本周国内创新药NDA和IND，全球III期临床汇总

2023-11-04

优先审批临床3期突破性疗法申请上市上市批准

收集周期：10.30-11.3，国内部分为首次申请上市和首次申请临床的创新药国内NDA汇总1、礼来：Donanemab注射液作用机制：β－淀粉样蛋白(Aβ)抗体适应症：阿尔兹海默10月31日，礼来的Donanemab注射液的上市许可申请（NDA）获CDE受理。Donanemab是礼来开发的靶向被称为N3pG的修饰化Aβ的抗体药物，已被美国FDA授予治疗阿尔兹海默（AD）的突破性疗法认定以及优先审评资格。2023年1月，CDE 官网显示将donanemab注射液纳入突破性治疗品种，拟用于治疗早期症状性阿尔茨海默病，包括阿尔茨海默病所致的轻度认知障碍以及轻度阿尔茨海默病。III期试验显示，相比渤健的aducanumab，donanemab清除Aβ 蛋白的速度更快。在用药6 个月，达到Aβ 蛋白清除（<24.1 centiloids）的患者在donanemab 组为37.9%，而在aducanumab组为1.6% （p≤0.001）。说明donanemab 在Aβ 蛋白清除候选药物中有一定的优势。在2023年第二季度，礼来再次提交了Donanemab的新药上市申请（BLA），用于治疗阿尔茨海默病。2、Recordation：磷酸奥西卓司他薄膜衣片作用机制：ALDOS抑制剂;CYP11B1抑制剂适应症：库欣综合征10月31日，Recordation的磷酸奥西卓司他薄膜衣片的NDA获CDE受理。奥西卓司他（Osilodrostat）是一种新型口服皮质醇合成抑制剂，于2020年获得欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗成人库欣综合征。库欣综合征（CS）又称皮质醇增多症或柯兴综合征，是由各种病因导致的高皮质醇血症，作用于全身靶器官而引起一组临床综合征。按病因可分为依赖促肾上腺皮质激素（ACTH）的CS（包括库欣病和异位ACTH综合征）、不依赖ACTH 的CS（包括肾上腺皮质腺瘤、肾上腺皮质癌和不依赖ACTH 的双侧肾上腺结节样增生），所有病因中以库欣病最为常见，即垂体分泌ACTH的肿瘤，约占CS 的70%，肾上腺皮质腺瘤占CS 的15%~20%。2022年12月，国外的《垂体》杂志上报道了一名患有垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌性腺瘤的35岁女性，在经鼻蝶窦手术(TNS)后由于腺瘤有少量残留库欣综合征相关的生化指标控制不佳，使用奥西卓司他治疗后取得了快速有效的生化和临床反应。3、UCB：罗泽利昔珠单抗注射液作用机制：anti-FcRn 单抗适应症：重症肌无力10月31日，UCB的罗泽利昔珠单抗注射液的NDA获CDE受理。罗泽利昔珠单抗（Rozanolixizumab）通过阻断FcRn 和免疫球蛋白 G (IgG) 的相互作用，加速抗体的分解代谢，从而降低总体IgG和病理性自身抗体水平。目前，该药物正开发治疗多种由致病性IgG自身抗体驱动的自身免疫性疾病，原发性免疫性血小板减少症、自身免疫性脑炎等。2023年6月，皮下注射Rozanolixizumab获美国FDA批准上市，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性成人gMG。上述获批主要基于关键临床3期试验（MycarinG）结果，患者被等比例随机分为三组，接受药物治疗7 mg/kg或10 mg/kg或安慰剂，按每周一次皮下注射，治疗期为6周，随访观察期为8周。主要终点指标为MG日常生活活动（MG-ADL）评分，结果显示：（1）在治疗后的第43天，高、低剂量组均显现MG-ADL的大幅改善，相比基线变化值为–3.40与-3.37，安慰剂组为-0.78，且药物治疗组显著优于安慰剂组。（2）对MuSK抗体阳性gMG患者的亚组分析显示，高剂量组改善幅度为–4.16，低剂量组为-7.28，安慰剂组为2.28。相比接受治疗患者整体，MuSK抗体阳性gMG患者获得更佳的病情控制，并在第43天均显示MG-ADL明显改善。（3）7 mg/kg剂量组的安全性表现与安慰剂组相同，10 mg/kg剂量组患者感染、引发治疗中断TEAEs的发生率有所高于安慰剂组，意味着安全性上的剂量依赖效应。国内IND汇总1、柏全生物：BT02单克隆抗体注射液作用机制：抗ITPRIPL1单抗适应症：实体瘤10月30日，柏全生物的BT02单克隆抗体注射液的临床申请（IND）获CDE受理。BT02针对多种难治的晚期实体瘤展现出突出的临床前药效，此次临床试验的顺利获批标志着公司管线的开发取得里程碑式进展。2、朗来科技：MY004567片作用机制：IRAK4抑制剂适应症：自身免疫性疾病11月1日，朗来科技的MY004567片的IND获CDE受理。MY004567（MY004）是由朗来科技子公司美悦生物自主研发的IRAK4抑制剂，MY004 是基于公司精准、高效的小分子药物发现平台LLIPDS开发，临床前研究表明，MY004分子与同靶点临床在研药物相比，药代行为更好、药效更优。3、拜耳：盐酸BAY3283142片作用机制：sGC激活剂适应症：慢性肾病11月3日，拜耳的盐酸BAY3283142片的IND获CDE受理。BAY3283142是拜耳公司开发的口服鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂，正在开发用于治疗慢性肾病（CKD）。该药物具有“改善的药代动力学/药效学特征”的额外好处，是继2023年4月宣布停止开发同靶点runcaciguat 药物后的“后续”疗法。4、远大医药：ARC01注射液作用机制：治疗性mRNA疫苗适应症：肿瘤11月3日，远大医药的ARC01注射液的IND获CDE受理。ARC01是一款mRNA治疗性肿瘤疫苗，通过脂质体纳米颗粒(LNP)递送技术，将编码HPV-16中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞并翻译出相应的抗原，在TriMix®免疫佐剂共同作用下刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，最终达到抗肿瘤的效果。其中，LNP递送技术与TriMix®佐剂技术为独家专利技术，能显著增强机体的免疫应答反应，从而提高疫苗的免疫治疗效果。公司拟开展一项开放标签、剂量递增的I期临床研究，拟入组不超过42例受试者，旨在评价ARC01在治疗患有HPV-16阳性的晚期不可切除或复发/转移性实体瘤的中国受试者中的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学特征及有效性。5、百吉生物：BST02注射液作用机制：TIL疗法适应症：肝癌11月3日，百吉生物的BST02注射液的IND获CDE受理。BST02是是一款从患者自身肿瘤浸润淋巴细胞中扩增所得到的T细胞治疗产品，用于治疗肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌），属于过继性免疫细胞治疗（TIL）技术。TIL疗法是指从肿瘤组织中分离自然浸润淋巴细胞，通过体外扩增和功能优化后，重新回输到患者体内。由于TIL具有多种TCR克隆性、选择性肿瘤归巢能力和较低的非肿瘤靶向毒性，TIL疗法在实体瘤的细胞免疫疗法领域具有极大的优势。2023年10月，BST02的I/II期临床试验申请获得美国FDA批准，用于治疗所有类型的肝癌。6、华夏英泰：YTS104细胞注射液作用机制：自体细胞治疗适应症：白血病11月3日，华夏英泰的YTS104细胞注射液的IND获CDE受理。YTS104细胞注射液是基于华夏英泰开发的创新STAR-T平台的自体型细胞治疗药物，主要目标适应症是复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)。该产品是采用慢病毒基因转导方式，将特定STAR基因导入自体T细胞内，经体外细胞扩增制备、功能和质量控制检测而获得的细胞治疗药物。产品优势为采用两个自主筛选的不同表位的纳米抗体，分别连接在STAR结构的α链及β链上，预期具有更好的抗原识别和杀伤作用。2022年12月，该药物被FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗复发/难治急性髓系白血病(R/R AML)。全球III期临床汇总Atrasentan：是一种强效高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，是诺华以高达35亿美元的价格收购Chinook获得，用于治疗 IgA 肾病 (IgAN) 患者。近日，诺华宣布atrasentan的关键 III 期 ALIGN 研究的中期分析结果积极。36 周中期分析显示，研究达到了主要疗效终点，即与安慰剂相比，IgAN患者中的蛋白尿具有统计学意义的显著减少；此外，安全性与先前报告的 II 期 AFFINITY 研究IgAN 队列的数据一致。根据中期蛋白尿终点分析的结果，诺华计划于 2024 年向FDA提交申请，以期atrasentan在美国加速批准。该研究将继续在136 周内通过估计的肾小球滤过率(eGFR)测量肾功能变化，顶线结果计划将于 2026 年第一季度公布。封面图来源：123rf“礼诺”大战，GLP-1的下一步都写在财报里了……不断强调新药“零时差”惠及中国患者，这家跨国大药企释放出哪些信号？IgA肾病明星药澳门获批，这家中国biotech进入黄金收获期君实 PD-1通过FDA生产现场核查背后：翻译文件超千万字，5次模拟考，2次正式核查，以及持续建设的国际化体系……DRUGTIMES点击在看共济新药研发浪潮