4款细胞和基因疗法获批，礼来拟超3亿美元收购新锐 | CGT周报

2023-07-02

细胞疗法上市批准基因疗法免疫疗法孤儿药

▎药明康德内容团队报道本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：糖尿病细胞疗法、血友病基因疗法、BCMA靶向CAR-T疗法等创新疗法获批；辉瑞、拜耳、瑞博生物等公布产品最新临床数据；礼来拟超3亿美元收购细胞疗法新锐；本导基因、玮美基因、来恩生物等公司获新一轮融资等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦新药获批✦———美国FDA宣布，批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。FDA新闻稿指出，这是其批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。BioMarin Pharmaceutical宣布，FDA批准其基因疗法Roctavian上市，用以治疗严重血友病A患者。根据BioMarin公司新闻稿，这是首个获FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法。Roctavian是使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。中国国家药监局（NMPA）官网公示，驯鹿生物与信达生物联合开发的靶向BCMA的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液已获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展。公开资料显示，这是首款在中国获批的BCMA靶向CAR-T疗法。伊基奥仑赛是一种全人源靶向BCMA的CAR-T创新候选产品，此前已被NMPA纳入突破性治疗品种，并获得FDA授予的孤儿药资格、再生医学先进疗法资格和快速通道资格。复星凯特递交的CAR-T产品阿基仑赛注射液新适应症上市申请获得NMPA正式批准，用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）。阿基仑赛是一款靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品，此前已在中国获批用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性LBCL成人患者。图片来源：123RF———✦新药进展✦———辉瑞（Pfizer）宣布，FDA已受理其基因疗法fidanacogene elaparvovec用以治疗成人血友病B的生物制品许可申请（BLA），同时该产品的欧洲上市许可申请也已获受理，目前正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审评。Fidanacogene elaparvovec是一种新型在研基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白外壳）和FIX基因的高活性变体。拓新天成研发的靶向B7-H3的CAR-T细胞治疗产品获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗恶性神经胶质瘤。B7-H3是B7家族的一个跨膜蛋白，在包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌等在内的多种癌症中经常过度表达，而且其过度表达与患者的不良预后相关。此前，这款CAR-T产品已在复发的胶质母细胞瘤患者中初步展示了较好的安全性和临床疗效，目前正处于1期临床试验阶段。瑞博生物在2023欧洲肝病学会年会（EASL 2023）上公布其siRNA乙肝治疗RBD1016的最新临床研究数据。针对慢性乙型肝炎受试者开展的1b期临床试验显示，该产品单次给药后可以长效降低血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）并具有剂量依赖性，多次给药显示了更大幅度的HBsAg降低，初步的安全性数据表明其总体安全性和耐受性良好。目前，RBD1016的国际多中心2期临床试验申请已获得欧盟批准。Vertex Pharmaceuticals宣布，其在研干细胞衍生、完全分化的胰岛细胞疗法VX-880，在治疗1型糖尿病患者的1/2期临床试验中获得积极结果。接受VX-880治疗的所有6例患者均显示内源性胰岛素分泌，糖化血红蛋白（HbA1c）检测显示血糖控制改善。其中两名随访超过1年的患者不再依赖外源胰岛素治疗。VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法，它有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。uniQure公司宣布，其在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病的1/2期临床试验中获得积极初步结果。AMT-130是一款聚焦中枢神经系统的基因疗法，由AAV5载体携带专门沉默HTT基因表达的微RNA（microRNA），利用uniQure公司专有的miQURE沉默技术，抑制突变亨廷顿蛋白的产生。此次公布的结果显示，与基线相比，接受AMT-130治疗的患者的功能得到了维持，与疾病自然史相比具有临床益处。Tessa Therapeutics宣布，其现货型细胞疗法TT11X用于治疗复发性或难治性霍奇金淋巴瘤患者的临床研究获得了积极的安全性和有效性数据，18名此前接受过多线治疗患者的总缓解率（ORR）达78%，其中7名患者达到了完全缓解（CR）。TT11X通过基因工程改造，在同种异体T细胞上表达靶向CD30的嵌合抗原受体。这些高度特化的T细胞具有识别和杀死感染细胞的能力，同时能激活免疫系统的其他部分进行协调反应。拜耳（Bayer）及其子公司BlueRock Therapeutics宣布，治疗帕金森病的创新细胞疗法bemdaneprocel在1期临床试验中取得积极结果。这是一种研究性疗法，由多能干细胞产生的多巴胺能神经元组成，可以通过手术植入帕金森病患者大脑。试验表明，bemdaneprocel在所有12名患者中显示了良好的耐受性，且没有发生重大安全事件。此外，对该研究次要终点的评估展示了移植的可行性，以及细胞在大脑中存活和植入一年的证据。中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，多款CGT产品获得临床试验默示许可，例如：艺妙神州新一代抗肿瘤药物IM83嵌合抗原受体T细胞注射液，拟用于治疗晚期肝癌；信达细胞靶向BCMA的CAR-T疗法IBI346，拟用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤；浩博医药裸露反义寡核苷酸（ASO）疗法AHB-137，拟用于治疗慢性乙型肝炎；至善唯新rAAV基因药物ZS802注射液，拟用于治疗重度血友病A等。图片来源：123RF———✦授权合作 & 新锐融资✦———礼来（Eli Lilly and Company）和Sigilon Therapeutics联合宣布，双方已达成协议，前者将斥资逾3亿美元收购后者。Sigilon公司致力于针对广泛急性和慢性疾病开发功能性治愈疗法，其中包括与礼来合作开发治疗1型糖尿病的封装细胞疗法。该公司SLTx技术平台将工程化改造的人类细胞封装在独有的Afibromer微球中，这些微球由特殊材料构成，在防止激发免疫反应的同时，允许营养物质的流入和蛋白的流出，从而维持封装在其中的人类细胞的生存和活性。本导基因宣布已完成超2亿元B轮融资，本轮融资由龙磐投资领投。本导基因成立于2018年，是一家基因治疗创新药物研发公司，致力于为眼科、神经系统、造血系统、病毒感染以及肿瘤等多领域的难治性疾病开发创新药物。其中，针对Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎治疗的BD111眼用注射液已在中国获批临床。玮美基因宣布完成新一轮战略融资，由金浦投资旗下的金浦慕和基金及弘盛资本共同投资。玮美基因成立于2021年，由上海科技大学iHuman研究所孵化，专注于新型AAV载体开发和基因治疗药物研发。该公司致力于筛选和改造具有临床应用潜力的基因递送载体，尤其关注基因缺陷引起的听力障碍及退行性耳聋等耳科领域。目前，玮美基因首款眼科新型AAV载体已经成功实现商业转化，借助该载体开发的药物也已进入临床前研究阶段。来恩生物（Lion TCR）宣布完成由广州产投集团领投的超3亿元B2轮融资，用于支持该公司临床试验的推进、广州GMP细胞车间的建设以及研发管线的拓展等。来恩生物于2015年从新加坡科技研究局（A*STAR）孵化而出，致力于探索、开发和商业化用于治疗病毒感染及相关癌症的原创TCR-T细胞疗法。其中，首款产品为一款HBV特异性TCR-T细胞疗法，已经获得了FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格，并在美国获批开展国际多中心1b/2期临床试验。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。