商业化实现突破，ADC即将进入收获期，乐普生物财报透露了哪些信号？

2024-03-29

财报引进/卖出抗体药物偶联物医药出海

经过近十年的发展，中国创新药企业逐渐收获商业化果实，创新产品也开始接受一线临床市场的考验；与此同时，中国的创新药发展也迎来了首个行业周期波谷。这个关键的结合点，对中国的创新生物医药企业提出了严峻的挑战，Biotech们如今所面临的压力丝毫不亚于几年前仿制药企所经历的集采。优胜劣汰、去芜存精是自然进化法则，同样适用于中国创新生物医药产业。只有经受得住考验，在恶劣的环境中存活下来的企业，才能从众多竞争者之中脱颖而出，进一步发展壮大。同样也正是这一转折点，更能看出企业的管理能力和韧性。Biotech公司乐普生物财报所披露的信息正体现了该公司拥有这些特质。3月27日，乐普生物披露了2023年业绩，全年收入2.25亿元，较2022年（1557万元）大幅上涨，远超预期。其中PD-1抑制剂普特利单抗 PD-1抑制剂普特利单抗收入1.01亿元，ADC新药CMG901的BD收入达1.24亿元。此外，公司通过减持皓阳生物股权实现投资收益约1.04亿元、以及所持长期股权投资武汉滨会因股权被动稀释录得收益约1.16亿元，上述两项总计带来其他利得共约2.2亿元。2023 全年乐普生物净亏损大幅收窄，为3030万元，同比减少96%。经调整年内净亏损(扣除上述其他利得的影响)约人民币2.5亿元。对比去年净亏损近7亿，公司经营效率进一步提升，未来将有望迎来新一阶段的增长。PD-1突破1亿元，未来现金流稳定乐普生物的PD-1抑制剂普特利单抗 PD-1抑制剂普特利单抗是其首个实现商业化产品，作为后来者，能在上市后的首个销售完整年突破1亿元大关实属不易，这主要得益于普特利单抗差异化的适应症开发策略，目前普特利单抗在中国获批的两项适应症分别为二线治疗黑色素瘤和二线治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤。其中黑色素瘤适应症目前在国内还有K药（帕博利珠单抗）和特瑞普利单抗获批；而MSI-H/ dMMR实体瘤适应症获批的PD-1也未超过5家；相较于在肺癌、乳腺癌领域数10款以上产品间的硝战，这两个领域的竞争者少了许多。另一方面，乐普生物针对普特利单抗采取的轻资产，低成本的商业化推广策略也显著降低了销售成本，节省了公司开支，普特利单抗2023年的销售费用仅为4330万元。通过将部分产品的海外权益BD给MNC或是通过合作开发的方式共同推进产品的上市进程也是Biotech们战略发展的重要一步。乐普生物未雨绸缪，2023年初就与制药巨头阿斯利康达成了潜在首创Claudin 18.2抗体偶联药物CMG901的全球独家授权协议，这笔License out交易也为其带来了一笔可观的现金收入，2023年，乐普生物及其合作伙伴康诺亚获得了6300万美元的预付款，未来还将获得高达11亿美元的潜在额外研发和销售里程碑付款以及高达低双位数的分层特许权使用费。如果说赚钱是一种能力，那么在资本环境低迷的时候，公司如何通过开源节流，在降本增效的同时推进业务正常运转则更能考验决策者和执行者的能力。从2023年财报我们可以看出，乐普生物的研发费用和管理费用均有所下降，研发费用同比2022年下降了13%，管理费用较2022年下降了38%，这也说明公司已将精细化运营的管理理念付诸于行动了。通过控制收支的平衡，乐普生物亏损较前一年大幅收窄，2022年净亏损达近7亿美元，而2023年仅为3030万元，降低了96%。未来，乐普生物依然拥有多渠道资金来源维持公司的正常运转，除了PD-1抑制剂普特利单抗 PD-1抑制剂普特利单抗持续增长的销售收入外，乐普生物还受托为乐普医疗 GLP-1产品提供CDMO生产业务。总体来说，乐普生物目前虽未实现盈利，但伴随着公司核心管线的逐步落地商业化，以及CDMO技术服务收入的获得，固定资产和长期股权投资的处置和减持，多渠道的收入来源将为公司的平稳运营保驾护航。在研管线齐发力，不断取得新进展乐普生物自成立起就聚焦于肿瘤治疗创新药的研发，重点布局了ADC、IO（肿瘤免疫）疗法以及溶瘤病毒三大板块。公司早在设立之初就战略性的布局了ADC、IO和溶瘤病毒的管线基础，在ADC 爆火的今天回头看，不得不佩服于该公司战略眼光。目前，全球上市的ADC新药基本都来自外企，国产上市品种仅有荣昌生物的维迪西妥单抗，乐普生物的MRG003和trastuzumab vedotin（MRG002）均已进展至III期阶段，MRG004A也已获得验证性临床数据，是研发进度最快的国内ADC企业之一。MRG003是国内首个靶向EGFR的ADC，其治疗复发/转移鼻咽癌（R/M-NPC）的IIa期研究结果入选2023年ESMO大会。针对接受过含铂和/或PD-1方案后疾病进展R/M-NPC患者，MRG003 2.3mg/kg剂量组29名疗效可评估患者的ORR和DCR分别达到55.2%和86.2%。MRG003还曾获FDA孤儿药资格（ODD）认定、快速通道资格（FTD），并获CDE突破性治疗药物（BTD）认定。目前 MRG003用于治疗晚期NPC的关键注册性IIb期临床试验已完成全部受试者入组，有望在年内申报NDA，这也是乐普生物继普特利单抗获批上市后又一临近上市的新药；此外，由于鼻咽癌发病人群较为集中，主要在南方的五个省，广东、广西、湖南、江西、海南。这也为MRG003未来销售推广带来了优势，较少的销售团队便可覆盖大多数患者。MRG002是一款HER2靶向ADC，其治疗 HER2高表达晚期乳腺癌 HER2高表达晚期乳腺癌的单臂注册临床已达到主要终点并已观察到良好数据，III期确证性临床正在入组中，NDA也在准备中。MRG004A通过国际领先的Glyco Connect™定点偶联及Hydra Space™极性间隔技术连接TF靶向单抗与高效抗微管剂MMAE，进展全球领先。同时也是国内首个TF靶向ADC药物，正在中美两国同步开展I/II期临床研究，并已在胰腺癌、三阴乳腺癌及结直肠癌等适应症中观察到抗肿瘤活性信号。今年以来，MRG004A先后获得了FDA授予的ODD和FTD认证。今年ASCO大会上，乐普生物将披露MRG004A治疗胰腺癌I期数据。期待MRG004A会有BD新进展。PD-1/PD-L1免疫疗法联合ADC已经成为肿瘤治疗新模式，去年4月，FDA加速批准了Keytruda（PD-1）PD-1）与Padcev（Nectin-4 ADC）Nectin-4 ADC）组合疗法，用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，正式开辟了“PD-(L)1+ADC”联合疗法临床运用。如今各大制药巨头默沙东、阿斯利康等在这一赛道的角逐愈来愈烈。中国企业也已开展多项PD-(L)1+ADC联合疗法临床试验，这其中就有乐普生物 MRG002/MRG003联合普特利单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗等。从这一层面来说，既坐拥商业化产品普特利单抗，同时又有进度领先的ADC新药，已然使乐普生物在肿瘤市场新一轮争夺赛中赢得了更多胜算。普特利单抗的上市不仅使乐普生物实现了研发-生产-商业化闭环，也提前为临近上市的ADC新药MRG003建立了销售渠道；二者的联合疗法也将作为参与市场竞争的又一个潜力资产。据了解，今年ASCO会上，乐普生物将披露ADC+PD-1联合治疗数据。乐普生物管线中另一款潜力资产first in class（FIC）溶瘤病毒疗法CG0070的全球开发已进展至III期阶段，该款药物由美国CG Oncology公司开发，2023年11月底，CG0070单药治疗高危、卡介苗不响应非肌肉侵袭性膀胱癌（NMIBC）的III期临床试验BOND-003最新数据发布，66例可评估疗效患者整体CR率高达75.7%，6个月CR率为63.6%。横向对比来看，CG0070较目前已获批疗法拥有最优的疗效数据，安全性方面，也是唯一没有3级及以上副作用的创新疗法。正是基于优异的疗效与安全性，FDA同时授予其突破疗法认证和快速通道资格。来源：CG Oncology公司官网基于溶瘤病毒和免疫疗法联用的潜力，CG0070也在做与其他药物比如Keytruda联用的探索，以求进一步扩大潜在的适应症范围和寻求效用更高的治疗方式。今年1月，CG Oncology凭CG0070在纳斯达克挂牌上市，首日股价大涨96%，市值达到22.5亿美元。乐普生物目前拥有在中国内地、香港及澳门进行CG0070开发、制造及商业化权利，凭海外积极临床数据，乐普生物可在中国以较低成本和时间完成该款药物的桥接临床试验，快速实现商业化。目前，乐普生物正在中国开展该药物的I期临床试验，患者入组工作正在进行中。此外，乐普生物在财报中首次披露了2款临床前产品，包括基于新型链接体-有效载荷Hi-TOPi ADC平台开发的潜在全球FIC的ADC新药MRG006A，以及基于新一代的T cell engager平台TOPabody开发的潜在BIC新药CTM012，管线布局阶梯式稳步推进，后续值得期待。总结乐普生物既有已经获批的IO管线，又将很快迎来ADC的商业化，同时还有疗效优异的溶瘤病毒疗法差异化布局，可以看出公司卓越的的眼光和战略布局。从公司2023年的业绩公告可以看出逐渐改善的财务状况和进展顺利的研发管线，这也说明乐普生物正在平稳穿越行业周期，我们也拭目以待乐普生物的2024年。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。