首款DMD基因疗法Elevidys获FDA完全批准！

2024-06-22

基因疗法临床3期加速审批

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 6月20日，小核酸龙头Sarepta Therapeutics发布公告：美国FDA批准其杜氏肌营养不良（DMD）基因疗法Elevidys扩展适应症，将年龄至少为4岁的患者纳入其中。FDA对可行走的患者授予了传统批准，对于不可行走的患者，则授予加速批准。值得注意的是， Elevidys禁用余DMD基因中涉及外显子8和/或外显子9的确实缺失突变的患者，因为他们最容易出现“免疫介导性肌炎”。早在2023年6月，美国FDA加速批准DMD基因疗法Elevidys 用于治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良症的儿科患者，定价为320万美元/剂，这是全球i首款获批上市的杜氏肌营养不良AAV基因疗法。如今，Elevidys 获批用于≥4岁DMD患者，无论其是否能够行走，这对DMD患者的治疗来说具有重要意义。受此影响，Sarepta Therapeutics股价上涨5%，目前市值为111亿美元。杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种X染色体连锁的隐性遗传疾病，由DMD基因突变引起。该基因是目前人类中已知最大的基因，包含79个外显子，编码含有3685个氨基酸的抗肌萎缩蛋白，其突变类型复杂且异质性高，因此其治疗药物的开发也十分困难。国内外常用类固醇激素结合多学科诊疗延缓DMD患者运动能力丧失，提高患者的生存质量；但类固醇激素治疗伴有肥胖、矮小、骨质疏松等副作用，且不能改变疾病的最终结局。而Elevidys（delandistrogene moxeparvovec，SRP-9001）是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白解决DMD的根本病因，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。 Elevidys 2023年销售额达2.004亿美元；2024Q1 销售额约1.34亿美元，都远超预期。根据加速批准途径，Sarepta承诺进行并提交一项随机对照试验的结果，以验证和确认Elevidys在不可行走DMD患者中的临床益处。除了Sarepta，还有多家公司进行DMD基因疗法，但是进展不太顺利。 6月12日，辉瑞宣布其DMD基因疗法PF-06939926的III期临床CIFFREO失败，与安慰剂相比，PF-06939926在III期试验中未达到主要和关键次要终点。PF-06939926是一款在研静脉注射基因疗法，使用重组腺相关病毒9 (rAAV9)衣壳在人类肌肉特异性启动子的控制下传递缩短的人类肌营养不良蛋白基因。本以为Elevidys并未达到主要终点，只达到了次要终点，PF-06939926有望成为了业内希望。但是试验结果不尽人意。 5月份，NS Pharma宣布其DMD小核酸疗法Viltepso 3期试验失败，经过48周治疗后，与安慰剂相比，接受Viltepso治疗的患者未出现统计学上的显著差异。Viltepso是一种反义寡核苷酸，通过跳过第53号外显子发挥作用。它于2020年3月在日本获批用于治疗确诊发生53外显子跳跃基因突变的DMD患者。2020年8月，Viltepso获得美国FDA加速批准上市，成为第2款用于治疗外显子53跳跃DMD的反义寡核苷酸(ASO)疗法。随着辉瑞 DMD基因疗法的失败，Elevidys扩展适应症获批，意味着Elevidys市场份额进一步扩大。除了辉瑞、NS Pharma，还有多款DMD基因疗法处于临床早期阶段，国内金唯科、新芽基因就有布局：关于Sarepta Therapeutics Sarepta Therapeutics公司是一家专注于治疗罕见、传染病和其他疾病的生物技术公司。公司针对广泛的疾病，同时专注于其候选药物的快速发展。Sarepta的战略包括专有的RNA靶向技术平台，用于开发新型药物产品，以治疗广泛的疾病并解决关键的未满足的医疗需求。作为小核酸龙头，Sarepta Therapeutics还开发3款DMD小核酸疗法，分别是2016年获批上市的Eteplirsen、2019年获批上市的Golodirsen和2021年获批上市的Casimersen，均获得FDA加速审批。2023年，Eteplirsen销售额5.4亿美元（+6%）；Golodirsen 销售额1.3亿美元（+11%）；Casimersen 销售额2.74亿美元（+28%）。研发管线参考资料： https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-expanded-us-fda-approval-elevidys?_ga=2.185028521.1002736062.1718930498-723160938.1718930498 08/15 专题一 XDC领域的差异化创新和国际化策略 ◎ 09:00-09:20 XDC偶联药物研发进展及挑战 ◎ 09:20-09:40 ADC药物创新要点及与挑战 ◎ 09:40-10:00 Nectin-4 ADC Nectin-4 ADC最新临床研究策略 ◎ 10:00-10:20 双抗ADC早期设计和靶点选择 ◎ 10:20-10:40 新型偶联技术bi-XDC的设计及优势 ◎ 10:40-11:00 XDC药物国际注册策略的思考及实例分享 ◎ 11:00-11:20 偶联药物BD合作与投融资策略 ◎ 11:20-11:40 ADC药物出海之--海外临床开发策略和经验 ◎ 11:40-12:00 偶联药物CMC难点及商业化策略 08/16 专题二核素药物开发专题 ◎ 高通量筛选技术与放射性新药物发现与优化 ◎ 靶向GPC3放射性药物的筛选与开发 ◎ 靶向放射性核素疗法的迭代与升级的展望 ◎ 放射性药物CMC的全面解析 ◎ 临床CRO助力中国放射性新药研发--挑战与应对 ◎ 放射性药物注册策略与实施 ◎ 医用放射性同位素的国产化及其应用 ◎ 从投资角度看待放射性药物赛道 ◎ 临床经验分享：靶向放射性药物对多发转移肿瘤治疗的优势 ◎ 创新核药研发与商业化的新模式与案例解析拟邀嘉宾高长寿信达生物，CSO 刘翠华百奥泰生物高级副总裁刘大涛迈威生物，CEO 吕明尚健生物董事长秦刚启德医药，CEO 唐华东植德律所，合伙人田文志宜明昂科，创始人、董事长兼总经理王春河达石药业，董事长王忠民康方生物，副总裁衣宪华苏州普灵生物，CEO 张富尧弼领生物，董事长&总经理赵永新多禧生物CEO 周清诗健生物，CEO 朱义百利药业，董事长朱永红岸迈生物，CMO 限时扫码报名！版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。