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武田
肺癌
药在华获批上市,只针对一种罕见突变,但一些患者真的很需要
2023-01-12
·
药时代
上市批准
消息来源:NMPA官网前言 2023年1月11日晚间,武田中国宣布,旗下
Mobocertinib
(
安卫力
®
琥珀酸莫博赛替尼胶囊
、以下简称“
莫博赛替尼
”),获国家药品监督管理局(NMPA)批准正式进入中国。对于那些还在铂化疗期间、或化疗之后病情进展、且携带表皮生长因子受体(
EGFR
)20号外显子插入突变的局部晚期、或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者而言,今夜或许无法入眠。(健康的我们,无法做到真正的共情)他们是一群饱受病痛折磨的
肺癌
患者,得的是我们每个人都耳熟能详的“
肺癌
”。但表皮生长因
子受体(EGFR)
20号外显子插入突变似乎又有些陌生,
莫博赛替尼
的获批意味着什么?这个药又能为这些他们(患者)带来什么?01我收到了一份基因检测报告笔者在临床工作时,时常会被患者问及,“医生,这个基因检测报告怎么看啊,我有什么病吗?”其实,基因检测就是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术,使人们能了解自己的基因信息。从而改善自己的生活环境和生活习惯,达到避免或延缓疾病发生的目的。对于一个身患
肿瘤
的人而言,基因检测可以在
肿瘤
遗传性、化疗用药指导、
肿瘤
个体化用药指导等多个维度帮助患者。就像前文的EGFR外显子20插入突变(EGFR ex20in),我们可通过基因检测的方式,为患者在最大范围内寻找可以应用的靶向药物。
EGFR ex20in
,属于
非小细胞肺癌(NSCLC)
常见靶点
EGFR
的“不常见突变”。其发生率约占中国所有
NSCLC
的2.3%,被称为“罕见靶点”。
EGFR ex20in
有着特殊的结构性。
EGFR
基因由7号染色体上的28个外显子组成,其中20号外显子负责转录E762-K823位置的氨基酸,包括由E762至M766密码子构成的C-螺旋以及由A767至V774密码子构成的环。当
肿瘤
形成的插入突变发生在E762至M766以及A767至V774密码子时,这便是
EGFR ex20in
。了解原理后,当我们看到基因检测报告写着A763_Y764insFQEA时,意思就是A763和Y764密码子之间出现插入突变,即
EGFR ex20in
。其特殊的结构性,是因为EGFR 20外显子的插入,使结构发生变化,形成空间位阻,导致药物结合袋变小,药物无法再与靶点结合。也直接导致了这部分患者预后不佳,与经典
EGFR
突变相比,
EGFR ex20ins
突变患者生存获益显著降低。02一个在夏天,一个在冬天在一项对常见
EGFR
与
EGFR ex20ins
突变患者的回顾性队列研究中,分析了
EGFR ex20ins
突变晚期
NSCLC
(n=76)与常见
EGFR
突变(n=2749)患者使用
EGFR
TKI(
EGFR
基因突变NSCLC患者的标准一线治疗方案)治疗的预测价值,结果显示:
EGFR ex20ins
vs 普通
EGFR
突变
TKI
治疗PFS与常见
EGFR
突变相比,
EGFR ex20ins
突变患者经
TKI
治疗后进展或死亡风险增加169%;与常见突变相比,
EGFR ex20ins
突变患者经
TKI
治疗中位无进展生存(PFS)显著缩短(2.9个月 vs 10.5个月,p<0.0001),1年PFS率显著更低(13% vs 43%);与常见
EGFR
突变相比,
EGFR ex20ins
突变患者死亡风险增加170%;与常见
EGFR
突变相比,
EGFR ex20ins
突变患者需要更换治疗方式的风险增加154%。目前,国内已获批的
EGFR
TKI已有8款。资料来源:弗若斯特沙利文,兴业证券经济与全融研究院整理但这些
EGFR
抑制剂均未获批ex20ins突变适应症,并且通过几项小样本的临床试验可以发现他们对ex20ins突变患者的疗效十分有限,或者说是不理想。一代
EGFR
-TKI:
吉非替尼
(客观缓解率ORR:约8%;mPFS:<3个月)二代
EGFR
-TKI:
阿法替尼
(ORR:8.7%;mPFS:2.7个月)三代
EGFR
-TKI:
奥希替尼
80mg(ORR:5%;mPFS:3.6个月)所以,在过去很长的一段时间里,
EGFR ex20ins
突变患者的一线标准治疗还是铂类化疗,毕竟化疗的效果更好。对于
EGFR ex20ins
突变患者而言,今夜真的无法入眠。
莫博赛替尼
的在华获批,在一定程度上缓解了大量未被满足的临床需求,也填补了我国临床治疗的空白。03百花齐放,数敌林立其实,早在2021 年9 月15 日, FDA就加速批准了
Mobocertinib
(
莫博赛替尼
)的上市;其实,更早之前,FDA已批准了一款针对
EGFR ex20ins
靶点的药物。2021年5月21日,FDA加速批准了
强生
的
Rybrevant(JNJ-372)
,用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、
EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌
EGFR
20号外显子插入突变的非小细胞肺癌成人患者。两款药物相继获批,还都在这个空白领域,不免引发众人好奇,他们“孰优孰劣”?有意思的是,
Amivantamab
的ORR,具有悬殊的值:41% vs 25%(对应着“近环端插入突变”和“远环端插入突变”),这意味着今后在临床上使用
Amivantamab
时可能需要考虑患者突变亚型。目前,2022版非小细胞肺癌CSCO指南已将
Amivantamab
和
Mobocertinib
作为
EGFR exon20ins NSCLC
EGFR
exon20ins NSCLC后线治疗III级推荐方案。国内,
迪哲医药
2023年1月10日宣布,旗下
舒沃替尼片(DZD9008)
的新药上市申请获NMPA受理并纳入拟优先审评。
舒沃替尼(DZD9008)
在
EGFR exon20ins
EGFR
exon20ins
NSCLC
中也取得了优异的研究成果,200mg剂量水平的ORR为45.5%,且对脑转移患者的疗效突出。2022年ASCO大会上,
迪哲医药
公布了在100 mg BID剂量水平的亚组中,总缓解率(ORR)也达到了41%,中位mDoR超过21个月,中位PFS为12 个月。此外,
再鼎医药
的
CLN-081
、
君境生物
的
AP-L1898
、
福沃药业
的
FWD1509 MsOH
均已开展临床研究。真要比个“孰优孰劣”,还要从不良反应的大小;对脑转移病灶的控制效果;是否对所有
EGFR ex20ins
突变类型均有效;耐药机制;是否具有较好的用药便利性和依从性等多个维度考量。而对于目前国内的患者而言,对我有效、我买的到、我买的起、副作用不大,就是好药!04总结便是利好,未来可期药物还是要回到患者身上,对企业而言,便是回到用户的支付能力上。据悉,350mg/7mL一支的
Rybrevant
,售价达3127美元,约合人民币2万元。根据推荐用法,体重80kg以下的患者,使用
Rybrevant
首月费用需要24万,后续每月需要12万;体重80kg以上的患者首月费用32万,后续每月16万。至于
Mobocertinib
,规格为120粒40毫克的胶囊,参考价格为210870人民币;标准用量为每天口服一次,每次160毫克 ,一顿7029元??不过,在一些海外代购中,或许有便宜的,
TAK-788
香港临床版,规格40mg*30片,价格7500元,不含清关。无论怎么说,对于我而言,都是无法承担起的,相信对于大多数家庭而言,也一样。像之前的两种
PD-1抑制剂Keytruda
PD-1
抑制剂Keytruda和
Opdivo
,最初也是天价,但进入国内后价格直接腰斩。后续两药虽然均未纳入医保,但
默沙东
和
BMS
都纷纷更新了各自的患者援助计划。那么,如今
莫博赛替尼
在华获批。“定价如何?能否进入医保?何时进入医保?”一位
EGFR ex20ins
突变患者想到。参考文献:1.重大突破!全球首个治疗
EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌
EGFR
20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌口服靶向药物「
莫博赛替尼
」在华获批!(武田中国)2.EGFR 20号外显子插入突变难治靶点再添新药,有效率提升超3倍!(知乎:医学科普)3.全方位科普
肿瘤
基因检测!(知乎:癌度)4.【2022 ESMO】破茧成蝶,向新而生| 王志杰教授:
EGFR ex20ins
非
小细胞肺癌
治疗领域再添新证!(医学界
肿瘤
频道)5.【3411】陆舜教授|2022年终盘点·
EGFR
20号外显子插入突变型晚期NSCLC,探索永不止步(
肿瘤
资讯)6.【3369】【2022 CSCO】破茧成蝶 向森而生┃ 亚洲数据公布!
Amivantamab
开启
晚期肺癌
EGFR
靶向治疗新纪元!(
肿瘤
资讯)7.都是
EGFR
突变,「命运」大不相同(医学界呼吸频道)8.
EGFR
中的罕见突变——20号外显子插入突变(知乎:心平气和)9.从难治到突破,EGFR 20外显子插入突变正被攻克(企鹅号:金融界)10.首款
EGFR20外显子突变肺癌
“口服靶向药”—莫博替尼,国内上市有望(企鹅号:医伴旅)11.其他公开资料封面图/摘要图来源:unsplash推荐阅读再生元刚在JPM周发完言,股票就下跌,疑因热门产品销售额不行,似乎有点急,但劝你别急……
Ionis
出售
诺西那生钠
和
Pelacarsen
部分权益换取「大量现金」,论「融资渠道」的多样性...
辉瑞
「小道消息」已实锤!正在剥离早期罕见病研究,出售部分主要资产……这家CAR-NK领军企业和
杨森
「掰」了,股票一日崩塌,砍光管线,还要裁掉60%员工,资金流预计还能坚持3年……瑕不掩瑜,
Lecanemab
获FDA批准上市!人类发起了对抗
阿尔茨海默病
的「诺曼底登陆」顶级大牛的魅力,初创公司就获1.3亿美元融资,还有潜在20亿美元的交易这些「抗新冠药物」今年上半年可能在华获批!都有哪些优势?出海无小事!看全球临床供应领军企业
Catalent
如何做到「事无巨细」,助力中国药企扬帆出海小公司PK大公司PK学术界:谁发现更多的FIC抗癌药?谁是创新实力派?国内获批上市的新冠治疗药物都是什么靶点?效果如何?什么价格?哪些优缺点?药时代BD高阶研讨会火热报名中!
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机构
Johnson & Johnson
Pfizer Inc.
Bristol Myers Squibb Co.
[+9]
适应症
肺癌
肿瘤
非小细胞肺癌
[+3]
靶点
EGFR
EGFR exon 20
PD-1
药物
埃万妥珠单抗
阿昔替尼
吉非替尼
[+12]
标准版
¥
16800
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