福贝生物、麦科奥特、默沙东等公司1类新药获批临床

2023-03-25

申请上市临床申请临床1期ASH会议临床2期

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有约20款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。其中，多款为首次在中国获批临床，这些产品来自于福贝生物、博芮健制药、麦科奥特、泰德制药、默沙东、赛诺菲、辉瑞等公司。本文我们将挑选其中部分1类新药作介绍，看看它们有望用于治疗哪类患者（排名不分先后）。福贝生物：FB1001重组人源化单抗注射液作用机制：TrkB激活型抗体适应症：急性视神经病变根据福贝生物新闻稿介绍，FB1001是一款具有全新靶点和作用机制的原创新药。该药通过特异性激活酪氨酸受体激酶B（TrkB）受体的下游信号通路，起到神经保护和修复作用。福贝生物创始人鲁白博士在新闻稿中表示，TrkB激活型抗体能够全面模拟脑源性神经营养因子（BDNF）通过TrkB介导的生物学功能，且具有较好的成药性，有望成为治疗多种神经系统重大疾病的潜在药物。本次FB1001获批临床，拟开发治疗急性视神经病变，包括急性原发性闭角型青光眼和急性非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）。其中，急性闭角型青光眼患病后，患者视网膜神经节细胞（RGC）轴突受损迅速，如果不能立即采取降眼压和神经保护措施，则会造成RGC死亡，导致视野和视力的不可逆性损伤；NAION是临床上最常见的缺血性神经病变之一，也是危害中老年人视功能的重要原因之一，临床上急需能够有效保护视神经的治疗药物。临床前的相关研究显示，玻璃体腔注射FB1001具有明确的视神经保护和修复作用及可靠的安全性。博芮健制药：BrAD-R13片作用机制：TrkB激活剂适应症：阿尔茨海默病公开资料显示，BrAD-R13片是博芮健制药（Braegen Pharmaceutica）研发的小分子新药，靶向作用于脑源性神经营养因子（BDNF）的受体——TrkB受体。机理研究证实，BrAD-R13可以激活脑内TrkB及其下游信号通路，提升脑组织的学习与记忆能力，有望成为延缓阿尔茨海默病发病进程的新型药物。该药早先已经在美国获批临床，本次在中国获批临床，拟开发治疗轻、中度阿尔茨海默病。麦科奥特：注射用MT200605适应症：缺血性脑卒中神经修复麦科奥特早先新闻稿介绍，临床前数据表明，MT200605可穿越血脑屏障，清除自由基能力强，对脑缺血再灌注损伤有明显的治疗作用，并且可以保护脑部神经功能损伤。该药本次获批临床，临床拟用于治疗脑缺血再灌注后的脑组织损伤及缺血性脑卒中后神经修复。公开资料显示，脑卒中发病率较高，但是临床可选择的治疗药物有限，患者急需具有可穿过血脑屏障、可修复脑卒中后神经损伤的创新药物。MT200605此前已经在美国获批临床。茵冠生物：人脐带间充质干细胞注射液作用机制：干细胞药品适应症：急性缺血性脑卒中根据茵冠生物新闻稿介绍，急性缺血性脑卒中（AIS）早期诊断和治疗至关重要，目前常用的溶栓治疗不能逆转神经细胞数量日益减少所导致的功能障碍；血管重建手术存在出血、感染等并发症风险。茵冠生物的人脐带间充质干细胞药物通过旁分泌及免疫调节等多重机制发挥作用，改善受损局部的微环境、抑制炎症反应、减轻局部损伤、加速损伤组织的修复、减少功能障碍、促进血管新生和神经再生等，以达到AIS患者急性期治疗及改善预后的目的，提高患者的生存率和康复质量。凯因科技：KW-027注射液作用机制：单抗药物适应症：慢性乙肝根据凯因科技新闻稿介绍，KW-027注射液是一种全人源单克隆抗体，也是该公司第二款进入临床阶段的乙肝创新药。它能够特异性地与乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）结合，降低乙肝患者体内的HBsAg水平，打破免疫耐受，是清除乙型肝炎病毒（HBV）感染细胞的前提和实现乙肝功能性治愈的关键。该产品本次获批临床，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。泰德制药：TCC1727片作用机制：ATR抑制剂适应症：晚期实体瘤根据泰德制药公开资料介绍，TCC1727是其自主研发的抗肿瘤创新药，为一款靶向DNA损伤修复（DDR）通路重要激酶ATR的抑制剂。它可通过抑制ATR功能，干扰DNA损伤修复，使癌细胞DNA损伤后得不到修复而死亡，同时还参与调节肿瘤微环境。现有试验数据显示，该药对多个瘤种具有显著的抗肿瘤活性。TCC1727为广谱抗肿瘤药，目前拟开发临床适应症包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、三阴乳腺癌等多个癌种，将重点针对PD-(L)1疗法、铂类化疗及PARP抑制剂治疗进展或耐药的癌症患者群体开展临床试验。默沙东（MSD）：MK-3475A注射液作用机制：皮下注射抗PD-1单抗适应症：肺癌公开资料显示，MK-3475A是抗PD-1单抗帕博利珠单抗 PD-1单抗帕博利珠单抗的皮下注射剂型，它由帕博利珠单抗与透明质酸酶组成。本次该药在中国获批临床，针对适应症为肺癌。该药目前正在海外开展3期临床研究，比较皮下注射的MK-3475A与静脉注射的帕博利珠单抗相比，一线治疗转移性非小细胞肺癌成人患者的药代动力学（PK）和安全性。该研究旨在证明MK-3475A在PK参数方面不劣于静脉注射的帕博利珠单抗。辉瑞（Pfizer）：PF-07901801注射液作用机制：CD47-SIRPα融合蛋白适应症：晚期血液系统恶性肿瘤根据辉瑞官网信息，PF-07901801为一款在研CD47-SIRPα融合蛋白。辉瑞公司于2021年8月斥资约22.6亿美元收购Trillium Therapeutics公司，从而获得后者包括PF-07901801（原代号为TTI-622）在内的两款在研疗法。PF-07901801由抗体的Fc区和SIRPα蛋白的工程变体组成，旨在阻断CD47-SIRPα相互作用，通过这种阻断作用促进巨噬细胞（一种免疫细胞）对癌细胞的吞噬作用。此外，这款融合蛋白疗法几乎不和正常的血红细胞结合，从而降低了阻断CD47带来的贫血风险。本次在中国，该药获批临床的适应症为：治疗晚期血液系统恶性肿瘤患者。赛诺菲（Sanofi）：SAR443122硬胶囊作用机制：RIPK1抑制剂适应症：溃疡性结肠炎公开资料显示，SAR443122（eclitasertib，DNL758）是一款针对受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1（RIPK1）的外围选择性小分子抑制剂。2018年10月，赛诺菲与Denali公司就两款RIPK1抑制剂的全球开发和商业化展开广泛合作，合作金额可能高达11亿美元，其中就包括SAR443122。研究表明，大脑中RIPK1活性升高会驱动神经炎症和细胞程序性坏死的产生，并与多种中枢神经系统（CNS）和外周疾病相关。SAR443122本次在中国获批临床的适应症为溃疡性结肠炎，这是造成肠胃道慢性发炎的疾病，属于炎性肠病（IBD）的一种。永泰生物：迪诺仑赛注射液作用机制：T细胞产品适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤根据永泰生物公告，迪诺仑赛注射液（原称CAR-T-19-D2、CART-19-DNR及RC19D2）为靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游信号通路，拟开发用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的注射液。该产品针对肿瘤治疗靶标CD19，同时同步转录翻译表达细胞内部拮抗TGF-β下游信号通路的蛋白，这些蛋白具有阻遏肿瘤微环境中存在TGF-β所导致的免疫抑制效应的潜力，防止CAR-T细胞免疫杀伤能力的削弱与耗竭，从而进一步提高治疗效果。该药本次获批临床的适应症为：CD19阳性的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）CD19阳性的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验，以及获批针对联合疗法或新适应症开展临床研究。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 24，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。