BioBAY ADC企业亮剑 2024 AACR

2024-04-15

交易

抗体药物偶联物临床3期AACR会议临床2期

当前，抗体药物偶联物（ADC）已经对临床肿瘤治疗格局产生了深远的影响，它俨然成为肿瘤治疗领域中一颗璀璨的明星，多种新型的ADC药物如雨后春笋般涌现。随着更多ADC药物的临床试验数据逐渐公布，以及个体化和精准医疗理念的普及与推广，ADC将在肿瘤治疗的舞台上扮演更加举足轻重的角色。在近期举办的2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上，多款来自BioBAY企业的ADC在研管线亮相，其中有大量新靶点ADC以及近期备受瞩目的双抗ADC。2024 AACR BioBAY企业部分ADC报告管线信达生物：单抗双抗ADC两手抓信达生物此次在大会上公布了旗下一系列肿瘤管线的多项最新临床前数据，其中包括IBI3001和IBI343两款ADC项目，并入选重磅研究（Late-Breaking Research）。IBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，采用经临床验证的SYNtecanE®定点偶联平台。IBI3001具有多重抗肿瘤的机制：（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；（3）强效的ADC旁观效应。经过优化的B7-H3臂不但加强了EGFR信号阻断的效果，同时也降低了EGFR靶点的毒性。IBI3001在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。IBI343是一款具有全球首创潜力的靶向Claudin 18.2的ADC分子，基于Synaffix的GlycoConnect®实现了对细胞毒素Exatecan的糖基定点偶联。IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin 18.2特异性的体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。基于糖基的定点偶联技术显著增强了整个ADC的稳定性。IBI343在恒河猴的GLP毒理实验中展现了良好的安全性，并在高至30 mg/kg的剂量下耐受性良好。目前，Claudin18.2 ADC Claudin18.2 ADC 主要开发的适应症为二三线胃癌，现有疗法疗效有限。中国有2款进入注册三期，除IBI343外，还有康诺亚/阿斯利康合作开发的CMG901。2024年2月，信达生物在Clinicaltrials.gov网站注册了IBI343治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性胃癌的三期临床试验，是全球首款进入三期临床阶段的Claudin18.2 ADC新药。2024年3月7日，阿斯利康在药品临床试验登记与信息公示平台网站上注册了CMG901二线或二线以上治疗晚期或转移性胃癌的三期临床试验。映恩生物：充分发挥平台优势此次大会，映恩生物公布了基于其自主研发的抗肿瘤ADC平台DITAC开发的DB-1310、DB-1311创新项目的研究成果。DB-1310是一款靶向HER3的ADC产品。其在临床前研究中表现出优异的肿瘤抑制效果和安全性。并且在与EGFR小分子抑制剂联合使用中表现出优秀的协同抑制肿瘤效果。作为新一代的ADC分子，其将有可能成为广大癌症患者的新治疗选择。DB-1310目前处于一项在晚期/转移性实体瘤受试者中评估安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、非随机首次人体研究阶段。DB-1311是映恩生物靶向B7H3的第三代ADC产品，也是基于DITAC平台开发，在多种肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性，并且在临床前安全评估中展现出良好的安全性和药代动力学特征。DB-1311在未来临床应用中具有潜在的广阔治疗窗口。映恩生物目前正在开展一项评估DB-1311在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、首次人体研究。宜联生物：YL211——罗氏与中国本土创新药企的重磅合作YL211是特异性靶向c-MET的下一代抗体偶联药物。c-MET为受体酪氨酸激酶（RTK）家族的成员之一，与肿瘤的形成、侵袭性生长和转移密切相关，是治疗上皮间质转化的关键靶点。YL211目前处于临床申报阶段，采用了宜联生物新一代TMALIN ADC平台技术，并配合以高特异性的c-MET抗体。YL211已在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性。2024年1月2日，宜联生物与罗氏达成约10.5亿美元全球合作和许可协议，宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床1期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。启德医药：GQ1010疗效优于DS1062和TrodvyGQ1010是基于启德医药独特的iLDC技术、可切割“开环”连接子以及新型拓扑异构酶I抑制剂开发的靶向Trop2创新ADC药物。临床前研究表明，在测试的各种Trop2+癌症细胞系中，GQ1010表现出比DS1062更强的体外细胞毒性和更强的旁观者杀伤力。在不同的CDX模型（包括TNBC、胃癌、头颈部（H&N）和胰腺癌）中进一步显示出强大的体内抗肿瘤活性，疗效优于DS1062和Trodvy，与体外数据一致。目前同类产品中，全球仅有Trodvy（吉利德）上市，DS1062（Dato-DXd，第一三共/阿斯利康）和SKB264（sacituzumab tirumotecan，科伦博泰/默沙东）已申报上市。2023年4月，启德医药已将GQ1010除大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）外的全球开发和商业化权益独家授权给Pyramid，获得2000万美元的首付款和最高可达10亿美元的里程碑付款，以及基于净销售额计算的分级特许权使用费。2024年2月22日，CDE官网公示，启德医药自主研发的 Trop-2 ADC药物GQ1010注射液申报临床。普方生物：两个ADC披露靶点信息SLITRK6在某些上皮性肿瘤中高表达，包括尿路上皮、肺部、乳腺癌和胶质母细胞瘤，而在正常组织中表达微弱。目前布局该靶点的只有安斯泰来/Seagen的ADC药物Sirtratumab vedotin，已经在膀胱癌和尿路上皮癌中进行了概念验证，其中尿路上皮癌1期临床已完成，结果发表在2016年 ASCO 上，整体ORR为30%。PRO1106是由靶向SLITRK6的人源化IgG1和基于拓扑异构酶1抑制剂的连接子-载荷 sesutecan 组成，该链接子-载荷已经在之前多个新药的临床研究中经过验证。体外试验显示，PRO1106 的靶标结合能力优于Sirtratumab；在膀胱癌和食管鳞癌细胞来源异种移植模型中，PRO1106 显示出强大的肿瘤生长抑制作用。在动物模型中，表现出比 Sirtratumab vedotin 更稳定的PK，循环中毒素释放极小，且未观察到明显毒性。总之，PRO1106是建立在经临床验证的连接子-载荷基础上、针对经临床验证的靶点的ADC，且在临床前药理学研究中显示出有希望的数据。由于皮肤中SLITRK6的表达几乎可以忽略不计，与当前膀胱癌标准 ADC 疗法（enfortumab vedotin）在患者中导致显著的皮肤相关毒副作用相比，PRO1106 可能为该类患者提供一种新的选择。另一款PRO1286，靶点为EGFR/MET，目前同靶点ADC药物共有9款，进展最快的是阿斯利康/BSP Pharmaceuticals 的 AZD9592，已进入临床1期，其余8款均为国内企业研发，且均处于临床前阶段。新型抗体药物研发是BioBAY当下的重点招商方向之一。近年来，BioBAY围绕生物医药产业，重点布局抗体偶联药物（ADC）、核酸药物、细胞与基因治疗（CGT）、IT+BT等产业细分赛道，BioBAY药企创新实力愈发受到国际市场的持续关注。1月2日，宜联生物宣布与罗氏达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联（ADC）药物候选产品YL211，用于治疗实体瘤。根据协议条款，交易金额超过10亿美元。4月3日，普方生物（ProfoundBio）与丹麦哥本哈根和美国纳斯达克两地上市企业Genmab A/S与达成18亿美元全现金收购协议。普方生物成为了中国第一家被收购的ADC公司，18亿美元的收购价格也刷新了中国Biotech被收购价格的纪录。目前，BioBAY已聚集620余家生物医药高科技创新企业、35000名高层次科技人才，形成了创新药研发、高端医疗器械、生物技术三大重点产业集群。下一步，BioBAY将持续强化企业创新主体地位，以更高水平推动创新链、产业链、资金链、人才链深度融合，不断提升政策体系、产业生态、创新活力，全力打造国际一流生物医药创新策源地、世界级生物医药产业地标核心区。▌文章来源：网络信息整理责编：何文正审核：任旭推荐阅读18亿美元！国内Biotech收购价新纪录花落BioBAY涉及创新药！AACR会议上BioBAY企业惊艳亮相国产ADC出海交易TOP10，BioBAY独占5席！