国产 CAR-T 崛起，海内外谁称雄？

2024-03-08

细胞疗法免疫疗法上市批准ASH会议医药出海

「重磅炸弹」药物（年销售额超 10 亿美元），往往具有「风向标」意义。2023 年，吉利德 Yescarta 以 15 亿美元销售额摘得 CAR-T 疗法领域桂冠，成为目前唯一销售额破十亿美元的 CAR-T 疗法。作为国内 CAR-T 疗法「尖子生」的传奇生物，通过联手强生取得了不俗表现，核心产品 Carvykti 在 2023 年以 276% 的增速实现销售收入 5 亿美元，今年有望成为「重磅炸弹」药物。国产 CAR-T 疗法正在加速崛起。近日，科济药业的泽沃基奥仑赛获 NMPA 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为第五款在国内获批的 CAR-T 产品。当然，获批上市只是万里长征走完了第一步，之后还得谋划如何在国内市场开展商业化、如何加速出海等问题。传奇生物 Carvykti：下一个 CAR-T 疗法「重磅炸弹」？近年来，CAR-T 疗法进入加速商业化阶段，目前全球已有 10 款 CAR-T 疗法获批上市，其中吉利德、诺华和强生都率先吃到了「螃蟹」。已获批上市 CAR-T 疗法 2023 年全球销售额来自：Insight 人工整理（如有纰漏，请指正）作为最早的一批引路人，吉利德已有 2 款 CAR-T 疗法（Yescarta、Tecartus）获批上市，其中 Yescarta 已成为「重磅炸弹」药物，有着很好的示范意义。2023 年，吉利德的 Yescarta、Tecartus 分别实现 15 亿美元、3.7 亿美元的销售额，总计达到 18.7 亿美元，占海外上市的 6 款 CAR-T 疗法总销售额（37.14 亿美元）的 50.35%，占据 CAR-T 疗法市场的「半壁江山」，背后的商业策略值得借鉴。Yescarta 商业化的成功，除了疗效优异、产品定价有优势以外，还得益于抢占了市场先机，既是 FDA 批准的首款针对多线治疗后复发或难治的成人大 B 细胞淋巴瘤的 CAR-T 疗法，也是第一款申报 EMA 上市申请的 CAR-T 产品。尤其在全球市场的布局上，Yescarta 目前已在欧、美、日等超 30 个国家获批上市。再加上，Yescarta 一直在不断扩展适应症（大 B 细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤），以及采取提线策略，向前推进治疗线数、扩围覆盖群体，持续抬高市场天花板。随着全球市场的开疆拓土和市场需求强劲的推动下，Yescarta 自上市后保持快速放量态势，2021 年、2022 年、2023 年销售额分别为 6.95 亿美元、11.6 亿美元、15 亿美元。吉利德 CAR-T 细胞疗法布局来自：吉利德公司官网，兴业证券另一边，传奇生物和强生的牵手合作，为 CAR-T 疗法的商业化提供了新的思路。2017 年，金斯瑞生物科技子公司传奇生物与强生达成 Carvykti（西达基奥仑赛，Cilta-cel）的全球合作协议：双方将在全球范围内共同开发、生产、商业化，并共享开发成本、生产成本和盈亏（在大中华区市场，传奇和强生分别分担 70%/30%，在其他市场则分别分担 50%）。此外，传奇生物还收到 3.5 亿美元的首付款及分阶段支付的里程碑付款。这样的合作，对于双方来说都是共赢的局面：一则，通过吸引 MNC 巨头强生成为合作伙伴，传奇可获得现金流，有助于支持其进一步的研发活动和公司运营；二则，强生可将其在全球市场的资源和经验用于 Carvykti 的研产销，从而在全球范围内获利。西达基奥仑赛：前线 MM 临床试验来自：传奇生物投资者推介材料，华泰研究同吉利德 Yescarta 一样，传奇生物也采取提线策略，将 Carvykti 的适应症拓展至早期复发甚至一线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），并且在全球市场开疆拓土，目前已在美国、欧盟和日本获批上市。此前，强生已向 FDA 提交 Carvykti 的补充 BLA 申请，用于 R/R MM 的二线治疗（即早期复发的治疗），PDUFA 日期为 2024 年 4 月 5 日。若成功获批，Carvykti 有望成为全球首款获批用于早期复发 MM 的 BCMA CAR-T，且适应症内人群将扩大两倍以上。两家公司的成功经验表明，在 CAR-T 疗法的商业化进程中，疗效和定价是基础，市场布局和合作模式则是关键。只有综合考虑这些因素，才能在竞争激烈的市场中脱颖而出。国产 CAR-T 疗法多元化布局海外市场有海外市场的布局思路，国内市场也有国内市场的商业策略。截至目前，国内已有 5 款 CAR-T 疗法获批上市，包括复星凯特从吉利德引进的阿基仑赛、药明巨诺的瑞基奥仑赛、信达生物/驯鹿医疗的伊基奥仑赛、合源生物的纳基奥仑赛和科济药业的泽沃基奥仑赛，涉及 3 种不同的适应症（大 B 细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和 B 细胞急性淋巴细胞白血病）。尽管国产 CAR-T 疗法获批不多，却有着多元化的商业策略。例如，复星凯特是由复星医药和美国 Kite（吉利德旗下公司）成立的合营企业，专注于肿瘤细胞治疗产品的研产销，天然拥有大药企的背景。2017 年，复星凯特从 Kite 引进 Yescarta（FKC876，阿基仑赛），获得全部技术授权及中国的商业化权利、在中国进行本地化生产。药明巨诺由药明康德和 Juno 公司联合建立，同样有知名企业的背书，拥有 Juno 授权的 3 款血液瘤产品和优瑞科授权的针对实体肿瘤的 ARTEMIS antibody TCR 技术。其中，瑞基奥仑赛于 2021 年 9 月获 NMPA 批准上市，用于三线治疗 B 细胞淋巴瘤。在适应症的布局上，药明巨诺不仅持续拓展瑞基奥仑赛在血液瘤领域的二线、一线适应症，还布局了 3L FL、3L MCL、3L ALL 和 3L CLL 等多种疾病，尤其扩展至自免疾病，目前治疗中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）的新适应症已启动两项临床试验。针对瑞基奥仑赛，药明巨诺采取了降低生产成本、加入商业险及地方补充医疗的商业化策略，取得了不俗的表现，2022 年实现销售收入 1.46 亿元，同比增长 373%，2023 年上半年达 8770 万元，且销售毛利率持续提升。瑞基奥仑赛注射液业绩来自：同花顺 iFinD、粤开证券研究院除大药企下场布局外，也有一些国产企业选择牵手合作。例如，驯鹿生物携手信达生物共同研发伊基奥仑赛；科济药业将泽沃基奥仑赛（CT053）的国内商业化权益授予华东医药；信达生物与罗氏达成战略合作，通过使用后者的 2:1 双特异性 T 细胞抗体（TCB）和通用型 CAR-T 平台，联合开发了 Claudin18.2 靶向 CAR-T 疗法 IBI345 等多个细胞治疗管线。Biotech 将商业化权益交给大药企的模式，在创新药领域屡见不鲜。科济药业就泽沃基奥仑赛与华东医药达成 BD 合作后，可获得 2 亿元的首付款以及最高不超过 10.25 亿元的注册及销售里程碑付款，有利于支持其后续研发和公司运营。当然，作为以高昂价格闻名的 CAR-T 疗法，不可避免的面临价格战问题。在这方面，合源生物率先将自研的纳基奥仑赛定价为 99.9 万元/针，打破了 CAR-T 疗法以往超百万定价的门槛。不过刚于本月获批的泽沃基奥仑赛并未进一步降价，首发价格为 115 万元/针。结语当前国产 CAR-T 疗法采取了不同的策略进行商业化布局，无论是拓展适应症范围，还是降低生产成本、打价格战，在国内市场的大战远未结束。然而，海外市场的商业化，要比国内市场更艰辛。以科济药业的泽沃基奥仑赛（CT053）为例，尽管早已在美国和加拿大开展Ⅱ期临床试验，积极布局海外市场，但由于 CMC 问题，目前包括 CT053 在内的多个管线已被 FDA 要求暂停临床试验。反观同样针对多发性骨髓瘤的传奇生物/强生 Carvykti，不仅率先在海外市场摘得果实，还有望成为年销售额超 10 亿美元的「重磅炸弹」。可见，对于国产 CAR-T 疗法来说，海外市场的商业化之路任重而道远。参考文献：1. 各家公司的财报、公告、官网；2. 兴业证券、华泰证券、粤开证券、德邦证券研报；封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文为外部作者投稿，仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！