台。对于一家生物制药公司而言，抗体平台的重要性不言而喻，其技术水平的高低很大程度上决定着一家药企能否开发出具有全球领先水平的产品管线。然而现实中，并非每家药企都能自行搭建从抗体早期发现到筛选的抗体技术平台，即使是MNC。随着全球抗体开发技术步入全人源化时代，和铂医药自然也深谙其道。其全球唯二的全人源小鼠平台Harbour Mice®，便因其可以产生全人源的、亲和力成熟的、具有优良成药性的单克隆抗体以及新型抗体等优良特性，成为推动和铂医药研发最有力的引擎之一。技术难度的掣肘导致全球范围内成熟的重链抗体平台少之又少。和铂医药研发的仅重链抗体平台Harbour Mice® HCAb平台是全球第一个产生、并应用于治疗性抗体发现的HCAb转基因小鼠平台。因为平台的价值和稀缺性，和铂医药陆续收获了来自全球诸多药企的合作。2022年成立诺纳生物这一子品牌后，便由它更多地承担起这一角色。截至2023年，诺纳生物已与超过50个来自全球的跨国药企、生物技术公司和科研学术机构等建立合作，将Harbour Mice®平台应用于超过200个研发项目。其中超19个基于H2L2和HCAb平台开发的项目已经进入到临床开发阶段。孵化企业、打造生态圈，和铂医药的新探索事实上，和铂医药发展的前六年里，主要是依托自有平台技术，通过自主研发构建产品管线。直到2022年下半年，提前嗅到寒冬气息的和铂医药，决定最大化平台的价值，率先做出调整和转型，这才有了去年一系列的对外授权与合作。从那时起，和铂医药就不再将自身局限为一家常规意义上的创新药企，而是以平台技术为根基，不断探索新生态。2023年，一家名为HBMAT的创新生物技术公司完成了种子轮融资，其背后的资方之一正是和铂医药。HBMAT由和铂医药与哈佛医学院附属波士顿儿童医院于2019年合资成立，此次融资资金主要用于推进治疗先天性肾上腺增生症（CAH）和多囊卵巢综合症（PCOS）的创新抗体疗法研发，其主要候选项目正处于IND-enabling阶段。这是和铂医药在孵化创新企业上的一次尝试。放眼整个行业，一家创新药企亲自下场做CVC的情形时至今日也不多见。但对这家平台化公司而言，却是顺理成章。和铂医药的另一模式探索，则是以诺纳生物为先行军。作为和铂医药转型的产物，诺纳生物一诞生就勾起了外界不少好奇心。从业务模式来看，Harbour Therapeutics和诺纳生物各司其职，前者主要承担产品开发以及基于产品/项目的全球合作与授权，后者则是通过核心技术平台赋能全球生物药创新，旨在打造创新生态圈。在此过程中，诺纳生物将与合作伙伴携手共同触及全球创新最前沿。但想实现这一互助共赢的目标并非易事。这就要求诺纳生物的抗体平台不仅要具备覆盖多领域多赛道的能力，还要对细分领域拥有深厚的积累。于是，诺纳生物成立之后的一大重心就是升级原有的全人源抗体H2L2平台及全人源重链抗体HCAb平台，衍生出包括新一代免疫细胞衔接器双抗平台、整合的抗体偶联药物（ADC）开发合作平台、mRNA递送双抗平台、HCAb+CAR高通量筛选平台等在内的2.0版核心技术平台体系，并依托这套平台体系，提供“Ab+”合作，助力双抗、ADC、细胞治疗和mRNA等药物研发。显然，诺纳生物的业务模式以创新平台及技术为核心，并不同于普遍认知中的CXO模式。成立不到一个月，诺纳生物就与Moderna和Dragonfly分别达成两笔合作，成为其创新变现能力的最好注脚。而在过去一年的自主造血上，诺纳生物也的确不负所托。合作伙伴中不乏Seagen、科伦博泰、百济神州、Moderna等各个领域的头部玩家，合作对象涵盖多抗、ADC、核酸药物等多种药物类型，总计超过30个合作项目在推进。其中，围绕着ADC药物的开发和合作，是诺纳生物在打造创新生态圈上迈出的关键一步。近两年，ADC药物无疑是全球生物医药产业最热门的领域。而在该药物的研发中，抗体有着举足轻重的作用。和铂医药的全人源抗体就像是生物医药领域的“芯片技术”，可以打造出更优的“芯片”。因此，诺纳生物的创新技术和产品也获得了映恩生物、Mythic Therapeutics、启德医药等众多明星ADC企业的青睐。值得注意的是，诺纳生物与映恩生物合作的临床前ADC产品在去年7月授权给了百济神州。2023年年末，诺纳生物将HBM9033授权给ADC龙头企业Seagen（辉瑞），更被其视为Harbour Mice®平台及该平台在ADC生态圈业务发展的重要里程碑。和铂医药的未来，不设限寒冬之下，大多数药企都在收缩过冬，和铂医药亦不例外。但凭借及时改革的魄力和眼光，它也得以顺势而为，乘上创新药BD合作的东风，同时获取足够的资金反哺另一核心业务——创新产品管线开发。截至2023年，和铂医药已经利用自身平台搭建了超过10款专注于肿瘤与免疫性疾病的，具有国际竞争力的差异化创新管线。图片来源：和铂医药2023年财报其中，巴托利单抗（HBM9161）是和铂医药进展最快，也是最核心的产品之一。今年3月份，巴托利单抗的一项III期临床研究结果刊登在了国际顶级医学期刊JAMA Neurology（影响因子：29）上，研究数据显示了其在治疗重症肌无力的有效性和安全性方面的不俗实力。在此之后，和铂医药还有十数条产品管线正在路上。有望最快接棒的普鲁苏拜单抗（HBM4003），是全球首个进入临床研究的全人源重链CTLA-4抗体。目前，无论是单药还是联合PD-1用于黑色素瘤、肝细胞癌等适应症处于临床II期阶段，有潜力引领下一代肿瘤免疫疗法的发展。和铂医药在开发FIC/BIC管线方面倾注了大量心血。目前，除前述代表产品外，和铂医药还有HBM9027, HBM7004, HBM9014等多项创新项目均处于Pre-IND阶段。其中，HBM1020是进展较快的管线，这是一款由和铂医药Harbour Mice® H2L2转基因小鼠平台开发的靶向B7H7的全球首创全人源单克隆抗体。因其创新的生物学机制，该产品有望为难以从PD-(L)1抑制剂中获益的患者（尤其是PD-L1阴性／难治性患者）提供一种全新的抗肿瘤治疗方法。目前，HBM1020正在美国进行Ⅰ期临床试验。值得注意的是，2023年的前两个月，和铂医药 HBM1007和HBM1022两款产品管线获得美国FDA的IND许可。HBM1007是由Harbour Mice®平台开发，靶向CD73的全人源单克隆抗体。HBM1022则是一款利用和铂医药抗体集成平台开发的针对G蛋白偶联受体（GPCR）CCR8的单克隆抗体，有望在包括乳腺癌、结肠癌、胃癌、非小细胞肺癌、头颈癌等CCR8阳性的调节性T细胞富集的多种实体瘤中显示治疗潜力。肿瘤之外，和铂医药也踏足了这两年热门的自免领域。HBM9378这款产品便是和铂医药与科伦博泰共同开发的新一代抗TSLP全人源单克隆抗体，双方共同享有其全球权益。截至目前，该产品针对中重度哮喘患者的临床试验正处于Ⅰ期阶段。诚然，依托创新的差异化产品管线和持续强劲的对外合作，和铂医药已经在稳健成长和研发高风险中找寻了一条平衡之路，并形成良性发展循环。而放眼未来，中国创新药产业BD仍旧是大势所趋。据医药魔方统计，2024年截至3月28日，总计达成了16笔BD出海交易（交易对象为创新药、微创新、生物类似药和技术），总交易金额达40.67亿美元。和铂医药对外合作的迅猛势头，已在新一年延续——诺纳生物与生物技术公司Boostimmune于今年2月份签订合作协议。通过此次合作，诺纳生物的ADC创新生态圈打造也再下一城。Boostimmune将利用诺纳生物专有的Harbour Mice® H2L2（双重、双轻链）抗体平台开发针对创新靶点的ADC疗法。除此之外，诺纳生物的重链抗体在结构上的灵活性，也催生了不少新的应用场景，这意味着摆在诺纳生物面前的将是更加广阔的市场。眼下，诺纳生物在核酸药物、AI制药、多抗等赛道上皆有布局。其中，核酸药物更是被业内认为有望接棒ADC药物，诞生百亿BD。不难看出，对于和铂医药而言，这场创新征途才刚刚开始。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。