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2024年第三季度值得关注的5项FDA监管决定

2024-07-06

优先审批细胞疗法申请上市免疫疗法上市批准

1 Adaptimmune的afami-cel cel治疗滑膜肉瘤 PDUFA日期：8月4日自2017年以来，FDA已经批准了六种CAR-T细胞疗法，今年早些时候，首次批准了一种不同类型的免疫细胞疗法。如果Adaptimmune的afami-cel cel获批，那另一种类型的细胞药物可能会在本季度进入市场。 Adaptimmune成立于2008年，专注于TCR细胞疗法。Afami-cel cel是一种TCR-T细胞疗法，靶向MAGE-A4，单剂量治疗晚期滑膜肉瘤。今年1月底，Adaptimmune宣布其TCR-T疗法Afami-cel cel 的上市申请获得FDA受理并获得优先审评资格，PDUFA日期定在今年8月4日，用于治疗晚期滑膜肉瘤。若是成功上市，Afami-cel cel有望成为全球首款获批的实体瘤T细胞疗法，也是全球首款TCR-T细胞疗法。尽管如此，Adaptimmune仍面临着一些对afami-cel cel市场潜力的质疑。瑞穗证券（Mizuho Securities）的分析师已将峰值年度销售预测下调至1.74亿美元，因为预计“比他们之前想象的更保守”。虽然批准“可能会给Adaptimmune带来验证”，但“强劲的商业表现......对于支持对公司前景的积极看法非常重要，”Leerink Partners的Thomas Chang在最近的一份客户报告中写道。 2 Lykos的MDMA辅助治疗创伤后应激障碍 PDUFA日期：8月11日 MDMA（3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺，俗称摇头丸）是一种人工合成毒品，可以通过结合突触前5-羟色胺转运蛋白来诱导构象变化，促进5-羟色胺释放，有效调节恐惧记忆再巩固，帮助恐惧消退并促进开放和亲社会行为。 2023年12月，Lykos公司向FDA提交了MDMA辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的新药申请，这是首款迷幻药辅助疗法。Lykos公司基于其III期MAPP1和MAPP2研究的结果寻求上市批准，这些研究显示MDMA辅助心理治疗显著减少了PTSD症状，并未导致任何严重不良事件。其申请已被授予药物优先审查资格。不过在6月初，FDA精神药物咨询委员会就Lykos Therapeutics公司的新药申请进行了讨论。最终，专家组成员以9：2的投票结果认为该疗法对PTSD无效，并以10：1的投票结果认为其风险大于可能带来的益处。不过，FDA不受精神药物咨询委员会指导的约束，但会考虑其建议，预计其将于8月11日作出决定。如果获得批准，MDMA将成为美国首个迷幻辅助疗法药物，这也将是FDA二十多年来首次批准一种治疗PTSD的新疗法。 3 吉利德的seladelpar治疗原发性胆汁性胆管炎 PDUFA日期：8月14日 Seladelpar为一在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。今年2月，吉利德以总金额达43亿美元收购CymaBay，并获得其在研主打药物seladelpar，以补充吉利德现有的肝脏产品组合。同日，CymaBay也宣布美国FDA接受seladelpar用于治疗原发性胆汁性肝硬化患者，包括其瘙痒症状（pruritus）的新药申请（NDA），并授予其优先审评资格，该药物的PDUFA目标日期为8月14日。该药若是成功获批，则将把吉利德的肝病产品组合扩大到肝炎之外。该公司估计，美国约有13万人患有PBC，并预计其销售人员将覆盖约80%的治疗该病的处方者。另外两种在美国被批准用于治疗PBC的药物分别为Intercept Pharmaceuticals的Ocaliva和最近获批上市的Ipsen的Iqirvo。两者都带有明显的安全警告，这意味着如果FDA批准，seladelpar的标签可能会在其采用率方面发挥重要作用。另外，在代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）中对seladelpar的测试曾因安全问题而停止，后来被证明是没有根据的。吉利德强调了seladelpar在抑制PBC相关瘙痒方面的有效性，并预计该药物如果获得批准，将对今年的销售额做出“适度”的贡献。 4 Ascendis的TransCon PTH治疗甲状旁腺功能减退症 PDUFA日期：8月14日到今年年底，武田制药将停止生产美国唯一一种用于治疗罕见内分泌疾病——甲状旁腺功能减退症的处方药，从而结束这款药物因销量不佳和生产问题而备受困扰的上市之旅。但如果FDA批准了丹麦生物技术公司Ascendis Pharma开发的TransCon PTH疗法，本季度可能会出现新的选择。 TransCon PTH（palopegteriparatide）PTH（palopegteriparatide）是一种长效甲状旁腺激素（PTH）PTH）前药，旨在将HP患者的PTH恢复至生理水平，以解决HP导致的血钙含量降低、血液磷酸盐水平升高等问题。该药提供了一种甲状旁腺激素的替代形式，在美国估计有77000名甲状旁腺功能减退症患者中缺乏这种激素，导致低钙水平和其他健康问题。它基于一种技术TransCon，Ascendis用它来微调药物的特性。 2022年的3期研究结果显示，接受TransCon PTH治疗的试验参与者中约有79%的钙水平正常。之后，大多数人不需要补充维生素。目前，TransCon PTH在欧洲和英国获批上市。Ascendis Pharma也在美国递交了TransCon PTH PTH的上市申请。不过，2023年5月，FDA因担心TransCon PTH药品或设备无法保证均一的递送剂量，决定暂不批准其上市。同年11月，在与FDA沟通过后，Ascendis Pharma又重新递交该产品的上市申请并附加了新的TransCon PTH PTH的生产控制策略；12月，Ascendis Pharma宣布美国FDA已经接受了该公司为palopegteriparatide重新递交的新药申请（NDA），PDUFA目标日期为2024年5月14日。不过后被推迟了3个月，最终可能会在8月14日之前做出决定。若是上市顺利的话，将会有分析师预测的数十亿美元的收入机会。同时，还将使Ascendis领先于几个潜在的竞争对手，其中包括阿斯利康，该公司最近收购了一家初创公司，其药物处于后期测试阶段。 5 BMS的Kar-XT治疗精神分裂症 PDUFA日期：9月26日 2023年12月22日，BMS宣布以140亿美元收购Karuna Therapeutics，包括该公司的一款在研产品M1-M4激动剂KarXT。 KarXT是一种在研口服双药固定剂量组合，由xanomeline（呫诺美林）和trospium（曲司溴胺）组成。Xanomeline是一种功能上优先的毒蕈碱M4和M1受体激动剂，很容易进入CNS，刺激大脑关键区域的这些受体。Trospium是一种非选择性毒蕈碱拮抗剂，不会进入CNS并减少与xanomeline相关的外周胆碱能副作用。今年4月，BMS公布了评估KarXT治疗成人精神分裂症患者的3期EMERGENT-4的中期数据：接受KarXT治疗52周，精神分裂症患者的症状在所有疗效指标上均有显著改善。实际上，早在2023年11月，KarXT新药申请就已被FDA受理，并将处方药使用者付费法案（PDUFA)）日期定为2024年9月26日。如果9月能顺利获批成功，则KarXT有望成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。华尔街的一些分析师预计，这种药物在巅峰时期的年销售额将超过100亿美元。参考资料： [1]5 FDA decisions to watch in the third quarter.By BioPharma Dive staff.Published July 3, 2024. [2]Lancet：占诺美林-曲司氯铵（KarXT）或将成为新型抗精神病药物.梅斯精神新前沿.2024-02-24. [3]摇头丸治疗PTSD 遭FDA专家委员会强烈反对.RNA派.2024-06-06. [4]吉利德43亿美元囊获潜在“first-in-class”肝病药物！.药明康德.2024-02-13. [5]全球首款！甲状旁腺功能减退激素替代疗法在欧盟获批上市.医药魔方.2023-11-21. [6]重磅！仅6个月肿瘤病灶消失72%，全球首款TCR-T细胞疗法将于8月上市.干细胞之父.2024-06-18. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。