国内TIL细胞疗法竞争格局

2024-02-18

细胞疗法免疫疗法上市批准临床2期临床结果

点击图片查看TIS2023第三届细胞治疗大会的会后报告，咨询TIS2024第四届细胞治疗大会聚焦免疫细胞治疗与干细胞疗法，合作事宜请联系：王晨 180 1628 8769当下，国内外企业研发热度较高且已取得重大临床进展的免疫细胞疗法主要为CAR-T疗法、CAR-NK疗法、TCR-T疗法及TIL（Tumor Infiltrating Lymphocyte Cell，肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。其中针对CAR-T疗法的研发最为火热，也已有数款针对血液肿瘤的CAR-T疗法获批上市，但由于实体瘤的特异性抗原少、异质性及肿瘤微环境等，CAR-T疗法在治疗实体瘤方面存在诸多挑战，鉴于TIL疗法在攻克实体瘤方面的优势，此疗法被给予攻克实体瘤的厚望；此外，相比来看，TIL还具有临床副作用小，优异的肿瘤定位能力、制备成本低等优势。图片来源：倚锋资本TIL疗法通过从患者自身肿瘤组织中分离出TIL，体外刺激扩增筛选后，将具有抗肿瘤作用的免疫细胞回输给患者（见下图）。TIL疗法流程（图片来源：www.iovance.com）近日，TIL疗法公司Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤，其定价为51.5万美金。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。此次加速批准上市主要是基于C-144-01试验的结果。C-144-01是一项全球性的多中心2期研究，该研究共分为4个队列，详见下图：结果显示，lifileucel的疗效较为持久，中位随访时间为27.6个月时，在经过大量预治疗（中位治疗线数：3）的患者中，独立审评委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为31.4%，其中包含达到完全缓解（CR）的8位患者与达到部分缓解（PR）的40位患者。此外，其临床试验安全性数据如下：随着国内外越来越多的积极临床数据的公布，此疗法也受到国内越来越多药企与资本的追捧，近两年，国内有多家布局TIL疗法的企业获得融资，例如：（1）2023年9月8日，沙砾生物（Grit Biotechnology）宣布完成4亿元人民币的B轮融资；（2）2023年2月，启生物科技（上海）有限责任公司,宣布完成4500万美元的B1轮融资，2022年8月1日，原启生物宣布完成总金额超过1.2亿美元的B轮融资；（3）2022年6月12日，北京循生生物医学研究有限公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资；（4）2022年5月18日，河北森朗生物科技有限公司宣布完成2亿元人民币融资；（5）2022年3月1 日，苏州蓝马医疗技术有限公司宣布获得数千万美元Pre-A轮融资；（6）2022年2月，天科雅宣布完成超过3亿元的新一轮融资。除上述公司外，国内布局TIL疗法的公司还有很多家。例如：华赛伯曼、劲风生物、西比曼生物、智瓴生物、卡替医疗、君赛生物、厚无生物、百吉生物等。1、沙砾生物沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除系统。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前即将进入关键二期临床试验，预计于2025年底申报上市。沙砾生物的下一代产品GT201，已经正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TIL药物。在IIT人体试验中，该产品在多个晚期实体瘤患者体内均表现出良好的安全性，并展示出稳定的扩增和初步临床疗效，并可以降低对于IL-2的依赖性。公司TIL疗法研发管线如下：来源：沙砾生物官网2、森朗生物森朗生物全称河北森朗生物科技有限公司是一家专注于细胞治疗新技术研发与应用的生物医药公司，成立于2016年，位于河北省石家庄高新区。经过近几年的壮大发展，公司已拥有一站式自主基因细胞药物研发和产业化平台、纳米抗体开发和筛选平台，掌握规模化质粒、慢病毒载体、原代免疫细胞制备等核心技术，自主研发的“Senl_1904B自体T细胞注射液、SENL101自体T细胞注射液”均已获得IND批准进入Ⅰ期临床试验，其中“SENL101自体T细胞注射液”更是于近日被美国药品食品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），公司的整体实力与技术水平在国内细胞治疗行业已处于领先地位。公司拥有高效的细胞治疗创新技术平台，涉及自体CAR-T细胞疗法、同种异体细胞疗法、TIL细胞疗法等，拥有面积5000平米的CAR-T研究中心，公司在研产品管线见下图，此外，公司在http://ClinicalTrials.gov网站已登记两项TIL疗法临床试验项目。2022年5月，公司宣布完成2亿元人民币融资。此外，值得一提的是，2023年10月，森朗生物的“细胞治疗产品商业化生产基地项目”开工。该项目位于石家庄国际生物医药园内，总建筑面积1.4万平方米，总投资1.2亿元，主要建设质粒车间、慢病毒生产车间、细胞生产车间以及研发实验室等配套设施，建成后将成为森朗生物国内生物细胞科研成果的重要转化基地，预计2024年5月完成GMP厂房验证。来源：森朗生物官网3、华赛伯曼青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司成立于2019年3月，致力于做全球创新性、领先性的抗实体肿瘤TIL细胞药物。公司通过自主研发，搭建了PowerTexp® 高效TIL生产工艺平台，TMExpT® 肿瘤微环境调控表达平台，为第二代基因改造的超级TIL及通用T细胞产品提供强有力的研发支撑。目前已经布局的管线有自体天然加强TIL产品HS-IT101 HS-IT101和基因改造超级TIL产品HS-IT201 HS-IT201、HS-IT301 HS-IT301。其中，HS-IT101注射液 HS-IT101注射液于2023年11月获得CDE临床默示许可，目前，公司正在快速推动I期临床。HS-IT101 HS-IT101具有微量肿瘤组织即可满足生产需求，相较AMTAGVI生产周期更短只需16天，临床端清淋剂量更低、IL-2用量更低等特点优势。截至目前，公司已完成A轮融资并获得政府产业支持，近亿元资本注入，助力华赛伯曼推进TIL药物临床试验及研发进程。4、蓝马医疗蓝马医疗是一家以TILs疗法为核心的细胞免疫治疗产品开发公司，公司成立于202年，创始人团队在TIL疗法领域深耕多年，积累了近20年的产品优化、生产及团队管理经验。2021年4月，公司获得天使轮融资，2022年3月，公司宣布获得数千万美元的Pre-A轮融资。2023年7月，蓝马医疗的LM103注射液（TILs）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，据悉，这是国内TIL领域首个使用滋养细胞（Feeder）工艺的临床许可，蓝马医疗利用自己的T-Feeder平台对Feeder的制备及其在TILs培养中的使用工艺进行了优化，有效缩短TILs培养制备时间，提高制备效率，同时通过严格的质控策略确保使用产品安全性，并通过研究者发起临床研究初步证明了采用Feeder工艺的TILs在临床上的安全性和有效性。5、劲风生物劲风生物成立于2020年，是一家致力于肿瘤细胞治疗产品研发与临床应用的生物医药公司，善于利用生物信息技术、人工智能技术深度挖掘肿瘤多组学数据，以生物信息数据驱动设计优化T细胞治疗产品，提高产品疗效。劲风生物的技术源头依靠双轮驱动—从美国劲风技术引进和本地化团队研发并重。劲风生物生信团队提出的TABR-BERT学习模型，基于AI深度学习的预测方法极大提高了对T细胞与抗原相互作用的精准识别，为预测未知抗原提供了新途径，助力了细胞免疫疗法发展。劲风生物是“下一代的 TIL产品”，具备治疗实体肿瘤更高效的特点，是个性化的精准细胞治疗产品。2021年10月，公司完成A轮融资。2022年2月，公司宣布其TILs疗法产品临床I期申请获得FDA批准，成为国内首家TILs疗法获批临床的TILs疗法研发公司。6、西比曼生物西比曼生物科技是一家处于临床阶段的全球性生物制药公司，在中国上海和美国马里兰都设有创新中心，专注于开发创新型细胞治疗产品，致力于通过定制化治疗，利用人体自身的免疫系统来对抗恶性血液肿瘤和实体肿瘤以及炎症和免疫疾病。公司在各个创新中心内均设有符合生产质量管理规范（GMP）的生产基地，用于推动产品研发和早期临床研究，管线覆盖CAR-T和TIL疗法。2021年9月，获得1.2亿美元的A轮融资。2022年10月，FDA正式批准了公司新型TIL疗法C-TIL051 的I期临床开发申请，适应症为PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌 PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌。截至目前，西比曼免疫细胞疗法管线中有10项已在中美开展临床试验。来源：西比曼生物科技官网7、循生生物医学循生生物医学是一家主攻肿瘤免疫治疗开发的创新型生物医药公司，成立于2021年，目前在研产品包括肿瘤细胞免疫治疗产品和肿瘤治疗性疫苗。2022年6月公司宣布完成数千万元Pre-A轮融资，将用于推进公司TILs疗法产品人体临床试验、HPV治疗性疫苗动物试验及其工艺开发方面的研究。同年8月，循生医学的TIL细胞治疗药物“肿瘤浸润T淋巴细胞”临床试验的申请获得受理。8、智瓴生物广州智瓴生物医药有限公司成立于2016年，是一家专注细胞免疫治疗，集研发、生产和临床应用于一体的医药企业，主要产品管线包括实体瘤自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)药物，自然杀伤细胞（NK）药物、双阴性T细胞（DNT）药物，其中第一代TIL细胞药物已经完成在晚期宫颈癌的IIT研究，第二代产品已经获得中国国家药品监督管理局的临床试验默示许可。除此以外，智瓴生物第三代TIL产品及其他细胞产品也在七个实体瘤适应症中并行开发，为不同实体瘤设计特异性强、安全性高的细胞疗法。智瓴生物自主设计并建立了符合TIL细胞制备工艺的GMP细胞制备中心、质控中心和研发中心，配套国际先进水平仪器设备，研究开发条件成熟完善，满足不同细胞药物开发及生产需求。智瓴生物以临床价值为导向，依托独立创新的YoungTIL-Exp™和NanoE两大技术平台，结合免疫学、纳米医学、临床医学，以医学敏感性为指征，采用基于免疫重建理念的免疫细胞联合治疗策略，推广肿瘤建设性治疗模式。智瓴生物在逐步构建世界领先水平的AI高通量药物筛选发现平台、TME类器官数字孪生实验室、生物芯片矩阵中心等拥有世界一流科学家的独立知识产权的研发平台；积极开展国内与国际临床，扩大适应症范围，提升实体肿瘤客观治愈率2022年11月，智瓴生物原型细胞药GTIL®管线体系的第一个药物ZLT-001注射液临床试验申请获受理。2023年1月，ZLT-001注射液获批临床，适应症为晚期复发或转移性宫颈癌，这是华南区首个获批临床的TIL药物。9、君赛生物君赛生物是一家致力于基因细胞创新疗法开发的生物医药公司，是国内TIL疗法细分领域的领军企业。公司成立于2019年，已建成高标准的GMP级生产车间与质控实验室，君赛生物依托自主开发、全球领先的DeepTIL®细胞培养与NovaGMP®基因修饰技术平台，已先后开发全球首款无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞新药GC101及全球首款非病毒载体基因修饰TIL细胞新药GC203（IND申请获CDE受理），另有多款TIL候选药物正处于临床前研究阶段。GC101与GC203作为公司两款临床阶段的TIL细胞新药，已在治疗黑色素瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌等多个瘤种中展现优异的安全性与临床疗效。其中6例晚期患者肿瘤被完全清除，获得CR疗效，且无瘤生存最久时间超2年。与Amtagvi不同，所有接受君赛生物TIL疗法治疗的患者仅需入住普通病房，回输前仅需接受低强度化疗预处理，回输后无需任何剂量的IL-2联合用药，扩宽患者适用范围，大幅提高TIL疗法安全性与可及性。10、天科雅天科雅是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗技术创新性研发和产业化的公司，公司总部位于北京，成立于2016年，其产品涉及CAR-T、TCR-T、CAR-NK和TIL免疫细胞治疗等，目前开发了十几个产品管线，大部分管线处于临床试验阶段，在美国和中国设有研发中心及生产厂房。目前，公司已经完成多轮融资，计划2023年IPO。目前，天科雅的药物研发管线主要为TCR-T与CAR-T药物，一少部分为NK和TIL免疫细胞治疗等药物。2023年1月，天科雅与杭州厚无生物医药有限公司联合申报的一款TIL产品HV-101注射液临床试验获批，适应症为晚期复发或者转移性实体瘤。11、卡替医疗卡替医疗是一家专注于肿瘤及免疫疾病的细胞治疗产品研发的生物医药公司，公司成立于2015年，拥上千平米的GMP细胞制备实验室，2015年12月，公司完成A轮融资，2021年2月，公司宣布完成亿元级Pre-B轮融资，此前曾获得A+轮投资。2021年10月完成逾亿元Pre-B补充轮融资。公司借助“增强受体”和“扩增因子”等专利技术，通过对TIL细胞进行基因修饰，自主研发了“超强型TIL”免疫细胞疗法，有效解决了实体瘤的异质性、微环境，以及产品制备工艺方面的诸多难题，另外，公司研发的“超强型cTIL”疗法，突破了传统TIL疗法需手术组织取材的局限，仅需采集外周血中的TILs即可满足临床治疗需求，扩大了适用人群。12、百吉生物百吉生物是一家专注免疫细胞治疗具有国际竞争力的创新药公司，汇聚六国顶尖科研人才，博士研发团队中毕业于全球排名前50大学的比例高达80%，广州、新加坡分别拥有华南地区最大的以及新加坡最大的私立GMP细胞生产与研发基地。公司已有数款全球首创产品获得中国药监局以及美国药监局的临床试验许可，预计在2024-2026年陆续完成临床试验推向市场，覆盖的实体肿瘤包括鼻咽癌、肝癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等。2024年1月，百吉生物（Biosyngen）第四条全球独家首创产品管线BST02注射液新药临床试验国内获批，用于治疗所有类型的肝癌。去年10月26日，美国FDA批准了BST02的I/II期临床试验申请。据悉，BST02注射液更是全球首款进入临床阶段的针对肝癌的TIL细胞治疗药品。来源：百吉生物官网13、原启生物原启生物是一家立足于中国，面向全球的致力于开发肿瘤免疫细胞产品的生物医药公司，成立于2015年，在中国上海建有研发中心、质检中心和临床I期生产基地，公司计划未来在美国等国际市场建立自己的研发中心、临床研究中心及商业营运中心。通过自主创新的Ori®Ab抗体筛选和工程平台、Ori®CAR结构平台以及在CMC领域积累的专识，原启生物开发了多条治疗血液肿瘤和实体肿瘤的产品管线，并在探索性临床研究中验证出良好的安全性和有效性，相关临床研究数据分别在2021 ASCO，2022 ASCO，2022 EHA以及2023《柳叶刀血液学》等会议以及国际学术期刊发布。公司自成立来总融资金额超2亿美元，有启明创投、泉创资本、RTW、QIA等生命科学领域专业投资人参与投资，最新一轮融资为2023年2月完成的B1轮融资，由全球知名的生命科学领域投资人RTW和QIA领投。2021年9月，原启生物首次公开Ori®TIL-001治疗肺转移骨肉瘤的临床研究进展，该项临床研究入组了12例青少年骨肉瘤肺转移IV期的受试者，显示该疗法具有出良好的安全性，且可达到稳定疾病，延长生存期的疗效。可见，国内多款TIL疗法已获批进入临床试验阶段，想必随着更多临床数据的发布及其产品的上市，国内TIL疗法即将进入高速发展阶段。本文内容来源：公众号细胞基因疗法、公众号细胞与基因治疗领域、上述各公司官网等处。END点击图片查看TIS2023第三届细胞治疗大会的会后报告，咨询TIS2024第四届细胞治疗大会聚焦免疫细胞治疗与干细胞疗法，合作事宜请联系：王晨 180 1628 8769。