炎症性肠病如何进行营养治疗？胃肠病学顶刊发出最新专家建议

2024-01-30

免疫疗法临床研究

01月30日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：IBD，营养干预，肠道免疫细胞，IEL，肠纤维化，药物研发，无麸质饮食，食物过敏，哮喘，俄克拉荷马微生物组研究中心，度普利尤单抗，君德医药，金赛药业，奥礼生物，Timeline。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。炎症性肠病患者的饮食与营养治疗：专家综述 Gastroenterology——[29.4] ① 该综述总结了炎症性肠病（IBD）患者饮食和营养治疗的12条最佳实践建议，强调了地中海饮食的益处，全肠内营养在克罗恩病治疗中的有效性，以及营养不良的识别和治疗的重要性；② 地中海饮食对IBD患者有益，但需要根据狭窄性肠道狭窄情况进行调整；③ 全肠内营养对于克罗恩病患者诱导缓解和内镜反应有效，尤其在儿童中的证据更为充分；④ 营养不良的识别和治疗对IBD患者至关重要，包括定期营养不良筛查和与注册营养师的共同管理；⑤ 母乳喂养和健康平衡的地中海饮食与较低的IBD发病风险相关。【原文信息】 AGA Clinical Practice Update on Diet and Nutritional Therapies in Patients With Inflammatory Bowel Disease: Expert Review 2024-01-23 , doi: 10.1053/j.gastro.2023.11.303 一文读懂：肠道上皮内淋巴细胞与免疫健康（综述） Annual Review of Immunology——[29.7] ① 肠道作为机体的屏障和免疫器官，其上皮结构中充满了上皮内淋巴细胞（IELs），该综述总结了IELs的起源、T细胞受体（TCR）库及其功能，发现其在维持上皮内稳态和屏障完整性方面发挥关键作用，但在IELs失调时具有致病性导致肠道疾病；② 根据不同发育途径，IELs由天然IELs和外周诱导的IELs组成，两个亚群共享核心特征，如具有上皮适应性特征、固有样特性、细胞毒性潜能和有限的TCR多样性；③ IELs通过与微环境如上皮细胞、微生物群和膳食成分等的相互作用获得不同信号，如上调CCL5-CCR9轴等信号促进组织适应性和发育等；④ IELs具有自我调控功能，表达免疫调控基因如CTLA-4和LAG-3抑制自身的细胞杀伤功能，以及一些炎症调控相关基因如TGF-b和IL-10等，IELs在稳态下不具备增殖能力；⑤ IELs在失调时如调控其细胞毒性失败，IELs细胞数量增多可导致炎症性疾病和肿瘤，因此靶向IELs可产生新的治疗方法。【原文信息】 Intraepithelial Lymphocytes of the Intestine 2024-01-26 , doi: 10.1146/annurev-immunol-090222-100246 肠道营养信号调控嗜酸性粒细胞适应性 PNAS——[11.1] ① 调查了嗜酸性粒细胞如何适应小肠微环境以及调控这一过程的局部信号，观察到嗜酸性粒细胞逐渐沿着小肠的隐窝-绒毛轴向迁移，形成具有独特转录特征的绒毛驻留亚群；② 视黄酸信号可特异性地维持该亚群的存在，而IL-5在嗜酸性粒细胞产生之外在这一过程中基本上是可有可无的；③ 高蛋白饮食可抑制绒毛驻留嗜酸性粒细胞的积累，这是由组织微环境内嗜酸性粒细胞周转加快所致，而非由于骨髓中的发育发生改变；④ 本研究揭示了嗜酸性粒细胞适应小肠的过程，突出了其对营养衍生信号的依赖。【原文信息】 Nutrient-derived signals regulate eosinophil adaptation to the small intestine 2024-01-25 , doi: 10.1073/pnas.2316446121 一文读懂IBD中的肠道纤维化：从发病机制到治疗靶点（综述） Gut——[24.5] ① 肠道纤维化（IF）可导致IBD的肠道壁的硬度改变从而引起狭窄和阻塞，其致病机制可由免疫，非免疫细胞及其可溶性介质以及与肠腔内容物的接触等多因素引起，该研究总结了IBD中IF的发病机制、检测方法和临床试验终点的发展现状；② 成纤维细胞，肌成纤维细胞，周细胞，以及由其他细胞类型如内皮细胞，上皮细胞转化的成纤维细胞是IF症状的主要细胞来源，导致IF的细胞异质性较高；③ 多种炎症介导体，如TGF-1b,IL-1，IL-6，TNF-a家族细胞因子，IL-17等可激活成纤维细胞导致IF；④ 其他非炎症因素，如成纤维细胞衰老，寄主和微生物互作等异常也可导致IF；⑤ 尚无可用的抗纤维化疗法，需要进一步的研究和临床前开发来定义特定的治疗靶点,该综述为IBD相关的肠道纤维化的治疗提供了重要的理论基础。【原文信息】 Fibrosis in IBD: from pathogenesis to therapeutic targets 2024-01-17 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-329963 调节ATP柠檬酸裂解酶表达或可治疗肠炎 Gut——[24.5] ① 分析ATP柠檬酸裂合酶（ACLY）在黏膜T细胞免疫代谢中的作用及其与IBD的相关性；② 在稳态条件下，ACLY在结肠中显著表达，但在DSS诱导的结肠炎小鼠的固有层单核细胞中及IBD患者浸润发炎肠道的CD4+和CD8+ T细胞中显著下调；③ ACLY缺陷型CD4+ T细胞在转移性结肠炎模型中诱导肠炎的能力低于野生型T细胞；④ ACLY缺陷抑制IBD相关细胞因子的产生并损伤糖酵解ATP的产生，但可富集磷脂和磷脂酰胆碱生物合成的代谢物；⑤ 短链脂肪酸丁酸酯抑制T细胞ACLY表达，而IL-36α和消退素E1诱导ACLY表达；⑥ 体内给予丁酸酯前体丁酸三酯可下调ACLYhighCD4+ T细胞的黏膜浸润，并改善慢性结肠炎；⑦ 调节T细胞中ACLY表达或可为肠炎治疗的新策略。【原文信息】 ATP citrate lyase (ACLY)-dependent immunometabolism in mucosal T cells drives experimental colitis in vivo 2024-01-04 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330543 溃疡性结肠炎新药：Mirikizumab（OmvohTM） Trends in Pharmacological Sciences——[13.8] ① 由礼来公司开发的Mirikizumab（商品名：Omvoh）已被批准适用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎；② Mirikizumab是一种针对白细胞介素23α亚基（IL-23p19）的人源化单克隆抗体；③ 细胞因子IL-23和IL-12是导致溃疡性结肠炎发病机制的慢性炎症的关键因素，Mirikizumab仅与IL-23p19结合，抑制IL-23与其受体的偶联，而不影响IL-12；④ 在溃疡性结肠炎治疗中，Mirikizumab显著改善患者临床症状，减轻病情活动度，并提高生活质量；⑤ 目前该药物还在治疗克罗恩病的临床III期试验中进行使用。【原文信息】 Mirikizumab (Omvoh™) for ulcerative colitis 2024-01-22 , doi: 10.1016/j.tips.2024.01.001 一种促再生的小分子药物可用于治疗IBD？ Advanced Science——[15.1] ① 使用小分子脯氨酸羟化酶抑制剂（DPCA）可上调缺氧诱导因子-1α并诱导哺乳动物再生，通过皮下注射超分子水凝胶（由PEG-DPCA共轭物的自组装形成）能实现DPCA的持续释放；② PEG-DPCA预处理可保护小鼠免受DSS诱导结肠炎的上皮侵蚀和症状；③ 单次皮下注射PEG-DPCA可加速小鼠体重增长，并完全恢复患有结肠炎的小鼠的健康组织结构；④ DPCA的快速恢复肠道屏障可能是通过增加HIF-1α及相关靶点的表达来实现的，从而引发上皮-间质转化；⑤ 这为治疗活动性IBD提供了潜在的新途径，具有重要的临床意义和应用前景。【原文信息】 A Pro-Regenerative Supramolecular Prodrug Protects Against and Repairs Colon Damage in Experimental Colitis 2024-01-21 , doi: 10.1002/advs.202304716 吉林大学：无麸质饮食与甲状腺自身免疫的关系（Meta分析） Food and Function——[6.1] ① 无麸质饮食（GFD）是乳糜泻（CD）的有效疗法，但其与甲状腺自身免疫的关系尚未证实，吉林大学李波团队基于先前CD患者阵列研究，对GFD与甲状腺功能风险的关联进行了Meta分析；② 纳入了包括6423名受试者的10项观察性研究，结果显示在总体CD患者中GFD与甲状腺自身免疫未见显著关联；③ 但在早发CD患者（小于14岁）亚组中，GFD与CD患者甲状腺自身免疫呈正相关；④ 结果暗示具有更强自身免疫（例如早发CD）的受试者更容易出现甲状腺自身免疫风险。【原文信息】 The association of gluten-free diet with thyroid autoimmunity in patients with celiac disease: a meta-analysis 2024-01-11 , doi: 10.1039/d3fo01573d 儿童牛奶过敏：菌群失调或先于炎症反应 Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology——[12.4] ① IgE介导的牛奶过敏（IgE-CMA）IgE-CMA）是儿童常见过敏之一，本研究利用霍乱毒素搭配β-乳球蛋白成功造模了牛奶过敏BALB/c小鼠模型；② 基于小鼠粪便代谢组发现多种菌群来源的代谢物变化，尤其是胆汁酸、能量和色氨酸代谢物，这些变化先于过敏炎症的出现；③ 纳入58例食物过敏（其中22例IgE-CMA）患儿和23名健康儿童，基于粪便和尿液的代谢组发现了与小鼠模型中相似的结果；④ 扩增子测序发现IgE-CMA患儿的菌群失调，且菌群的改变与代谢物、脂质水平变化相关，并伴随低度炎症；⑤ 通过体外模拟胃肠道消化系统接种儿童粪便菌群，证明IgE-CMA患儿相关代谢物变化的菌群驱动。【原文信息】 Integrated gut metabolome and microbiome fingerprinting reveals that dysbiosis precedes allergic inflammation in IgE-mediated pediatric cow's milk allergy 2024-01-09 , doi: 10.1111/all.16005 新生儿气道细菌定植与18岁前哮喘和过敏风险分析 European Respiratory Journal——[24.3] ① 研究COPSAC2000母婴队列中新生儿呼吸道细菌定植与持续性哮喘/哮喘的关联；② 319名儿童中，66名（21%）气道细菌定植与7岁前而非7-18岁期间持续哮喘/哮喘病4倍增加风险相关；③ COPSAC2010队列验证这一结果；④ 气道细菌定植与喘息发作次数增加（7岁前而非7-18岁期间）、血液中嗜酸性粒细胞和TNF-α水平增加（12岁前）相关；⑤ 18岁时，气道定植与肺功能、支气管反应性、FeNO、过敏致敏、总IgE或特应性皮炎无关联；⑥ 本研究为了解新生儿气道细菌定植与呼吸道疾病及过敏的关联提供了重要线索。【原文信息】 Bacterial Colonization of the Airway in Neonates and Risk of Asthma and Allergy Until Age 18 Years 2023-12-14 , doi: 10.1183/13993003.00471-2023 俄克拉荷马微生物组研究中心获得NIH 1070万美元资助 ① 近日，美国俄克拉荷马微生物组研究中心（Oklahoma Center for Microbiome Research，OCMR）获得了美国国立卫生研究院（NIH）1070万美元（约合人民币7680万元）的拨款；② 拨款将用于帮助该中心将招募新的研究人员，建立新的前沿研究基础设施，从而支持5个研究项目和培养10名项目负责人，以及设立厌氧微生物学研究中心和咨询委员会；③ OCMR将由俄克拉荷马州立大学领导，主要合作机构包括俄克拉荷马州立大学健康科学中心、俄克拉荷马大学健康科学中心、俄克拉荷马大学诺曼分校和俄克拉荷马医学研究基金会。【原文信息】 $10.7M NIH grant to fund Oklahoma Center for Microbiome Research 2024-01-24 , Okstate 赛诺菲/再生元度普利尤单抗治疗EoE新适应证获批 ① 1月26日，赛诺菲/再生元宣布，FDA批准度普利尤单抗（Dupixent）用于治疗1至11岁嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患儿；② EoE是一种慢性炎症性疾病，常见症状包括胃酸反流、呕吐、腹部不适、吞咽困难和生长迟缓；③ Dupixent是一种抗IL-4/IL-13单抗，已获批用于治疗多种疾病，Dupixent是目前美国首款也是唯一一款用于治疗上述患者的药物；④ 3期临床EoE KIDS研究结果显示，Dupixent治疗效果显著，安全性结果与既往研究基本一致，常见不良事件包括注射部位反应和上呼吸道感染等。【原文信息】首个！度普利尤单抗新适应症获FDA批准，治疗1至11岁EoE患儿 2024-01-26 , 医药魔方君德医药与金赛药业就胃占容产品达成独家协议 ① 近日，君德医药与金赛药业签署独家合作协议，金赛药业将获得君德医药胃内占容减重胶囊（JTX-102）在中国（除中国台湾）的独家商业权益；② 君德医药将获得总价不超过一亿元的包含首付款及各项里程碑的付款，并且产品上市后还将持续获得销售分成；③ JTX-102旨在帮助超重或肥胖的成人进行治疗或体重管理，为该类别全国首个完成临床和提交注册的产品。【原文信息】君德医药与金赛药业达成胃占容产品的独家合作协议 2024-01-25 , 君德Junion 奥礼生物完成数千万Pre-A轮融资 ① 近日，深圳奥礼生物科技有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资，弘晖基金、博瑞生物医药和邦勤资本共同完成投资；② 融资主要用于推进奥礼生物口服GLP-1制剂研发，加速构建其生物药口服递送技术平台；③ 奥礼生物专注于生物药口服递送技术研究和产业工艺研究，在胃肠道生理学与药物吸收动力学等领域拥有深厚的技术积累；④ 自成立以来，奥礼生物实现快速发展，已建设完成300多平方米实验空间，下一步将积极开展临床试验，加速推进研发进度与创新能力。【原文信息】奥礼生物完成数千万Pre-A轮融资，加快推进现有口服多肽药物项目管线 2024-01-29 , 动脉网消费者健康品牌Timeline获得6600万美元D轮融资 ① 近日，瑞士消费者健康品牌Timeline宣布，完成D轮6600万美元（约合人民币4.74亿元）的超额融资；② 此轮融资的投资者包括知名企业欧莱雅和雀巢；③ 融资资金旨在将Timeline打造为领先的长寿健康品牌，丰富公司在食品、美容和健康领域的产品，以及扩大市场规模；④ Timeline专注于开发含尿石素A的健康产品，研究表明，尿石素A可通过改善细胞线粒体的功能来帮助减缓机体衰老过程，达到抗衰作用。【原文信息】 Timeline secures funding from L’Oréal and Nestlé in pivotal financing round 2024-01-17 , Longevity Technology 感谢本期日报的审核者：注册营养师陈彬林，MD，九卿臣，圆圈儿，RZN，Johnson，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0129 | 国内团队24页综述详解瘤内菌群——肿瘤研究新前沿 0128 | 32分综述详解：饮食如何通过菌群代谢物影响免疫？ 0127 | 今日Cell双发聚焦肠道！揭示肠道免疫和肠肝轴新机制 0126 | 改善心衰，肠菌代谢物提供治疗新思路 0125 | 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