世界肥胖日丨这些减重新药正在中国开展3期临床，来自诺和诺德、礼来、信达生物等公司！

2024-03-04

临床3期申请上市临床2期

▎药明康德内容团队编辑今天（3月4日）是世界肥胖日。根据世界肥胖日官网数据，到2035年，预计全世界将有19亿肥胖人群，1/4的人将患有肥胖症。2020至2035年间，儿童肥胖症预计将增加100%。超重/肥胖会增加高血压、2型糖尿病、心脑血管疾病等多种慢性疾病的患病风险，已成为影响人们健康的严重公共卫生问题。肥胖药物现已成为新药研发领域的重要方向之一。其中，胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂类药物因出色的临床数据和疗效已成为肥胖新药研发领域的焦点。在今年1月全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）公布的2024年“全球十大突破性技术”中，GLP-1受体激动剂类减肥疗法成功上榜。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官及其它公开资料，目前也有多款以GLP-1为靶点的新药正在中国开展针对肥胖和超重人群的3期临床研究。本文将根据公开资料对这些药物进行介绍，仅供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF诺和诺德：司美格鲁肽注射液作用机制：GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽是诺和诺德（Novo Nordisk）开发的一种GLP-1受体激动剂。每周注射一次的司美格鲁肽2.4mg注射剂（商品名：Wegovy）已经在美国获批结合饮食和运动用于成年肥胖症或超重患者的治疗。在中国，该产品用于减重的新适应症上市申请也已经于2023年6月获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。诺和诺德正在中国开展一项国际多中心试验（含中国）3期临床研究（STEP 12），旨在超重和肥胖成人受试者中评估司美格鲁肽注射液2.4mg每周一次给药的有效性和安全性。该研究主要研究者为北京医院郭立新教授。诺和诺德此前已经公布了司美格鲁肽注射剂在STEP 3a期临床研究项目中的结果。在参与项目各项试验的非2型糖尿病患者中，持续接受Wegovy治疗68周的肥胖症患者实现17%~18%的平均减重。礼来：替尔泊肽注射液作用机制：GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽注射液（tirzepatide）是礼来公司（Eli Lilly and Company）研发的一种每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂。2023年8月，礼来已在中国递交了替尔泊肽用于成人长期体重管理适应症的上市申请。礼来正在中国开展三项国际多中心（含中国）3期临床研究，分别为：1）评估替尔泊肽每周一次在肥胖或合并体重相关合并症超重的非2型糖尿病患者中的有效性和安全性，主要研究者为四川大学华西医院余叶蓉主任医师；2）评价替尔泊肽每周一次给药治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖受试者的有效性和安全性（SURMOUNT-OSA），主要研究者为北京医院郭立新教授；3）评估替尔泊肽在成年肥胖者中减少合并症和死亡方面的作用的研究，主要研究者为西安交通大学第一附属医院袁祖贻教授和北京大学人民医院纪立农教授。礼来此前已公布了替尔泊肽针对肥胖或伴有至少一种合并症的超重中国成人受试者的最新数据（SURMOUNT-CN研究）。结果显示，第52周时，替尔泊肽10mg组、15mg组平均体重自基线分别降低14.4%、19.9%；替尔泊肽10mg组、15mg组达到体重减轻≥5%的受试者比例分别为91.4%、92.7%。信达生物：玛仕度肽作用机制：GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽（IBI362）是信达生物在研的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂。该产品作为新型的减重和降糖药物，能在降低热量摄入、改善血糖的基础上提高身体的脂肪代谢效率。今年2月，玛仕度肽首个新药上市申请已获CDE受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。信达生物正在中国开展两项玛仕度肽3期临床研究，分别为：1）GLORY-1研究正在中国超重或肥胖受试者中评估玛仕度肽2mg、4mg、6mg的有效性和安全性；2）GLORY-2研究正在中国肥胖受试者中评估玛仕度肽9 mg的有效性和安全性。这两项研究均由纪立农教授担任主要研究者。其中，GLORY-1研究已于2024年1月达成主要研究终点和所有关键次要终点。试验数据显示，玛仕度肽4mg组和6mg组受试者体重和多项心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂组，详细数据计划将在2024年学术大会和学术期刊上公布。此外，玛仕度肽高剂量9mg在中国肥胖受试者中的2期临床研究结果显示，完成48周治疗期，玛仕度肽9mg组体重较基线的平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8kg（近36斤）。图片来源：123RF先为达生物：伊诺格鲁肽注射液作用机制：GLP-1R激动剂伊诺格鲁肽（XW003，ecnoglutide）GLP-1R激动剂伊诺格鲁肽（XW003，ecnoglutide）是先为达生物在研的一种具有cAMP偏向性的长效GLP-1受体激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖适应症。先为达生物正在中国开展一项伊诺格鲁肽注射液在成年超重或肥胖受试者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验（SLIMMER）。该试验主要研究者为北京大学人民医院纪立农教授。2022年，先为达生物公布了伊诺格鲁肽注射液在肥胖症2b期临床试验中获得的积极中期分析结果。研究显示，接受每周一次2.4mg XW003注射液治疗18周的受试者平均体重下降11.1%（10.9kg）；88.5%和57.7%的受试者在接受18周2.4mg XW003治疗后分别实现了≥5%和≥10%的体重减轻。值得一提的是，先为达生物同时也在开发口服伊诺格鲁肽片剂。2024年1月，先为达生物宣布口服伊诺格鲁肽片剂1期临床试验已完成的4个试验组取得积极结果。研究显示，口服伊诺格鲁肽的总体安全性和耐受性与肽类GLP-1激动剂的已知安全性特征一致。礼来：LY3502970胶囊作用机制：口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron（LY3502970胶囊）是礼来公司开发的一种每日一次的口服、非肽类GLP-1受体小分子激动剂。该药物的一个优势是它是一种非肽分子，这使得它更容易被制造和包装成药片。礼来已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中评价每日一次口服orforglipron胶囊与安慰剂相比的有效性和安全性。该研究主要研究者为母义明教授。此前，礼来已经公布了orforglipron用于肥胖或超重患者的慢性体重管理的2期临床试验数据，该研究同时发表在《新英格兰医学杂志》。数据显示，在第26周的主要终点评估中，orforglipron组在所有剂量下均显示出具有统计学意义的剂量依赖性体重减轻，减重范围为8.6%（9.0公斤）至12.6%（13.3公斤）。诺和诺德：司美格鲁肽片作用机制：口服GLP-1受体激动剂司美格鲁肽片是首个口服GLP-1受体激动剂，已在中国获批用于成人2型糖尿病治疗。诺和诺德正在中国开展一项3期临床研究（OASIS 3），比较司美格鲁肽片50mg每日一次在中国超重或肥胖成人中作为减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗的疗效和安全性。该研究针对中国患者进行，为期44周，主要研究者为纪立农教授。诺和诺德此前已经公布了口服司美格鲁肽50mg在OASIS 1研究中的疗效与安全性数据。结果显示：接受口服司美格鲁肽50mg治疗的患者在68周时体重降幅达到17.4%；接受口服司美格鲁肽50mg治疗的患者中有89.2%在68周时实现了5%或更大的体重降幅。诺和诺德：CagriSema作用机制：长效组合疗法CagriSema是诺和诺德在研的一款长效固定剂量组合疗法，由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1RA司美格鲁肽组成。胰淀素（amylin）是GLP-1信号通路以外，另一种与饥饿和饱腹感相关的激素，其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用。诺和诺德已经在中国启动一项观察CagriSema如何帮助体重过高的中国人群减轻体重的3期研究，该研究主要研究者为母义明教授。诺和诺德此前公布的2期临床试验结果显示，CagriSema与司美格鲁肽或cagrilintide单药治疗相比，在体重超重的2型糖尿病患者中导致糖化血红蛋白水平（HbA1c）和体重更大幅度的下降。CagriSema、司美格鲁肽与cagrilintide组病患的体重分别下降了15.6%、5.1%与8.1%。勃林格殷格翰/Zealand公司：survodutide作用机制：GCGR/GLP-1R双重激动剂Survodutide（BI 456906）是勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和Zealand Pharma联合开发的GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体双重激动剂，该产品可在抑制食欲的同时提高能量消耗，从而治疗肥胖。勃林格殷格翰正在中国开展多项国际多中心（含中国）3期临床研究，其中两项研究为在超重或肥胖且未伴2型糖尿病的受试者、超重或肥胖并伴有2型糖尿病的受试者中比较survodutide皮下给药与安慰剂给药的有效性和安全性的76周研究，这两项研究的主要研究者为纪立农教授。此外，勃林格殷格翰还在评估BI 456906对超重或肥胖人群心血管安全性的影响的研究，以及针对超重或肥胖并伴有至少一种体重相关并发症的中国受试者的临床研究。2023年8月公布的一项2期临床试验结果显示，未患有2型糖尿病的超重或肥胖患者接受每周一次survodutide皮下注射达46周后，有40%使用最高和次高剂量survodutide的患者体重减轻约19%。除了上述产品，还有其他多款减重新药在中国开展不同类型的临床研究，限于篇幅，此处不再一一列举。值得一提的是，随着业界在GLP-1类药物领域的持续投入，下一代GLP-1类药物的开发也已揭开序幕。2024年2月，行业媒体Endpoints News曾公布了五款备受期待的下一代GLP-1疗法，包括：辉瑞（Pfizer）的小分子GLP-1受体激动剂danuglipron；阿斯利康（AstraZeneca）从诚益生物（Eccogene）引进的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004（即AZD5004）；礼来公司的一款靶向葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激动剂retatrutide（LY3437943）；安进（Amgen）公司的在研抗体多肽偶联药物mariTide（AMG133）；以及前面提到的正在中国开展3期临床的GCGR/GLP-1R双重激动剂survodutide。希望这些在研的减肥药物能够在后续研发中不断取得新的突破，早日获批上市，造福广大病患！参考资料：[1]世界肥胖日官网. From https://www.worldobesityday.org/[2]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Mar 4 , 2024, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml[3] 'Obesity plus': What’s next for GLP-1s? Retrieved February 16, 2024 from https://endpts.com/obesity-plus-whats-next-for-glp-1s/[4] 各公司官网及官方新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。