Methylprednisolone sodium succinate

冬日琼州不见冬，海碧天蓝暖意浓。2024年12月13日，“移路泰佑 肾声不息”——全国移植靶向论坛在海南海口隆重召开。本次会议邀请华中科技大学同济医学院附属同济医院张伟杰教授和四川省人民医院杨洪吉教授联袂担任大会主席，并汇聚了来自全国多个省份的肾科和移植领域的权威专家学者，通过多学科深入交流，从多维视角分享了泰它西普的临床应用经验，对泰它西普在肾移植领域24年的研究新进展进行回顾和盘点，探讨其在多种疾病治疗中的潜在应用价值，以期为患者带来更优质的治疗方案。 图1 移路泰佑 肾声不息 全国移植靶向论坛在海南海口隆重召开 会议伊始，华中科技大学同济医学院附属同济医院张伟杰教授和四川省人民医院杨洪吉教授作为本次大会主席发表开场辞，感谢大家在繁忙的工作中拔冗出席本次大会。并表示，泰它西普自2021年上市以来受到了肾科和移植领域专家的广泛关注，在临床实践中不仅应用于肾移植术后IgA肾病，还已拓展至肾移植术后抗体介导排斥反应（AMR），希望通过此次会议深入的学术交流和讨论，推动药物的规范化使用，并预祝此次会议圆满成功。 图2 华中科技大学同济医学院 附属同济医院张伟杰教授 图3 四川省人民医院杨洪吉教授 会议共分为上下半场，分别聚焦于肾移植术后IgA肾病和抗体介导排斥反应内容，其中上半场由张伟杰教授和杨洪吉教授共同主持，下半场由山西省第二人民医院石韶华教授共同主持。参会专家分别就泰它西普在肾移植术后IgA肾病和抗体介导排斥反应的治疗进展以及临床实践应用开启了精彩纷呈的观点分享。 医学突破 崭新篇章：开启肾移植术后IgA肾病治疗新纪元 首先，海南医学院第二附属医院李冰教授为我们带来了题为《泰它西普肾移植术后IgA肾病治疗新进展》的专题分享，从肾移植术后IgA肾病概述、BLyS和APRIL在肾移植术后IgA肾病中的作用以及泰它西普治疗肾移植术后IgA肾病3个方面进行讲解，并指出，目前国内外肾脏移植数量逐渐增加，但面临肾移植后IgA肾病复发率高，复发年限短的困境，且治疗手段也有局限性，临床亟需新的治疗方案。BLyS和APRIL是IgA肾病发病的关键机制，可作为IgA肾病潜在治疗靶点。泰它西普作为一种新的靶向药物，能够同时靶向BLyS和APRIL，多阶段抑制B细胞成熟与分化。相关临床试验也证明，泰它西普可以显著降低肾移植患者尿蛋白水平，并保持血肌酐稳定。在难治性肾移植后IgA肾病复发患者中，泰它西普治疗能够稳定肾功能和降低尿蛋白，且未出现不可耐受的并发症。 图4 海南医学院第二附属医院李冰教授 中科技大学同济医学院附属同济医院昌盛教授带来了主题为《移植术后IgA肾病治疗经验分享》的专题讲座，从IgA肾病肾移植术后一般情况、肾移植术后IgA肾病复发治疗新思路以及泰它西普治疗肾移植术后IgA肾病的治疗体会这几个方面详细阐述了该主题。并分享了该院4例肾移植术后IgA肾病复发患者接受泰它西普治疗的诊疗经过，最终均有效改善了尿蛋白水平，且安全性良好。最后，昌教授指出，“泰它西普治疗肾移植术后IgA肾病复发，从临床经验来看，早期使用效果更佳，宜考虑尽早使用。不过泰它西普的治疗剂量和疗程尚无定论，停药时机仍需讨论，联合或序贯其他靶向B细胞、浆细胞或补体途径的药物或许是新的治疗思路。” 图5 华中科技大学同济医学院 附属同济医院昌盛教授 在大咖面对面环节，上海仁济医院车霞静教授、兰州大学第二医院李静晶教授、宁波市鄞州区第二医院谢振华教授肯定了泰它西普在肾移植术后IgA肾病的治疗效果，并分别发表了自己的看法。泰它西普在肾移植术后IgA肾病的安全性已得到临床证实，其便捷性也是临床选择的重要方面，期望未来有相关文件指导泰它西普更加规范化的使用。 图6 由左往右分别是 车霞静教授、李静晶教授、谢振华教授 希望曙光，点亮前行：点燃肾移植术后抗体介导排斥反应治疗新希望 在下半场会议中，中南大学湘雅医院丁翔教授讲述了主题为《泰它西普在抗体介导排斥反应中的展望》的专题报告，从肾移植术后AMR概述、AMR 与 BLyS 和APRIL相关性以及泰它西普在AMR中的应用3个方面全方位阐述了泰它西普在AMR中的应用进展。目前肾脏移植数量呈上升趋势，AMR是导致移植肾远期失功的关键因素，但现阶段AMR治疗对肾移植患者的生存率、移植物功能和尿蛋白水平改善方面效果不佳，部分药物安全性较差。BLyS和APRIL在B细胞生长发育及AMR进程中作用关键，可影响移植肾存活，对其干预可抑制AMR发展，对肾移植有积极影响。泰它西普是一种针对BlyS和APRIL的双靶点生物制剂，研究显示，泰它西普在心脏移植模型中可减轻慢性排斥、延长移植物存活时间，减少多种免疫细胞浸润，体外和体内实验数据均充分证明有效性。在临床研究中，激素联合静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和泰它西普治疗肾移植术后cAMR，对降低尿蛋白作用显著，且安全性良好。 图7 中南大学湘雅医院丁翔教授 之后，山东省立医院张涛教授为我们带来了《移植术后AMR治疗经验分享》的专题报告，从具体病例出发，讲述了泰它西普对于AMR的治疗效果。该男性患者36岁，因“肾移植术后2年余，复查发现肌酐升高1天”入院治疗，诊断为移植肾功能不全合并抗体介导排斥反应，使用激素（甲强龙）、血浆置换以及免疫球蛋白治疗，效果均不佳。之后接受泰它西普160 mg /周使用3个月以上的治疗，肌酐明显降低，HLA I类抗体和HLA II类抗体分别降低至0%（13%→0%）和8%（22%→8%）。患者病情稳定后出院，并继续使用泰它西普进行治疗，肌酐值不断降低。张教授最后总结到，目前已有病例报道泰它西普可以降低肾移植AMR患者HLA抗体，降低DSA位点数量和DSA强度，同时有效改善尿微量白蛋白，在延缓AMR进展方面能够起到一定作用，不过还需大样本临床试验进行验证。 图8 山东省立医院张涛教授 在大咖面对面环节，四川省人民医院狄文佳教授、天津市第一中心医院冯钢教授、广西医科大学第一附属医院霍冬梅教授、中南大学湘雅三医院张盛教授就泰它西普治疗肾移植术后AMR分别发表了自己的看法，AMR是移植肾远期失功的重要原因，但其治疗手段有限，部分药物安全性较差，亟需探索新的治疗方案，泰它西普为患者提供了新的希望和治疗选择，但治疗时机、用药剂量和疗程以及用药间隔问题仍需继续探索，期待未来更多研究数据的公布能为患者提供治疗参考。 图9 由左往右分别是狄文佳教授、 冯钢教授、霍冬梅教授、张盛教授 会议最后，华中科技大学同济医学院附属同济医院张伟杰教授和四川省人民医院杨洪吉教授对参会专家及同道们的支持表示感谢，张伟杰教授总结到，目前IgA肾病和肾移植术后AMR的治疗手段仍有局限性，BLyS和APRIL是其发病的关键，可作为潜在治疗靶点，泰它西普作为BLyS和APRIL双靶点抑制剂，为患者带来了新的希望和治疗选择，同时对荣昌生物的大力支持表示感谢，期待泰它西普为更多的肾移植患者带来新的治疗希望，让更广大的患者群体从中受益！ 来源 | 泰博士 编辑 | 春媛 荣昌生物 科创板上市  |  港交所上市 挺进医保  |  License out 维迪西妥单抗  |  泰它西普 RC28  |  RC108  |  RC118

海思科，这家2000年创建的公司，永远都活在危机感中。最初靠销售起家，想着抓技术；有了技术，又要建厂房；有了厂房，又害怕技术落后，大力搞研发……但也正是这份危机感让海思科得以独立自主、穿越危机，走在了许多人的前面。 资深分析师：石若萧 编审：苏叶 有时，你不得不承认市场的伟大。在A股，有家上市药企，十多年增收不增利，甚至利润率大比例滑坡，但却一直是投资者的心头好。 刚上市不到两年，股价蹭蹭上涨5倍多；当大家都在熬资本“寒冬”时，他的身价又涨了150%。前后两个时间段，相隔十年之久。 这家药企——海思科，被业内称为“小恒瑞”，的确，资本市场的价值投资在这里体现。总体来看，他在上市11年过程中，股价上涨了947%，妥妥地往10倍股的方向走去。 翻开他，十年前，他因为销售净利率在50%以上被资本界追捧；十年后，当他的销售净利率下降到10%以下，但上市产品的销售潜力，和管线中几个遥遥领先的项目，以及一直来的研发强度，再次将投资者目光焊死。 随着新一轮医保谈判将于10月27日启动，海思科又有两款新药入选国谈初审名单，分别是苯磺酸克力加巴林胶囊，适应症为糖尿病周围神经痛；以及考格列汀片，适应症为Ⅱ型糖尿病。这将成为他近期股价最重要的催化因素。 海思科上市至今股价变动 来源：百度股市通 海思科到底是如何在每一个阶段都抓住了机遇？他未来还有上涨空间吗？CM10医药研究中心将从研发投入、管线布局、业务健康度等多个方面，来一一回答。 一贯的危机感 海思科的成立可以追溯到2000年，但对于公司最初十多年的历史，披露出来的资料很少。 官网显示，海思科最初名叫成都博瑞医药科技开发有限公司。但到2012年上市时，年报上的公司名就变成了“西藏海思科药业集团有限公司”，后来直到2015年，才终于将公司名变更为现在的“海思科医药集团股份有限公司”。 而西藏海思科之前也不叫西藏海思科，叫西藏康欣药业有限公司，成立于2005年8月26日，2010年才完成更名。 成都博瑞后来也改过名，叫成都康信医药开发有限公司。 乍一看很乱，但仔细梳理会发现，最初的海思科其实是多家子公司的集合，控股股东兼实际控制人为自然人王俊民、范秀莲、郑伟三人。 图/中信证券股份有限公司关于西藏海思科药业集团股份有限公司首次公开发行股票并上市之发行保荐工作报告 这些公司彼此分工不太一样，有的主抓销售，有的主抓研发，有的负责拿证，有的进行生产，并且关联交易相当多。某种程度上这也符合早年药企的经营特点——杂乱，以销售导向为主。 但海思科和早年许多药企相比，又很不一样。 海思科在发行保荐工作报告中，提到了这样一段话——发行人以市场导向下的“处方药新产品创新仿制”为研发方向，凭借“定向立项，多系列多品种组合开发”的研发模式，通过率先完成国际到期专利药或国内特色处方药的创新仿制以取得技术领先优势。公司在主导产品研发成功后，与合作方天台山制药和美大康药业合作，合作方在发行人技术支持下申请产品生产批号并进行生产，公司负责产品的全国独家总经销。 从这段描述中，可以看出两点考虑：一，海思科不愿意完全以销售为导向，早年就很重视研发；二，考虑到建设厂房投入太大，因此只好选择与他人合作，自己主抓研发与销售两端，尽可能地将投入压低，但只要有了钱，还是会自己建厂。 这两点，其实都发源于同一种动因——危机感，抓住一切机会独立自主。 基于这一层心理动机，即便海思科早年赚钱很容易，多年来净利润率都不低于50%（2010-2012年，海思科营业收入分别为5.81亿元、6.04亿元、8.02亿元，归母净利润分别为3.06亿元，3.12亿元、4.43亿元，但依然“活得很累”。 比如技术上，为了不受制于人，海思科很早就建设了包括新型肠外营养注射剂系列药物、新型难溶注射剂工艺、多室袋包装、新型难溶口服制剂系列药物等四个技术开发平台。在这种研发模式下，海思科的研发更多基于对流程和技术的控制，对于单项研发成果的依赖较小。 生产方面，海思科在报告中也主动提到过合作方的违约风险，并且IPO募集资金的一大用途正是辽宁海思科新产品生产基地的建设，通过自主生产基地的建立和自主生产品种的增加，来降低风险。 这份危机感也并未因上市成功就消散了，而是持续贯穿着这家企业的后续发展中。 台下十年功 上市之前，海思科就已经是国内肠外营养药领域的龙头企业。不过，肠外营养液品类虽然市场规模大，技术壁垒却相对不高，竞争又激烈，基本纯靠销售能力驱动，倘若政策端、市场端发生什么变故，对业绩影响巨大。 事实也的确如此，2021年的第五批国家集采中，海思科的脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液中选，由于销售价格大幅降低，直接对海思科当年的业绩产生了巨大影响：2021年公司营业收入27.73亿元，同比减少16.71%;归母净利润3.45亿元，同比减少45.8%。 但海思科并没有从此一泻千里，仅仅过了两年就稳住了阵脚，2023年营收利润就止跌回升了。 台上一分钟，台下十年功。这一切，都要归功于海思科管理层一如既往的危机感，早在十年前就做好了准备。 早在2012年，也就是上市第一年的年报里，海思科就着重强调“以上市为契机，公司在报告期内大幅增加了研发投入，以不断强化在肠外营养领域的龙头地位，巩固在肝胆疾病领域的优势地位，积极开拓心脑血管和糖尿病领域。同时，公司还初步组建了创新药物研发团队，期望能够在未来1类新药的研发方面获得突破”。 十年前，这样的话很多企业都会讲，但除了恒瑞等少数先行者，大部分也都只是讲讲而已。不过海思科的研发投入显示，公司的决心是真实的。 在创新药还未兴起的年代，海思科就显现了对研发的极大重视。数据显示，其研发投入2010年只有2431万，到2013年已经超过1个亿，研发投入占营收比已经超过10%。 此后的发展，更是略显“激进”。到2015年时，又比2013年翻了一倍，之后继续上行，到2022年达到了9.58亿的高峰，直到2023年才有所下降。 并且近两年的年报中，海思科一直强调“不进行利润分配”，留存的未分配利润则“将主要用于支持公司日常经营发展、研发投入及流动资金需要，保障公司正常生产经营和稳定发展，增强抵御风险的能力，进一步提升公司核心竞争力。”  来源：海思科2023年年报 这些钱没有白花，给公司带来了亮眼的回报，标志性事件共有三起： 2020年12月，海思科研发的1类静脉麻醉药物环泊酚注射液（思舒宁）获批上市，并在次年的医保谈判中顺利晋级国家医保目录，截止2023年末，思舒宁全部适应症均进入了国家医保目录，当年收入达到8.5亿元。同时该药也在开展国际化工作，在美国的 2 项Ⅲ期临床试验均已完成，将在美国申报NDA。 2021年3月，海思科控股三级子公司FT集团与美国风投公司Foresite Capital设立的非上市公司FL2021-001, Inc.签署交易协议，将FT控股全部股权转让给FL2021-001, Inc.。FT集团有望获得最高合计1.8亿美元的转让款。 2023年11月，海思科宣布旗下全资子公司HAISCO PHARMACEUTICALS PTE. LTD.与意大利凯西制药Chiesi Farmaceutici S.p.A.达成协议，将旗下HSK31858在大中华区外的权益有偿许可给Chiesi。海思科将收到1300万美元的首付款，且有望获得最高合计4.62亿美元的价款，以及获得实际年净销售额最高两位数的销售提成。 新药放量，出海告捷，标志着海思科近几年完成了由仿到创的华丽转型，恰好还及时弥补了集采带来的冲击。 今年，海思科又收获了一系列果实。 5月和6月，神经痛药物思美宁两项适应症获批；6月，长效降糖新药考格列汀片（倍长平）获批上市；9月，HSK21542注射液（思舒静）新适应症获批上市，这一款外周选择性κ阿片受体激动剂，本次获受理的是用于治疗成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒适应症的上市许可申请。 可以看到，目前海思科构筑起了一条麻醉镇痛产品组成的创新药护城河，由于多数属于管制药品，准入壁垒较高，赛道参与者较少，红利正在释放，成功对冲了仿制药带量采购的风险。 冲，冲，冲 尽管又在麻醉镇痛建立了相当的优势，但这远远无法抚平海思科一贯的危机感。于是在原来的空间之外，海思科又开辟了一块新的空间——PROTAC，这也构成了海思科400多亿市值的重要一角。 如果将这些药企看成中国的创新舰队，海思科将是PROTAC冲锋队的一员大将。 这几年的年报中，海思科一直在强调自己在PROTAC方面的能力，表示“新药化学团队主要以海归博士、国内一流院校硕博士生为主的约100余位研究人员组成，其中博士17人，硕士及以上学历占比超过74%……重点搭建了PROTAC、PDC和CADD/AIDD等药物化学平台，在多个适应症领域取得重大进展。团队未来将围绕临床未满足需求方向，基于先进的PROTAC和PDC平台，设计合成发现Fast-Follow和Best-in-class类型的新型药物分子。” PROTAC是小分子研发的一个全新方向，目前全球范围内尚无相关药物获批上市。全球玩家中，Arvina是最早的一家，2019年才将ARV-110推进临床试验。截至目前，全球只有20多款PROTAC药物在临床研究进程中，仅个别产品推进到了临床III期。 在国内，PROTAC玩家主要有海思科、百济神州等，从项目数量和进度来看，海思科均处于第一梯队。 海思科目前有3款进入临床阶段，为HSK29116、HSK40118和HSK38008，分别针对淋巴瘤、非小细胞肺癌和前列腺癌。其中HSK29116是海思科自主研发的靶向BTK的口服PROTAC小分子抗肿瘤药物，用于治疗复发难治B细胞淋巴瘤，是国内首款、全球第二款进入临床研究的BTK-PROTAC药物。该品种已于2021年4月获得国家药品监督管理局批准开展临床，目前国内和澳大利亚的临床剂量爬坡试验正在快速推进中，已开展到第四个剂量组，进展良好。美国临床将作为HSK29116全球多中心研究的重要组成部分，即将正式启动I期临床试验。 另据国家知识产权局专利数据，海思科已申请多项PROTAC专利，覆盖多个靶点，除BTK、AR和EGFR外，还有HPK1、BCL6、BCL2、STAT3等。 此外值得一提的是，海思科的管线里还有一款慢性代谢药物HSK31679，适应症成人原发性高胆固醇血症已完成临床Ⅱ期研究，非酒精性脂肪性肝炎（MASH）临床Ⅱ期也在推进中。 作为一个“研发黑洞”，至今MASH疗法都极为有限，直到今年3月美国FDA才批准了Madrigal的Rezdiffra上市，为全球首款。但MASH领域是一个相当可观的市场，海思科的HSK31679临床进展较快，有望吃到这一波红利，这也是贡献市值的一大成分。 梳理下来，海思科的管线布局相当富有层次感，最早靠仿制药起家；随后不断投入研发，靠改良和创新麻醉药对冲了集采风险，保证了营收足够平稳；一系列新获批的降糖药、麻醉药等开始放量的同时；PROTAC产品又为远期提供了想象力，支撑起了庞大的市值。 海思科现有管线布局 来源：海思科2024半年报 布局合理，因此尽管研发开支巨大，但与诸多Biotech相比，海思科抵御风险的能力又足够强。 产品方面，海思科目前拥有覆盖麻醉产品、肠外营养系、肿瘤止吐、肝胆消化、抗生素、心脑血管等多个细分领域40余个品种，主要产品包括环泊酚注射液、苯磺酸克利加巴林胶囊、考格列汀片、甲磺酸多拉司琼注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、氟哌噻吨美利曲辛片、注射用甲泼尼龙琥珀酸钠等。 营销方面，海思科多年下来也沉淀了一套多模式的营销体系：布局“以创新药上市”为核心的创新驱动商业模式；形成了以“医学+市场+销售+准入”为龙头的四驾马车和多部门支持服务的全员营销格局；旗下有聚焦于肿瘤、血液领域的特药事业部，专注于糖尿病等慢病口服产品的专科药事业部，专注于麻醉镇痛领域的创新药事业部共三个事业部。 一言以蔽之，简单，正常，困难；近期，中期，远期。全都考虑到了。 可以说，纵观国内药企，拥有如此扎实的基础，如此合理的管线布局结构的药企可谓少之又少，难怪不少业内人士将海思科称为“小恒瑞”。 同时这也从一个侧面回答了，为什么十多年来，海思科增收不增利、利润率下降后，还深受二级市场投资者的青睐？答案就在这些基本面中。 好公司大多时候都不会被埋没，只要研发、销售等费用合理分配，投资人不会只看利润率，而罔顾基本面的改善。 当然，无论怎么提前准备，风险永远会常伴身侧。医药行业最大的风险，或许就是庞大的研发投入收不到理想的结果。这一点虽是行业的“痛苦”，同时也是其魅力所在。 “  任何伟大的变革都是痛苦的。我们已经见证了，诸多仿制药企走向创新药企历经的黑暗与迷茫岁月。我们已经看见了，一些蜕变，和新价值的诞生。E药经理人旗下CM10医药研究中心致力于上市公司的价值发现、挖掘与诊断。” 免责声明：本文章是基于上市公司的公众公司属性、以上市公司公开披露的信息（包括但不限于临时公告、定期报告和官方互动平台等）为核心依据的独立第三方研究；CM10医药研究中心力求报告(文章)所载内容及观点客观公正，但不保证其准确性、完整性、及时性等：本报告(文章)中的信息或所表述的意见不构成任何投资建议，CM10医药研究中心不对因使用本报告（文章）所采取的任何行动承担任何责任。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元