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双抗大爆发
2022-12-16
·
药智网
引进/卖出
并购
抗体药物偶联物
继抗体偶联药物(ADC)爆火后,全球双抗市场日益升温。2022年下半年,6月
中生制药
拟10.8亿元收购双抗研发Biotech公司F-star;7月,
阿斯利康
以1亿美元预付款、额外8.05亿美元里程碑付款及3.6亿美元商业化付款的条款收购
TeneoTwo
并获得
CD19
/
CD3
双抗管线;10月,施贵宝以超过15.6亿美元的总包引进Agenus还在临床前的
TIGIT
双抗。国内,越来越多的药企入局双抗,大量管线也将进入临床。市场已然有声音质疑双抗可能会步
PD-1
的“后尘”,但必须看到的是:一定会有Biotech凭借这波浪潮升级为Biopharma。双抗破百,交易逐渐升温西南证券数据显示,国内已有超过30家药企涉及双抗的研发,合计约300余款双抗在研药物,其中进入临床阶段的药物已超100款。其中,企业聚焦的靶点又以“
CD3
+X”、“
PD(L)-1
+X”为主,适应症同样聚焦在
肿瘤
领域。图片来源:医药笔记同时,双抗的授权交易也在逐渐升温。据中银医药数据显示:全球2020年双抗交易迎来爆发,交易事件达到21起,仅交易首付款就已经达到9.5亿美元规模。而在2021年,国产双抗领域发生7款合作或交易,创下了历史新高。隔着屏幕,都能感受到双抗赛道的火热。以2022年已经达成的国内License out交易为例,国内药企授出管线阶段以早期为主,例如:
和铂医药
将临床前管线
CLDN18.2
/
CD3
双抗HBM7022授予
阿斯利康
,获得2500万美元的首付款、最高达3.25亿美元的里程碑付及销售分成;
泽璟制药
将临床前管线PD-
L1/TGF-β
双抗大中华区权益授予
开拓药业
,获得首付款400万美元,里程碑付款合计1900万美元及销售分成。同时,双抗管线的交易价格也在水涨船高。2022年11月,
翰森制药
引进
普米斯
临床前
EGFR
/cMet双抗,向
普米斯
支付了5000万元人民币的首付款及未来高达14.18亿元人民币后续里程碑款项。可以预判,未来国内药企的后期双抗管线,一定能像
荣昌
将ADC授予
西雅图基因
一样卖个好价钱(26亿美金总包),乃至刷新授权记录。双抗的商业化,正在验证2022年是全球双抗获批上市的爆发之年。数据显示,截至目前今年已有4款双抗获批上市,分别为
罗氏
的
VEGF-A
/
ANG-2
双抗和
CD3
/
CD20
双抗、
康方生物
的
PD-1
/
CTLA-4
双抗、
强生
的
BCMA
/
CD3
双抗。除此之外,今年
艾伯维
的
CD3
/
CD20
双抗在10月向FDA提交上市申请,如果审批顺利,2023年我们或许能够看到全球将有3款
CD3
/
CD20
的双抗产品在市。2022年获批上市的双抗数量,等于过去10年,这意味着全球双抗管线正在迎来兑现期。在2022年以前获批商业化的4款双抗中,首款上市产品是
Trion Pharma
/
费森尤斯
研发的
CD3
/
EpCAM
双抗,但上市后年销售额均不超过500万美元。该双抗产品销售惨淡的背后有几大原因:1)适应症为
恶性腹水
,昂贵的价格相比传统插管引流并无竞争力,沦为辅助用药;2)鼠源抗体杂交而成,免疫原性强,副作用大;该产品在2017年退市。销量第一的双抗产品则是
罗氏
的
艾米珠单抗(Hemlibra)
,虽然作为第三个双抗获批但却是首个非
肿瘤
治疗双抗,其作为常规预防手段预防或减少成人和儿童
A型血友病
患者(伴有或不伴有Ⅷ因子抑制物)的
出血
事件。2021年艾米珠单抗销售额为30.22亿瑞士法郎(34.14亿美元),较2020年同比增长41.0%,成为首个双抗药物的重磅炸弹。不难预见,双抗具备重磅炸弹药物的潜质。回看国内,国内双抗的销售开局亦出现了良好的势头。全球第二款安进的
CD3
/
CD19
双抗(贝林妥欧单抗)国内权益授权予
百济神州
,于2021年8月正式商业化。2022年上半年,
百济神州
的安进授权产品在国内的销售额为3.84亿元,上年同期中国市场销售额总计1.15亿元,同比增长234%(涵盖
贝林妥欧单抗
收入)。另外,首个商业化国产双抗——
康方生物
PD-1
/
CTLA-4
双抗销售开局强劲,管理层预期上市后12个月的销售目标是10亿人民币,未来2-3年在国内有望达到30亿人民币的销售峰值。国内双抗领军企业核心单品已展现出很强潜力目前,国内已经有多款双抗药物处于临床三期阶段及商业化阶段,包括
信达生物
的
PD-1
/
PD-L1
双抗、
康方生物
的
PD-1
/
CTLA-4
双抗和
PD-1
/
VEGFA
双抗、
康宁杰瑞
的
PD-L1
/
CTLA-4
双抗和
HER2
双抗。已公布的临床数据显示,部分国产厂商的双抗效果不仅优于现有的靶向治疗方案,还展现出了相较于单抗联合用药更优的优异疗效与安全性。两家企业,最有望从群雄中脱颖而出。
康宁杰瑞
的
PD-L1
/
CTLA-4
双抗KN046已经在今年三月完成了首个临床三期(非
小细胞肺癌
)的中期分析(无进展生存期mPFS达到终点),原本预计在上半年报产;由于
PD-1
类药物数量较多,所以CDE要求其补充OS数据分析确证药物的临床获益情况,导致申报延后至2023年上半年。不过,
KN046
已经在2021年
ASCO
公布二期临床数据中展现出更显著的安全性和疗效。在81例疗效可评估的患者中,客观缓解率(ORR)为50.6%;中位无进展生存期(mPFS)为5.9个月,中位总生存期(OS)尚未达到;12个月和15个月的生存率(OS率)均为74.9%。相比K药而言,
KN046
的客观缓解率显著优胜,但中位无进展生存期略低,但在
肿瘤
核心获益的OS相关指标上,
KN046
优势明显。对于
PDL1
>=1%的患者,整体预计
KN046
的中位OS会达到约25个月,K药中位OS为16.7个月。但值得注意的是,该试验纳入的是
VI期转移性非小细胞肺癌
患者,患者基线上预计较差(国内
PD-1
试验纳入大部分为三期患者),在ORR和mPFS相当的情况下能获得mOS获益,实属不易。安全性方面,三级以上不良反应发生率,
KN046
为25.3%,K药为39%;在安全性明显好于K药的情况下,可以顺推
KN046
安全性亦好于
PD-1
和
CTLA-4
联合用药。
康方生物
已经获批二线
宫颈癌
的
PD-1
/
CTLA-4
双抗AK-104,目前正在进行一线
宫颈癌
的大三期临床研究(已完成了445例患者入组),预计2023年底或2024年初即可提交注册,且管理层透露其在CPS小于1(免疫治疗效果不佳)的患者治疗中展现出了显著优于K药的疗效。据数据披露,
AK-104
的在
晚期宫颈癌
全人群(不管
PD-L1
阳性,还是阴性)ORR为33.0%,完全缓解(CR)率达到12%,中位OS为17.51个月。而K药的ORR为12.2%,中位OS为9.4个月。(目前海外仅批了K药为
晚期宫颈癌
患者治疗)
宫颈癌
仅仅是AK-104的开胃小菜,目前
AK-104
还开展了一项为
胃癌
的三期研究(610入组患者,目前完成90%)。在一项已经公布在ASCO的
AK-104
联合化疗一线治疗
胃癌
的Ib/II临床数据显示:在
PD-L1
CPS≥1和CPS<1的患者中,中位OS(总生存期)分别为17.41个月和14.65个月。另外,在CPS≥5的患者人群中,中位OS为20.4个月,远高于
PD-1信迪利单抗
PD-1
信迪利单抗的15.2个月。结语:错过了
PD-1
的那波大浪潮,就不要再忽视双抗、ADC等新型药物带来的迭代性机会。来源 | 瞪羚社(药智网获取授权转载)撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、行业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316(同微信)邮箱:maxuelian@yaozh.com 阅读原文,是昨天最受欢迎的文章哦
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机构
Johnson & Johnson
Roche Holding AG
TeneoTwo, Inc.
[+17]
适应症
肿瘤
恶性腹水
血友病
[+6]
靶点
CD19
CD3
TIGIT
[+12]
药物
艾美赛珠单抗
贝林妥欧单抗
重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白(康宁杰瑞)
[+2]
标准版
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