Cisplatin

近日，《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》迎来重磅更新，卡度尼利单抗在持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗中获得最高级别的1类推荐。这标志着基于中国本土高质量循证证据的卡度尼利单抗方案，已成为国内持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的新标准。在此背景下，中国医学论坛报特邀山东大学齐鲁医院孔北华教授接受专访，围绕此次推荐的核心依据——COMPASSION-16研究的突破性成果，深入探讨卡度尼利单抗的核心研究亮点及其对中国临床实践的关键意义，为临床医生提供权威、实用的诊疗参考。本次，《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》重磅更新，其中卡度尼利单抗在晚期一线治疗中获得1类推荐，这背后的考量都有哪些？本次一线适应证获批将对指南落地带来哪些积极影响？孔北华 教授山东大学齐鲁医院作为全球首个靶向PD-1/CTLA-4的肿瘤免疫双特异性抗体，卡度尼利单抗在《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》中获得持续、复发或转移性宫颈癌晚期一线治疗1类推荐，其核心依据是COMPASSION-16研究的出色结果。COMPASSION-16为一项中国随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在研究卡度尼利单抗对比安慰剂联合含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗用于持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的疗效与安全性。研究结果显示：卡度尼利单抗联合方案显著延长患者PFS（13.3个月 vs 8.2个月），疾病进展或死亡的风险降低38%；OS方面，卡度尼利单抗组中位OS未达到，安慰剂组为22.8个月（HR 0.64），24个月OS率亦显著提升（62.6% vs 48.4%）。关键性的是，亚组分析显示无论患者PD-L1表达状态如何，卡度尼利单抗均能带来生存获益。安全性方面，卡度尼利单抗联合方案耐受性良好，≥3级免疫相关不良事件（irAEs）发生率仅为9.7%，安全性特征符合预期。图1 COMPASSION-16研究PFS数据图2  COMPASSION-16研究OS数据尤其具有突破性意义的是，COMPASSION-16研究作为国内首个在该治疗领域同时报告了PFS和OS双阳性结果的高级别研究，在宫颈癌治疗领域无疑是里程碑式的进展。这一里程碑价值不仅体现在显著的生存获益上，更在于其研究设计的高度本土化：该研究入组的患者100%来自中国。这意味着该研究结果直接反映了卡度尼利单抗在中国晚期宫颈癌患者群体中的真实疗效和安全性，避免了因种族、地域、遗传背景等因素差异导致的结果偏差，确保了研究数据对中国宫颈癌患者的可靠性。其得出的关键数据不仅成功填补了国内在持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗领域高质量临床证据的空白，更为国内临床医生制定治疗方案时提供了极具权威性且贴合中国实际的高级别循证医学证据。总之，COMPASSION-16研究提供的强有力中国数据、显著的生存获益、可控的安全性，共同构成了指南给予卡度尼利单抗晚期一线治疗最高级别1类推荐的充分依据。基于COMPASSION-16研究的卓越数据，国家药品监督管理局于2025年5月27日批准卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌治疗。作为国内持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗首个获批的免疫检查点药物，卡度尼利单抗为患者对抗宫颈癌提供了一种全新、高效的方案。卡度尼利单抗的正式获批上市为指南的落地提供了最关键的可及性保障，使最高级别的循证推荐能够迅速转化为临床实践，确立新的治疗标准，让中国晚期宫颈癌患者能第一时间获益于这一国内首创的双抗突破性治疗。本次持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗新适应证的获批，使得卡度尼利实现了宫颈癌治疗全线覆盖，您认为卡度尼利单抗的“全人群获益”将对我国宫颈癌临床治疗实践有何意义？孔北华 教授山东大学齐鲁医院2025 ASCO大会更新的COMPASSION-16研究的深入亚组分析，以令人信服的数据证实了卡度尼利单抗在持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗中真正实现了“全人群获益”，这一结论源于对关键临床特征的细致分层分析。无论患者年龄如何，卡度尼利单抗均显著延长患者PFS和OS，其中≥65岁老年人群获益尤为突出（PFS HR=0.39，OS HR=0.49），mOS达26.6个月（vs 15.1个月），为高龄人群提供了高效且安全性可控的治疗选择。图3  COMPASSION-16研究亚组分析—年龄对于既往未接受同步放化疗（CCRT）的患者，加用卡度尼利单抗后mPFS可达12个月（vs 8.5个月），mOS为27个月（vs 24.5个月）；既往接受CCRT的患者获益更显著，mPFS翻倍至16.1个月（vs 7.9个月），疾病进展或死亡风险降低45%。这表明卡度尼利单抗疗效不受既往CCRT治疗影响，无论是否接受过CCRT，卡度尼利单抗均显示生存优势。图4  COMPASSION-16研究亚组分析—既往CCRT值得关注的是，针对约40%不适合贝伐珠单抗治疗的患者，卡度尼利单抗联合化疗OS延长（mOS 28.2个月 vs 15.1个月），大幅降低死亡风险达50%。这是该人群的mOS首次超过两年，为不适合贝伐珠单抗的患者群体开辟了一条全新的高效治疗路径。图5  COMPASSION-16研究亚组分析—贝伐珠单抗使用在铂类药物选择方面，亚组分析证实无论联合顺铂（OS HR=0.43）或卡铂（PFS显著获益，OS HR=0.82），卡度尼利单抗均能有效协同化疗提升疗效，为临床医生根据患者具体情况灵活选择铂类药物提供了坚实的循证依据。图6 COMPASSION-16研究亚组分析—铂类化疗使用尤为关键的是，卡度尼利单抗获益打破了PD-L1表达对免疫治疗获益的限制，对于CPS＜1、CPS≥1、CPS≥10患者人群，疾病进展或死亡风险分别降低了35%、38%、46%，死亡风险分别降低了23%、31%、32%，真正实现了免疫治疗的“患者普惠”。卡度尼利单抗凭借COMPASSION-16研究及其亚组分析展现的“全人群获益”特性，其意义远不止于增加一个治疗选择，而是对中国持续、复发或转移性宫颈癌临床实践模式的系统性升级。“无需筛选PD-L1”、“无论是否能用贝伐”、“无论年龄与CCRT史”，这些特性极大简化了医生制定一线治疗方案的决策流程，尤其有利于医疗资源相对不足的地区，促进优质治疗的普惠化。全人群覆盖意味着几乎每一位初治的持续、复发或转移性宫颈癌患者都有机会从这种创新的双抗治疗中获益，尤其是为PD-L1阴性、高龄、贝伐不耐受的患者带来了生存期的革命性改善，最大化患者生存获益。基于如此清晰、普适的高级别证据（1类推荐）和广泛的可及性，卡度尼利单抗方案将有力推动全国范围内持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的规范化应用，推动诊疗规范化与同质化。目前卡度尼利单抗已经得到多个妇科肿瘤相关指南权威推荐，基于本次获批，您对于卡度尼利单抗在妇科肿瘤领域的未来发展有哪些期许？孔北华 教授山东大学齐鲁医院卡度尼利单抗作为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，已在妇科肿瘤领域取得里程碑式突破，确立了其国内外的重要学术地位。COMPASSION-16初步研究数据于2024年IGCS大会口头汇报，同时也是中国妇瘤领域首个登顶《柳叶刀》主刊的研究，今年更是在ASCO年会进一步口头报道了其亚组分析结果。基于这一高级别循证证据，卡度尼利单抗联合治疗已经在《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》中获得1类推荐，成为持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的标准方案，重塑现有治疗格局。卡度尼利单抗在晚期宫颈癌领域的成功，为其向更早治疗阶段拓展奠定坚实基础。目前，该药物在早期宫颈癌新辅助治疗（AK104-214研究）以及局部晚期宫颈癌治疗（AK104-305研究）领域均已展开布局。其相关研究进展值得期待，有望惠及更广泛的患者群体，最终实现宫颈癌全病程治疗覆盖的战略目标。此外，卡度尼利单抗在晚期卵巢癌、晚期子宫内膜癌初步显示出良好的抗肿瘤活性和良好的安全性，期待未来卡度尼利单抗有更多循证证据公布，造福更多妇科肿瘤患者。最后，未来应积极推动卡度尼利单抗在妇科肿瘤治疗领域的真实世界研究，以期优化其临床应用策略，为妇科肿瘤的整体治疗水平带来更深层次的突破与持续进步。最后，请用一句话来表达对于本次卡度尼利单抗一线适应证获批的感受？孔北华 教授山东大学齐鲁医院宫无不克，一线新生！作为全球首个免疫双抗，卡度尼利单抗为持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗带来了全人群获益。尤其为PD-L1表达阴性，高龄，贝伐珠单抗不耐受的患者，带来生存期的革命性改善！卡度尼利单抗一线适应证获批，是中国创新药惠及国内宫颈癌患者的重要里程碑！结语卡度尼利单抗联合方案荣膺《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2025版）》持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗最高级别1类推荐，标志这一全球首创PD-1/CTLA-4双抗正式确立为中国临床实践的新标准。伴随其一线适应证的获批，卡度尼利单抗的可及性得到充分保障，此举将强力驱动全国范围内晚期宫颈癌一线治疗的规范化与同质化进程。展望未来，卡度尼利单抗向宫颈癌更早阶段及其他妇科肿瘤的拓展探索，预示着其有望进一步重塑中国妇科肿瘤整体治疗格局，持续引领精准免疫治疗的发展方向。孔北华 教授山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院妇产科中华医学会妇科肿瘤学分会主任委员中华医学会妇产科学分会副主任委员国家执业医师资格考试临床医学试题委员会副主任委员《中华妇产科杂志》副总编《现代妇产科进展》杂志主编国家规划教材《妇产科学》（人民卫生出版社）主编中国妇科肿瘤临床实践指南（2023、2024）主编教育部科技进步奖一等奖2项获得者十一届全国人民代表大会代表审校|山东大学齐鲁医院 孔北华教授采写|中国医学论坛报 赵敏转载自：中国医学论坛报往期推荐产品动态依沃西一线治疗NSCLC获批上市（全球首个对比帕博利珠单抗获显著阳性结果的III期研究）产品动态美国重磅上市！派安普利单抗2个适应症获FDA批准上市，用于晚期鼻咽癌治疗产品动态康方生物爱达罗®（依若奇,IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病适应症获批上市临床进展首个自研ADC澳洲临床入组！康方生物IO 2.0+ADC战略再进一步临床进展非肿瘤首个双抗|康方生物全球首创IL-4Rα/ST2（AK139）IND获受理，剑指呼吸系统及皮肤疾病领域临床进展依沃西方案对比替雷利珠方案1L治疗sq-NSCLC的Ⅲ期临床完成患者入组临床进展康方生物古莫奇（IL-17）单抗新药上市申请获NMPA受理数据发布荣登Nature Medicine！卡度尼利方案1L治疗胃癌Ⅲ期研究结果全文发表产品动态康方生物卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录临床进展头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组临床进展全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗）数据发布卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1）数据发布IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布产品动态一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症产品动态获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组数据发布ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

关注并星标CPHI制药在线近日，君实生物宣布，公司于6 月13日披露的配售4100万股新H股事项，已经于6月20日完成。本次配售的募集资金总额约为10.39亿港元，募集资金净额（经扣除佣金及估计开支后）约为10.26亿港元。公司拟将配售募集资金净额的70%用于创新药研发，如PD-1/VEGF双抗、EGFR/HER3 ADC、PD-1/IL-2融合蛋白及其它在研管线的开发；30%用于补充营运资金等一般企业用途。从此次配售募集资金净额来看，君实的在研管线产品还是受到期待的，我们逐一分析。拓宽核心产品适应症，打造坚固护城河截至2024年末，君实生物拥有特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）、阿达木单抗注射液（商品名：君迈康）、氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名：民得维）和昂戈瑞西单抗注射液（商品名：君适达）共4款商业化药品。其中抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗（Toripalimab）是君实生物的核心商业化产品，也是公司业绩的主要支柱。2018年12月，特瑞普利单抗获国家药品监督管理局（NMPA）有条件批准上市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，也是国内首款获批上市的PD-1单抗。不过在上市之初，特瑞普利单抗的先发优势并未完全体现出来。为了释放特瑞普利单抗的临床价值，近几年来，君实生物一直在拓展其适应症。截至目前已在中国获批12项适应症，覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、肺癌、肾细胞癌、肝癌等，其中于国内获批的10项适应症已全部纳入《国家医保目录（2024年）》，并成为目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围术期、肾癌和三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗药物。医保适应症的不断增加，再度夯实特瑞普利单抗临床应用中广泛价值。国际化方面，2023年10月，特瑞普利单抗成功在美获批上市，适应症为：(1)联合顺铂/吉西他滨一线治疗转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者；(2)单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌成人患者。另外，2024年9月、10月、11月，特瑞普利单抗分别在欧洲、印度、中国香港、英国、约旦获批，截至目前，已在全球35+个国家和地区获批，并在印度、中东等地开始铺货销售，欧洲商业合作伙伴今年1月份已敲定，即将启动商业化。除了国内现有新适应症带来的增量外，君实生物预计特瑞普利单抗的2025年海外市场有望带来2.5亿元的净收入，包括供货里程碑和销售分成。适应症拓展+医保纳入+海外商业化，使特瑞普利单抗的放量迅速赶上。2024年，特瑞普利单抗国内售量220万支，增长69%，占公司总收入的77%。2025第一季度，特瑞普利单抗销售额达4.47亿元，同比大幅增长45.72%。特瑞普利单抗的放量时代才刚刚开始。在研产品含金量几何？此次配售所得款项净额，70%将用于创新药研发，其中包括PD-1/VEGF双特异性抗体（JS207）、EGFR/HER3双特异性抗偶联药物（JS212）、PD-1/IL-2双功能性抗体融合蛋白（JS213）等，这三款产品被视为君实生物的三张“王牌”。JS207是君实基于其与多特生物（DotBio）的技术平台DotBody合作开发而成，2023年9月该药进入临床I期试验。2025年3月，JS207联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的随机、开放标签、阳性对照、多中心II/III期临床研究试验申请已获得NMPA批准。康方生物曾凭借AK112，以一己之力带火了PD-1/VEGF双特异性抗体这一赛道，目前全球有超30款PD-(L)1/VEGF双抗处于不同研发阶段，按此进度，JS207已在PD-1/VEGF双抗赛道上，追到全球第三，仅次于此前创造重磅BD的康方生物AK112和三生制药的SSGJ-707。JS212 是君实一款靶向EGFR和HER3的双抗ADC，主要用于晚期恶性实体瘤的治疗。与单一靶点ADC 药物相比， JS212 能够通过与 EGFR 或 HER3 结合发挥肿瘤抑制作用，有望对更广泛的肿瘤有效，同时有望克服耐药性问题。目前国内有 11 款 EGFR/HER3 双抗 ADC 在研，其中仅 4 款进入临床。JS212除了进度靠前外，在临床前研究的多个动物模型中也展示了显著的抑瘤作用。JS213是君实一款PD-1和白细胞介素-2（IL-2）双功能性抗体融合蛋白，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。该融合蛋白可在阻断PD-1通路的同时，通过与IL-2受体结合选择性地激活IL-2信号通路，从而增强抗肿瘤免疫反应。与联合疗法相比，JS213作为单一药物同时靶向PD-1和IL-2通路，可能会更高效地协调免疫系统的激活与抑制，从而增强抗肿瘤活性。目前，JS213处于I期临床阶段，进度在国内排名第4、全球排名第5。君实生物这三款王牌产品，进度均处于同赛道前列，未来有重大BD潜力。君实生物的后手棋除以上产品外，君实生物正在加快推进Tifcemalimab、JS005、JS107、JS105等多款后期阶段产品的工作。Tifcemalimab是一款抗BTLA（人B和T淋巴细胞衰减因子）单抗，由君实生物自主研发，也是全球首个进入临床的抗BTLA单抗，其通过阻断BTLA-HVEM互作，解除免疫抑制效应。Tifcemalimab已进入临床III期研究，其中针对SCLC 巩固治疗的全球多中心研究有望于 2026 年完成患者入组。此前，Tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗晚期肺癌的研究，已经多次登上国际学术会议舞台，作为首个抗BTLA单抗，Tifcemalimab的创新性已获得国际专家的广泛关注。JS005是君实生物自主研发的特异性抗白细胞介素（IL）-17A单克隆抗体，用于治疗中重度斑块状银屑病（PsO）患者的Ib/II期临床研究已在今年ASCO大会上做口头报告，JS005可有效缓解中重度斑块状银屑病患者的临床症状，显著改善患者的银屑病皮损面积和严重程度，起效迅速，疗效持久，且耐受性良好。JS107是君实生物自主研发的一款重组人源化抗CLDN18.2单克隆抗体MMAE偶联剂，在今年AACR大会上，公布了其在晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者中的结果，显示JS107+特瑞普利单抗+化疗一线治疗CLDN18.2高表达晚期G/GEJA患者，客观缓解率(ORR)达81.0%，展示了JS107联合治疗的良好开发潜力，同时安全性可控。此外，该研究是首个报告CLDN18.2 ADC联合疗法一线治疗晚期G/GEJA患者具有临床获益的研究。JS105是君实/润佳医药研发的一款靶向PI3K-α的口服小分子抑制剂，主要用于治疗内分泌方案治疗中或治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌女性（绝经后）和男性患者。目前JS105单药及联合治疗的I/II期临床正在进行中，预计III期临床试验将于2025年启动。君实生物作为中国创新药产业头部玩家，在发展过程中曾经历一些动荡，好在目前已稳定下来。去年10月，君实还聘请BMS的Mehul Shah，担任国际BD业务负责人，加上覆盖全面的技术管线（双抗、ADC、siRNA等），君实生物即将迎来一场价值重估。参考来源：1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.2.Wang, X.-F., et al., Distinct expression and inhibitory function of B and T lymphocyte attenuator on human T cells. Tissue Antigens, 2007. 69(2): p. 145-153.3.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10397.END智药研习社近期直播预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~