2024下半年值得关注的十大临床试验

2024-07-10

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临床2期临床结果临床3期

▎药明康德内容团队编辑随着生物技术领域不断实现突破性进展，医药行业对2024年下半年可能涌现的医学创新充满期待。最近，行业媒体BioPharma Dive发布了一篇文章，从诸多前景广阔的研发项目中挑选出了10项有可能在今年下半年对整个行业产生显著影响的临床试验进行了专题报道。这些试验覆盖了广泛的研发领域，它们不仅代表了医药研发的最新成就，更有望为全球患者带来生命的转机。在本文中，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者分享这些值得关注的临床试验。图片来源：123RF 研发公司：诺和诺德（Novo Nordisk）疗法名称：CagriSema 适应症：肥胖疗法类型：多肽临床试验：REDEFINE 1（NCT05567796）、REDEFINE 2（NCT05394519）试验阶段：3期临床试验 CagriSema是一款一周一次皮下注射的司美格鲁肽（semaglutide，2.4 mg）与长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）的固定剂量组合。在REDEFINE 1试验中，诺和诺德将检视CagriSema在约3400位没有糖尿病史的肥胖或超重患者中的减重效果；而在REDEFINE 2试验中，诺和诺德则将评估CagriSema在约1200位患有2型糖尿病（T2D）的肥胖或超重患者中的减重疗效。这两项随机3期试验预计分别在今年10月与12月初步完成。 CagriSema之前在一项为期20周的1期试验中展现积极的减重效果，CagriSema可导致患者于试验期间体重降幅达17.1%，而司美格鲁肽组患者在此数值上仅为9.8%。目前有五项CagriSema相关的临床3期试验正在进行当中。研发公司：安进（Amgen）疗法名称：Maridebart cafraglutide（MariTide，AMG 133）适应症：肥胖疗法类型：抗体多肽偶联药物临床试验：NCT05669599 试验阶段：2期临床试验 MariTide是一款潜在“first-in-class”的在研抗体多肽偶联药物，在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。此前在Nature Metabolism上发表的1期临床试验结果显示，肥胖患者只需每月一针，接受高剂量MariTide治疗85天后，体重可降低14.5%（约26斤）。值得一提的是，这些患者在停药后150天，仍可维持体重降低11.2%。正在进行中的随机、安慰剂对照、双盲、剂量范围2期研究，旨在评估MariTide对超重或肥胖成年受试者（无论是否患有2型糖尿病）的疗效、安全性和耐受性，共招募592位患者，试验预计在今年10月初步完成。研发公司：赛诺菲（Sanofi）、梯瓦（Teva Pharmaceutical）疗法名称：TEV-48574（TEV’574）适应症：中度至重度溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）疗法类型：抗体临床试验：RELIEVE UCCD（NCT05499130）试验阶段：2b期临床试验阻断TL1A信号通路具有抗炎症和抗纤维化的效果，是治疗炎症性肠病（IBD）等疾病的新兴靶点。赛诺菲和梯瓦公司在2023年达成合作，共同开发梯瓦公司的在研疗法TEV’574。这是一款具有独特结合表位的TL1A抗体。它与TL1A的结合在阻断TL1A与DR3受体结合的同时，不会影响TL1A与DcR3假受体的结合。这一选择性可能带来更好的效力和安全性。目前TEV’574在为期14周的2b期试验中受检视，试验目的是分别通过诱导临床缓解和内镜缓解来评估3种不同剂量TEV’574对中度至重度UC或CD成年患者的疗效和剂量反应。试验预计招募240名患者，并预计于今年12月初步完成。研发公司：艾伯维（AbbVie）疗法名称：Emraclidine 适应症：精神分裂症疗法类型：小分子临床试验：EMPOWER-1（NCT05227690）、EMPOWER-2（NCT05227703）试验阶段：2期临床试验 Cerevel Therapeutics开发的emraclidine（CVL-231）是一款毒蕈碱M4选择性正变构调节剂（PAM），是一种潜在“best-in-class”的下一代抗精神病药物。在动物模型研究中，该分子显示出高度的脑渗透性，并且在PET研究中表现出较好的靶点参与情况。艾伯维在去年12月以总额约87亿美元收购Cerevel Therapeutics囊获此款疗法。值得一提的是，emraclidine获选为猎药人网站（drughunter.com）2022年的年度小分子之一。之前公布emraclidine用于精神分裂症成人患者的早期临床数据结果显示，与安慰剂相比，emraclidine在阳性和阴性症状量表（PANSS）总分中显示出具有临床意义和统计学意义的改善，总体耐受性良好。动态血压监测试验结果显示，emraclidine长期给药不会引起精神分裂症患者血压升高。正在进行中的两项安慰剂对照2期试验共招募了约750名患者，旨在检视三种剂量的emraclidine是否能在六周内迅速缓解与精神分裂症相关的症状，包括兴奋和幻觉等“阳性”症状，以及情感退缩等“阴性”症状，试验的初步数据可能会在11月发布。研发公司：Summit Therapeutics、康方生物（Akesobio）疗法名称：Ivonescimab（AK112）适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）疗法类型：双特异性抗体临床试验：NCT05840016 试验阶段：3期临床试验 Ivonescimab最初由康方生物开发，是一款潜在“first-in-class”的PD-1和VEGF靶向双特异性抗体，结合了阻断PD-1的免疫刺激效果和阻断VEGF的抗血管生成效果。2022年12月，Summit公司与康方生物达成合作和许可协议，获得在美国、加拿大、欧洲和日本开发和商业化这款双特异性抗体的独家许可权。之前公布的2期试验结果显示，在基线时存在无症状脑转移瘤的患者中，34%的患者接受ivonescimab单药，或ivonescimab与化疗联合治疗后获得颅内缓解，23%的患者获得完全颅内缓解。其余患者疾病稳定或无疾病进展。今年5月所公布的HARMONi-2临床3期试验显示，ivonescimab单药与PD-1抑制剂pembrolizumab单药相比，显著改善PD-L1高表达、晚期或转移性NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。根据ClinicalTrials.gov网站，目前ivonescimab共有四项正在进行中的3期试验，其中检视ivonescimab联合化疗与PD-1抑制剂tislelizumab联合化疗相比，在晚期鳞状NSCLC患者中疗效和安全性的3期试验预计在今年12月公布初步结果。研发公司：渤健（Biogen）、优时比（UCB）疗法名称：Dapirolizumab pegol（DZP）适应症：系统性红斑狼疮（SLE）疗法类型：抗体片段临床试验：PHOENYCS GO（NCT04294667）试验阶段：3期临床试验 DZP是一款CD40L靶向聚乙二醇化抗原结合片段（Fab），由UCB和渤健共同开发。CD40L通过与其受体CD40的相互作用，在调节T细胞与其他免疫细胞（尤其是B细胞和抗原呈递细胞）的相互作用中起重要作用，因此影响了被认为涉及自身免疫疾病的几个重要通路。正在进行中的PHOENYCS GO是一项随机双盲、安慰剂对照的临床3期试验，旨在检视DZP作为标准疗法的附加疗法时，是否能在中度至重度SLE患者中达成临床相关的长期疾病改善。试验为期48周，共招募了321名患者。研发公司：Neumora Therapeutics 疗法名称：Navacaprant（NMRA 335140）适应症：抑郁症（MDD）疗法类型：小分子临床试验：NCT06029426 试验阶段：3期临床试验 Navacaprant是一种高选择性、新型κ阿片受体（KOR）拮抗剂，开发作为MDD的潜在单药疗法。Navacaprant是一种在研每日一次80 mg口服药物，旨在调节多巴胺和奖赏处理通路，其在情绪、认知、奖赏和行为的调节中发挥重要作用。 Neumora之前在MDD患者中完成一项navacaprant的2期临床试验。根据17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分的测量结果，在预定的中重度MDD患者分析中（n=100，基线时HAMD-17总分≥22），接受navacaprant治疗患者表现出抑郁症状的统计学显著并具临床意义的改善。此外，根据快感缺乏量表（SHAPS）评估，navacaprant治疗亦使得患者在快感缺失上达成统计学显著和有临床意义的改善。正在进行中的3期试验是一项随机双盲的多中心研究，旨在检视navacaprant与安慰剂相比，改善MDD患者抑郁症状的疗效。试验共招募332位患者，预计在今年年底公布初步结果。研发公司：罗氏（Roche）疗法名称：Mosunetuzumab 适应症：系统性红斑狼疮疗法类型：抗体临床试验：NCT05155345 试验阶段：1b期临床试验罗氏的“first-in-class”双特异性抗体疗法Lunsumio（mosunetuzumab）是一款CD20/CD3靶向T细胞衔接双特异性抗体。该疗法在2022年12月获得FDA批准，治疗经治复发或难治的滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。早期的细胞疗法试验结果显示B细胞的消除与许多自身免疫疾病的缓解相关。部分专家认为B细胞靶向的T细胞衔接抗体可能是这类细胞疗法的潜在替代方案。罗氏的这一项针对SLE患者的1期试验可能为T细胞衔接抗体于自身免疫疾病患者的治疗提供宝贵洞见。该开放标签试验已进行两年，预计在今年9月公布初步结果。研发公司：NewAmsterdam Pharma 疗法名称：Obicetrapib 适应症：杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）、动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）疗法类型：小分子临床试验：BROADWAY（NCT05142722）、BROOKLYN（NCT05425745）试验阶段：3期临床试验 Obicetrapib是一款口服、选择性CETP抑制剂。CETP是一种将胆固醇从高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，又称为好胆固醇）中转移到LDL-C（又称为坏胆固醇）中的转运蛋白。Obicetrapib通过阻断CETP的功能，能够在显著降低LDL-C的同时，显著提高HDL-C的水平。过去研究显示，丢失CETP功能的人群患上代谢类疾病（比如冠心病、糖尿病）的风险显著降低。这是一个经过人类遗传学验证的靶点。今年5月所公布的2期临床结果显示，与安慰剂相较，obicetrapib与高强度他汀类药物联用可降低高胆固醇血症患者脂蛋白（a）——Lp（a）水平达57%。而正在进行中的两项3期试验共招募约2800位患者，旨在检视obicetrapib作为饮食控制附加疗法时，降低HeFH和/或ASCVD患者血脂的效果。研发公司：Moderna 疗法名称：mRNA-1647 适应症：巨细胞病毒（CMV）感染预防疗法类型：mRNA疫苗临床试验：CMVictory（NCT05085366）试验阶段：3期临床试验 CMV是世界上最常见的先天感染之一。尽管对大多数人来说不会引起症状，但对于免疫系统较弱的人来说，CMV可能导致严重的健康问题。感染 CMV的新生儿可能会出现各种问题，如听力丧失或发育迟缓。然而目前没有针对CMV的获批疫苗。mRNA-1647是一款由6种mRNA构成的CMV疫苗，5种mRNA编码CMV与细胞膜结合的五聚体复合物的不同亚基，一种mRNA编码糖蛋白B（gB）。这些蛋白对CMV感染上皮细胞和成纤维细胞非常重要。mRNA-1647旨在激发对这些蛋白的免疫反应，从而预防CMV感染。 CMVictory是一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的3期研究，旨在评估CMV疫苗mRNA-1647对16至40岁健康受试者的有效性、安全性和免疫原性。该关键试验已完成受试者入组（共7454位）。该研究的主要目的是评估mRNA-1647疫苗在CMV血清阴性女性参与者中的疗效，并评估所有参与者中mRNA-1647疫苗的安全性和反应原性（reactogenicity）。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] 10 clinical trials to watch in the second half of 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