君实生物、索元生物、人福医药等公司1类新药获批临床丨CDE周报

2022-07-16

细胞疗法创新药放射疗法First in Class蛋白降解靶向嵌合体抗体免疫疗法合作

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，近期多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”，包括抗CD20和CD3双抗、Axl和Mer双抑制剂、钇[90Y]炭微球注射液、PI3Kγ抑制剂、靶向蛋白降解剂等等，针对适应症包括恶性肿瘤、疼痛、难治性抑郁症、骨关节炎等。本文，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。君实生物：注射用JS203作用机制：抗CD20和CD3双抗适应症：复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤 CD20属于B淋巴细胞限制性分化抗原，是B细胞淋巴瘤的治疗靶点之一。CD3是T细胞表面的重要标志，通过CD3介导T细胞特异性攻击肿瘤细胞，是T细胞导向的双特异性抗体的主要作用机制。根据君实生物公告，JS203为该公司自主研发的重组人源化抗CD20和CD3双特异性抗体，由抗CD20段和抗CD3段组成，它通过联结并活化T细胞（结合CD3）和淋巴瘤细胞（结合CD20），从而有效促进T细胞杀伤淋巴瘤细胞。临床前体内药效试验显示该药具有较为显著的抑瘤效果。本次，JS203获批临床的适应症为：复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤。纽瑞特医疗：NRT6003注射液作用机制：放射性微球适应症：转移性肝癌根据纽瑞特医疗新闻稿，NRT6003注射液为其自主研发的钇[90Y]炭微球注射液。这是一款选择性内照射治疗（SIRT）用放射性微球，是以炭微球为载体负载高活度的放射性钇[90Y]而得。具体治疗过程中，通过经导管血管造影术（DSA）介入手术将钇[90Y]炭微球经肝动脉灌注至肿瘤供血动脉，钇[90Y]炭微球随血流分布并阻滞于肿瘤组织微小动脉和毛细血管中，钇[90Y]发射纯β射线，最终通过选择性内照射治疗杀死肿瘤细胞达到治疗目的。据悉，该产品平均能量为0.9367MeV，最大组织穿透距离为11mm，平均组织穿透距离为2.5mm。此外，为最大程度降低医护人员在给药过程中受到的放射性辐照剂量和避免放射性物质泄露，纽瑞特医疗还设计了配套的给药管路系统，可实现远程、高效、安全的给药路径。本次，该产品获批临床的适应症为转移性肝癌。图片来源：123RF瀚晖制药：HS248片作用机制：PI3Kγ抑制剂适应症：晚期实体瘤PI3Kγ是磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的一种亚型。研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性，因此PI3K信号通路被研究人员视为开发癌症治疗药物的关键靶点之一。根据海正药业公告，其全资子公司瀚晖制药申报的HS248是一种高选择性的PI3Kγ抑制剂，通过促进巨噬细胞向抗肿瘤的表型极化，增强肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化来抑制肿瘤生长和转移。此外，通过抑制PI3Kγ，HS248可以克服免疫检查点抑制剂的耐药性，与PD-1等免疫检查点抑制剂进行联用，有望为PD-1抑制剂耐药性患者带来更多获益。本次该药在中国获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤（尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、黑色素瘤等）。人福医药：RFUS-144注射液作用机制：阿片受体激动剂适应症：急慢性疼痛、瘙痒症根据人福医药公告，其控股子公司宜昌人福药业申报的RFUS-144注射液是一种选择性阿片受体激动剂，临床拟用于治疗疼痛和瘙痒。该药近期在中国获批多项临床默示许可，针对适应症为急慢性疼痛、瘙痒症。疼痛是临床最常见的就诊原因之一，阿片类药物是临床常用的镇痛药物之一。此外，根据文献报道，瘙痒或痒是一种激发欲望去搔抓的感觉，多种疾病都会导致瘙痒的发生。研究证实内源性或外源性内啡肽参与瘙痒的发生，应用阿片μ受体拮抗剂与阿片κ受体激动剂可有效抑制瘙痒。索元生物：liafensine片作用机制：抗抑郁新药适应症：难治性抑郁症 DB104（liafensine）是一款潜在“first-in-class”新药，可特异性地抑制在抑郁症中起重要作用的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。该药最初由百时美施贵宝（BMS）/AMRI公司开发，索元生物于2017年获得了该在研新药在全球的研发、生产及销售权利。据悉，索元生物获得liafensine 后，通过其独特的生物标志物发现平台，发现了一个全新的与DB104降低抑郁症主要临床指标MADRS评分高度相关的生物标志物，命名为DGM4 （Denovo Genomic Marker 4），它可特异性地预测TRD患者接受DB104治疗后的疗效。2022年1月，DB104获美国FDA批准开展国际2b期临床试验，用于治疗难治性抑郁症（TRD）。根据索元生物早先新闻稿介绍，该临床试验是索元生物继DB102淋巴瘤国际3期、脑胶质瘤临床3期后，开展的第三个国际临床试验，也将是公司在中枢神经系统（CNS）领域开展的首个生物标志物指导下的临床试验。本次该药在中国获批临床，拟定适应症为难治性抑郁症。图片来源：123RF诺诚健华：ICP-490片作用机制：靶向蛋白降解剂适应症：多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤据诺诚健华新闻稿介绍，ICP-490片是其自主研发的新型靶向蛋白降解剂，它通过与CRL4CRBN-E3泛素连接酶复合物的底物受体CRBN特异性结合，可诱导淋巴转录因子Ikaros和Aiolos的泛素化降解，从而诱导细胞凋亡，抑制肿瘤细胞的生存及增殖，发挥直接抗肿瘤作用。此外，ICP-490还可刺激T细胞活化，释放白介素IL-2，增强效应T细胞的功能，发挥免疫调节效应。本次该药获批在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤中开展临床试验。博生吉医药：TAA06注射液作用机制：B7-H3靶向CAR-T细胞注射液适应症：复发/难治性神经母细胞瘤 B7-H3（又称CD276）属于B7免疫共刺激和共抑制家族，在正常人体组织中表达水平较低，但在人恶性肿瘤中异常高表达，这使得B7-H3成为治疗多种肿瘤的潜力靶点。根据博生吉医药新闻稿，TAA06注射液是该公司自主研发的一款B7-H3靶向嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液。针对实体肿瘤复杂的免疫微环境，博生吉医药在TAA06注射液的靶点选择、CAR结构优化、工艺开发、以及临床方案上进行了系统性的创新和优化。在前期动物模型中，该药展现出单次静脉给药就完全清除全部肿瘤的显著疗效。本次，TAA06获批临床的适应症为复发/难治性神经母细胞瘤。康禾生物：注射用K11作用机制：重组人成纤维细胞生长因子适应症：骨关节炎、退行性软骨磨损等根据康禾生物新闻稿，注射用K11是该公司自主研发的重组人成纤维细胞生长因子（FGF）。它通过激活FGF受体，促进软骨细胞的增殖，实现对软骨层修复的作用，达到逆转病情的效果。本次K11获批临床的适应症为：促进软骨再生，可适用于骨关节炎、退行性软骨磨损等病变的治疗。康禾生物表示将于近期启动该药的1期临床试验。除了上述1类新药，还有其他创新药也已经在近期获批临床，如辉瑞（Pfizer）公司的Axl和Mer双抑制剂PF-07265807和潜在“first-in-class”的抗真菌疗法fosmanogepix（注射液和片剂剂型）、甘李药业每周注射一次的超长效胰岛素周制剂GZR4、新码生物注射用重组人源化抗CD70单抗-AS269偶联物ARX305等等，本文不再一一列举。希望这些在研疗法后续临床开发顺利进行，早日为患者造福。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved June 15，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。