信达生物合作伙伴UNION Therapeutics宣布口服PDE4抑制剂Orismilast 银屑病海外临床研究取得积极结果

2023-01-12

临床2期临床结果

在中重度银屑病患者中，三个有效剂量组的口服orismilast在第16周均达到主要终点。在治疗4周后的第一个访视点疗效已经达到统计学意义PASI-90和PASI-100的次要终点支持其强效性特征研究结果支持其 “同类最佳”PDE4抑制剂的潜力并显示出 PDE4抑制的良好安全性特征口服orismilast其他适应症也在开发中，包括特应性皮炎（AD）和化脓性汗腺炎（HS）HS）2023年1月9日，信达生物制药集团的合作伙伴UNION Therapeutics公司宣布，口服orismilast（信达研发代号：IBI353）在中重度银屑病成年患者中的海外2b期临床研究（IASOS）取得了积极的顶线结果。该研究随机入组202名患者数据显示，口服orismilast的所有活性对照组均达到了主要研究终点——即与安慰剂相比，第16周时银屑病面积和严重程度指数（PASI）相比基线改善百分比变化，并且在治疗4周后的第一个访视点已经达到统计学意义。研究结果支持orismilast具有“同类最佳”PDE4抑制剂的潜力，并揭示了PDE4抑制的良好安全性特征。Orismilast是一种强效和高选择性的下一代PDE4抑制剂，具有同类最佳潜力。在多个临床前和人体生物标志物研究中充分验证其安全性和生物学活性，目前IASOS临床2期研究的次要终点（包括PASI-90和PASI-100）进一步揭示其有望成为银屑病的潜在最佳治疗方案。UNION Therapeutics公司计划在即将举行的国际皮肤病学会议上披露其完整临床2b期研究顶线结果。2021年信达生物与UNION达成战略合作，获得orismilast在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）研究、开发和商业化的独家权益。2022年12月，信达生物开展的orismilast在中国健康受试者的临床1期研究（CTR 20222393）完成首例受试者给药。该临床2b期研究的主要研究者，曼彻斯特大学教授及Salford Royal NHS Foundation Trust皮肤科顾问Richard Warren博士表示：“银屑病患者对于口服治疗药物仍存在巨大临床需求，诸多患者没有得到有效治疗，或对目前治疗疗效不满意。IASOS研究的研究数据结果令人鼓舞，进一步揭示了orismilast的强效和高选择性，有望在PDE4类药物为人熟知的安全性特征上，提供额外的疗效获益。”UNION Therapeutics公司CEO Kim Kjøller表示：“我们很高兴宣布口服orismilast治疗银屑病的临床2b期研究取得了积极的顶线结果，进一步验证了orismilast作为一种高效的口服下一代PDE4抑制剂，具有同类最佳潜力的同时兼具PDE4类药物良好的安全特征。该结果同时揭示orismilast在免疫治疗上更广泛的潜力，我们期待其在另外两项治疗特应性皮炎（AD）和化脓性汗腺炎（HS）HS）的临床2期研究于2023年晚些时候的数据读出。”信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：“祝贺合作伙伴UNION Therapeutics在其临床研究结果取得积极结果，为orismilast潜在同类最佳的药物特征提供证明，也对我们在中国进一步的临床开发具有指导意义。我们期待和UNION的持续深入合作，早日携手为患者带去安全、有效和方便的长期口服治疗方案orismilast。”关于IASOS临床2期研究- 滑动查看更多介绍 -该项临床2b期研究（IASOS）是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行、选定剂量范围的研究，以评估口服orismilast 对中度至重度斑块状银屑病成年患者的疗效和安全性。该研究入组202名患者，随机接受口服orismilast的3种活性剂量中的一种或安慰剂，每天两次。该临床研究在美国、英国、德国和波兰开展。关于Orismilast- 滑动查看更多介绍 -IBI353（orismilast）是目前正在开发用于银屑病和皮炎口服治疗的PDE4抑制剂。PDE4是一种环磷酸腺苷（Cyclic Adenosine Monophosphate, cAMP）特异性PDE，由免疫和炎症细胞表达，包括T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、树突状细胞和巨噬细胞[10]。在这些细胞中，PDE4是主要的PDE形式，PDE4抑制剂可增加cAMP水平。高cAMP水平倾向于降低增殖和细胞因子生成，而低浓度cAMP则具有相反的作用。PDE4抑制此前已经被证明会下调一系列促炎细胞因子的产生[11]- [13]。与以往研究发现一致，Orismilast展现出强劲、广泛的抗炎作用，通过抑制人树突状细胞的细胞因子分泌（TNF-α、IL-1β和IL-12），并且在体外也证实了对T细胞活化的抑制作用。研究结果支持进一步开发orismilast，有望成为潜在的同类最佳或同类首创的PDE4抑制剂，用于治疗慢性炎症性皮肤病，包括银屑病、HS和AD。关于银屑病和特应性皮炎（AD）- 滑动查看更多介绍 -银屑病是一种多系统疾病，特征表现为边界清楚的红斑鳞屑性斑块，常瘙痒。成人中银屑病患病率的估计值范围为0.51%-11.43%，儿童中为0%-1.37%[1]。银屑病是一种常见疾病，随着年龄的增长发生较多。最常见的银屑病临床类型是寻常型银屑病（斑块状银屑病）。炎症细胞（如T细胞和髓样树突状细胞）和促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α，白细胞介素（Interleukin, IL）-12和IL-17）在银屑病发病机制中的参与已得到充分证实[2]。目前银屑病尚无根治方法。寻常型银屑病可通过局部治疗、光疗或全身治疗或其中任何一种联合治疗进行管理。约80%的患者出现轻度至中度疾病[3] [4]，可以接受局部治疗。约三分之一的银屑病患者出现中重度疾病，全身性药物（生物学或非生物学）或光疗是中重度银屑病的首选方案[5]。然而，使用生物疗法（例如抗体）长期治疗银屑病往往受到安全性和耐受性问题的限制，随着时间推移疗效降低，而且由于给药途径不便（例如注射）导致依从性较差[6]。因此，尚未满足中重度银屑病患者进行安全、有效和方便的长期口服治疗的需求。特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种以湿疹样皮损和剧烈瘙痒为特征的慢性炎症性疾病。该病症影响全球15%~30%的儿童，2%~10%的成人也可能受到其影响[7]。这些皮肤病变中的炎性浸润包括T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞[8]。在这些患者的白细胞中也发现了高水平PDE4活性[9]。AD主要采用外用治疗，主要是间歇性预防性使用外用皮质类固醇和/或外用钙调磷酸酶抑制剂，同时每日使用润肤剂。间歇性使用皮质类固醇引起皮质类固醇相关不良作用（如皮肤萎缩、敏感或薄皮区域形成条纹和全身效应）的风险极小。然而，长期坚持外用治疗的比率较低。在成人AD患者中，超说明书使用其他常规全身性口服免疫调节剂（如环孢素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤）可能有效，但患者因报告不良事件或无效停止治疗；使用这些药物存在已知的安全性局限性，需要定期进行实验室监测。因此，需要更好的全身性治疗选择，特别是对于外用治疗疗效不佳的AD患者。度普利尤单抗是一种靶向IL-4和IL-13受体的皮下注射生物疗法，经美国食品药品监督管理局批准用于治疗中度至重度AD成人患者。在这种疾病状态下，口服治疗选择的需求仍然是当务之急。关于信达生物- 滑动查看更多介绍 -“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括36个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有 8个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®；塞普替尼胶囊，商品名：睿妥®，英文商标：Retsevmo®）获得批准上市，3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有20个新药品种已进入临床研究。信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号Innovent Biologics。声明：1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。参考文献：[1]Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017 Feb;31(2):205-212. doi: 10.1111/jdv.13854. Epub 2016 Aug 30.[2]Quaglino P, Bergallo M, Ponti R, Barberio E, Cicchelli S, Buffa E, et al. Th1, Th2, Th17 and regulatory T cell pattern in psoriatic patients: modulation of cytokines and gene targets induced by etanercept treatment and correlation with clinical response. Dermatology. 2011;223(1):57-67.[3]Stern RS, Nijsten T, Feldman SR, Margolis DJ, Rolstad T. Psoriasis is common, carries a substantial burden even when not extensive, and is associated with widespread treatment dissatisfaction. J Investig Dermatol Symp Proc 2004;9:136-9[4]Menter A, Korman NJ, Elmets C, Feldman SR, Gelfand JM, Gordon KB, et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis Section 4. Guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with traditional systemic agents. 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