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Genmab
营收主力
Darzalex
,能否成为百亿美元分子?| 光影
2024-04-11
·
交易
·
研发客
免疫疗法
抗体药物偶联物
财报
细胞疗法
生物类似药
// 全球畅销药品TOP10榜单风起云涌,那些跻身“百亿美元分子”行列的分子能否续写传奇?研发客将梳理出一些刚迈入或即将迈入这一行列的产品,通过它们各具特色的成长进阶之路,寻找可以回答上述疑问的蛛丝马迹。本期我们先解读
强生
用于治疗
多发性骨髓瘤
的
抗CD38单抗Darzalex
CD38
单抗Darzalex。近期全现金收购
普方生物
的丹麦生物技术公司
Genmab
,正是
Darzalex
的缔造者,后将该药授权给了
强生
。根据财报计算,
Darzalex
的2023年营收,占Genmab总营收超过了68%。
强生
首席执行官兼董事长Joaquin Duato对未来充满期待:“到2030年,我们将在
多发性骨髓瘤
领域取得250多亿美元的销售额,50%以上的患者将接受
强生
推出的方案进行治疗。”
Darzalex
虽然2023年销售额未及百亿,但2024年或许能冲关成功。
强生
2023年财报显示,其
多发性骨髓瘤(MM)
新药
抗CD38单抗Darzalex(daratumumab,达雷妥尤单抗)
CD38
单抗Darzalex(daratumumab,达雷妥尤单抗)全年收入达到97.44亿美元。根据
Evaluate
发布的2024年全球畅销药TOP10榜单,该药预计将在今年取得近120亿美元的营收。不过
Darzalex
同样面临着专利悬崖和激烈竞争。根据美国证监会(SEC)披露的信息,
Darzalex
在美国、欧洲和日本的组合物专利将于2026年3月到期。在此之前,已有生物类似药蠢蠢欲动,比如
复宏汉霖
的
HLX15
早在2021年就在中国获批临床。当下,
CD38
靶向疗法研发正当时,来自
赛诺菲
的全球第二款
抗CD38单抗Sarclisa
CD38
单抗Sarclisa已获批,另有多款靶向
CD38
的单抗、双抗、CAR-T、ADC等创新疗法正在开发中。针对MM的治疗手段更是推陈出新,
HDAC
抑制剂Farydak、
靶向作用于SLAMF7的Empliciti
SLAMF7
的Empliciti、口服
XPO1抑制剂塞利尼索
XPO1
抑制剂塞利尼索、
BCMA双抗Blenrep
BCMA
双抗Blenrep、
BCMA CAR-T
BCMA
CAR-T疗法
Abecma
等均已相继获批。面对激烈的竞争,
Darzalex
能否脱颖而出呢?扩张一线治疗MM的份额根据
强生
公布的2023年业务回顾,
Darzalex
被该公司视为
多发性骨髓瘤
前线治疗和整个治疗过程的中坚力量。目前,该产品还在开展多项3期试验,拟拓展适应症,包括一线治疗符合及不符合自体干细胞移植的新诊断MM、Smoldering Multiple Myeloma(
郁积多发性骨髓瘤
或
冒烟型多发性骨髓瘤
)等。其中,治疗适合移植的新确诊MM患者的PERSEUS试验已在2023年12月取得积极结果,受试者接受
Darzalex
方案治疗可将疾病进展或死亡风险降低58%,4年无进展生存率达84.3%。
强生
预计基于该结果的补充适应症申请将于今年在美国获得批准。此外,
强生
还在探索该药与其它新分子联合治疗的潜力,包括
BCMA
/
CD3
双抗Tecwayli、
GPRC5D
/
CD3双抗Talvey
CD3
双抗Talvey以及
BCMA CAR-T
BCMA
CAR-T疗法
Carvykti
,以期实现从MM末线治疗到一线治疗的全面覆盖。比如,分别与这两款双抗联合用于2~3线治疗的MajesTEC-3试验和MonumenTAL-3试验正在入组,联合Tecwayli用于不符合移植新诊断患者的3期MajesTEC-7试验将在今年启动,联合Carvykti用于符合移植新诊断患者的CARTITUDE-6试验也正在开展中。来源|
强生
2023年业务回顾PPT
强生
首席执行官兼董事长Joaquin Duato曾在今年1月JPM大会上表示,
Darzalex
正在不断扩张MM一线治疗的市场份额,未来继续增长的潜力依然巨大。同时,另外3款产品的销售峰值均有望超过50亿美元。随着这4款新药推向一线治疗,它们将改变MM患者结局的定义方式,推动疾病从治疗走向治愈。“到2030年,我们将在
多发性骨髓瘤
领域取得250多亿美元的销售额,50%以上的患者将接受
强生
推出的方案进行治疗。”Duato对未来充满期待。拓展阅读 谁是下一代药王?在2023年业务回顾中,
强生
还立下了“治愈超过50%的MM患者”的宏愿。跨越一个多世纪的故事Darzalex能够跻身“百亿美元分子”行列,离不开过去一个多世纪科学研究的积累。时钟拨回1844年4月15日,39岁的Sarah Newbury来到伦敦圣托马斯医院。住院前,她的丈夫只是将其抱上床,就导致其股骨、锁骨、右肱骨、右桡骨、尺骨等相继
骨折
。尽管及时接受治疗,Newbury还是在5天后匆匆离世。这也是首个有充分记录的MM病例。全身多处骨折的Sarah Newbury来源|Recent Results Cancer Res 杂志同年9月,另一位名叫McBean的伦敦商人在度假时也出现了类似的突发症状。他仅仅是从一个地下洞穴中跳出来,就“感觉胸口好像有什么东西断裂了”,剧烈的疼痛令他无法动弹。此后不到一年半他就去世,尸检发现其骨头柔软、易碎、易骨折。在这之后,与McBean类似的病例开始获得医学界关注。不过“
多发性骨髓瘤
”一词的首次引入,已是近30年之后。1873年,俄罗斯病理学家Rustizky在尸检中发现,一名47岁的患者体内同时存在八种不同的
骨髓瘤
,并将其定名为
多发性骨髓瘤
。此后关于MM的研究越来越多,并证实了这是一种由浆细胞异常增生造成的
恶性肿瘤
,其特征为单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白,常伴有多发性溶骨性损害、
高钙血症
、
贫血
和肾脏损害等。早期针对MM的治疗方法包括大黄、水蛭、
奎宁
、氨基甲酸乙酯等,不过大多对疾病无效。后来临床上又相继引入
美法仑
、
泼尼松
、外周血干细胞移植、
硼替佐米
、
来那度胺
等疗法,虽然在疗效上有所突破,但几乎所有患者都会复发或耐药,部分产品还有
骨髓抑制
、血栓形成等风险。在这种背景下,
Darzalex
作为第一种可用于复发或难治性MM患者的抗
CD38
单克隆抗体,以全新的作用方式为末线患者带来希望。首款抗
CD38
单抗诞生故事要追溯到1980年。这一年,
哈佛医学院
的Reinherz、Schlossman及其同事在研究人淋巴细胞表面抗体时,首次发现了
CD38
。此后人们又发现,
CD38
在
多发性骨髓瘤
患者浆细胞中呈现出高特异性和高表达的特征,这使它成为治疗该疾病的理想靶点。20世纪90年代,已有学者合成了针对MM细胞的抗
CD38
抗体。21世纪初,产业界也开始关注抗
CD38
抗体的研发。其中就包括Genmab,并且一钻研就是近10年。拓展阅读Genmab:力争开发出“震掉你袜子”的
癌症
抗体药物2012年,Genmab将抗
CD38
抗体daratumumab推进至1/2期临床阶段。同年8月,
强生
以5500万美元预付款拿下了该产品全球独家权利。同一时期,由
赛诺菲
研发的同靶点产品
isatuximab
也已进入早期临床。研究显示,靶向
CD38
的抗体可直接与
骨髓瘤
细胞表面
CD38
特异性结合,通过Fc依赖的免疫效应机制、免疫调控作用和直接交联反应等多重机制诱导
骨髓瘤
细胞死亡,从而实现疾病快速缓解。来源|《中国临床药学杂志》因疗效突出,
daratumumab
曾先后获得
FDA
授予治疗MM的快速通道资格、突破性疗法认定、孤儿药资格和优先审评资格,并最终于2015年11月在美国获得加速批准,单药用于MM四线治疗,商品名为
Darzalex
。对于
Darzalex
的获批,多发性
骨髓瘤
研究基金会(MMRF)总裁兼首席执行官Walter Capone曾给予高度肯定:“我们正在迎来
骨髓瘤
治疗的新时代。”在关键性2期研究MMY2002中,那些接受过包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂在内5种疗法的患者,给予单剂
Darzalex
治疗后仍然能够取得29.2%的总有效率(ORR)。“
Darzalex
作为一种不良事件可接受的单一药物显示出显著的疗效。这对于这些过度预治疗的患者尤其重要,因为目前所有主要药物都失败了。”在首次获批的新闻稿中,该产品临床项目负责人Paul Richardson也曾表示。一路高歌首次获批后,
Darzalex
就进入审批快车道,几乎每年都有新适应症获得
FDA
批准,包括全面进军MM前线治疗,与
来那度胺
、
地塞米松
、
硼替佐米
等传统疗法联合使用,拓展应用至
原发性轻链型淀粉样变
等。同时,
强生
也不忘向欧洲、加拿大、中国等全球其它重要市场进军,其中在中国上市时间为2019年10月。拓展阅读
亿珂
快速上市背后由于该药静脉注射耗时长,患者顺应性不佳,
强生
还与
Halozyme
公司合作开发了皮下制剂,并于2020年在美国获批。新剂型中的重组人透明质酸酶PH20可以促进药物渗透和吸收,从而将给药时间从几小时缩短至大约3~5分钟。拓展阅读Halozyme:皮下药物递送的顶尖高手多措并举使得
Darzalex
上市以来一直保持高速增长(见
Darzalex
历年销售额图),不仅接替了
强生
产品线中专利到期后失势的
硼替佐米
,更是一跃成为该公司销量第二的药品。到2023年,该药全球销售额已逼近100亿美元。考虑到
多发性骨髓瘤
是一种罕见
癌症
,全球发病率约为1.78/10万人,市场空间有限却从不缺竞争对手,比如连续三年销售额超百亿美元的
来那度胺
,来势汹汹的CAR-T、ADC等新分子疗法,未来
Darzalex
能否持续辉煌,我们拭目以待。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2086期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
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机构
Genmab A/S
Johnson & Johnson
普方生物制药(苏州)有限公司
[+6]
适应症
多发性骨髓瘤
骨折
肿瘤
[+4]
靶点
CD38
HDAC
SLAMF7
[+4]
药物
达雷妥尤单抗
达雷妥尤单抗生物类似药 (上海复宏汉霖生物制药)
艾沙妥昔单抗
[+14]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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