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Biotech的双抗江湖:
康方
、
信达
、
康宁杰瑞
,谁的拳头更硬?
2023-08-30
·
交易
·
药渡Daily
抗体药物偶联物
引进/卖出
上市批准
生物类似药
免疫疗法
现阶段,国内医药领域出现了“分化”。在医药各细分市场中,单抗类药物仍是主流,但
PD-1
单抗已极度内卷,而且预计未来几年
PD-1
单抗的生物类似药们还将陆续登场。与此同时,双抗、ADC等正处于快速发展阶段,市场份额在不断扩大,未来仍有较大增长潜力。以双抗为例。截至目前,全球已有12款双抗药物获批上市(其中有1款于2017年退市),
康方生物
的
PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗
PD-1
/
CTLA-4
双抗卡度尼利单抗是其中唯一的国产双抗药物。尽管当前市场竞争格局相对缓和,但双抗江湖也并非平静如水。尤其是,以
康方生物
、
康宁杰瑞制药
和
信达生物
等国内新兴创新药企的临床进度位于国内前列,且管线丰富度相比跨国药企有较强竞争力,正在双抗江湖掀起一波浪潮。国内双抗市场临床格局(临床项目数)资料来源:中信证券研究部1
康方生物
摘得首款国产双抗,达成50亿美元BD交易
康方生物
,无疑是双抗领域的“领头羊”。2022年6月29日,
康方
的
卡度尼利单抗
(
AK104,开坦尼
)获国家药监局批准上市,用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的
复发或转移性宫颈癌
患者,成为首个获批上市的国产双抗,也是全球首款
PD-1
/
CTLA-4
双抗。
卡度尼利
的获批,不仅填补了中国
晚期宫颈癌
免疫药物治疗的空白,还凭借靓丽的销售数据,再次激发了国产药企研发双抗药物的热情。上市仅半年,
卡度尼利
就凭借单药治疗二/三线
宫颈癌
这一小适应症,并在未进医保的情况下,实现销售额达到5.46亿元。而且,2023年上半年的销量仍继续上扬,并带动
康方
实现业绩爆发。此前,
康方生物
发布了正面盈利预告,受益于
依沃西
(
PD-1
/
VEGF
双抗)和
卡度尼利单抗
的临床和商业化加速,预期2023年上半年将录得利润约23亿元,实现首次盈利。目前,
卡度尼利单抗
还在高效推进一线治疗
宫颈癌
、一线
胃癌
、
肝癌
等大适应症的注册性/III期临床研究,潜在患者人群巨大,极具爆发潜力,其中1L
宫颈癌
和
胃癌
临床试验已经入组完成。
卡度尼利单抗
临床试验开展情况资料来源:华西证券单抗看靶点,双抗看平台。
卡度尼利单抗
取得的成就,要归功于
康方生物
自研的一体化开发平台(ACE平台)和专有技术(Tetrabody技术)的支持。目前,
康方
已经基于专有技术成功开发了6个双抗药物,包括
卡度尼利
、
依沃西单抗(AK112)
和全球首个且唯一在研的
TIGIT
/
TGF-β
双靶点抗体融合蛋白新药
AK130
等。
依沃西单抗
无疑是
康方
的下一个杀手锏,但走的是出海路线(license-out)。2022年,
康方
以高达50亿美元的交易总金额将
依沃西
的海外权益授予美国
Summit Therapeutics
公司,刷新了国产创新药出海纪录。敢于开展头对头试验的Biotech,都不是善茬。
康方
还启动了3项,其中就包括
卡度尼利单抗
联用化疗头对头
替雷利珠单抗
联用化疗一线治疗
PD-L1
阴性NSCLC,而
AK112
正在国内分别开展针对
百济神州
的
替雷利珠单抗
和K药的两项
PD-1
头对头临床试验。综上可见,
康方生物
在双抗领域的确很能打。2
康宁杰瑞制药
双抗之路布满荆棘,但也并未折戟在双抗领域,
康宁杰瑞制药
和
康方生物
的关系,或许就像空调界的
格力
和
美的
。但不同的是,
康宁杰瑞
的“运气”似乎差了点,至今仍未有双抗产品获批上市,而且研发之路充满了坎坷。
恩沃利单抗
(
KN035
,
恩维达
®)是
康宁杰瑞
首个也是目前唯一的商业化产品,为全球首款皮下注射
PD-L1
抗体药物,具备差异化和先发优势,销售策略采用了外部合作的方式。据2023年中报显示,
康宁杰瑞
实现收入约1.36亿元,同比增长154.75%,期内亏损3986.2万元,同比收窄72.94%,其中销售
KN035
产品予四川思路康瑞药业所得收入为7150万元,2022年同期为2720万元;特许权使用费收入为4550万元,2022年同期为2540万元。从研发进度看,目前
康宁杰瑞
已有两款双抗药物即将迈入商业化阶段,包括
PD-L1
/
CTLA-4
双抗KN046和
HER2
双抗KN026。
康宁杰瑞制药
研发管线来源:2023年半年报不过,
KN046
的研发并不顺利。今年5月,由于OS(总生存期)未达到统计学显著性差异,
KN046-301
用于
晚期鳞状非小细胞肺癌
的III期临床试验未能成功揭盲,意味着新药上市申请或将推迟,引致
康宁杰瑞
股价5天跌了40%。另外,根据公告披露,考虑到招募合资格患者进行临床试验存在困难,
康宁杰瑞
已暂停
KN046
胸腺癌
适应症的进一步临床开发,此特定适应症的病例相对有限。基于此,市场对
KN046
的期望落在了
胰腺癌
适应症上。这也是关乎公司未来发展和市值能否提升的核心,不容有失。
胰腺癌
是医学界公认的“癌中之王”,其中约90%的
胰腺癌
为
胰腺导管腺癌(PDAC)
,致死率高,临床上缺少有效的治疗手段。目前,其他
PD-1
/L1单抗治疗
胰腺癌
临床试验基本全部失败,国产的
PD-1
/L1单抗或者双抗也并未布局
胰腺癌
,存在巨大的医疗缺口和市场前景。
KN046
是为数不多在推进
胰腺癌
一线III期临床试验的IO产品,一旦临床成功,有望验证成为BIC产品,甚至冲击
胰腺癌
FIC。根据II期
KN046
-IST-04研究结果显示,31例初治患者的ORR为45.2%,疾病控制率(DCR)为93.5%。资料来源:
康宁杰瑞
官网
KN026
是
康宁杰瑞
采用Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的
HER2
双抗,表现出高效低毒的特点,目前正在进行包括
乳腺癌
和
胃癌
等适应症的临床试验。根据
KN026
联合
多西他赛
治疗
HER2阳性复发/转移性乳腺癌
HER2
阳性复发/转移性乳腺癌的II期临床研究(共入组57例女性患者),经确认的ORR为76.4%,中位DoR为24.0个月,DCR为100%。中位无进展生存期的随访时间为16.6个月,中位PFS为25.4个月且尚未成熟。另外,根据临床研究结果显示,
KN026
胃癌
单药疗效优于上一代
HER2
ADC且安全性优于
Enhertu
,正在推进
胃癌
二线III期临床。
KN026
胃癌
疗效对比资料来源:康宁杰瑞官网至少从现阶段来看,
康宁杰瑞
尚未在双抗领域折戟,但要想证明其研发实力、突破公司营收的天花板,还真得努力加把劲。3
信达生物
布局差异化“全球新”双抗
信达生物
是国内首批由Biotech成功转型为Biopharma的企业,也是站在国内双抗领域潮头的企业之一。8月23日,
信达生物
公布了2023年上半年业绩:实现总收入27.02亿元,同比增长20.6%,期内亏损为1.39亿元,同比大幅收窄约85.4%;产品收入24.58亿元,同比增加20.4%,二季度增长加速,产品收入同比增长超35%。研发端方面,上半年研发投入达到8.26亿元,目前拥有8个管线在上市申请(NDA)或关键临床,约20个管线进入临床研究。就双抗而言,
信达
的战略为差异化“全球新”双抗,在
肿瘤
领域已有5款双抗进入临床阶段,分别为
IBI323
(
LAG3
/
PD-L1
)、IBI322(
PD-L1
/
CD47
)、
IBI363
(
PD-1
/
IL-2
)、
IBI389
(
CLDN18.2
/
CD3
)、
IBI334
(
EGFR
/
B7H3
)。
信达生物
部分研发管线(黄色标注为双抗在研产品)来源:2023年半年报具体而言,
IBI363
是潜在同类首创
PD-1
/
IL-2
双抗融合蛋白,目前正在澳洲和中国进行治疗
晚期实体瘤
患者的I期MRCT,并观察到初步的疗效和安全性;
IBI334
计划于2023年下半年进入首次人体临床研究;
IBI323
已处于Ib期临床研究。其中,
IBI363
具有与
PD-1
更强的结合能力,但同时保留
CD25
活性,以最大化疗效。
IBI363
将
肿瘤
转热的同时,
PD-1
抗体又增强了T细胞功能,可从机制上改善IO治疗效果,包括
PD-1
/
PD-L1
耐药及“冷
肿瘤
”。
IBI323
是同时靶向
PD-L1
和
LAG-3
的2+2对称型的双抗,存在两大优势:一方面,可以同时抑制
LAG-3
和
PD-L1
介导的两个抑制性信号通路,具有比单靶点更强且更持久的T细胞活化潜力;另一方面,通过双抗的桥接作用,可以将表达
PD-L1
的
肿瘤
细胞与表达
LAG-3
的T细胞拉近,从而形成稳定的
TCR
:MHC免疫突触,进一步激活T细胞。因此,与联合用药相比,
IBI323
为患者提供了给药更便捷且成本更低的治疗方案,从作用机制上也具双重优势。另外,
IBI389
正在开展治疗
CLDN18.2阳性实体瘤
CLDN18
.2阳性实体瘤患者的1期临床研究;
IBI-334
属于潜在首创
EGFR
/
B7H3
双抗,已于2023年7月提交了IND申请,并计划之后在澳大利亚和中国开展
晚期实体瘤
患者的1期临床研究。不难看出,
信达生物
的双抗布局战略走的是差异化路线。这种做法的优势就在于,既能避免直接与竞争对手进行竞争,也降低了市场风险和竞争压力。不过,目前上述在研双抗尚处于临床早期阶段,能否最终成药尚待后期数据读出。4结语当然,除了
康方生物
、
康宁杰瑞制药
和
信达生物
以外,国内还有不少新兴的创新药企业抢滩布局双抗管线,其中不乏
百济神州
、
荣昌生物
、
康诺亚
等。除此以外,双抗江湖还汇聚着
恒瑞医药
、
中国生物医药
、
石药集团
等寻求创新转型的实力传统药企。可以预见,一场激烈的双抗竞速赛正在打响。参考资料1.各公司财报、公告2.《康方生物-9926.HK-双抗龙头药企,迎来商业化收获期》,华西证券3.《康宁杰瑞制药_B-9966.HK-跟踪分析报告:创新差异化成型,
KN046
有望冲击
胰腺癌
FIC》,华创证券END👇关注药渡数据媒体矩阵
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机构
信达生物制药(苏州)有限公司
石药集团有限公司
康诺亚生物医药科技(成都)有限公司
[+10]
适应症
肝癌
实体瘤
癌症
[+10]
靶点
PD-1
CTLA4
VEGF
[+14]
药物
卡度尼利单抗
依沃西单抗
IMU-201
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