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恒瑞医药
:披露
SHR4640
最新研究数据,有望成为国产首个上市的
URAT1
抑制剂!
2024-06-21
·
药渡
近日,
恒瑞
在2024年欧洲风湿病学大会(EULAR)上,披露了
SHR4640片
联合
非布司他片
治疗经
非布司他
治疗未达标的
原发性痛风
伴
高尿酸血症
受试者的降尿酸疗效与安全性研究数据,结果表明:在经
非布司他
治疗未达标的
原发性痛风
伴
高尿酸血症
患者中,加用
SHR4640
可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率,降低血尿酸水平,且安全性可控。 关于最新研究数据 本次披露的是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的II期临床试验,纳入经
非布司他
治疗后未达标的
原发性痛风
伴
高尿酸血症
患者。 研究共设3组,按照随机前
非布司他
剂量(40mg、60mg、80mg)分层,随机化按1:1:1的比例分至
SHR4640
5mg联合
非布司他
组、
SHR4640
10mg联合
非布司他
组和安慰剂联合
非布司他
组。共分为筛选期、双盲治疗期和安全随访期三个阶段。 主要终点为双盲治疗期第12周时血清尿酸≤360μmol/L 的受试者比例;次要终点为第12周时血清尿酸≤300μmol/L的受试者比例,各次访视血清尿酸较基线变化的百分比;各次访视血清尿酸较基线的变化值等。 结果显示: 治疗12周sUA达标(≤360μmol/L)的受试者百分比:SHR4640 10 mg+
非布司他
组为56.9%,SHR4640 5 mg+
非布司他
为53.1%,均显著优于安慰剂+
非布司他
组13.7%(P值均<0.0001,OR值分别为8.7和7.1)。 治疗12周血清尿酸≤300μmol/L的受试者百分比:SHR4640 10 mg+
非布司他
组为43.1%,SHR4640 5 mg+
非布司他
为38.8%,明显优于安慰剂+
非布司他
组9.8%。(P值分别为0.0001和0.0009,OR值分别为7.2和5.8)。 治疗12周血尿酸较基线下降比例和下降绝对值:SHR4640 10mg+
非布司他
组、SHR4640 5mg+
非布司他
组均明显优于安慰剂组。 在安全性上,
SHR4640
+
非布司他
组整体不良事件发生率与安慰剂+
非布司他
组相似,整个试验期间,无不良事件导致治疗终止或导致死亡。 关于
SHR4640
SHR4640
是
恒瑞
针对特异性表达在肾小管上皮细胞的尿酸盐转运体(
URAT1
)开发的高选择性小分子抑制剂,可通过选择性抑制
URAT1
对尿酸的转运,从而抑制尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄,达到降低血尿酸浓度的目的。
SHR4640
是研发进度最快的国产
URAT1
抑制剂,目前处于III期临床阶段。 FOCUS是一项在国内开展的多中心随机双盲对照Ⅱ期试验,旨在评估
SHR4640
单药在患有或不患有
痛风
的
高尿酸血症(HUA)
受试者的疗效和安全性,主要终点是第5周sUA<=360umol/L受试者比例。 临床数据显示:第5周时达到sUA≤360μmol/L的受试者比例在5mg SHR4640组中为32.5%,在10mg SHR4640组中为72.5%,在
苯溴马隆
组中为61.5%。与安慰剂组相比,5mg和10mg SHR4640组中第5周达到sUA≤360μmol/L的受试者显着增多;与
苯溴马隆
组相比,10mg SHR4640组达到目标sUA水平的受试者比例较高(72.5%vs 61.5%)。 关于
URAT1
抑制剂 尿酸盐转运蛋白(Urate Transporter 1)属于
有机阴离子转运蛋白(OAT)
家族,是重要的肾脏尿酸盐转运体,主要参与尿酸在肾近曲小管的重吸收。
URAT1
是治疗慢性痛风的一个重要靶点,
URAT1
抑制剂可通过抑制
URAT1
蛋白活性进而抑制尿酸的重吸收,从而促进尿酸排出并降低血尿酸水平。
URAT1
抑制剂作用机制示意图 目前,在全球范围内获批使用的
URAT1
抑制剂主要有
苯溴马隆
、
丙磺舒
、
雷西纳德
和
多替诺雷(dotinurad)
。在中国市场,目前已上市的
URAT1
抑制剂仅有
苯溴马隆
及
丙磺舒
;今年1月,
卫材
多替诺雷
dotinurad
的上市申请(NDA)已获
CDE
受理。 然而,
苯溴马隆
在欧洲因其有引起爆发性肝坏死案例而被退市;在美国市场未批准上市;而在中国市场,
苯溴马隆
仍然作为
慢性痛风
的一线治疗用药,建议患者在使用过程中密切检测肝功能。
雷西纳德
肾毒性机制尚不明确,可能与结构和代谢产物相关。患者急需长期用药安全性好的药物。 据不完全统计,目前全球共有超40余种
URAT1
药物,将处于在研阶段的管线药物统计如下: 国内有多家企业布局了
URAT1
抑制剂等
痛风
治疗药物,除
恒瑞
外,
信诺维
、
新元素医药
、
璎黎药业
、
一品红
、
海创
、
益方
、
珊顿医药
、
通化东宝
、
康缘药业
、
复创医药
、
正大清江
等均在该领域进行布局。 关于
痛风
随着经济发展,人民生活水平提高,摄入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明显增加,中国
高尿酸血症
、
痛风
患病人数呈增加趋势。
高尿酸血症
已成为继
糖尿病
、
高血压
、
高血脂症
后的“第四高”,
痛风
已成为仅次于
糖尿病
的第二大代谢类疾病。 根据弗若斯特沙利文分析,全球
痛风
患病人数从2016年的1.7亿人增至2020年的2.1 亿人,复合年增长率为5.8%。预计到2025年全球
痛风
人数将达到2.7亿人,并于2030年达到3.3亿人,期间复合年增长率分别为5.0%和3.7%。 据《中国
高尿酸血症
与
痛风
诊疗指南(2019)》及国家统计局第六次人口普查数据显示,中国
高尿酸血症
的总体患病率为13.3%,患病人数约为1.77 亿,
痛风
总体发病率为1.1%,患病人数约为1,466 万。考虑到中国未来的人口增长趋势和
痛风
患病率的升高,预计中国的
痛风
患病人数会在2025年达到4500万人,在2030年达到5200万人。 在治疗上,
急性期痛风
以抗
炎症
药物为一线治疗;如NSAIDs、
秋水仙碱
,被作为
急性痛风
期的首选药物。
复发/慢性痛风
一线治疗应用降尿酸药物,主要有
XO
抑制剂、促肾脏尿酸排泄药物两大类:
黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂
黄嘌呤氧化酶(XO)
抑制剂,如
别嘌醇
、
非布司他
等;促肾脏尿酸排泄药物,如
苯溴马隆
、
丙磺舒
等。二线治疗推荐促进尿酸分解药物(普瑞凯希等)或
IL-1
拮抗剂。 中美
高尿酸血症
及
痛风
的治疗指南异同 截止2023年12月,全球范围内临床阶段后的
高尿酸血症
及
痛风性关节炎
药物共有147个,已上市43个(其中18款适应症为
高尿酸血症
且其中4款为复方),申请上市1个,III期临床13个,II/III期临床7个,II期临床21个。
URAT1
是研发热度最高的抗
痛风
药物靶点。 根据弗若斯特沙利文数据显示,全球
痛风
药物市场规模从2016年的28亿美元增长至2019年的32亿美元。受疫情影响,2020年全球
痛风
药物市场规模减少至26亿美元,换算成人民币亦为百亿赛道。预计将在2025年增长至39亿美元,其中2023-2025年的年复合增长率估算为9.1%。 据数据显示,2020年中国抗
痛风
药市场规模超过30亿元,然而受集采影响,2021年市场规模下滑至20亿元,其中公立医疗机构终端市场规模下降幅度最大,同比下降40%,而中国网上药店终端同比增长近30%。 参考资料 1、公司官网 2、平安证券、国投证券、西南证券、东吴证券 点击下方“
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