仿制药 | 干眼药物立他司特首仿报产

2023-09-13

并购专利到期临床结果

关注并星标CPHI制药在线 9月11日，成都康弘药业集团股份有限公司3类仿制药「立他司特滴眼液」的上市申请获CDE受理。立他司特（Lifitegrast）是一种新型小分子整合素抑制剂，通过抑制淋巴细胞功能相关抗原1（LFA-1）与细胞间粘附分子1的结合，从而减少由T淋巴细胞介导的炎症水平。 2016年7月，原研立他司特滴眼液被FDA批准用于治疗干眼症症状和体征，商品名为Xiidra。作为首个且唯一一个专门针对干眼症症状和体征的非类固醇滴眼液，Xiidra市场表现不错，2021年、2022年全球销售额分别为4.68亿美元和4.87亿美元。值得一提的是，Xiidra几经易手。该药最初由SARcode Bioscience开发，2013年Shire通过收购SARcode Bioscience将其纳入囊中。2018年武田收购Shire获得Xiidra，2019年武田将Xiidra相关权益卖个诺华。今年7月，诺华（Novartis）又将Xiidra卖给眼部健康专家博士伦（Bausch+Lomb)。据悉，Xiidra化合物专利于2024年11月15日到期，适应症专利于2026年5月17日到期。目前，Xiidra还未在国内获批，但康弘药业、齐鲁制药、贝特制药、辰欣药业四家企业已开始布局Xiidra仿制药市场。其中康弘药业率先递交立他司特滴眼液3类仿制药上市申请，预计有望取得该品种首仿生产批件。除了Xiidra，维眸生物也研发了一款治疗干眼症的LFA-1拮抗剂，即VVN001。该药新一代LFA-1拮抗剂，可高效阻断LFA-1与配体ICAM-1的结合，有效控制眼部炎症反应，缓解干眼症状。在美国开展的2期临床试验结果显示：在完成84天治疗期后，主要疗效终点指标--下方角膜荧光染色较基线的改善表面VVN001具有良好的治疗效果，5%治疗组的改善明显高于对照组。干眼治疗新进展据2020年《中国干眼专家共识定义和分类》，干眼是多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎症、组织损伤及神经异常，造成眼部多种不适症状和/或视功能障碍。干眼是全球最常见的眼表疾病。受生活方式改变、电子产品广泛使用等影响，干眼发病率不断攀升，据悉其全球发病率大约5.5%-33.7%，我国干眼发病率约为21%-30%。治疗方面，干眼治疗包括物理治疗、修复治疗、抗炎治疗。物理治疗包括热敷、睑板腺按摩、清洁眼睑等，通过促进睑板腺通畅，减轻眼睛局部炎症，增强泪液稳定性。以人工泪液（玻璃酸钠滴眼液）为代表的修复治疗多用于干眼轻症患者，是目前国内对于干眼最常用的给药方案。抗炎治疗主要针对中重度干眼患者，代表药物如糖皮质激素、免疫抑制剂环孢素、非甾体抗炎药。干眼药物市场规模巨大，据悉2020年全球干眼产品销售额约为52.4亿美元，预测2023-2024年干眼产品销售额将达峰值，约为58.0亿美元。具体品种上，环孢素眼用制剂是销售额最高的一款干眼产品，2020年销售额高达24.2亿美元。鉴于干眼巨大的市场体量，越来越多的药企开始涉足该领域，且取得不错进展。据不完全统计，近年来全球监管机构批准了多款新活性成分干眼药物，如Xiidra、Eysuvis、Tyrvaya（varenicline，伐尼克兰溶液）鼻喷雾剂、Miebo。 Eysuvis（0.25％氯替泼诺混悬型滴眼液）是FDA批准的唯一一款皮质醇类干眼药物，其利用Kala Pharmaceuticals的Ampplify黏液穿透颗粒（MPP）给药技术，以增强皮质类激素在眼表的渗透性，用于短期（长达两周）治疗干眼的体征和症状。 Tyrvaya鼻喷雾剂是一种高选择性胆碱能激动剂，通过激活三叉神经副交感神经通路，从而增加基础泪膜的生成，2021年10月被FDA批准用于治疗干眼症（DED）的症状和体征。 Miebo是一款首创、无水、非甾体、单组分不含防腐剂的滴眼液，活性成分全氟己基辛烷是一种半氟烷烃，可防止泪液过度蒸发并具有恢复泪膜平衡的能力。2023年5月，该药被FDA批准用于治疗干眼的症状，成为FDA批准的首个，且唯一一个直接针对干眼泪液蒸发的药物。此外，目前全球还有多款干眼新药处于后期临床，如Reproxalap、RGN-259、AR-15512 AR-15512、SkQ1、PL-9643、Tivanisiran。其中Reproxalap是一款潜在首创小分子活性醛化物质（RASP）抑制剂，通过降低RASP水平，达到抑制炎症、缓解症状的作用。今年2月，该药治疗干眼的新药申请获FDA受理。 RGN-259是一种新型治疗性肽（胸腺素β4），具有保护组织以及促进修复及再生的特性，拟用于治疗中重度干眼。 AR-15512 AR-15512是一款瞬时受体电位TRPM8激动剂。TRPM8受体是位于角膜神经末梢的冷热感受器离子通道，AR-15512通过激活角膜中的冷热感受器，增加泪液的产生和眨眼速度，恢复泪膜的稳定性，减少眼部不适。 SKQ1是一种小分子心磷脂过氧化抑制剂，通过向线粒体提供抗氧化剂质体醌，靶向活性氧发挥作用。 PL-9643是一款黑素皮质素受体（MCR）激动剂，研究显示其可显著减少角膜上皮损伤，具有与Restasis（环孢菌素滴眼液）相似的效果。 Tivanisiran是一种基于RNA干扰的药物，能够将TRPV1基因沉默，降低TRPV1的表达，从而治疗干眼症。已公布研究结果显示，Tivanisiran能够明显减轻眼部不适及疼痛，改善干眼患者的结膜充血状态，且安全性良好。总结眼科是医药领域药物研发的黄金赛道，干眼作为常见的眼科疾病，更是国内外药企争相布局的热门领域。随着干眼发病率的上升，干眼药物市场需求也不断增加。虽然全球已获批多款干眼新药，但干眼市场仍有待进一步挖掘。希望企业的付出不会白费，更加高效、安全的干眼新药早日获批上市。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~