双抗药物竞争格局：市场规模超80亿美元，罗氏领跑，实体瘤产品将成主力

2024-03-16

抗体药物偶联物临床3期上市批准临床2期申请上市

2023年是ADC赛道如火如荼的一年，也是双抗赛道风生水起的一年。去年，全球新增4款双抗药物获批上市，越来越多布局双抗的药企开始进入收获期。与此同时，双抗药物市场规模也来到了新的高度，12款药物的全年销售额达到了83亿美元。已上市双抗药物2023年销售额（单位：亿美元）注：*收入为安进所计全球收入+安斯泰来所计日本收入总和2023年，罗氏仍然是双抗赛道的“领头羊”，两款“重磅炸弹”药物均由其孕育而出。艾美赛珠单抗（Hemlibra）仍然是目前唯一一款在血友病领域应用的双抗药物，也是助力罗氏打下双抗“江山”的关键武器。自上市以来，该产品销售额持续快速增长，2023年已爬升至46.35亿美元，为双抗市场规模贡献超一半。不过，艾美赛珠单抗的竞争对手已经出现——诺和诺德的NNC0365-3769今年有望完成III期研究并申报上市。罗氏已有应对之策，正在开发新一代双抗NXT007，其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于艾美赛珠单抗。罗氏推出的另一款重磅产品——法瑞西单抗也为双抗药物市场规模增长提供了强大的推动力，一年之间销售额实现了3倍增长（26.34 vs. 6.19亿美元）。如今，罗氏正在全力探索法瑞西单抗在其它眼科疾病上的治疗潜力，未来其市场空间将进一步扩大。法瑞西单抗作为一款VEGF-A/Ang2双抗，凭借双重作用机制以及较长的半衰期赢得了临床及市场的认可，也吸引了其它玩家进入眼科双抗赛道。据医药魔方Nextpharma数据库统计，目前全球共9款临床在研眼科双抗药物（不包括已上市的法瑞西单抗），其中6款均为VEGF/Ang2双抗。临床在研眼科双抗药物2023年也是血液瘤领域迎来更加多样化的治疗选择的一年，新增的4款上市双抗产品均为血液瘤用药。在血液瘤领域，数CD3/BCMA双抗赛道竞争最为激烈，从已上市产品和后期在研药物数量即可窥见这一点。根据医药魔方Nextpharma数据库统计，目前全球共17款进入III期阶段或申请上市阶段的双抗药物（不包括双抗ADC），其中3款为CD3/BCMA双抗，分别为linvoseltamab（再生元）、TNB-383B（艾伯维）和alnuctamab（BMS）。目前，已上市双抗药物的应用方向以血液系统恶性肿瘤为主，相关产品占比高达58%（7/12）。不过，这种趋势在近两年将出现变化，在处于后期开发阶段的双抗药物中，针对实体瘤的双抗产品已成为“大多数”。后期在研双抗药物注：红色为血液瘤产品在ADC概念盛行的当下，由双抗药物衍生的双抗ADC产品亦是药企较为关注的方向。目前，全球范围内进入后期开发阶段的双抗ADC仅JSKN-003（康宁杰瑞）和BL-B01D1（百利天恒/BMS），其余产品仍处于早期阶段。这两款产品所针对的疾病有所不同，JSKN-003主要面向乳腺癌，而BL-B01D1的应用范围更广。在极度“内卷”且市场份额正在被德曲妥珠单抗吞并的HER2赛道，JSKN-003作为进度遥遥领先的一款HER2双抗ADC，可谓是其中为数不多具有差异化优势的产品。康宁杰瑞曾在2022年年报中提到，JSKN-003的对手是德曲妥珠单抗，已有多项临床前研究结果证明二者具有可比性，并且JSKN-003可以覆盖HER2高中低表达人群。JSKN-003的另一个优势在于创新偶联技术带来的更高的血清稳定性。总的来说，JSKN-003未来所面临的市场竞争还是比较激烈的，既要与德曲妥珠单抗交战，又要与HER2双抗产品厮杀。BL-B01D1是百利天恒开发的一款HER3/EGFR双抗ADC，其小分子毒素部分为百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。BL-B01D1的优势在于，其抗体部分（SI-B001 SI-B001）并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。该产品虽是目前唯一一款HER3/EGFR双抗ADC，在同赛道尚无竞争压力。但是，来自于HER3和EGFR各自赛道的新一代在研药物也将是其不容小觑的竞争对手，例如HER3单抗ADC和四代EGFR抑制剂。在HER3赛道，全球共19款临床在研产品（包括多靶点产品），其中进度最为领先也是最为热议的莫过于第一三共的HER3单抗ADC HER3-DXd（见：全球首个！第一三共/默沙东 HER3 ADC在美申报上市）。在EGFR赛道，EGFR ADC EGFR ADC和四代EGFR抑制剂的临床进展是目前的焦点话题。EGFR ADC EGFR ADC赛道的产品基本处于早期阶段，进度最快的MRG003（III期阶段）尚无NSCLC数据公布，未来这类产品的情况值得关注；四代EGFR抑制剂赛道，已有3款产品披露过临床数据。BBT-176（Bridge Biotherapeutics）和BLU-945（Blueprint Medicines）的数据一言难尽，但BDTX-1535倒是表现不错，ORR达到了50%（6/12）。双抗赛道和ADC赛道的发展趋势，既有所同，也有所不同。相同之处在于，这两个赛道均存在领跑企业，不同之处在于ADC赛道中的国内药企正在崛起，而双抗赛道还未形成国内药企加速进场的局面。推荐阅读制药巨头2024年展望：值得期待的里程碑事件2023年全球制药巨头自免业务排名TOP10ADC药物市场规模突破100亿美元！第一三共、罗氏、辉瑞领跑，中国药企加速进场2023年全球仿制药巨头TOP10星条旗下的宝藏：美国生物类似药市场2023概览Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下沙龙↑ 长按扫码，报名沙龙 ↑审核通过将收到手机短信通知