上周国内NDA和IND，全球III期临床汇总

2023-07-31

临床申请临床3期上市批准临床2期疫苗

国内创新药NDA汇总1、诺和诺德：注射用培图罗凝血素α作用机制：长效重组凝血因子Ⅷ适应症：血友病A7月25日，诺和诺德的注射用培图罗凝血素α的上市许可申请（NDA）获CDE受理。Turoctocog alfa pegol（商品名：Esperoct）是一款长效重组凝血因子Ⅷ（FⅧ），最早于2019年2月在美国获批上市，用于成人和儿童血友病A患者的预防性治疗和急性治疗。Esperoct是一种半衰期延长的凝血因子VIII产品，与标准半衰期因子VIII产品相比，它在成人/青少年患者中的半衰期延长1.6倍，在儿童患者中的半衰期延长1.9倍。PATHFINDER试验数据显示，在成人和青少年患者中每3-4天一次的预防性Esperoct（50 IU/kg）治疗，能够维持低至1.18次事件的年平均出血率（ABR）。2、智飞龙科马：四价流感病毒裂解疫苗四价流感病毒裂解疫苗作用机制：——适应症：流感7月26日，智飞龙科马生物的四价流感病毒裂解疫苗四价流感病毒裂解疫苗的NDA获CDE受理，用于预防本病毒株引起的流行性感冒。该四价流感病毒裂解疫苗系用世界卫生组织（WHO）推荐的病毒株A型H1N1、A型H3N2、B型Victoria流感和B型Yamagata系分别接种鸡胚，经培养、收获病毒液、病毒灭活、纯化、裂解后制成，包括儿童型和成人型两种剂型，用于预防本病毒株引起的流行性感冒。3、罗氏：奥瑞利珠单抗注射液作用机制：抗CD20单抗适应症：多发性硬化症7月28日，罗氏的奥瑞利珠单抗注射液的NDA获CDE受理。奥瑞利珠单抗（Ocrelizumab）是一种人源化单克隆抗CD20抗体，通过选择性耗竭CD20+细胞发挥作用，2017年获批用于复发型（RMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）的治疗。2023年 7月，罗氏宣布Ocrelizumab治疗复发型多发性硬化（RMS）或原发进展型多发性硬化（PPMS）患者的Ⅲ期OCARINA II试验达到主要和次要终点，通过12周的药代动力学测量，Ocrelizumab皮下注射的效果不逊于静脉输注，二者在12周内控制患者脑磁共振成像（MRI）病变活动方面也具有可比性。多发性硬化（MS）是一种慢性疾病，发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。国内创新药IND汇总1、熙源安健：重组人源化抗TrkA单克隆抗体注射液 TrkA单克隆抗体注射液作用机制：TrkA抗体适应症：先天性痛觉不敏感伴无汗症7月25日，熙源安健的重组人源化抗TrkA单克隆抗体注射液 TrkA单克隆抗体注射液的临床申请（IND）获CDE受理。NGF-TrkA为重要的疼痛通路，该通路是由一种罕见的遗传疾病介导发现的，即先天性痛觉不敏感伴无汗症（CIPA）。CIPA的发生率为125万分之一，后证明是NGF-TrkA突变引起的，患者临床表现为无汗症、角膜溃疡、痛觉缺失等。该药物国内首款TrkA抗体。2、上海先祥：注射用SIM-237作用机制：靶向PD-L1/IL-15双抗适应症：肿瘤7月25日，上海先祥的注射用SIM-237的IND获CDE受理。SIM-237（SIM0237）是先声药业利用其蛋白质工程技术平台开发的一种PD-L1/IL15v双功能融合蛋白，也是一款经突变减毒获得较宽治疗窗口的潜在best-in-class抗肿瘤药物。其作用机制为通过结合PD-L1阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，同时将IL-15直接递送至肿瘤微环境，激活CD8+T细胞和NK细胞，从而起到解除免疫抑制和激活免疫系统的双重协同作用。临床前研究发现，在小鼠肿瘤模型上，SIM0237的效果显著优于PD-L1单药和IL-15单药。3、上海先祥：SIM0348注射液作用机制：抗TIGIT/PVRIG双抗适应症：肿瘤7月25日，上海先祥的SIM0348注射液的IND获CDE受理。SIM0348是一种基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG双特异性抗体，可同时特异性结合人TIGIT和PVRIG两种新型免疫检查点蛋白，旨在阻断CD155/TIGIT之间及CD112/PVRIG之间的相互作用，提升免疫细胞的抗肿瘤活性。SIM0348具有Fc介导的效应功能，能够杀死TIGIT高表达及TIGIT和PVRIG双表达的免疫抑制性Treg细胞，同时能更好地介导NK细胞的激活和杀伤功能，进一步加强双抗的肿瘤杀伤能力。4、豪森生物/ Keros：HS-20106注射液 HS-20106注射液作用机制：ACVR2A-Fc融合蛋白适应症：贫血7月25日，豪森生物/ Keros的HS-20106注射液 HS-20106注射液的IND获CDE受理。HS-20106 HS-20106/KER-050是翰森从Keros引进的贫血治疗药物，是一种基因工程改造的ActRIIA-Fc融合蛋白，能够增加红细胞及血小板的产生，获益患者群比促红素及Reblozyl范围更广。目前，翰森正在开发HS-20106 HS-20106用于骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓纤维化（MF）适应症的Ⅱ期临床，且有望与长效EPO培莫沙肽产生协同，提升疗效。5、默沙东：MK-5684片作用机制：CYP11A1抑制剂适应症：癌症7月26日，默沙东的MK-5684片的IND获CDE受理。MK-5684(ODM-208)是一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂，最初由Orion公司研发，拟用于治疗前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)等疾病。CYP11A1是类固醇生物合成的第一限速酶，通过抑制CYP11A1，ODM-208可抑制所有类固醇激素及其前体的产生，这些前体可激活雄激素受体（AR）信号通路。2022年7月，默沙东与 Orion签订全球开发和商业化协议，默沙东向 Orion 支付 2.9 亿美元的预付款，Orion 继续负责ODM-208的临床和商业供应；倘若默沙东行使药物选择权，则将承担与项目相关的所有开发和商业化费用；倘若产品获得批准，Orion 将有资格获得与 ODM-208 的开发和商业化进展相关的里程碑付款，以及分层销售特许权使用费。I期研究显示，ODM-208在既往接受过≥2种（恩扎卢胺和/或阿比特龙）治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，（1）28例AR T878A/S和/或H875Y突变的患者中，PSA下降率≥50%（PSA50）和≥30%（PSA30）的患者分别有46%和57%；（2） 7例AR T878A/S和/或H875Y突变的患者中，6例肿瘤缩小（其中2例观察到部分缓解），3例仍在治疗中。6、正大天晴：TQA3038注射液作用机制：——适应症：乙肝7月26日，正大天晴的TQA3038注射液的IND获CDE受理。TQA3038 由正大天晴自主研发的的 siRNA 药物，通过与细胞内的 Ago2 等蛋白形成 RISC 复合物，、有效地降解靶向的 RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的功能性治愈率。非临床研究结果显示，TQA3038 可显著抑制 AAV-HBV 模型小鼠的感染指标；在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性，具有较大的安全窗口。7、宜明昂科生物：IMM47注射液作用机制：抗CD24抗体适应症：癌症7月27日，宜明昂科生物的IMM47注射液的IND获CDE受理。IMM4701是一款基于“mAb-Trap”双抗平台开发的能够同时靶向CD47和CD24的双特异性分子，具有阻断CD47与SIRPα、CD24与Siglec-10结合能力，激活巨噬细胞，诱导针对肿瘤细胞的吞噬。同时也具有很强的ADCC功能，直接对肿瘤细胞进行杀伤。体外实验研究结果表明，IMM47能够和不同肿瘤细胞表面的CD24分子高度特异性结合。同时IMM47具有强大的ADCC、ADCP及ADCT等肿瘤生长抑制活性。临床前动物体内实验研究表明，IMM47单药或者与免疫检查点药物联用均体现了强大的抗肿瘤疗效。全球III期临床汇总封面图来源：123rf精彩推荐73亿美元并购，刚宣布裁员节流的Biogen，就把手里的现金全花了......CM082故事连载之五 —— 新的眼底病临床试验获批沙利文发布《中国溶瘤病毒产业发展蓝皮书》（内附全文获取方式）DS-8201 DS-8201泛癌种再进一步，2期达到PFS、OS双终点！点击阅读原文，与药时代一起快乐学习！