数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
IL-17
概念股过山车:如何撬动千亿自免市场?
2023-10-09
·
生物制品圈
并购
成也
IL-17
,败也
IL-17
。对于这句话,或许当下的Acelyrin有更真切的体悟。这家Biotech在4个月前以创纪录的募资规模登陆纳斯达克,此后股价一路攀升,但随着4个月后的一次临床受挫,Acelyrin的涨幅瞬间被抹平。而令其大起大落的资产,就是顶着差异化标签的
IL-17
抑制剂Izokibep。自从
PD-1
靶点迅速崛起,大到MNC小至Biotech,无数药企都想着复制该故事,投身“下一个
PD-1
”的掘金之旅。近年来,市场迅速放量的
IL-17
药物也出现在这份潜在名单里。
IL-17
通路覆盖
化脓性汗腺炎(HS)
HS
)、
类风湿关节炎(RA)
、
强直性脊柱炎(AxSpA)
、
银屑病
等炎症免疫性疾病,它们以
局部或全身性异常炎症
免疫反应为特征,临床未满足的需求缺口巨大。全球已上市的五款
IL-17
产品中,有两款成为“重磅炸弹”。这些成功的榜样进一步刺激了MNC、Biotech的加码。6月,
礼来
宣布用24亿美元收购
IL-17
概念股
DICE Therapeutics
,该消息也带动后者二级市场的走势上扬,涨幅一度达到40%。但高歌猛进的另一面,也有不少企业刚刚出发,就要面临安全疗效的扣问;MNC队伍中,
安进
和
阿斯利康
研发的
银屑病
药物
IL-17
抑制剂brodalumab,曾由于潜在的自杀风险而不得不考虑退出申请上市程序。对于后来者,
IL-17
仍是“蜜与血之地”。而将视线拉回国内,结合本土医药政策、市场环境等因素,
IL-17
玩家们所面临挑战难度持续升级。1“不完全”的临床失败上市刚满4个月,Acelyrin就迎来了首次“大考”。 9月,
Acelyrin
的核心产品
IL-17
抗体Izokibep遭遇挫折。在用于治疗HS的IIb/III期临床中,
Izokibep
并未达到临床反应(HiSCR)主要终点。随后,Acelyrin直接跌破发行价。 该研究纳入的175名中度至重度
HS
患者被分为三组,分别接受不同频次的
Izokibep
与安慰剂治疗。由于注射部位反应,
Izokibep
组近四分之一的患者提前退出了研究,其中3人报告与治疗数据有关。在研究后期,研究数据出现分层现象,安慰剂组HiSCR有所增加,从17%攀升至30%。
Acelyrin
猜测,
Izokibep
未达终点的临床数据可能被停药率影响,也可能是源自试验设计缺陷。 但无论最终原因如何,
Izokibep
研究的失利,使Acelyrin的前景陷入了更大的不确定性。或者说,这次失利表明,
IL-17
药物创新的故事并没有像Acelyrin的成员预想的那样顺利。 与公司创始人的前东家
Horizon Therapeutics
策略相同,
Acelyrin
也意图寻求购买有市场前景的潜在颠覆性药物,抓住市场机会。既往研究表明,
Izokibep
比其他
IL-17
抗体的分子量更小,包括
诺华
推出的“重磅炸弹”
Cosentyx
,这无疑其给带来更大的安全窗口和更广的适用潜力。 基于上述差异化,TD Cowen的分析师曾预测,
Izokibep
销售峰值可达69亿美元。这多少解释了Acelyrin的“疯狂”——两年前,
Acelyrin
前脚刚完成2.5亿美元B轮融资,后脚就宣布用2500万美元预付款和3亿美元里程碑付款,从
Affibody
引进
Izokibep
的部分权益,为其资本市场的狂飙之路猛踩油门。 成立仅两年半,
Acelyrin
顺利登陆纳斯达克,筹集了5.4亿美元,规模仅次于稍早前的另一家Biotech Sana,在IPO行情普遍放缓的周期里显得尤为亮眼。 但现在,研究数据的爆冷让一部分人开始担心该疗法在
IL-17
的竞争潜力。更有甚者形容,这就是Acelyrin与
IL-17
抑制剂在HS市场的“墓志铭”。不过这种一棍打死的评判并不准确,市场需要对
Izokibep
一些基本面进行冷静评估。 事实上,
Izokibep
在HS中的疗效结果并不是完全令人沮丧。一项中期分析表明,在安慰剂效果攀升之前,
izokibep
的表现良好,并且在二次分析仍然显示出优效结果。而在中重度HS中,研究人员发现,通过不同的分析方法
Izokibep
疗效标准明显不同——在统计方法LOCF中,该药每周剂量数据可显著达到主要终点。为了回应市场关注,
Acelyrin
承诺III期试验中修订临床研究设计问题。 目前来看,与其他捉襟见肘的Biotech相比,
Acelyrin
倒是不太可能就此倒下,一蹶不振。 根据今年上半年财报,
Acelyrin
手头还有8.23亿美元的流动现金,按照目前的“烧钱”速度,足以支撑其未来几年的运营及调整资源分配重点。 下一步,
Acelyrin
将多元化战略,作为
Izokibep
在HS领域失败的缓冲——
Acelyrin
正有计划地进军
葡萄膜炎
、
AxSpA
等高需求领域,并已取得优效成果。此外,
Izokibep
还在探索
银屑病关节炎
等适应症,其IIb/III期研究数据将于2024年第一季度披露。2拨动
IL-17
的资本齿轮
Izokibep
的曲折探索,某种程度上是靶向
IL-17
药物艰难开发的一个写照——从首次被发现,到首款靶向药获批上市,
IL-17
就用了30年。 但是,这些阴霾并不会完全遮掩
IL-17
应有的光芒。 长坡厚雪的自身免疫赛道是
IL-17
的研发主场,援引弗若斯特沙利文数据,全球
自身免疫性疾病
药物市场近年持续攀升,预计在2030年达到1760亿美元,是
肿瘤
领域之外最大的一块版图。 MNC们对此垂涎已久。2015年,
Cosentyx
获得FDA批准,成为首个上市的
IL-17
抑制剂。如今,该药也是
诺华
手中的王牌管线,并迅速成长为“重磅炸弹”——2022年,
Cosentyx
销售额高达47.88亿美元。目前,该药已覆盖
AxSpA
、
银屑病
、
HS
、
银屑病关节炎
等适应症。 见长于
糖尿病
、自免等慢病领域的
礼来
不甘示弱。旗下
IL-17抑制剂依奇珠单抗
IL-17
抑制剂依奇珠单抗针以
脊柱炎
和
银屑病
为点,全面布局了多项适应症。2022年,该药为
礼来
疯狂收割24.82亿美元。
优时比
的
bimekizumab
、
Biocad
的
netakimab
,以及由
安进
和
阿斯利康
开发的
brodalumab
也陆续加入
IL-17
市场的争夺战。 竞争激烈的
IL-17
赛道,引得不少投资者纷纷向更具潜力的产品侧目,关于
IL-17
的并购和授权合作更是频发。
创响生物
早于
Acelyrin
就有所行动。2020年5月,
创响生物
从
Affibody
引进
Izokibep
在大中华区、韩国的独家开发和商业化权利,以及日本外亚太地区的临床开发权利,同时获得全球里程碑付款和销售提成的权益。 仅凭靶向
IL-17A/F
的三抗sonelokima撑起的
MoonLake
,7月被爆出正在寻求被收购。目前,sonelokima开展了包括治疗
银屑病
、
HS
、
斑块状银屑病
和
银屑病关节炎
在内的临床试验。 与
Izokibep
相比,
sonelokimab
作为新一代
IL-7
抗体表现更加强势——同样是针对
HS
成年患者II期临床,
sonelokimab
在MIRA中取得积极顶线结果(
sonelokimab
达到HiSCR75的患者比例比安慰剂高29% ,达到HiSCR50的比例比安慰剂高38%)。
MoonLake
股价应声大涨112%。 为了加码自免治疗范围,6月
礼来
溢价40%收购了
DICE
。超过20亿美元的交易,使
礼来
拥有使用可优化小分子药物的DELSCAPE平台的权利,涵盖DICE的第一款小分子
IL-17
抑制剂DC-806与
DC-853
。据悉,两款药均处于临床II期,其中,
DC-853
预计于2023下半年获得顶线数据。未来,两款新药将与
依奇珠单抗
形成互补的管线布局。 此外,
赛诺菲
早在2021年就与
C4X Discovery
达成合作,以最高4.14亿欧元的价格获得IL-17A口服抑制剂在全球范围内的独家权益。3本土Followers如何破局?稍加遗憾的是,当前国内
IL-17
市场主要被
Cosentyx
、
依奇珠单抗
、罗利尤单抗(来自
协和发酵麒麟
)三款进口药所占领,尚无国产靶向
IL-17
新药获批上市。 原因在于,我国虽然加速了创新药供给,但对自免领域的重视近两年才有明显提升,此前自免领域创新药原始积累有限,影响了国内自免药物市场空间迟迟未能打开。但是,本土药企不乏弯道超车的机会。由于进口
IL-17
药物价格仍旧较高,本土市场整体渗透率较低。 要想在激烈的竞争下脱颖而出,Followers需要的是硬实力。
恒瑞医药
的
IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗
IL-17A
抑制剂夫那奇珠单抗,以及
智翔金泰
的
IL-17A
抑制剂GR1501目前走在本土创新的第一梯队。
夫那奇珠单抗
在向
司库奇尤单抗
发起的非“头对头”挑战中并不落下风。结果显示,
夫那奇珠单抗
的半衰期更长,对
中重度斑块状银屑病
患者有明显改善,达到主要终点及次要终点。在治疗
慢性病银屑病
、
中轴型脊柱关节病
方面,该药疗效也较其他
IL-17
单抗、
JAK
抑制剂更好(非“头对头”)。 4月,
夫那奇珠单抗
的上市申请获NMPA受理,用于治疗适合接受系统治疗或光疗的
中重度斑块状银屑病
的成人患者。更早些时候,
智翔金泰
的
IL-17A
抑制剂GR1501凭借优异疗效,在
银屑病
治疗领域已向NMPA递交注册申请,如果一切顺利,预计2024年初获批上市。 从国内市场来看,
IL-17
并不只有前述两家药企在尝试突破。不完全统计,现阶段已有超过10家公司在
IL-17
靶点布局,
百奥泰
的
BAT-2306
正处III期临床阶段,该药属于
司库奇尤单抗生物类似药
,可用于治疗
银屑病
、
斑块银屑病
等
自身免疫疾病
。此外,进入II期临床的实力参与者,还包括
君实生物
、
康方生物
、三生国健丽珠集团等。 资料来源:医药魔方,华创证券 除了研究和开发端,想要吃下
IL-17
这块“蛋糕”,在医保作为最大支付方的国内市场,药企们还少不了考虑利润空间的问题。 出于争夺更多是市场份额,
司库奇尤单抗
和
依奇珠单抗
均大幅降价进入医保,这为后续降价空间带来不小。尽管如此,患者目前经济负担仍然较重。以
司库奇尤单抗
举例,其属于医保乙类药品,患者仍需承担每年8100元至1.21万元。 如此来看,本土企业与巨头之间的商业化策略博弈将趋向白热化。但好在,
IL-17
药物的市场空间还可以因差异化设计而不断被释放。
丽珠医药
和
鑫康合生物
试图双重抑制作为突破点,开发可以中和
IL-17A
和
IL-17F
两种关键细胞因子的
LZM012
。6月,
LZM012
与
司库奇尤单抗
“头对头”治疗
中度至重度慢性斑块状银屑病
的III期临床试验已展开,以期后来居上。 追求更强的靶向性之外,现阶段,获批上市的
IL-17
抑制剂还存在另一个可优化项——皮下注射方式给药,不利于提高患者的依从性。因此,从剂型切入也未尝没有机会。前述DICE的
DC-806
就是一款靶向
IL-17
的口服小分子抑制剂,该药在治疗
银屑病
的I期临床数据表现积极,并已在今年年上半年进入IIb期临床。 与此同时,
强生
也在参与口服
IL-17A
抑制剂的早期研发。根据公开资料,该公司设计的具有咪唑并嘧啶结构的口服小分子
IL-17A
抑制剂通式结构,现已成功申请专利保护。 但对于本土企业,由于起步相对较晚,找到新的
IL-17A
小分子结合位点尚存在一定的知识壁垒,需要苦练基本功。 参考文献:1.
IL-17
Signaling in the Tumor Microenvironment;springer link2.Acelyrin's
IL-17
inhibitor fails to hit primary endpoint in key study after splashy IPO;Endpoints3.自免明星靶点:
IL-17
;同写意Biotech4.
银屑病
赛道下半场:本土药企即将进入,谁将胜出?;医药魔方识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Eli Lilly & Co.
DICE Therapeutics, Inc.
Amgen, Inc.
[+21]
适应症
化脓性汗腺炎
类风湿关节炎
强直性脊柱炎
[+10]
靶点
IL-17
PD-1
HS
[+4]
药物
Izokibep
司库奇尤单抗
依奇珠单抗
[+10]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
第一三共ADC药物DS-8201专利调研实务指南
智慧芽生物医药
2024年3月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务