32家减肥概念药企2023Q3业绩盘点之二 新药达人是恒瑞 降糖双雄再战GLP-1
2023-11-08
生物类似药上市批准
GLP-1因减肥适应症加持的火爆及适应症再拓宽的无限前景，让上中下游药企都想与之邂逅，在上一篇32家减肥概念药企2023Q3业绩盘点之一 原料药先行 CDMO薅羊毛中，我们讲述了国内原料药和CXO药企入局GLP-1的故事，然而国内药企与GLP-1邂逅的故事远不止此。「国内GLP-1市场生变 先破垄断再图进取」全球首款能减肥的GLP-1药物来自诺和诺德的利拉鲁肽，最早是在2009年6月获欧洲EMA批准用于治疗2型糖尿病，2014年12月获美国FDA批准用于治疗肥胖或超重。2011年3月，利拉鲁肽在国内获批，不过截至目前，原研利拉鲁肽减肥适应症并未在国内获批，但仅凭降糖“功夫”，在国内也打下了一片天地。利拉鲁肽在2017年首次纳入《国家医保目录》，之后成功续约2019年至2022年版《目录》，据药渡数据显示，原研利拉鲁肽进入国内市场后的销售额和销售量，在2022年前都保持着较高增速，2022年销售额达16.42亿元。图片来源：药渡数据打破国外药企GLP-1新药垄断的并非32家上市药企中的一家，2016年12月，仁会生物的贝那鲁肽在国内获批，该药是全球首款全人源GLP-1药物。2023年7月，贝那鲁肽的肥胖/超重适应症又获国家药监局批准，值得一提的是，据仁会生物在2020年发布的招股书显示，贝那鲁肽的肥胖/超重适应症在美国也开展了临床试验。图片来源：仁会生物招股书2023年，进入国内13个年头的利拉鲁肽迎来了最强对手，华东医药的利拉鲁肽生物类似药在3月获国家药监局批准用于治疗成人2型糖尿病，值得一提的是，7月又获国家药监局批准用于治疗肥胖或超重，华东医药成为中国大陆首家拥有利拉鲁肽肥胖或超重适应症上市批文的药企。据华东医药公告显示，截至10月，利拉鲁肽已在国内几百家大型医院实现入院销售，院外市场合作开发的连锁药店也有近200家，且计划在年内完成3万家终端铺货单体药店目标。此外，国产利拉鲁肽又传来好消息，11月4日，翰宇药业发布公告称，美国某药企向其采购1.03亿元的利拉鲁肽。即便原研利拉鲁肽的减肥适应症未来在国内获批，除了要应对华东医药降糖和减肥双“属性”的利拉鲁肽，以及翰宇药业等后起之秀的仿制药外，还面临贝那鲁肽的降维打击。据仁会生物招股书显示，一项纳入314个病例的真实世界研究结果显示，2型糖尿病患者使用贝那鲁肽治疗3个月，体重平均下降10.05KG，下降幅度达12.9%，其中84.96%患者体重下降超5%，72.18%患者体重下降超10%。图片来源：仁会生物招股书而利拉鲁肽则稍逊色，3mg的一项纳入328个病例的真实世界研究结果显示，经6个月治疗，相较于基线实现了8.47%的体重降幅，77.73%患者相较于自身体重下降≥5%，34.06%患者体重下降>10%。仁会生物、华东医药和翰宇药业等国内药企，已完成了对进口药企在GLP-1新药和仿制药上的围猎突破，随着国产GLP-1药物今年在减肥适应症的拓展，后续放量在即，国内GLP-1市场即将变盘。药物研发无止境，诺和诺德将GLP-1推向爆火的高潮，是其后续研发的司美格鲁肽不仅临床疗效更优，且是首款口服GLP-1激动剂，在新药研发层出不穷的形势下，国内药企能否从容应对？「新药达人是恒瑞 降糖双雄重振雄风」礼来的Mounjaro在2022年5月获批后，又将GLP-1推向了另一个高度，Mounjaro是全球首个GIP/GLP-1双重激动剂，至此，GLP-1迎来了多靶点时代，此外，礼来管线中的LY-3437943是GLP-1/GIP和GCG三靶点药物，据药渡数据显示，目前临床进展最高已推至3期。靠仿制利拉鲁肽“漂亮”入局GLP-1的华东医药，并未满足于停留在仿制阶层，据2023半年报显示，管线中除了利拉鲁肽和司美格鲁肽仿制药外，还有3款新药，分别为HDM1002、HDM1005和DR10624。图片来源：华东医药2023半年报此外，在双靶点GLP-1药物中进展较快的有信达生物，管线产品是与礼来合作推进的GLP-1/GCG双靶点激动剂，目前已进展至临床3期。据IBI362的9mg中国肥胖受试者2期临床数据显示，在治疗24周后，体重较基线平均变化与安慰剂组治疗差达-15.4%，分别有31.7%和21.7%受试者体重较基线下降至少15%和20%；在治疗48周后，体重较基线平均变化与安慰剂组治疗差达-18.6%，平均变化值与安慰剂组差达-17.8KG，9mg组中51.2%受试者体重较基线下降超15%，34.9%受试者体重较基线下降超20%，且安全性和耐受性优异，无受试者因不良事件终止治疗，是目前为止GLP-1药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度。值得一提的是，除体重外，还有多重代谢获益，9mg组治疗24周后肝脏脂肪含量较基线平均下降73.3%，所有9 mg组受试者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在治疗24周后相对安慰剂的降幅达45.5%，且甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）降幅显著优于安慰剂。但提及国内药企对GLP-1新药的研发，就不得不提恒瑞医药，市场爆火叠加适应症继续拓展的无限前景，“制药一哥”又怎能缺席，据恒瑞医药2022年报显示，管线中的GLP-1产品有5款，分别为诺利糖肽、HR17031、HRS-7535、HRS9531和SHR-1816，其中诺利糖肽已处于临床3期，HR17031、HRS-7535和HRS9531均推至临床2期。图片来源：恒瑞医药2022年报恒瑞医药在GLP-1药物上布局丰富，无论是口服，还是最火的减肥适应症，以及双靶点均有对应产品。值得一提的是，在2023年美国糖尿病协会科学年会（ADA2023）上，HRS-7535和HRS9531研究成果得以亮相。HRS-7535的SAD和MAD受试者各为24例，据研究数据显示，最常见不良事件（TEAE）是恶心和呕吐，但均为轻度；在SAD中，给药范围内中位达峰时间Tmax为5.98-5.99h，几何平均末端清除半衰期T1/2为5.28-9.08h；在MAD中，第28天时给药范围内中位Tmax为5.98-10.98h，几何平均T1/2为6.48-8.42h，受试者第29天时体重自基线平均下降4.38 KG。无论SAD还是MAD，均具有可接受的安全性和良好的PK/PD,此外，在健康受试者中还可观察到体重明显下降。HRS9531的SAD和MAD受试者分别为60例和30例，据研究数据显示，两组中不良事件（TEAE）均为轻度到中度（大多数为轻度），未发生严重低血糖或其他严重事件；在单次和多次给药后，空腹血糖（FPG）水平均呈剂量依赖性下降；在SAD中，体重下降呈剂量依赖性，8.1mg组第8天时平均最大减重为3.8KG（4.9%）；在MAD中，0.9-5.4mg组第29天时平均减重范围为4.3-7.7KG（6.7%-9.3%），5.4mg组第36天时减重幅度最大（8.0kg，10.0%）。在前几批国家集采的磨砺下，一心由仿制药向创新药转型的恒瑞医药已涅槃重生，据2023Q3季报显示，营收和净利润同比涨幅为2.24%和10.57%，值得一提的是，恒瑞医药已连续3个单季保持营收和净利润的双正增长。图片来源：东方财富网走出集采压力的恒瑞医药，未来将更加全身心投入到创新药中，今年以来已实现5款创新药的“出海”，GLP-1领域看恒瑞，值得期待。此外，降糖双雄--通化东宝和甘李药业，也逐渐消化了国家胰岛素专项集采压力，据2家药企2023年以来的业绩显示，甘李药业最先走出集采“阴影”，Q3单季净利润为1.34亿元，重回单季净利润过亿时代；通化东宝Q3单季首次实现了营收和净利润的双正增长。降糖双雄也将GLP-1作为重振雄风的重要契机，甘李药业的GZR18为长效GLP-1周制剂，据药渡数据显示，国内临床最高阶段为2期，同时在美国已推至1期临床，值得一提的是，GZR18是中国首款与司美格鲁肽头对头评估药物有效性的GLP-1受体激动剂，据药渡数据显示，2023年7月，甘李药业登记公示了GZR18一项2期临床试验，评价和比较与司美格鲁肽治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。图片来源：药渡数据通化东宝GLP-1管线产品相比稍多，除了利拉鲁肽生物类似药NDA申请已获国家药监局受理外，GLP-1/GIP双靶点药物THDBH120临床试验申请在今年1月获国家药监局受理。值得一提的是，就在礼来将GLP-1研发注意力向非肽类GLP-1药物Orforglipron转移时，通化东宝的口服非肽类小分子GLP-1药物 THDBH110的临床试验申请在今年8月获国家药监局受理，这为应对国外药企非肽类GLP-1药物提供了研发管线保障。小结国内药企如今已不再像从前，仅局限于甘当国外药企的追随者，在GLP-1领域，从原料药到新药研发，全产业链的快速破局，体现出了不俗的实力，“给我一个机会，还你一个惊喜”，国产GLP-1的“出海”潮不远了。参考来源仁会生物招股书相关药企官网、公告、半年报及年报国际糖尿病idiabetes 《多点开花！国产口服小分子GLP-1RA、GLP-1/GIP双受体激动剂齐亮相，助力优化代谢相关疾病防治ADA2023》
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