贝达药业"叩响"海外市场大门！新一代ALK抑制剂恩沙替尼 ALK抑制剂恩沙替尼上市申请获美国FDA受理

2024-03-13

临床3期上市批准临床结果

3月12日，贝达药业宣布，公司控股子公司Xcovery收到美国食品药品监督管理局（FDA）的受理信，公司提交的盐酸恩沙替尼（以下简称“恩沙替尼”）,拟用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗的（即一线适应症）的上市许可申请（NDA）获得了FDA正式受理，标志着恩沙替尼海外上市的重要一步。此外，该产品于2020年已在中国获批上市。本次顺利申报NDA是贝达药业继2021年12月在美国成功申报首个IND后尝试国际化迈出更重要的一步，恩沙替尼有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。关于恩沙替尼恩沙替尼是拥有完全自主知识产权的全新化学结构、新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期NSCLC 的国产1 类新药，也是ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于ALK 阳性的NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。其二线适应症和一线适应症分别于2020 年和2022 年获批，并分别于2021 年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。该药物一线适应症获批是基于一项名为eXalt3 的开放标签、全球多中心、随机对照的III 期一线临床研究，涉及21 个国家和地区的123 个研究中心，全球总计入组290 名患者，中国入组140 名患者，结果显示：在ITT 人群中，恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为25.8m vs 12.7m，在mITT 人群中，恩沙替尼vs 克唑替尼的mPFS 为NR vs 12.7m；经盲法IRC 确认的脑转移患者ORR：恩沙替尼vs 克唑替尼为63.6% vs 21.1%，TRAEs 为7.7% vs 6.1%，没有发现新的安全性问题。此外，公司在亚裔治疗、脑转移治疗、新辅助治疗等领域打造恩沙替尼的差异化优势。2022 年12 月，恩沙替尼eXalt 3 全球多中心一线临床研究亚裔疗效数据正式发布，结果显示：在亚裔基线无脑转移人群PFS 研究者评估结果为47.1 个月；独立评审评估结果尚未达到观察终点，未来或可超越研究者评估结果；亚裔基线伴脑转移人群PFS 独立评审评估结果为23.9 个月；亚裔mITT 人群PFS 独立评审评估结果为41.5个月；在基线无脑转移人群中4 年OS 率达75.7%；基线伴脑转移人群4年OS 率达47.7%；总体人群4 年OS 率达66.3%。2023 年10 月，恩沙替尼在ALK 阳性非小细胞肺癌 ALK 阳性非小细胞肺癌脑转移患者中的疗效与安全性II 期临床，试验的中位随访时间为13.9个月（范围，4.4-47.5），其中6 例（42.9%）患者依然在组治疗。研究结果显示：主要终点指标iORR 为71.4%（95%CI,41.9%-91.6%），2 例（14.3%）完全缓解（CR），8 例（57.1%）部分缓解（PR）。10 例肿瘤缓解患者中，中位iDoR 为13.0 个月（95%CI,5.4-NE）。MMSE 未发生变化（相对基线≤3 分改变），中位CSF/血浆药物浓度比为1.52%。据统计，恩沙替尼院内销售额自2021年的1218万元增长至2023年的1.75亿元，年复合增长率达到279%，在差异化优势叠加进入医保的背景下，销售端快速放量；据推测，该药物在中国的销售峰值约为20.58亿元，美国的销售峰值约为38.22亿元，合计约为58.8亿元。关于ALK-TKI ALK-TKI间变性淋巴瘤激酶（ALK）作为晚期NSCLC的重要治疗靶点之一，因其靶向药物有良好的治疗效果，因而该靶点被冠以“钻石突变”的称号。克唑替尼是第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）ALK-TKI），是ALK阳性NSCLC ALK阳性NSCLC的经典治疗方案，有效改善了患者的生存获益。然而，多数患者在克唑替尼治疗9～12个月后会出现耐药，且克唑替尼对合并脑转移者的疗效并不尽如人意。目前临床治疗手段为二代ALK-TKI ALK-TKI。二代ALK-TKI ALK-TKI克服了肿瘤对一代ALK-TKI ALK-TKI的耐药性，对经克唑替尼治疗后发生疾病进展的患者显示出疗效。然而二代ALK-TKI ALK-TKI仍存在治疗后耐药、不良反应发生率高等缺点，因此ALK阳性NSCLC ALK阳性NSCLC患者的治疗仍然存在较大的未被满足的临床需求。目前，包括二代ALK-TKI塞瑞替尼 ALK-TKI塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、恩沙替尼及三代ALK-TKI ALK-TKI类药物洛拉替尼均已经获得批准在临床应用。根据弗若斯特沙利文分析，2024 年至2030 年中国ALK 抑制剂市场的复合年增长率11.4%，2030 年中国ALK 抑制剂市场预计达到138.8 亿元。其中，2022 年销售数据显示，罗氏的阿来替尼阿来替尼在国内占主导地位，销售市场份额达到60%；其次为辉瑞的克唑替尼31%。2022 年我国ALK-TKI ALK-TKI市场竞争格局关于贝达药业贝达药业成立于2003 年，是一家由海归高层次人才团队创办的、以自主知识产权创新药物研究和开发为核心，集研发、生产、市场销售于一体的高新制药企业。公司致力于新药研发和推广，以解决包括肺癌在内的恶性肿瘤治疗领域中未被满足的医疗需求。目前，公司已获批上市的药品有5 款，分别为：公司首款创新药盐酸埃克替尼（凯美纳）——我国第一个拥有完全自主知识产权的小分子创新药；盐酸恩沙替尼（贝美纳）；贝伐珠单抗生物类似药（贝安汀）；甲磺酸贝福替尼（赛美纳）和伏罗尼布（伏美纳）。公司现有上市销售药品主要集中在肺癌领域，包括凯美纳、贝美纳、赛美纳和贝安汀。公司产品获批情况（截至2024 年1 月25 日）自2014 年公司与Xcovery开展恩沙替尼的国内权益授权后，先后引进了天广实的贝伐珠单抗生物类似药、卡南吉和Tyrogenex 的伏罗尼布、益方生物的甲磺酸贝福替尼，Merus 的EGFR/c-Met 双抗以及Agenus 的PD-L1&CTLA4 抗体组合疗法等。公司部分交易及合作情况从2011 年6 月埃克替尼获批上市到2020 年11 月恩沙替尼获批上市期间，公司营收主要由埃克替尼贡献，收入占比超过95%，该药截至2022 年底累计销售收入超过130 亿元；2020 年后，随着恩沙替尼、贝伐珠单抗的相继获批，两款药物现逐步实现创收，埃克替尼的收入占比在2022 年降至77%。2023 年前三季度，公司归母净利润同比增长196.38%至3.05 亿元，销售净利率回升至14.39%。公司营收及销售毛利率自2017 年以来，公司研发强度（研发支出占营收比重）始终保持在35%以上，近两年维持在40%左右的水平。2023 年上半年，公司研发投入53,467.49 万元，较上年同期增长16.43%，研发强度为40.69%。公司研发人数及研发强度公司产品管线持续丰富中，截至2023 年6 月30 日，公司具有在研创新药项目40余项，其中18 项进入临床试验，4 项正在开展III 期临床试验，涵盖靶向新药和免疫疗法，兼有小分子和大分子多种抗癌新药机制。公司在研产品管线参考资料1、公司官网2、长城国瑞证券、海通证券、东吴证券免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

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