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【盘点】2023年9月全球/中国新药事件:百亿
多发性骨髓瘤
市场风云再起
2023-10-23
·
医药地理
上市批准
临床3期
申请上市
医药出海
首先给大家带来的是9月全球获批新药的概况,据
CPM
新药研发监测数据库中的全球药品研发信息板块统计,在2023年9月份,美国食品药品监督管理局FDA批准17款药品的上市申请,其中15款为化药,有4款药物为新分子实体,2款为生物制品。欧洲药品管理局(EMA)批准9款药品的上市申请,日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准24款药品的上市申请。相比于2023年8月份,FDA批准13款药品的上市申请、
EMA
批准1款和
PMDA
批准了14款药品的上市申请,9月FDA、
EMA
和
PMDA
三家机构批准的药物数量均有所上升。表1:FDA/
EMA
/
PMDA
批准药品数据来源:CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心针对全球药品研发的概况,据CPM数据库统计,2023年9月份,全球进入注册前阶段的新药有11个,进入III期临床试验阶段的新药有23个。这34款新药中,包含11款新化学实体、10款生物制品、6款制剂、3款生物类似物,2款化学合成肽以及1款细胞治疗药物。表2:全球提交上市申请新药及全球进入III期临床新药数据来源:CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心相比于2023年8月份,全球进入注册前阶段的新药数量多了5个,进入III期临床试验阶段的新药多了11个。图1:与8月份药物类型分布的对比(左:9月 右:8月)数据来源:CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心9月全球重磅获批药物分析在9月份获批的药物中,我们选择其中4款重磅药物向大家介绍。●
Aphexda(motixafortide)
第1个药物是十年来首款获FDA批准上市治疗
多发性骨髓瘤
的干细胞动员创新药物
Aphexda(motixafortide)
。9月8日,以色列生物制药公司
BioLineRx
宣布,FDA已批准
Aphexda(motixafortide)
联合
filgrastim
(粒细胞集落刺激因子G-CSF)动员造血干细胞至外周血,促进多发性髓性瘤MM患者在移植时患者自体移植的干细胞动员(SCM)。
motixafortide
是全球第二款靶向
CXCR4
的已获批拮抗剂药物,也是第一款多肽类拮抗剂,另一款已上市药物为
Sanofi
公司的小分子拮抗剂普乐沙福Plerixafor,
moti
motixafortide
也是
BioLineRx
公司首个获批的产品。关于
多发性骨髓瘤
这一适应症,关注我们医药地理的小伙伴可能记得在上个月8月新药事件直播中,我们曾给大家介绍过
强生
和
辉瑞
的两款获批治疗复发或难治性多发性髓性瘤患者的双抗,9月,FDA再次批准了一款MM治疗相关的创新药物
Aphexda
,用以促进移植时患者自体移植的干细胞动员。
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)
是一种常见于中老年人的第二常见的
血液系统恶性肿瘤
。患者骨髓里的浆细胞异常增生,产生大量异常免疫球蛋白,同时影响造血及其他系统。患者确诊为
多发性骨髓瘤
后,需要制定长期、系统的个体治疗方案。目前首选的方案是以
硼替佐米
为基础的方案治疗,达到部分缓解以上疗效后,有条件可行自体干细胞移植巩固治疗,再以
硼替佐米
或
来那度胺
维持治疗;其他治疗方法尚可以选择
CAR-T
、
CD38
单抗、临床试验、异基因造血干细胞移植等。自体干细胞移植(ASCT)是
多发性骨髓瘤
的标准治疗方式的一部分,并为患有这种
癌症
的患者提供了长期生存机会。对于既往未经治疗的标准风险MM 患者,与单纯的传统化疗相比,自体干细胞移植治疗MM 已被证明可改善无事件生存期和总存活率。ASCT的成功取决于治疗过程中足够的干细胞动员。骨髓中含有丰富的干细胞,但骨髓干细胞的采集需要对患者进行多部位的骨髓穿刺,操作过程复杂,患者常常不能耐受。自体外周血造血干细胞移植因其采集安全简便、移植后造血及免疫功能恢复快、移植后并发症相对较少且轻、治疗费用相对较低等优点而逐渐成为治疗
血液系统肿瘤
如
淋巴瘤
、
多发性骨髓瘤
的一种重要的治疗方法。然而在正常情况下,造血干细胞存在于骨髓中,外周血中含量极低,须经过动员才能使造血干细胞从骨髓释放到外周血中,这个过程称为“动员"。
Motixafortide
是一种
趋化因子受体(CXCR4)
拮抗剂,具有较长的与受体结合时间(大于72小时),皮下注射给药。CXCR4(趋化因子受体4)属于
G蛋白偶联受体(GPCR)
家族的一员,首次在外周血白细胞中被发现,并在多种细胞中高度表达,包括淋巴细胞、内皮细胞、上皮细胞和造血干细胞、间质成纤维细胞和癌细胞,它的配体
CXCL12
是一种趋化因子,具有诱导附近反应细胞定向趋化的能力。
Motixafortide
是一款合成环肽,靶向趋化因子受体CXCR4并阻断其同源配体基质衍生因子1α(SDF-1α)/
CXCL12
的结合。
SDF-1α
和
CXCR4
在人类造血干细胞向骨髓室的运输和归巢中发挥作用。一旦进入骨髓,干细胞
CXCR4
可以直接通过
SDF-1α
或通过其他粘附分子的诱导,帮助将这些细胞锚定在骨髓基质上。
Motixafortide
治疗可以增加人的白细胞数目,以及进入外周循环的循环造血干细胞和祖细胞。图2:
Aphexda(motixafortide)
简介数据来源:医药地理9月新药事件直播,
CPM
新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心关于
CXCR4
这一靶点,正常情况下,
CXCR4
可帮助激活免疫系统,并刺激细胞移动。但是,当激活受体的信号途径调控失常时,
CXCR4
可引起癌细胞生长及扩散。
CXCR4
对
肿瘤
的生长、侵袭、血管生成、转移和对治疗药物的耐受性起着重要作用。而且
CXCR4
的高表达还与许多
癌症
亚型的不良预后和化疗抵抗相关,部分是通过增强
癌症
和基质之间的相互作用。
CXCR4
拮抗剂能够改变
肿瘤
与基质的相互作用,使癌细胞对细胞毒性药物敏感,减少
肿瘤
生长和转移负担。因此,靶向
CXCR4
被认为是一种非常有吸引力的治疗策略。我们根据CPM数据库统计了全球
CXCR4
抑制剂的研究进展,正如我们前面提到的,目前,全球仅有一款
CXCR4
拮抗剂上市,即
Mozobil
(
plerixafor
,
普乐沙福
)。该药物由
AnorMED
公司开发,随后由
赛诺菲
收购。2008年12月,
Mozobil
获FDA批准上市,2018年12月,
Mozobil普乐沙福
作为
非霍奇金淋巴瘤
患者的造血干细胞移植动员剂在中国获批上市。
Mozobil
普乐沙福
通过阻断
CXCR4
和SDF-1(基质细胞衍生因子-1)的相互作用,将造血干细胞自骨髓释放至外周血循环。在国内,进展最快的药物是
盛世泰科
的
CGT-1881
,目前进展至临床II期。
CGT-1881
是
盛世泰科
自主研发的一款高效、高选择性的新一代
CXCR4
拮抗剂,它采用口服给药,具有更好的用药便利性和可及性。
CGT-1881
适用于
非霍奇金淋巴瘤
或
多发性骨髓瘤
患者动员造血干细胞进入外周血,以便完成造血干细胞的采集与自体移植。值得一提的是,
CGT-1881
在口服生物利用度和穿越血脑屏障等方面具有明显优势。目前,
CXCR4
拮抗剂作为干细胞动员剂已经在临床上得到广泛应用,随着越来越多靶向
CXCR4
的创新疗法在临床研究中取得突破,这类产品有望为
肿瘤
、罕见病等更多疾病领域带来更多治疗选择和获益。表3:全球
CXCR4
抑制剂研究进展数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心● Ojjaara(momelotinib)第2个药物是全球首个适用于骨髓纤维化合并
贫血
患者的治疗药物
Ojjaara
(
momelotinib)
。9月15日,
GSK
宣布,FDA已批准其新药
momelotinib
(莫洛替尼,商品名:
Ojjaara
)上市,用于治疗
中度或高风险骨髓纤维化(MF)
,包括
原发性骨髓纤维化
或
继发性骨髓纤维化
成人
贫血
患者。
momelotinib
是首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并
贫血
患者的治疗方法。骨髓纤维化MF是一种
进展性的罕见恶性血液肿瘤
,由JAK-STAT信号传导失调所致,多发于中老年(50-70岁)。通常,患者的骨髓会形成瘢痕组织并削弱其产生正常血细胞的能力,症状主要表现为脾脏肿大、
疲劳
、
瘙痒
和盗汗等,严重影响患者的生活质量。
骨髓纤维化
患者生活质量差、生存期短,约23%的
MF
患者会转化为
急性髓系白血病
,确诊后平均生存期仅5年。除了干细胞移植外,治疗
MF
的药物选择较为有限。目前
JAK
抑制剂能够有效缓解
MF
症状以及使脾脏回缩,因此成为一线治疗方案。不过,对于
MF
患者来说,
贫血
是目前高度未满足的医疗需求。在确诊时,大约40%的患者已经
贫血
,而且几乎所有的患者最终都会发生
贫血
。目前已批准的
JAK
抑制剂只能解决全身症状和脾肿大问题,并且具有骨髓抑制作用,易导致
贫血
恶化。因此,在缓解
MF
症状的同时又能解决
贫血
问题,业界需要一款这样的药物出现。
Momelotinib
是一款具有差异化作用机制的靶向
JAK1
、
JAK2
和
ACVR1
的抑制剂,通过抑制
JAK1
和
JAK2
可改善全身症状和脾肿大。此外,
ACVR1
负责铁调素的调节,铁调素在骨髓纤维化中过度表达会导致
贫血
,因此直接抑制
ACVR1
可导致循环铁调素的减少,进而达到治疗效果。图3:Ojjaara(momelotinib)简介数据来源:医药地理9月新药事件直播,
CPM
新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心● Exxua(gepirone)第3个药物是全球首款靶向单一血清素受体(5HT1A)的抗
抑郁
药Exxua(gepirone)。9月28日,Fabre-Kramer Pharmaceuticals官网宣布FDA批准
盐酸吉哌隆缓释片
上市,商品名为“
Exxua
”,用于治疗成人
重度抑郁症
。
Exxua盐酸吉哌隆缓释片
是一种突破性的口服抗抑郁药,独特地针对 5HT1a受体,调节中枢神经系统中的血清素活性。值得注意的是,许多
抑郁
药物有
性功能障碍
相关的副作用,但盐酸吉哌隆缓释片Exxua的获批标签并未将
性功能障碍
列为不良反应。Fabre-Kramer除了
重度抑郁症
外,还在探索
Exxua
在
广泛性焦虑症
和
性欲减退症
临床研究中的潜力。这意味着
Exxua
的治疗应用范围超出了FDA 批准的适应症。图4:Exxua(gepirone)简介数据来源:医药地理9月新药事件直播,
CPM
新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心●
Rivfloza(nedosiran)
第4个药物是全球第二款获批的
原发性1型高草酸尿症
RNAi疗法
Rivfloza(nedosiran)
。9月29日,美国FDA批准
诺和诺德
的RNAi疗法尼德司瑞钠Nedosiran(商品名:
Rivfloza
)上市,用于降低9岁及以上儿童和成人
1型原发性高草酸尿症(PH1)
患者的尿草酸水平。
Nedosiran
起初由
Pharmaceuticals
开发,2021年11月18日,
诺和诺德
以33亿美元收购美国RNAi疗法公司
Dicerna Pharmaceuticals
,获得该疗法权益。如今2年后,
诺和诺德
的收购开始得到回报,
Nedosiran
成为
诺和诺德
首款获批的RNAi疗法,是全球第二款
原发性1型高草酸尿症(PH1)
RNAi疗法。
原发性高草酸尿症(PH)
是一种超罕见、危及生命的遗传性肝脏疾病,根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。PH1:AGXT基因突变,约占80%,PH1是最常见、也是最严重的类型,主要是由于编码人体丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶(
AGT
)的基因发生突变,导致
AGT
缺失引起的;PH2:
GRHPR
基因突变,约占10%;PH3:HOGA基因突变,约占10%。这些基因突变引起的代谢酶缺乏,导致草酸盐的过度产生。草酸盐的过量积累会引起
复发性肾结石
、
肾钙质沉着症
和
慢性肾病
,可能进展为需要透析的
终末期肾病
。
Nedosiran
是
Dicerna
利用专有GalXC™RNAi技术平台开发的每月一次、皮下注射的RNAi疗法,被设计用于抑制乳酸脱氢酶A(LDHA)的表达,这种酶可在草酸产生的途径中催化最后一步反应。图5:
Rivfloza(nedosiran)
简介数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心9月主要临床试验与结果下表列举了9月部分重点的临床试验结果,想获取更多的临床试验信息可以通过中国医药工业信息中心的CPM新药研发监测数据库和Pharma ONE智能药物大数据分析平台进行查询哦。表4:重点临床试验结果(部分)数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心我们关注到在一项IIb实验中,
Pegozafermin
显著改善
非酒精性脂肪肝纤维化
。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
又称
代谢性脂肪性肝炎
,是病理变化与
酒精性肝炎
相似但无过量饮酒史的临床综合征,好发于中年特别是
超重肥胖
个体。
非酒精性脂肪性肝炎
与
肥胖
、
胰岛素抵抗
、
2型糖尿病
、
高脂血症
等代谢紊乱关系密切,其主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和
炎症
,严重者可发展为
肝硬化
。目前,由于高热量饮食和运动的缺乏,
NASH
患病率正在不断增加,但尚无针对该疾病的特殊治疗措施。此项IIb实验的试验药物
Pegozafermin
是一种长效糖基化重组
FGF21
类似物,目前正开发用于治疗
非酒精性脂肪肝
和严重
高甘油三酯血症
。本次实验的目的是评估
Pegozafermin
在非肝硬化NASH患者中的疗效和安全性。在实验中,219名接受随机分组的患者接受了
pegozafermin
或安慰剂给药。试验结果显示:在合并安慰剂组中,
纤维化
症状得到改善的患者比例为7%,这一指标在每周给予15 mg的
Pegozafermin
给药组中为22%,每周30 mg给药的实验组中为26%,在每2周给予44 mg的患者中为27%。而对于另一个实验终点——
NASH
改善,安慰剂组中符合改善指标的患者比例为2%,15 mg组为37%,30 mg组为23%,40 mg组为26%。这些结果表明
pegozafermin
能够改善
NASH
患者的
纤维化
,支持该药进行进一步的临床研究。图6:
Pegozafermin
的IIb期临床试验数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心根据中国医药工业信息中心Pharma ONE智能大数据平台的统计,中国共有101种药物正在进行有关
NASH
治疗的研究;在全球维度上,这一数字达到了673种。目前上市的
NASH
治疗药物只有
Zydus Lifesciences Ltd
旗下的
saroglitazar
,该药物的靶点是
PPARA
和
PPARG
。图7:
NASH
治疗药物研发现状数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,Pharma ONE智能大数据平台,中国医药工业信息中心除了上文提到的一些积极的临床试验结果,在这里我们还总结了一部分终止的临床试验。表5:几大终止的临床试验(部分)数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心9月中国新药分析针对申报临床研究的药品情况,据CPM新药研发监测数据库中的中国研发情报板块统计,在2023年9月份,按受理号计,国家药品审评中心(CDE)新受理临床申请262件,包括国产药205件,进口药57件。按药品通用名计,共涉及166个品种,国产药临床申请中,包括43个化药、43个生物制品和5个中药;进口药临床申请中,包括13个进口化药和9个进口生物制品。按照新药申报临床(CDE)的注册分类统计,1类新药高达101个。图8:
CDE
新药申报临床研究情况数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心针对国内上市申请药品,据CPM新药研发监测数据库统计,在2023年9月份,按受理号计,国家药品审评中心CDE新受理生产/上市注册申请药品,其中心血管系统用药最多42件,消化系统用药排名第二28件。按照药品国产进口类别统计,国产化药252件,国产生物制品7件,进口化药15件,进口生物制品2件。按照国产进口药品创新程度分类,国产仿制药240件,国产新药22件,进口仿制药7件,进口新药10件。图9:
CDE
申报生产/上市注册情况数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心针对药物获批情况,据CPM新药研发监测数据库中的中国上市药品目录板块统计,2023年9月,国家药品监督管理局(NMPA)共批准药品上市申请106件。其中,国产药品97件,涉及17种治疗大类,抗
感染
药排名第一,有12个已获批上市的药品;进口药品9件,分布在呼吸系统用药、神经系统用药、心血管系统用药、抗
肿瘤
用药、内分泌及代谢调节用药、感觉器官用药和精神障碍用药。相比于2023年8月份,NMPA获批新药数量有所上升,增加了21件。图10:NMPA获批情况数据来源:医药地理9月新药事件直播,CPM新药研发监测数据库,中国医药工业信息中心以上为本次医药地理直播间9月新药事件盘点的部分内容展示,想要获得本次直播的完整PPT内容请扫描下方二维码联系医药地理小助手官方微信哦。每月新药事件盘点是医药地理今年的新栏目,将在每个月15号左右以直播的形式分享给大家,对新药研发感兴趣的小伙伴也请关注我们医药地理视频号,期待在直播间与大家相遇!< 点击图片,查看往期精彩 >年度发布2023年《全球药研新动态》《中国医院市场用药格局》(2023版)2023年《数图药讯》权威发布2021年度中国医药工业百强榜单解读中国仿制药发展报告(2022版)《2023年专利到期药品概述》医药行业专项报告中国医药中间体和原料药行业调研报告中国非甾体抗炎类原料药市场调研报告中国祛痰类原料药市场调研报告中国钙拮抗剂类原料药市场调研报告中国血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类原料药市场调研报告中国口服血糖调节类原料药市场调研报告中国中枢兴奋类原料药市场调研报告中国抗痛风类原料药市场调研报告中国脑血管病类原料药市场调研报告END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作,请联系医药地理小助手微信号:pharmadl001
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机构
Care Providers of Minnesota, Inc.
Emergency Medical Associates
Pharmaceuticals & Medical Devices Agency
[+14]
适应症
肾钙质沉着症
2型糖尿病
蕈样真菌病
[+34]
靶点
CXCR4
CD38
CXCRs
[+12]
药物
莫替沙福肽
非格司亭 (安进)
硼替佐米
[+9]
标准版
¥
16800
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