Breast cancer is one of the most common cancers among women. One in eight women in France will develop breast cancer during their lifetime (Inca). In 2023, 61,214 new cases of breast cancer were diagnosed in France, and in 2018, 12,146 deaths were attributed to this disease (e-cancer). Triple-negative breast cancer is characterised by the absence of hormone receptors (progesterone and oestrogen) and the HER2 protein on the surface of its cells. It is the breast cancer with the highest risk of recurrence, with a progression-free survival rate of 62% at 2 years (Di Lisa et al, 2023).
In vitro, local anaesthetics have been shown to have breast tumour cytotoxicity, according to Borgeat in 2012. Among the various local anaesthetics tested in vitro, levobupivacaine has been shown to have the highest breast tumour cytotoxicity, according to Zhi-Fu Wu in 2022. At doses below systemic toxicity thresholds and at concentrations routinely used, levobupivacaine induces greater apoptosis and reduces the metabolic activity of breast tumour cells to a greater extent than lidocaine. Levobupivacaine has an antitumour effect on MDA-MB-31 cells, according to Zhi-Fu Wu in 2022. MDA-MB-31 cells overexpress the voltage-gated sodium channel (VGSC). The VGSC is composed of different subunits, including the Nav1.5 α subunit, which can be inactivated by levobupivacaine.
In breast cancer, VGSC is mainly overexpressed in metastatic cancers and in the triple-negative line. The Nav1.5 α subunit of VGSC plays a role in tumour cell growth and migration. In vitro, a decrease in MDA-MB-231 cell migration has been demonstrated with levobupivacaine. Inactivation of Nav1.5 α with a molecule other than levobupivacaine (e.g., phenytoin) has shown antitumour effects in vitro and in vivo (Chen et al, 2022).
Targeting VGSC using a well-characterised local anaesthetic such as levobupivacaine could be a strategy for reducing the metastatic risk of triple-negative breast cancers, especially since surgical infiltration of local anaesthetics is a commonly performed procedure within the scope of their marketing authorisation.
Badwe et al. (2023) demonstrated a benefit of peritumoral injection of 0.5% lidocaine on overall survival and progression-free survival in women with operable breast cancer. However, in this study, the type of surgery varied (lumpectomy or mastectomy) and only a peritumoral injection was performed (without periganglionic injection). Furthermore, no specific analysis of the triple-negative breast cancer subgroup was presented.
Targeting VGSC using a well-characterised local anaesthetic such as levobupivacaine could be a strategy for reducing the metastatic risk of triple-negative breast cancers, especially since surgical infiltration of local anaesthetics is a procedure commonly performed within the scope of their marketing authorisation.
Badwe et al. Furthermore, no specific analysis of the triple-negative breast cancer subgroup was presented.
Thus, no high-level evidence (prospective, randomised, double-blind) studies have been conducted on the benefits of peritumoral and periganglionic levobupivacaine infiltration in the context of conservative surgery (lumpectomy) for triple-negative breast cancer. The literature only contains in vitro studies, retrospective studies and a few rare prospective studies that were not conducted blind

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Institut Jean Godinot

JPRN-UMIN000062296

/ Not yet recruitingN/AIIT

Analgesic efficacy of adding vastus intermedius and vastus lateralis nerve blocks after total knee arthroplasty: A randomized controlled trial

开始日期2026-09-16

申办/合作机构-

CTRI/2026/05/110835

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Comparison of post operative outcome of levobupivacaine with dexmedetomidine and levobupivacaine vs fentanyl as adjuvant in patients undergoing total knee replacement under spinal anesthesia. - NIL

开始日期2026-08-30

申办/合作机构-

100 项与盐酸左布比卡因相关的临床结果

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100 项与盐酸左布比卡因相关的转化医学

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100 项与盐酸左布比卡因相关的专利（医药）

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1,928

项与盐酸左布比卡因相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Lidocaine enhances antitumor effects of sorafenib and GW5074 in colorectal cancer cells

Article

作者: Hu, Je-Ming ; Wu, Zih-Syuan ; Huang, Shih-Ming ; Liu, Che-Wei ; Lin, Tzu-Chiao ; Wen, Chia-Cheng

Targeted therapies have broadened the treatment landscape for colorectal cancer (CRC), highlighting the need for rational combination strategies. Although sorafenib and GW5074 show therapeutic promise and lidocaine may sensitise cancer cells to treatment, the mechanisms underlying these combinations remain poorly understood. Here, we systematically evaluated the effects of combining lidocaine with sorafenib and/or GW5074 in CRC cell lines. Combination index analysis showed that sorafenib increased responsiveness to GW5074 by 19.5- and 1.7 × 10⁷-fold in HT29 and SW480 cells, respectively, while lidocaine enhanced this response by 45- and 3 × 10⁷-fold. Ropivacaine, bupivacaine, and levobupivacaine also showed synergistic interactions with GW5074 by 14- and 1.03 × 10⁷-fold, 15.1- and 6.5 × 10⁶-fold, and 33.6- and 3.8 × 10⁷-fold in HT29 and SW480 cells, respectively. Lidocaine and ropivacaine in combination with sorafenib exhibited an antagonistic effect in HT29 cells, others were synergistic effects. These combinations modulated cell-cycle progression, activated cell death pathways, and amplified cellular stress responses in a context-dependent manner.

2026-08-01·Spine Journal

Local wound anesthesia in spine surgery—a randomized, double-blind, controlled trial

Article

作者: Lebeda, Alexander ; Eichenberger, Urs ; Dossi, Stefani ; Bomberg, Hagen ; Maurer, Steven Mark ; Haupt, Samuel ; Catanzaro, Sabrina ; Selman, Farah ; Farshad, Mazda ; Götschi, Tobias ; Laux, Christoph Johannes

BACKGROUND:

Effective postoperative pain control remains a major challenge in spine surgery. Local wound infiltration with anesthetics is a simple component of multimodal analgesia, yet high-quality comparative data between different infiltration regimens are limited.

PURPOSE:

To evaluate the analgesic efficacy and safety of ropivacaine and levobupivacaine/tramadol wound infiltration compared with placebo in lumbar spine surgery.

STUDY DESIGN/SETTING:

Prospective, randomized, double-blind, controlled clinical trial.

PATIENT SAMPLE:

A total of 125 patients undergoing elective primary or revision lumbar spine surgery.

OUTCOME MEASURES:

Postoperative pain intensity (VAS 2-12 hours), opioid consumption (24 hours), length of hospital stay, sick leave, and adverse events.

METHODS:

Patients were randomized to receive intraoperative epifascial and subcutaneous wound infiltration with either 0.9% saline (placebo), 0.75% ropivacaine, or 0.5% levobupivacaine+tramadol (100 mg). Outcomes were analyzed using mixed-effects linear models and nonparametric tests.

RESULTS:

There were no significant differences in postoperative pain scores or opioid consumption between treatment groups at any time point. Hospital stay and functional recovery were comparable. Sick leave duration was shorter in the ropivacaine group compared with placebo (p=.021). No infiltration-related adverse events occurred.

CONCLUSIONS:

Local wound infiltration with ropivacaine or levobupivacaine/tramadol is safe but does not provide a clinically meaningful benefit in early postoperative pain control or opioid reduction after lumbar spine surgery. Broader multimodal strategies may be required to achieve optimal postoperative recovery.

2026-08-01·Korean Journal of Anesthesiology

Extrafascial out-of-plane continuous interscalene block using the C6 transverse process as a bony landmark -A case series-

Article

作者: Iwama, Genki ; Kamiya, Takefumi ; Suzuki, Takahiro ; Nakanishi, Kazuyoshi ; Takagi, Shunichi ; Nakazawa, Keisuke ; Kitajima, Osamu ; Vanichvithya, Panramon

Background: Extrafascial interscalene block has been proposed to reduce phrenic nerve involvement while maintaining analgesic efficacy for shoulder surgery. However, a reproducible continuous catheter technique using a clear anatomical landmark has not been well described.Case: We describe a case series of six patients undergoing shoulder surgery who received a continuous extrafascial interscalene block using the C6 transverse process as a bony landmark. Under ultrasound guidance, an 18-gauge Tuohy needle was advanced in a cranial-to-caudal out-of-plane trajectory toward the posterior tubercle of C6, and a catheter was placed within the middle scalene muscle. Continuous levobupivacaine infusion was maintained for 24 hours as part of multimodal analgesia.Conclusions: This technique was associated with favorable postoperative analgesic profiles within a standardized multimodal regimen, without clinically apparent respiratory compromise. Given the absence of a control group, findings should be interpreted as hypothesis-generating. The C6 bony endpoint may improve reproducibility.

项与盐酸左布比卡因相关的新闻（医药）

2026-07-10

·感悟分子

WIPO 小分子药物专利周报_

📌 本报告专利数据均来自 WIPO PATENTSCOPE 实时检索结果（检索日 2026-07-09），专利号、申请人、IPC、公布日均可溯源。中文说明基于专利标题与摘要自动生成，仅供研发情报参考。 6 全部 130 件专利明细FULL LIST # 公布号标题中文说明申请人 IPC 靶点 / 机制 1 WO/2026/137082 DUAL OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS AND HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS FOR TREATING HAPLOINSUFFICIENCY NEURODEVELOPMENTAL DISORDERS 激动剂，靶向Orexin，用于神经疾病。 HAPLO THERAPEUTICS INC. A61K 31/506 Orexin · 激动剂 · 神经疾病 2 WO/2026/137950 法尼醇X受体激动剂在防治纤维化中的应用本发明属于生物技术领域，具体涉及法尼醇X受体激动剂在防治纤维化中的应用。本发明首次公开了法尼醇X受体(FXR)激动剂能够抑制纤维化相关基因的转录活性，以及纤维化相关基因的蛋白表达，抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，从而显… GUANGZHOU NATIONAL LABORATORY A61K 45/00 FXR 3 WO/2026/138008 一种新型氘代JAK2抑制剂及其制备方法和用途本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种新型氘代JAK2抑制剂或其药学上可接受的盐。 HC SYNTHETIC PHARMACEUTICAL CO., LTD. C07D 487/04 JAK · JAK2 4 WO/2026/138101 一种新型JAK2选择性抑制剂及其制备方法和用途本申请属于生物医药技术领域，具体涉及一种新型JAK2选择性抑制剂，所述JAK2选择性抑制剂具有如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐。 HC SYNTHETIC PHARMACEUTICAL CO., LTD. C07D 487/04 JAK · JAK2 5 WO/2026/138546 香豆素类化合物及其用途本发明公开了一种香豆素类化合物及其用途，属于化学医药技术领域。本发明提供了一类香豆素类化合物，其如式Ⅰ所示，以及一些香豆素类具体化合物，该类化合物及组合物能够充分起到抑制MEK或者Ras-MAPK信号通路的作用，可用于制… CHENGDU ZENITAR BIOMEDICAL TECHNOLOGY CO., LTD. C07D 405/14 MEK 6 WO/2026/138869 RIPK1抑制剂及其用途本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种RIPK1抑制剂及用途，具有式(I)、式(II)、式(III)或式(IV)所示的化合物、其异构体以及药学上可接受的盐。本发明提供的RIPK1抑制剂，具有良好的体外活性，在LPS诱导… TIANJIN TIANYAO PHARMACEUTICALS CO., LTD C07D 471/04 RIPK 7 WO/2026/139137 CRYSTALLINE FORMS OF A TLR4 AGONIST AND METHODS FOR PREPARING THE SAME 激动剂，靶向TLR4。 KUPANDO GMBH A61P 31/16 TLR4 · 激动剂 8 WO/2026/139138 PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING TLR4 AND TLR7 AGONISTS 激动剂，靶向TLR4/TLR7。 KUPANDO GMBH A61K 9/107 TLR4 · TLR7 · 激动剂 9 WO/2026/139139 PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR MEDICAL USE COMPRISING TLR4 AND TLR7 AGONISTS 激动剂，靶向TLR4/TLR7，用于肿瘤。 KUPANDO GMBH A61K 9/107 TLR4 · TLR7 · 激动剂 · 肿瘤 10 WO/2026/139448 HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR THE DEGRADATION OF KRAS PROTEIN 蛋白降解剂，靶向KRAS，用于肿瘤。 MERCK PATENT GMBH A61P 35/00 KRAS · 蛋白降解剂 · 肿瘤 11 WO/2026/139459 HETEROCYCLIC INHIBITORS OF RIPK1 抑制剂，靶向RIPK。 ASTRAZENECA AB A61P 19/00 RIPK · 抑制剂 12 WO/2026/139641 CRYSTALLINE FORMS OF A TLR4 AGONIST AND METHODS FOR PREPARING THE SAME 激动剂，靶向TLR4。 KUPANDO GMBH C07D 209/42 TLR4 · 激动剂 13 WO/2026/139642 PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING TLR4 AND TLR7 AGONISTS 激动剂，靶向TLR4/TLR7。 KUPANDO GMBH A61K 9/107 TLR4 · TLR7 · 激动剂 14 WO/2026/139643 PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR MEDICAL USE COMPRISING TLR4 AND TLR7 AGONISTS 激动剂，靶向TLR4/TLR7，用于肿瘤。 KUPANDO GMBH A61K 9/107 TLR4 · TLR7 · 激动剂 · 肿瘤 15 WO/2026/139841 AROMATIC CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THEREOF 抑制剂，靶向IL-1/STAT。 NOVARTIS AG C07D 403/14 IL-1 · STAT · 抑制剂 16 WO/2026/139844 AROMATIC CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THEREOF 抑制剂，靶向IL-1/STAT。 NOVARTIS AG C07D 277/56 IL-1 · STAT · 抑制剂 17 WO/2026/142609 PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING IVACAFTOR 调节剂，靶向CFTR，用于纤维化。 BIOFARMA ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI A61K 9/14 CFTR · 调节剂 · 纤维化 18 WO/2026/142610 PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING IVACAFTOR 调节剂，靶向CFTR，用于纤维化。 BIOFARMA ILAC SANAYI VE TICARET ANONIM SIRKETI A61K 31/00 CFTR · 调节剂 · 纤维化 19 WO/2026/142947 KRAS MODULATING COMPOUNDS 抑制剂，靶向KRAS。 GILEAD SCIENCES, INC. C07D 487/22 KRAS · 抑制剂 20 WO/2026/142997 COMPOSITIONS COMPRISING LUTEOLIN AND/OR LUTEOLIN-7-O-Β-D-GLUCOSIDE, METHODS OF MAKING AND USING THE SAME 激动剂，靶向GLP-1R，用于糖尿病。 ACCESS BUSINESS GROUP INTERNATIONAL LLC A61K 31/335 GLP-1R · 激动剂 · 糖尿病 21 WO/2026/142998 CRYSTALLINE FORMS OF A PARP1 INHIBITOR 抑制剂，靶向PARP，用于肿瘤。 GILEAD SCIENCES, INC. C07D 491/08 PARP · 抑制剂 · 肿瘤 22 WO/2026/143100 WRN DEGRADERS AND METHODS OF USE THEREOF 蛋白降解剂，靶向WRN，用于肿瘤。 FLAGSHIP PIONEERING INNOVATIONS VII, LLC C07D 239/34 WRN · 蛋白降解剂 · 肿瘤 23 WO/2026/143124 COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS STAT3 DEGRADERS AND USES THEREOF 蛋白降解剂，靶向STAT，用于肿瘤。 THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN A61K 31/395 STAT · 蛋白降解剂 · 肿瘤 24 WO/2026/143206 COMPOUNDS AS STAT6 DEGRADER, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF 蛋白降解剂，靶向STAT。 ACCRO BIOSCIENCE (HK) LIMITED A61K 31/44 STAT · 蛋白降解剂 25 WO/2026/143225 THERAPIES WITH PPAR AGONISTS AND FGFR3 INHIBITORS 激动剂，靶向FGFR/PPAR。 TYRA BIOSCIENCES, INC. A61K 31/216 FGFR · PPAR · 激动剂 26 WO/2026/145483 靶向c-MET蛋白降解靶向嵌合体类化合物及其组合物及用途本发明涉及对异常c-MET具有降解和/或抑制活性的蛋白降解靶向嵌合体类式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(I')、(II')、(III')、(IV')或(V')化合物,或其互变异构体、立体异构体、前药、晶… SHENZHEN TARGETRX CO., LTD. C07D 487/04 c-Met 27 WO/2026/145628 稠合三环类化合物及其配体药物偶联物和用途本公开涉及稠合三环类化合物及其配体药物偶联物和用途。具体而言,本公开涉及一种通式(I)所示的化合物及其配体药物偶联物、含有该类化合物及其配体药物偶联物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途,特别是作为STING激动剂的用途和… BIORAY PHARMACEUTICAL (HANGZHOU) CO., LTD. C07D 487/04 STING 28 WO/2026/145802 GLP-1激动剂在治疗超重或肥胖症中的用途 GLP-1激动剂在治疗超重或肥胖症中的用途以及GLP-1激动剂或其可药用盐在制备用于治疗超重或肥胖症的药物中的用途,所述的GLP-1激动剂如式(I)所示。 JIANGSU HENGRUI PHARMACEUTICALS CO., LTD. A61K 31/454 GLP-1R 29 WO/2026/145804 一种药物在改善睡眠障碍中的应用一种mTOR抑制剂在改善睡眠障碍中的应用。Rapamycin为非成瘾性安眠药物,能够诱导自然的睡眠行为,相较于现有临床安眠药物具有导致死亡率大幅增加的副作用, Rapamycin给药有助于改善睡眠质量,同时可延长动物寿命… SHANGHAI EAST HOSPITAL TONGJI UNIVERSITY A61K 45/06 mTOR 30 WO/2026/145807 GLP-1受体激动剂在治疗糖尿病中的用途 GLP-1受体激动剂在治疗糖尿病中的用途。具体而言,涉及式(I)化合物或其可药用盐在治疗糖尿病中的用途。 JIANGSU HENGRUI PHARMACEUTICALS CO., LTD. A61K 31/454 GLP-1R 31 WO/2026/146228 PHENYLENE DIAMINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF WOUNDS 抑制剂，靶向HDAC，用于感染。 AKTHELIA PHARMACEUTICALS A61K 31/167 HDAC · 抑制剂 · 感染 32 WO/2026/146455 TREATMENT OF SEXUAL DESIRE DISORDERS IN PATIENTS TREATED WITH GLP-1 AGONISTS AND RELATED AGENTS 激动剂，靶向GLP-1R，用于性功能障碍。 SPROUT PHARMACEUTICALS, INC. A61K 31/4184 GLP-1R · 激动剂 · 性功能障碍 33 WO/2026/146648 PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INHIBITING LEVOBUPIVACAINE-INDUCED VASOCONSTRICTION 抑制剂，靶向EGFR。 GYEONGSANG NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL A61K 31/517 EGFR · 抑制剂 34 WO/2026/147196 COMPOSITION FOR IMPROVING SOLUBILITY OF THIAZOLIDINEDIONE-BASED COMPOUND, AND USE THEREOF 激动剂，靶向PPAR。 CUREX BIOPHARMA CO., LTD. A61K 9/00 PPAR · 激动剂 35 WO/2026/147717 COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ERECTILE DYSFUNCTION AND MALE HYPOGONADISM 激动剂，靶向PDE/PDE5，用于勃起功能障碍。 KONG'S PHARMACEUTICAL CO. A61K 45/06 PDE · PDE5 · 激动剂 · 勃起功能障碍 36 WO/2026/147846 METHODS OF TREATING, AMELIORATING, AND/OR PREVENTING CARDIOVASCULAR DISEASE 抑制剂，靶向EZH2，用于心血管。 YALE UNIVERSITY A61K 31/5377 EZH2 · 抑制剂 · 心血管 37 WO/2026/147992 METHODS AND MATERIALS FOR TREATING PITYRIASIS RUBRA PILARIS 抑制剂，靶向TYK2。 MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH A61K 31/501 TYK2 · 抑制剂 38 WO/2026/148150 COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING AUTOIMMUNE DISEASES 调节剂，靶向CDK/BRD4，用于自身免疫。 SHENANDOAH THERAPEUTICS INC. A61K 31/551 CDK · BRD4 · 调节剂 · 自身免疫 39 WO/2026/148197 CYSTEAMIDES, THERAPEUTIC COMPOSITIONS THEREOF, AND RELATED METHODS 调节剂，靶向FXR。 BOYCE THOMPSON INSTITUTE FOR PLANT RESEARCH, INC. A61K 31/16 FXR · 调节剂 40 WO/2026/148266 MEK IMMUNE ONCOLOGY INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF 抑制剂，靶向MEK，用于肿瘤。 IMMUNEERING CORPORATION A61K 31/13 MEK · 抑制剂 · 肿瘤 41 WO/2026/148270 POLO-LIKE KINASE 1 INHIBITORS 抑制剂，靶向PLK/PLK1，用于肿瘤。 RESERO THERAPEUTICS, LLC C07D 471/04 PLK · PLK1 · 抑制剂 · 肿瘤 42 WO/2026/148333 METHODS AND COMPOSITIONS 激动剂，靶向GLP-1R。 SPARROW PHARMACEUTICALS, INC. A61K 38/26 GLP-1R · 激动剂 43 WO/2026/137071 COMBINATION THERAPY FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE 抑制剂。 BIOSSIL INC. A61K 31/4709 抑制剂 44 WO/2026/137073 ADJUNCT THERAPY FOR THE TREATMENT OF GLIOBLASTOMA MULTIFORME 抑制剂，用于肿瘤。 BIOSSIL INC. A61K 31/165 抑制剂 · 肿瘤 45 WO/2026/137259 s100a8/a9与补体3抑制剂在制备治疗或预防恶病质的药物中的用途涉及s100a8/a9与补体3抑制剂在制备治疗或预防恶病质的药物中的用途，所述治疗或预防恶病质为增加恶病质受试者的体重、瘦体重、脂肪量、增加进食量，或阻止脂肪量消耗、延缓体重减低速度、延缓脂肪量下降速度、延缓瘦体重下降速… SHENZHEN INSTITUTES OF ADVANCED TECHNOLOGY CHINESE ACADEMY OF SCIENCES C12N 15/113 — 46 WO/2026/137413 转录因子C/EBPβ的抑制剂在制备治疗绝经后骨质疏松的药物中的应用转录因子C/EBPβ的抑制剂在制备治疗绝经后骨质疏松的药物中的应用。化合物#11a和CF3CN在制备治疗绝经后骨质疏松的药物中的应用。C/EBPβ-AEP通路在绝经模型中参与促进FSHβ的合成，通过降低C/EBPβ的转录… SHENZHEN UNIVERSITY OF ADVANCED TECHNOLOGY A61K 31/4245 — 47 WO/2026/137426 磺酰胺类化合物及其应用本申请提供了一种化合物或其药学上可接受的盐、酯或溶剂化物。本申请提供的化合物具有如下式(I)所示结构；其中，环A为苯环或5-6元杂芳环。相对于双基序CAIX抑制剂XYIMSR，本申请提供的式(I)化合物或其药学上可接受的… SHANGHAI SINOTAU BIOTECHNOLOGY CO., LTD C07D 417/14 — 48 WO/2026/138208 化合物及其在治疗脑卒中中的用途提供了一种化合物，特别是式(I)化合物，及其在治疗脑卒中中的用途。提供了一些新颖的式(I)化合物。首次公开了靶向PSD95-GK结构域的小分子抑制剂，特别是一些可作为靶向PSD95-GK结构域的小分子抑制剂的新颖化合物。… ARMY MEDICAL UNIVERSITY A61K 31/136 — 49 WO/2026/138491 一种RhoA抑制剂化合物、药物组合物及其应用本发明提供了一种RhoA抑制剂化合物、药物组合物及其应用。具体的，提供了一种式(I)化合物，其药学上可接受的盐、立体异构体或同位素化合物,及其作为RhoA抑制剂的应用。 SHANGHAI INSTITUTE OF MATERIA MEDICA, CHINESE ACADEMY OF SCIENCES C07D 209/08 — 50 WO/2026/138732 一种抗体偶联药物及其用途本公开涉及抗体-药物偶联物，更具体地涉及荷载Ras突变抑制剂的抗体-药物偶联物(ADC)以及含有所述ADC分子的组合物及其治疗应用。 TYLIGAND BIOSCIENCE (SHANGHAI) LIMITED A61K 47/68 抗体药物偶联物 51 WO/2026/138847 糖皮质激素受体激动剂及其配体药物偶联物本发明提供了一种糖皮质激素受体激动剂，其为如下式I所示的化合物。本发明的糖皮质激素受体激动剂具有高效且低毒副作用的优势。 BIORAY PHARMACEUTICAL (HANGZHOU) CO., LTD. C07J 71/00 — 52 WO/2026/138906 环状化合物、其药物组合物及其应用一种式(I)所示的化合物，对APJ受体具有良好的激动活性，能有效抑制cAMP的产生，对β-arrestin的招募能力较弱，具有良好药代动力学性质。 SHANGHAI YOGAR THERAPEUTICS CO., LTD. C07D 487/04 — 53 WO/2026/138908 一种雌激素受体降解剂中间体及其制备方法本发明涉及医药合成技术领域，提供了一系列化合物作为合成中间体，构建了一种新的合成雌激素受体降解剂中间体的方法，合成方法路线短、收率高。 HINOVA PHARMACEUTICALS INC. C07D 211/32 — 54 WO/2026/138927 一种包含噁唑磺酰虫啶的杀虫组合物及其应用一种包含噁唑磺酰虫啶的杀虫组合物及其应用，属于农药技术领域。所述杀虫组合物包含活性成分A和活性成分B，其中，活性成分A为噁唑磺酰虫啶；活性成分B选自以下化合物的一种或多种：乙酰胆碱酯酶抑制剂、烟碱型乙酰胆碱受体(nACh… SHANDONG KINGAGROOT CROPSCIENCE CO., LTD. A01N 43/76 — 55 WO/2026/139011 氮杂环类衍生物调节剂、其制备方法和应用本发明涉及氮杂环类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及一类氮杂环类化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其在治疗中枢神经系统疾病中的用途。 SHANGHAI HANSOH BIOMEDICAL CO., LTD. C07D 487/04 — 56 WO/2026/139018 FAK抑制剂涉及新的粘着斑激酶(FAK)抑制剂，具体涉及式(I)所示的化合物或其立体异构体、互变异构体、同位素变体，或其药学上可接受的盐。还涉及含有所述FAK抑制剂的药物组合物，及其用于治疗FAK介导的疾病的用途。 INXMED (NANJING) CO., LTD. C07D 401/14 — 57 WO/2026/139068 作为TRPA1抑制剂的化合物、其药物组合物和应用本发明公开了一种作为TRPA1抑制剂的化合物、其药物组合物和应用，并具体公开了式I所述化合物、其消旋体、其立体异构体、其互变异构体、其氮氧化物、其前药、或它们药学上可接受的盐或溶剂化物，该化合物对TRPA1具有很好的抑制… WUHAN CREATERNA SCIENCE AND TECHNOLOGY CO., LTD. C07D 413/14 — 58 WO/2026/139085 酪蛋白激酶1α(CK1α)分子胶降解剂本公开涉及一种可用作酪蛋白激酶1α调节剂的化合物或其可药用的盐，以及通过向有需要的受试者施用有效量的所述化合物或其可药用的盐来降解酪蛋白激酶1α，进而预防或治疗癌症的方法。 GAN & LEE PHARMACEUTICALS CO., LTD. C07D 491/20 — 59 WO/2026/139096 一种布瑞哌唑长效微球及其制备方法本发明属于药物制剂领域，涉及一种布瑞哌唑长效微球及其制备方法，包括以下步骤：(1)将布瑞哌唑和可降解聚合物溶于有机溶剂，得到含药聚合物溶液，作为油相；(2)通过微流控技术，将所述含药聚合物溶液和聚乙烯醇溶液混合，得到水包… PHARMAMAX PHARMACEUTICALS, LTD. A61K 9/16 — 60 WO/2026/139099 一种γ-氨基丁酸门控氯离子通道别构调节剂类化合物及其用途本发明公开了一种γ-氨基丁酸门控氯离子通道别构调节剂类化合物及其用途，即(S)-4-(5-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑-3-基)-2-甲基-N-(2-氧代-2-((2,2,2-三… SHANDONG DEHAO CHEMICAL CO., LTD C07D 261/04 — 61 WO/2026/139100 三环化合物、其制备方法及其在医药上的应用本公开涉及三环化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的三环化合物、其制备方法及含有该三环化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为VAV1抑制剂或降解剂的用途和在制备用于治… JIANGSU HENGRUI PHARMACEUTICALS CO., LTD. C07D 498/10 — 62 WO/2026/139106 VAV1靶向降解剂及其用途本发明涉及一种VAV1靶向降解剂及其用途。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物，或其立体异构体、药学上可接受的盐和它们的药物组合物，及其在制备治疗/预防VAV1介导的疾病的药物中的应用，其中通式(I)中的各取代基与说… XIZANG HAISCO PHARMACEUTICAL CO., LTD. C07D 401/14 — 63 WO/2026/139527 POLYDITHIOACETALS AND METHOD FOR MANUFACTURING SAME 小分子化合物。 CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE C08G 75/02 — 64 WO/2026/139659 BRACELET AND SYSTEM FOR REGULATING THE CIRCADIAN RHYTHM 小分子化合物。 PALEFIBER, SL A61K 31/00 — 65 WO/2026/139894 FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR DERIVATIVES AS P300 SELECTIVE DEGRADERS 蛋白降解剂，用于肿瘤。 AURIGENE ONCOLOGY LIMITED A61P 35/00 蛋白降解剂 · 肿瘤 66 WO/2026/140318 PHOTOSENSITIVE RESIN COMPOSITION AND METHOD FOR FORMING RESIST PATTERN 抑制剂。 ASAHI KASEI KABUSHIKI KAISHA G03F 7/004 抑制剂 67 WO/2026/141323 CYTOTOXICITY INHIBITOR AND CYTOTOXICITY INHIBITION METHOD 抑制剂。 YAMASA CORPORATION A61K 31/7068 抑制剂 68 WO/2026/141530 N-SUBSTITUTED PIPERIDONE COMPOUND 激动剂，用于肿瘤。 KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD. C07D 295/073 激动剂 · 肿瘤 69 WO/2026/141971 PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING FIBROSIS COMPRISING SGLT-2 INHIBITOR AND ANGIOTENSIN RECEPTOR BLOCKER 抑制剂，用于纤维化。 AUTOTELIC BIO INC. A61K 31/351 抑制剂 · 纤维化 70 WO/2026/142081 OLIGONUCLEOTIDE FOR MIR-204, AND COMPOSITION FOR ALLEVIATING, PREVENTING OR TREATING OSTEOARTHRITIS, COMPRISING SAME 蛋白降解剂，用于炎症。 LIFLEX SCIENCE INC. A61K 31/7088 蛋白降解剂 · 炎症 71 WO/2026/142507 INHIBITOR OF THE F-ATP SYNTHASE FOR THE TREATMENT OF NONTUBERCULOUS MYCOBACTERIA DISEASES 抑制剂，用于细菌感染。 NANYANG TECHNOLOGICAL UNIVERSITY C07D 401/06 抑制剂 · 细菌感染 72 WO/2026/142519 STABLE AVATROMBOPAG MALEATE COMPOSITIONS 激动剂，用于血栓。 SANTA FARMA ILAC SANAYII A.S. A61K 31/426 激动剂 · 血栓 73 WO/2026/142917 TRANSLATIONAL INHIBITORS AND BINDING PROBES 抑制剂，用于肿瘤。 THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO, A BODY CORPORATE C07D 471/04 抑制剂 · 肿瘤 74 WO/2026/142973 IN CELLULO SYNTHESES OF TARGETING-LIGAND-CONJUGATABLE, RNA-SPECIFIC, ENVELOPED VIRUS-LIKE PARTICLES 配体。 THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA A61K 47/69 配体 75 WO/2026/143049 AMINOQUINOLINONES USEFUL AS CD38 INHIBITORS 抑制剂。 NEOLAIA INC. C07D 401/04 抑制剂 76 WO/2026/143057 6,5-BICYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS CD38 INHIBITORS 抑制剂。 NEOLAIA INC. C07D 487/04 抑制剂 77 WO/2026/143058 PYRIDOPYRIMIDINE COMPOUNDS USEFUL AS CD38 INHIBITORS 抑制剂。 NEOLAIA INC. C07D 471/04 抑制剂 78 WO/2026/143093 STABLE ORAL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS 抑制剂，用于心血管。 METHOD PHARMACEUTICALS, LLC A61K 31/13 抑制剂 · 心血管 79 WO/2026/143178 AP2 ASSOCIATED KINASE 1 INHIBITOR FOR TREATING MUSCULAR DISEASES AND DISORDERS 抑制剂。 SATELLOS BIOSCIENCE INC. A61K 31/519 抑制剂 80 WO/2026/143186 COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PRURITUS 激动剂。 BTB THERAPEUTICS CO. LTD. A61K 31/428 激动剂 81 WO/2026/143249 TOPICAL COMPOSITIONS OF OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND USES THEREOF 激动剂，用于脱发。 HAIRDAO PAYMENTS LLC A61Q 5/00 激动剂 · 脱发 82 WO/2026/143401 一种化合物及其制备方法和用途本发明提供了一种如式(Ⅰ)所示结构的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物、水合物或同位素标记物,本发明还提供了所述化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物、水合物或同位素标记物的制备方法以及用于制备铁… CHENGDU DI'AO JIUHONG PHARMACEUTICAL FACTORY C07D 211/14 — 83 WO/2026/143861 笼状螯合物、靶向笼状螯合配体及其络合物和应用本申请涉及笼状螯合物、靶向笼状螯合配体及其络合物和应用。本申请提出了一种笼状螯合物,该螯合物提供了具有更多样的可修饰位点、更柔性的骨架结构,具有广谱适应性。该笼状螯合物以及其所形成的靶向笼状配体在与核素络合后形成化合物具… NANJING THERANOSTA INC. C07D 513/18 — 84 WO/2026/143862 螯合配体化合物、靶向螯合配体及其络合物和应用本申请涉及螯合配体化合物、靶向螯合配体及其络合物和应用,本申请的靶向分子连接位点和连接方式相比于传统技术中而言,具有更好地靶向性和体内稳定性,同时本申请利用靶向分子的连接位点设计,能够改善体内代谢和分布,从而提高优选化合… NANJING THERANOSTA INC. C07K 5/078 — 85 WO/2026/144269 一种季铵盐类局部作用的1-磷酸鞘氨醇受体亚型1激动剂本发明属于炎性肠病领域,涉及一种季铵盐类局部作用的1-磷酸鞘氨醇受体亚型1激动剂。本申请的化合物、其立体异构体及其药学上可接受的盐为局部作用的S1PR1激动剂,该类化合物具有良好的1-磷酸鞘氨醇受体亚型1的激动活性,口服… NANJING ETERNAL INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL RESEARCH CO., LTD. C07D 249/08 — 86 WO/2026/144375 1-噻吩基-β-咔啉类IDO1和TDO双重抑制剂及其医药用途为C1～C4直链或支链烷基。本发明公开了所述的1-噻吩基-β-咔啉类衍生物或其药学上可接受的盐在制备IDO1及TDO双重抑制剂中的用途。本发明公开了所述的1-噻吩基-β-咔啉类衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗IDO1… NANJING MEDICAL UNIVERSITY C07D 471/04 — 87 WO/2026/145134 紫杉醇类药物口服药物组合物、制剂及其制备方法和应用本发明公开了一种紫杉醇类药物口服药物组合物、制剂及其制备方法和应用。该紫杉醇类药物口服药物组合物包含:紫杉醇类药物、脂类物质、增溶剂和糖蛋白抑制剂;脂类物质包括HLB值为8-9的聚甘油油酸酯混合物。可以显著增加紫杉醇类药… MEIJI BIOPHARMACEUTICAL (GUANGZHOU) CO., LTD. A61K 31/337 — 88 WO/2026/145172 一种杂环化合物及其制备方法和在制备VAV1降解剂中的用途提供了一种杂环化合物及其制备方法和在制备VAV1降解剂中的用途,属于药物化学领域。所述化合物可以作为VAV1降解剂,用于制备预防和/或治疗自身免疫性疾病、炎症、癌症等疾病的药物。所述化合物具有针对VAV1良好的降解活性,… HINOVA PHARMACEUTICALS INC. C07D 401/14 — 89 WO/2026/145453 药物连接体及其抗体药物偶联物,制备方法和用途提供一种药物连接体及其抗体药物偶联物、制备方法和用途,药物连接体具有式(I)所示结构,抗体药物偶联物具有式(II)所示结构,药物可以选自拓扑异构酶抑制剂、DNA损伤剂、微管抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和抗代谢化合物,制得的… SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD. A61K 47/68 — 90 WO/2026/145485 一种靶向蛋白降解剂的前药及其制备方法和用途一种靶向蛋白降解剂的前药、其抗体药物偶联物、其制备方法,以及其在预防和/或治疗与细胞活动异常相关的疾病,包括但不限于在预防和/或治疗肿瘤疾病中的用途。 MEDILINK THERAPEUTICS (SUZHOU) CO., LTD. C07D 401/14 — 91 WO/2026/145491 帽依赖性核酸内切酶抑制剂晶体定量检测方法及其晶型本发明提供了一种帽依赖性核酸内切酶抑制剂的晶型,所述晶型引湿性低,且具有优异的稳定性。同时,本发明提供了一种准确度高、灵敏度高的利用粉末X射线衍射法测定帽依赖性核酸内切酶抑制剂样品中晶型A含量的方法。 JOINCARE PHARMACEUTICAL GROUP INDUSTRY CO., LTD. C07D 471/04 — 92 WO/2026/145494 COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OBESITY 激动剂，用于肥胖。 SHENZHEN HIGHTIDE BIOPHARMACEUTICAL LTD. A61K 38/26 激动剂 · 肥胖 93 WO/2026/145506 一种含多取代苯环化合物的药物组合及其使用方法一种含多取代苯环化合物的药物组合物及其用途。具体提供了一种药物组合物,其包含式A化合物或其药学上可接受的盐及雄激素受体抑制剂。该药物组合物具有明显的协同优势,具有良好的治疗前列腺癌的效果。 EVOPOINT BIOSCIENCES CO., LTD. A61K 31/4545 — 94 WO/2026/145545 一种MPC抑制剂、其制备方法及其应用提供一种MPC抑制剂、其制备方法及其应用,具体公开了如式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐。该类化合物理化性质好、对MPC具有良好的抑制作用、具有较好的体内外脱发治疗作用以及潜在的毒副作用低。 SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY COMPANY LIMITED C07D 401/06 — 95 WO/2026/145571 一类DHX9抑制剂及其医药应用提供一类DHX9抑制剂及其制备方法和医药应用,具体地,提供式(I)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐,及其为DHX9抑制剂等的应用。 SHANGHAI JEYOU PHARMACEUTICAL CO., LTD. C07D 409/14 — 96 WO/2026/145581 一种KAT6A/B抑制剂的晶型、其制备方法和应用本申请提供了一种KAT6A/B抑制剂的晶型及其制备方法和应用。本申请提供的晶型具有较好的化学稳定性、物理稳定性以及较低的吸湿性,受热、湿度和光照影响较小,便于储存及制剂开发。 QILU PHARMACEUTICAL CO., LTD. C07D 413/14 — 97 WO/2026/145600 一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法本申请涉及药物制备技术领域,公开了一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法。本申请提供的5-氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法,以丁二酸单甲酯和氯化亚砜作为起始物料,有效解决了以丁二酸单甲酯酰氯为起始物料时由于其稳定性差而导致副产物、… ZHAOKE PHARMACEUTICAL (HEFEI) CO., LTD C07C 227/12 — 98 WO/2026/145620 GLP-1R受体激动剂的制备方法及其中间体的制备方法和中间体本发明公开了一种GLP-1R受体激动剂的制备方法及其中间体的制备方法和中间体。本发明的GLP-1R受体激动剂的制备方法及其中间体的制备方法包含如式I-1-5所示的化合物的制备方法,该方法包含如下步骤,在Pd和氢气存在下,… CHENGDU VINCENTAGE PHARMA CO., LTD. C07D 405/14 — 99 WO/2026/145631 一种配体-药物偶联物及制备方法和应用一种配体-药物偶联物、制备方法和应用,涉及具有式(I)所示结构的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐,或具有式(IA)或式(IIA)所示的结构的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合… SHANGHAI HENLIUS BIOTECH, INC. A61K 47/68 — 100 WO/2026/145666 取代的茚类化合物及其用途本发明属于药物领域,涉及一类取代的茚类化合物及其用途。具体地,本发明涉及式(I)化合物,或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明涉及的化合物和其药… SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD. C07D 403/12 — 101 WO/2026/145670 抗体-ClpP激动剂的偶连物本发明提供一种使用新结构的ClpP激动剂所制备抗体-ClpP激动剂的偶连物。该抗体-ClpP激动剂偶连物具有一定的体外细胞活性。 ACELON THERAPEUTICS (SUZHOU) CO., LTD. A61K 47/68 — 102 WO/2026/145677 取代的茚类化合物及其用途本发明属于药物领域,涉及一类取代的茚类化合物及其用途。具体地,本发明涉及式(I)化合物,或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药。本发明涉及的化合物和其药… SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD. C07D 417/12 — 103 WO/2026/145681 杂环羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用提供一种杂环羧酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言,提供一种通式(I)所示的杂环羧酸类衍生物、其制备方法及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途,特别是作为sGC(可溶性鸟苷酸环化酶)激动剂和/或激… SHANGHAI QILU PHARMACEUTICAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD. C07D 401/04 — 104 WO/2026/145722 一类含氮杂环类衍生物的晶型、其制备方法和应用本发明涉及一类含氮杂环类衍生物的晶型、其制备方法和应用。特别地,本发明涉及通式所示的化合物的晶型、其制备方法及含有治疗有效量的晶型的药物组合物,及其作为抑制剂在治疗心血管疾病和脑血管等疾病中的用途。 JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. C07D 471/04 — 105 WO/2026/145723 N4-羟基胞苷及其衍生物的药物新用途涉及N4-羟基胞苷及其衍生物在制备治疗猫传腹药物中的应用。试验结果表明:N4-羟基胞苷及其衍生物对猫正常细胞的毒性作用很小,而对猫冠状病毒(FCoV)具有明显的抑制作用,能明显降低病毒在细胞中的毒价。因此,N4-羟基胞苷… SHANGHAI CHONGZHENG BIOTECHNOLOGY CO., LTD A61K 31/7068 — 106 WO/2026/145737 一类含氮杂环类衍生物的盐及其晶型、其制备方法和应用提供一类含氮杂环类衍生物的酸式盐及其晶型、其制备方法和应用。具体提供了通式(I)所示的化合物的酸式盐及其晶型、其制备方法及含有治疗有效量的晶型的药物组合物,及其作为抑制剂在治疗心血管疾病和脑血管等疾病中的用途。 JIANGSU HANSOH PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. C07D 471/04 — 107 WO/2026/145755 AKR1C3酶激活的化合物对药物耐受患者的治疗方法涉及使用含有AKR1C3酶激活化合物的药物治疗肿瘤或癌症患者的方法,其中患者对铂类、嘧啶核苷类似物、激酶抑制剂、氮芥类产生耐药性或不敏感,特别是提供对顺铂Cisplatin、厄洛替尼Erlotinib、吉西他滨Gemci… ASCENTAWITS PHARMACEUTICALS, LTD. A61K 31/675 — 108 WO/2026/145797 环状衍生物及其制备方法与应用本发明涉及环状衍生物及其制备方法与应用,所述环状衍生物可用作毒蕈乙酰胆碱受体激动剂,和/或Sigma受体激动剂,或用于治疗精神分裂症、帕金森、阿尔茨海默、抑郁等精神神经类疾病。 SHANGHAI JINGXIN BIOMEDICAL CO., LTD. C07D 417/04 — 109 WO/2026/146091 ZUBEREITUNG ZUR VORBEUGUNG ODER BEHANDLUNG DES EQUINEN ASTHMAS 激动剂，用于肺癌。 REVETSAN ANIMALCARE GMBH A61K 38/22 激动剂 · 肺癌 110 WO/2026/146131 MESALAZINE MICROPARTICLES 结合剂，用于炎症。 FAES FARMA, S.A. A61K 9/16 结合剂 · 炎症 111 WO/2026/146402 PYRAZOLO AND TRIAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES AS MUSCARINIC M4 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS (M4 PAMs) 调节剂，用于神经疾病。 SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED C07D 471/14 调节剂 · 神经疾病 112 WO/2026/146443 METHOD AND SYSTEM FOR PRODUCING FERMENTED COMESTIBLES WITH TARGETED METABOLITE PROFILES 小分子化合物，用于睡眠障碍。 KULTURE REBELLION CORP. A23L 33/135 睡眠障碍 113 WO/2026/146645 PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INHIBITING DEXMEDETOMIDINE-INDUCED CONTRACTILE RESPONSE 抑制剂。 GYEONGSANG NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL A61K 31/4409 抑制剂 114 WO/2026/146787 RATIONAL DESIGN STRATEGY FOR LOW-MOLECULAR-WEIGHT PROTEIN SECONDARY STRUCTURE MIMETICS AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR 调节剂，用于体重管理。 SPARK BIOPHARMA, INC C07D 487/14 调节剂 · 体重管理 115 WO/2026/146827 NOVEL COMPOUND FOR AUTOPHAGY-MEDIATED TARGETED DEGRADATION OF ANDROGEN RECEPTOR AND MEDICAL USE THEREOF 蛋白降解剂。 DAEGU-GYEONGBUK MEDICAL INNOVATION FOUNDATION C07D 311/18 蛋白降解剂 116 WO/2026/147190 NOVEL TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CANCER CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT 抑制剂，用于肿瘤。 KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY C07D 213/56 抑制剂 · 肿瘤 117 WO/2026/147194 NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUND AND USE THEREOF 抑制剂，用于肿瘤。 UIF (UNIVERSITY INDUSTRY FOUNDATION), YONSEI UNIVERSITY C07D 333/38 抑制剂 · 肿瘤 118 WO/2026/147233 CATALYST FOR DEHYDROGENATION OF LIQUID ORGANIC HYDROGEN CARRIER AND MANUFACTURING METHOD THEREOF 蛋白降解剂。 KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY B01J 23/42 蛋白降解剂 119 WO/2026/147776 NON-IONIC SURFACTANTS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME 小分子化合物。 LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION C07C 43/205 — 120 WO/2026/147777 NON-IONIC SURFACTANTS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME 小分子化合物。 LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION C07C 43/205 — 121 WO/2026/147780 NON-IONIC SURFACTANTS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME 小分子化合物。 LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION C07C 43/205 — 122 WO/2026/147781 NON-IONIC SURFACTANTS AND METHODS OF USING THE SAME 小分子化合物。 LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION C07C 43/164 — 123 WO/2026/147782 NON-IONIC SURFACTANTS AND METHODS OF USING THE SAME 小分子化合物。 LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION C07C 43/23 — 124 WO/2026/147785 NON-IONIC SURFACTANTS AND METHODS OF USING THE SAME 小分子化合物。 LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION C07C 43/205 — 125 WO/2026/147786 NON-IONIC SURFACTANTS AND METHODS OF USING THE SAME 小分子化合物，用于病毒感染。 LIFE TECHNOLOGIES CORPORATION C07C 43/205 病毒感染 126 WO/2026/147796 INHIBITORS OF INTERLEUKIN-23 RECEPTOR 抑制剂，用于炎症。 JANSSEN PHARMACEUTICA NV C07K 7/08 抑制剂 · 炎症 127 WO/2026/147911 TOPICAL COMPOSITIONS AND REGIMENS 抑制剂，用于脱发。 EIRION THERAPEUTICS, INC. A61K 31/341 抑制剂 · 脱发 128 WO/2026/147968 AMINO QUINOLINE COMPOUNDS AND USES THEREOF 小分子化合物，用于神经疾病。 DEWPOINT THERAPEUTICS, INC. C07D 401/14 神经疾病 129 WO/2026/148042 METHODS FOR SELECTIVELY DEGRADING PROTEINS 小分子化合物。 DIFFERENTIATED THERAPEUTICS INC A61K 47/50 — 130 WO/2026/148076 COMPOUNDS AND METHODS FOR PROMOTING MITOPHAGY 小分子化合物，用于阿尔茨海默。 LIFESPAN RESEARCH INSTITUTION C07D 233/61 阿尔茨海默数据检索：WIPO PATENTSCOPE · 生成时间：2026-07-09仅供研发情报参考，不构成投资或法律意见

2026-06-25

·AI制剂研发

水溶性药物O/W乳液高效包封的工艺突破口：固化干预策略

固化干预策略：水溶性药物O/W乳液高效包封的工艺突破口导读｜水溶性药物的高效包封一直是制剂工业的"硬骨头"。这类药物因在水相中扩散太快，传统O/W乳液工艺中药物还没等载体固化就大量泄漏到外水相，包封率往往惨不忍睹。Journal of Controlled Release近期发表的这篇系统综述，从"过程动力学"和"时间序列"两个维度切入，将现有固化干预策略梳理为三条主线——药物先固化、同步固化、载体先固化——并深入解析了氢键、静电、疏水、π-π堆积和范德华力等非共价相互作用如何充当"分子锚"来锁住药物。这篇13页的长综述配有5张原理图和2张数据汇总表，逻辑链条清晰，对从事微球、纳米粒、脂质体等剂型开发的制剂工程师而言，既是全景地图也是工艺优化的工具箱。一、包封困境：水溶性药物为何"装不进去"？微粒给药系统——微球、胶束、脂质体、纳米/微米水凝胶——已经发展了几十年。这些平台理论上可以实现缓控释、靶向递送，降低全身毒性。但一个没人在公开场合大声说穿的现实是：水溶性药物，装不进去。 logP值偏低的分子，在O/W乳液制备过程中，油相液滴刚刚形成、巨大的油水界面一暴露出来，药物就开始往外水相跑。扩散速度之快，等聚合物骨架还没固化，API已经跑掉大半。最终拿到的是低载药量、高突释的次品。有人会问：水溶性药物不是可以用W/O/W复乳吗？对。Lupron Depot®（亮丙瑞林PLGA微球）、Bydureon®（艾塞那肽缓释微球）走的就是复乳路线。但复乳工艺两步乳化，操作窗口窄，批间差异大，放大困难——做过中试的人都懂。O/W单乳工艺就一步乳化，流程短，稳健性好，放大友好。问题回到了原点：怎么用O/W系统把水溶性药物高效装进去？核心机制 O/W乳液制备中药物损失的根本原因：乳化过程使油水界面面积增大数个数量级，界面传质速率急剧上升，水溶性药物在高浓度梯度的驱动下从油相液滴快速扩散至外水相。此时聚合物尚未固化，无法形成扩散屏障。因此，干预策略的核心就是"抢在药物逃逸之前把药物锁住"。这篇综述给出的答案是一个三维框架：时间维度（药物固化 vs 聚合物固化的先后顺序）、相互作用维度（非共价键如何充当分子锚）、以及工艺维度（乳化和固化的工程参数调控）。三个维度交叉起作用，缺一不可。 📊 Figure 1：O/W乳液技术封装水溶性药物的全景示意图 Source: Wei et al., Journal of Controlled Release 396 (2026) 115046 专家解读：Figure 1是全篇的总览图，三块内容一字排开。左边是O/W乳化的基本流程——油相（含药物+聚合物）被分散进外水相，形成微/纳液滴，油水界面面积急剧增大。中间是三种固化干预策略的对比：药物先固化（drug-first）、同步固化（concurrent）、载体先固化（polymer-first）。右边汇总了非共价相互作用（氢键、静电、疏水、π-π堆积、范德华力）及其表征手段（FTIR、Raman、NMR、ITC、QCM-D、分子动力学模拟）。这张图值得打印出来贴在实验室白板上。对于制剂工艺开发人员，它相当于一张"导航地图"——你的体系适合走哪条路线，图上一目了然。一个值得留意的细节是，图中三种策略并非互斥，实际工艺中常常是杂合使用。二、乳化与固化：药物损失的两个关键窗口2.1 四种乳化方式，各有软肋综述将O/W乳化方法归纳为四类：传统机械乳化（搅拌、超声、高压均质）、膜乳化（以SPG膜为代表）、微流控乳化、以及自乳化。这张分类表（Table 1）虽然简洁，但对于做实际配方的人非常有用。传统乳化依赖机械能量输入，液滴粒径分布宽，批次间靠经验调整参数——转速、时间、乳化剂浓度。优点是设备便宜，量产门槛低。缺点是粒径不可控，能耗高，局部过热可能降解热敏药物。膜乳化——SPG膜的孔径约100 nm起步——粒径主要由膜孔决定而非能量输入，均一性好。但通量低，膜污染是老大难，放大到生产规模时清洗和更换膜的成本不能忽视。微流控乳化粒径最均一，通过微通道几何和流速精确调控剪切力。瓶颈在于通量——单个芯片一天能产出多少克微粒？虽然并行化系统已把产率推到约277 g/h，但和传统乳化动辄公斤级比，差距还是太大。做实验室研究或高附加值产品可以，做普药就划不来。自乳化（Ouzo效应）最"优雅"——不需要外部能量，稀释自发成乳。听起来很美，但在药物制剂中可控性差，溶剂组成和界面自由能的微小变化都可能破坏乳化平衡。目前更多停留在学术概念阶段。 📊 Table 1 点评：四种乳化方法的特性对比原文Table 1采用简洁的四行对照格式，从液滴特性维度对比了四种方法的工艺本质差异。这张表的价值不在于罗列已有信息，而在于帮读者快速判断"我的体系应该选哪种乳化方式"。对于高亲水性API而言，原则上选油水界面暴露时间最短的方法（如微流控乳化），但需要在通量和粒径均一性之间平衡。从产业化角度看，传统机械乳化仍然是主战场——膜乳化和微流控的放大瓶颈短期内难以突破。一个值得注意的空白：该表未纳入各方法对包封率的影响数据。实际应用中，乳化方式的最终选择应由包封率、粒径分布、批间重现性和产能四个指标共同决定。2.2 溶剂去除与固化动力学——不是"干了就行"那么简单乳化后，油相溶剂通过蒸发或扩散除去，液滴内的聚合物和药物开始固化。这个过程的动力学远比想象中复杂。溶剂蒸发速率决定最终粒子的形态。快蒸发——椭球形，表面带轴向条纹图案。慢蒸发——同心洋葱状层状结构。浓度超过阈值时还可能发生液-液相分离，产生Janus型不对称粒子。这些形态差异对药物的分布和释放行为有直接影响。 📊 Figure 2：O/W乳液固化动力学的调控 Source: Wei et al., Journal of Controlled Release 396 (2026) 115046 专家解读：Figure 2展示了一个对制剂工程师价值极高的发现：聚合物结晶性对载药量有数量级级别的影响。图2a是SPG膜乳化制备单分散PS-b-PB粒子的系统图，蒸发速率调控粒子形貌（椭球 vs 洋葱层状）。图2b才是真正的关键数据——PCL和PLLA均为结晶性均聚物，通过无规共聚形成PCL-PLLA后，载药量直接提升了6.2–22.2倍。这不是渐进式的改良，是"断崖式"的飞跃。背后的机制很直接：晶区排列紧密，药物分子难以嵌入；无定形区链段活动性强，能提供更多容纳空间并减缓药物扩散。对于从事PLGA微球和固体分散体开发的人来说，这个结论暗示一个被低估的工艺策略——通过调控聚合物的结晶度而不是仅仅优化乳化参数，可能获得更大的载药量提升。三、三条路线：药物先固、同步固、载体先固这篇综述最核心的贡献，是把层出不穷的文献策略归纳到了一个统一的"时间序列"框架下。说到底，药物和聚合物谁先固化、谁后固化，决定了界面传质过程中谁的"发言权"更大。3.1 路线一：让药先"冻住"——药物先固化策略逻辑很朴素：如果药物在聚合物还没开始固化的时候就已经变成固体颗粒了，它就没法透过油水界面向外扩散了。怎么实现？三种手段。液滴内结晶：这是最直接的办法。通过调控溶剂组成和沉淀剂浓度，让药物在O/W液滴内部优先成核生长。Ferreira等人系统研究了胰岛素在微滴中的结晶条件，为药物和聚合物的顺序沉淀提供了概念基础。Liu团队更进一步，在O/W乳液中通过调控溶剂扩散速率，实现了阿托伐他汀、甲泼尼龙、氢氯噻嗪的先沉淀，载药量21.8%–63.1%。预固化+乳化：如果药物在乳化前就变成固体颗粒呢？这种方法把结晶/固态转化（成盐、球磨、有序结晶、无定形固体分散体）放在了乳化步骤之前，制备好的固体药物颗粒直接分散到油相中参与乳化。不需要在液滴内控制结晶动力学，工艺窗口宽了不少。表面伪装：对于多肽和蛋白质这类高水溶性大分子，预固化还不够——粒子表面仍可能被水相浸润。Zhang等人的"表面伪装"策略把胰岛素、鲑鱼降钙素、艾塞那肽等蛋白纳米粒的表面用疏水聚合物包一层，使粒子在油相中稳定分散，乳化时不暴露给水相。电镜下看就是一层致密的界面层。Wei团队更进一步，在单个蛋白纳米粒表面直接构建薄聚合物层（core-shell结构），在强烈机械应力下仍能保留90%以上的肽含量。 Gu团队把这种思路推到了临床应用的边界——用聚多巴胺纳米膜包裹胰岛素晶体，再整合葡萄糖响应组分（PLL-FPBA），实现了电控胰岛素释放。这套系统的基本逻辑和药物先固化一脉相承：先把胰岛素锁死在固态，再用功能化涂层赋予智能响应特性。关键优势：药物先固化策略药物先固化的核心优势在于时间窗口：药物在聚合物固化启动前已被锁定为固态，界面扩散通道被物理阻断。对于多肽和蛋白质这类高水溶性、高扩散系数的大分子，这是目前最有效的策略之一。预固化+表面伪装的组合拳更是把载药量推到了45%–60%的区间（如PLGS-艾塞那肽微球DL 59.9%, EE 99.8%），接近"不浪费一滴药"的理想状态。 📊 Figure 3：药物先固化策略与代表性应用 Source: Wei et al., Journal of Controlled Release 396 (2026) 115046 专家解读：Figure 3是全文信息密度最高的图，六个子图塞满了一页。3a给出了药物先固化的原理示意，3b展示胰岛素在微滴中的结晶条件筛选（不同胰岛素浓度和沉淀剂浓度下的晶型分布），3c是液滴固化过程中药物沉淀的光学显微镜照片——能看到药物晶体在聚合物骨架形成前就已析出。3d到3f则是表面伪装策略的三代迭代：从蛋白纳米粒的通用表面伪装（3d），到单粒子的core-shell结构（3e），再到包裹胰岛素的聚多巴胺纳米膜+葡萄糖响应层的复合设计（3f）。这六个图放在一起传达了一个明确的工程逻辑：表面伪装不是一次性的配方改良，而是一个可以持续迭代的工程平台，核心思想不变（药物先固化），但涂层材料、厚度、功能可以随临床需求灵活定制。 3.2 路线二：一起"冻"——同步固化策略同步固化的核心思想不是"谁先谁后"，而是"绑定"——通过共价键或超分子相互作用，让药物和载体在动力学上耦联，固化时谁也跑不掉。插层-包封策略：Huo等人的蒙脱土-倍他洛尔系统很有启发性。倍他洛尔（一种水溶性青光眼药）先插层到蒙脱土层间（Mt-BH复合物），再用Eudragit® PO通过O/W乳化包封。药物的"锚"不是化学键而是蒙脱土的层间限域效应——物理意义上的"夹住"。最终EE 77%，DL 8%，对于小分子水溶性药物来说不算惊艳，但这种"先预固到无机载体再包聚合物的"二级封装"思路可以移植到其他高水溶性小分子体系。立体络合：PLLA和PDLA的对映体链在O/W液滴内接触后自动组装成立体络合物晶体（stereocomplex crystals）。这个过程本身就是聚合物的固化，而药物（5-氟尿嘧啶）在络合过程中被同步截留。不需要外加交联剂，不需要改变溶剂体系——靠的是分子识别驱动的自组装。共价键联：这是同步固化中最"硬核"的手段。polymer-drug、peptide-drug、antibody-drug、metal-drug、甚至drug-drug共轭物，都是通过化学键把药和载体捆在一起。临床上已经有PEG-腺苷脱氨酶（Revcovi®）和PEG-干扰素（PEG-INTRON®）获批。但共价策略的局限也很明显：需要药物有可修饰的官能团，修饰后活性可能下降，而且对于仿制药来说，共轭物的CMC申报要求复杂得多。超分子主体-客体：杯芳烃和环糊精的预组织纳米空腔能通过疏水效应和静电作用容纳药物分子。这种策略不依赖于共价键，适用范围更广，但结合常数通常低于共价键联，在高稀释条件下可能提前释放。共晶策略：两个溶解度截然相反的药物通过π-π堆积和氢键形成共晶——QX314-OH（高水溶）与左布比卡因（难溶）联用，同步固化，同步释放。这种"以药载药"的思路跳出了传统聚合物载体的框架，但适用范围目前还比较窄，对分子结构的匹配度要求高。同步固化的工艺门槛最高——需要匹配的动力学参数多（药物结合速率、聚合物沉淀速率、溶剂扩散速率），一个参数跑偏，同步变"异步"。但它提供了最灵活的载药量调控空间，对追求精确释放曲线的复杂制剂来说是一条绕不开的路线。 📊 Figure 4：同步固化策略——药物与载体的同步固定 Source: Wei et al., Journal of Controlled Release 396 (2026) 115046 专家解读：Figure 4介绍了四种同步固化的实现路径。4a是先概述——药物固定和聚合物/载体固化在动力学上耦联。4b的蒙脱土-倍他洛尔系统是一个"无机插层+有机包封"的杂合策略，蒙脱土的层间距约1.2 nm，正好容纳倍他洛尔分子。4c的立体络合策略极具化学美感——PLLA和PDLA溶于同一油相，乳化时对映体链相遇即组装，5-FU被"现场捕获"。CHCl3/水的O/W界面就是反应场所。4d的有机-无机硫醚桥联网状结构则走到了另一个极端——通过改良的Stöber法在液滴内部构建交联网络，把Na2S2O8（硫酸根自由基供体）锁在纳米凝胶中。从工艺复杂度看，4c最简单（自组装），4d最复杂（原位化学反应），但4d提供了更强的结构稳定性。选择哪条路径，取决于你想要的是一个"即用即抛"的制剂还是一个"长期储存"的产品。 3.3 路线三：先做"空壳"再"灌药"——载体先固化策略载体先固化的逻辑最简单：先做个多孔载体，做好晾干，然后泡到药液里，靠扩散和吸附把药"吸进去"。完美避开乳化-固化过程中的所有药物损失。多孔PLGA微球是这个领域的明星平台。Wei团队用多孔PLGA微球做吸入式干粉疫苗——先把PLGA微球做好，再把霍乱毒素B纳米粒孵育进去，粒子能渗透到孔隙网络中。Xiong等人则同时装载淫羊藿苷和miR-23b治疗转移性肺癌，双药系统。 Pickering乳液一步法也能制备多孔蛋白微球。Jiang等人的工作展示了液滴内部的连续结构演化过程：初始含多个小油滴、演变成蜂窝状、最终通过Ostwald熟化形成单核多孔结构。调控蒸发条件就能控制孔结构和孔径分布。载体先固化策略的局限在于：载药量受限于平衡吸附容量，而且对大分子（蛋白质、核酸）来说，扩散进入微孔需要的时间长、效率低。但对于热稳定性好的小分子水溶性药物来说，这是一条低风险的产业化路线——载体生产和载药步骤在时间和空间上完全解耦，质量控制也更容易。除聚合物微球外，介孔碳纳米粒、介孔硅纳米粒、金属有机框架（MOF）、铁基纳米粒、氧化铝微球等无机多孔载体都可用于后载药策略。这些系统的共同特点是孔结构高度可控，但无机载体的体内安全性评估往往更复杂。 📊 Table 2 点评：静电+疏水协同驱动的高效包封案例原文Table 2列出了7组基于"静电+疏水"双重驱动力的水溶性药物O/W乳液包封案例。数据很震撼：PLGS-艾塞那肽微球DL 59.9%, EE 99.8%；ADS-β-乳球蛋白微球DL 49%, EE 98%。PK3-艾塞那肽微球DL 48.9%, EE 99.4%。表中所用的聚合物（ADS、PLGS、PD5、PK3）均经过精胺或氨基酸（天冬氨酸/赖氨酸）修饰——修饰的本质是在聚合物链上引入正电荷，与带负电的蛋白/多肽药物形成多价静电吸附，同时聚合物的疏水骨架将整个复合物锚定在油相。这种"静电抓+疏水裹"的协同效应比单一驱动力高出一个数量级。从反向工程角度看，这张表实际上为制剂开发者提供了一个可复用的配方设计模板：选一个生物可降解聚合物骨架、接枝带相反电荷的小分子/氨基酸、配合部分水溶性溶剂，就能为大多数蛋白和多肽药物构建高包封率的O/W乳液体系。 📊 Figure 5：载体先固化策略——后载药进入预置多孔载体 Source: Wei et al., Journal of Controlled Release 396 (2026) 115046 专家解读：Figure 5涵盖四种多孔载体后载药方案。5a给出了原理——先制备多孔载体，后通过孵育扩散将药物吸入孔隙。5b是首款吸入式新冠干粉疫苗，PLGA微球与SARS-CoV-2 RBD纳米粒混合后药物渗入孔道，随后通过温控"自愈合"将药物封在内部——这个"自愈合"步骤是关键，它把物理吸附变成了物理封装，防止药物在储存和使用中脱落。共聚焦显微镜的红/绿merge图像清晰显示了RBD纳米粒（绿色）在微球（红色）内部的均匀分布。5c展示的是双药共载系统（淫羊藿苷+miR-23b），SEM显示微球表面多孔结构。5d的时间序列共聚焦图像捕捉了Pickering乳液液滴从多小油滴到完整微孔结构的演变，Ostwald熟化是整个过程的驱动力，最终形成约20 μm的单核多孔微球（玉米醇溶蛋白，FITC标记绿色通道）。这组图提醒我们两点：第一，后载药策略的效率取决于孔结构的连通性和孔径分布；第二，载药后的"封口"步骤和载药本身同等重要。四、非共价相互作用的化学底层：谁在替你"抓住"药物？三条固化干预路线在工艺层面差别很大，但在分子层面，它们靠的是同一套工具——非共价相互作用。这篇综述在这部分花了大量篇幅（Section 4），对制剂工程师而言是货真价实的干货。4.1 五种力，怎样搭配最"省药"？氢键（1–170 kJ/mol）：最常见的非共价力。药物分子上的-OH、-NH2、-COOH和聚合物上的互补位点形成氢键网络，增加药物-基质亲和力。但氢键对水敏感——水本身就是强氢键供体/受体，在O/W乳液的富水环境下，单靠氢键锁药不可靠。静电相互作用（可达~500 kJ/mol）：五种力中最强的一档。壳聚糖（正电）、透明质酸（负电）、海藻酸钠（负电）与带相反电荷的药物形成多价离子对，结合强度高且方向性好。但pH和离子强度的变化能解离静电复合物——这正是静电驱动体系突释严重的物理学根源。缓冲液换了、体液稀释了，静电就松了，药就跑了。疏水相互作用：非极性基团逃离水环境的驱动力。在O/W乳液中，疏水力倾向于把亲脂性药物推向油相，但亲水性药物的情况恰好相反——疏水力会把它推向水相。所以对于水溶性药物，不能指望疏水相互作用作为主要锚定力，它通常是"帮倒忙"的。只有当药物/蛋白通过其他力先固定到载体上以后，疏水力才起辅助稳定作用。 π-π堆积：含芳香环的分子（含苯、萘、杂环的API和聚合物）之间π电子云重叠。两亲性含芳环聚合物能在油/水界面自组装形成富芳域，为含芳环药物提供"停靠点"。偶氮苯修饰的海藻酸盐、鸟嘌呤衍生物等已被证实能通过π-π堆积在油水界面自组装。范德华力（色散力）：最弱但无处不在。Mohammed等人延长脂质囊泡的烷基链长（C24PC），通过增强色散力将布洛芬载药量提升至15.7%。这个例子说明的是微调而非重构——弱力虽弱，在精细调控中仍有价值。实际体系中没有单一力单打独斗。PLGS-艾塞那肽微球DL 59.9%, EE 99.8%的背后是精胺修饰PLGA的正电荷（静电）加上PLGA主链的疏水性，再加上可能存在的氢键——三力协同。PCD-PA和PEG-AD系统通过π-π堆积+静电叠加，实现了近15%的小分子水溶性药物载药量。核心机制非共价力在固化干预中的角色可以这样理解：氢键提供方向特异性识别，静电提供高能锚定，疏水力（在脂溶性药物中）帮助药物在油相中分配，π-π堆积为含芳环药物提供额外的界面"停靠点"，范德华力提供基底水平的分子间吸附。五力协同作用下，药物从"扩散逃逸"转变为"动力学捕获"，在油水界面处的传质被有效压制。制剂工程师的设计任务本质上就是为给定API选择最佳的非共价力组合方案。4.2 你怎么知道"锁住了"？——表征工具箱表征非共价相互作用不是玄学，有明确的技术路线。光谱法（FTIR、Raman、NMR）：检测峰位移、峰展宽、特征信号的消失/出现。FTIR看氢键（-OH/NH伸缩振动峰的位移），NMR看分子环境变化。光谱法的局限是定性为主，多重信号叠加时解析困难，对弱相互作用（范德华力）灵敏度不足。等温滴定量热（ITC）：业界公认的"金标准"。直接给出化学计量比n、焓变ΔH、熵变ΔS、吉布斯自由能变ΔG、解离常数Kd。ITC看到的是"全景热力学"，不仅告诉你结合有没有发生，还能区分结合的驱动力是焓驱动还是熵驱动。对仿制药反向工程和专利规避来说，ITC数据的说服力比光谱峰位移强得多。石英晶体微天平（QCM-D）：纳克级质量变化的实时监测。药物/载体吸附在晶振传感器表面，频率变化（Δf）和能量耗散（ΔD）同时采集，既能看结合量又能看吸附层的粘弹性。QCM-D的独特优势在于"时间分辨"——你可以看到结合过程是瞬时饱和还是逐渐增长。分子动力学（MD）模拟：理论层面的终极工具。通过牛顿运动方程追踪每个原子的轨迹，在飞秒/纳秒尺度上观察药物分子与聚合物链之间的碰撞、结合、解离全过程。能预测结合位点、结合自由能和扩散系数。2016年后GPU加速让全原子MD模拟的尺度从数十纳米推到了百纳米级，可以模拟实际液滴界面的药物分布情况。但MD的准确性高度依赖力场参数——对新型聚合物或非标准官能团，力场验证是不可跳过的步骤。这四种表征手段各有定位：光谱法做初筛（"有没有作用"），ITC做热力学定量（"多强的作用"），QCM-D做动力学追踪（"多快的作用"），MD做机理预测（"从哪发生的"）。四者结合——而不是单用其中一种——才能给监管部门一个完整的CMC（化学、生产和控制）表征报告。 🛡 监管考量对于准备申报IND/NDA的制剂项目，ITC和QCM-D的数据在CMC模块中的权重正在上升。FDA近年对"制剂-Q3表征"（formulation microstructure characterization）的要求趋严——单纯报告DL%和EE%已经不够，需要提供药物-辅料相互作用的热力学和动力学证据。建议在处方前研究阶段就纳入ITC/QCM-D，而不是等到发补阶段再补数据。此外，MD模拟目前还不足以替代湿实验数据，但可以作为支持性材料放入申报文件，增强对配方设计的科学说理。五、结论与展望：单乳O/W路线的工业化窗口期这篇综述的结论部分没有用"老生常谈"的措辞，而是直指三个工业现实：第一，EE%接近100%是高质量制剂的入口门票。当包封率趋近100%，载药量可以按临床给药需求灵活调节，而不需要为低包封率额外增加载体的总质量——这意味着更少的辅料相关副作用和更低的单次给药体积/重量。第二，粒子的"可制造性"和"质量一致性"比"性能最优"更关键。纳米/微米粒制剂未能大规模工业化的主因不是效果不好，而是批间差异大——粒径、粒径分布、载药量批批不同，QA/QC过不了。微流控和膜乳化能改善单分散性，但通量和成本目前仍是拦路石。第三，高载药量与高初始突释是一对孪生问题。载药量高了，未与载体紧密作用的"游离态"药物的比例也高了，突释自然更严重。这篇综述在结尾处特别提醒：提升包封率的同时必须同步考虑释放调控——通过增强药物-基质亲和力或使药物分布更均一来压降突释。药装进去了但一打进去就全放出来，等于白做。展望方面，三个方向被明确标记为下一阶段的重点：（1）相互作用引导的配方设计——不只凭经验试错，而是先表征药物-载体的ITC/QCM-D结合参数，再基于结合能和动力学指导配方构成。（2）固化动力学的定量表征——在乳化-固化过程中原位测量药物和聚合物的浓度分布演变，而不是只看终产物。目前还缺乏标准化方法。（3）跨学科预测模型——整合MD模拟、界面表征、制剂工程和材料科学，建立从分子结构到包封效率的预测链路。一旦建成，就能在计算机上完成配方初筛，大幅减少湿实验的工作量。这篇综述的最后一段话值得反复品味：单O/W乳液技术从"仅适用于脂溶性药物"的标签中解放出来、成为水溶性药物的通用平台，是一个极具吸引力但绝非简单的工业目标。固化干预策略——时间序列调控加分子间相互作用的精准设计——为这个目标提供了统一的框架。跨学科的协同努力才能打开水溶性药物O/W包封的工业化窗口。 💡 产业启示制剂工艺：固化干预策略的三分类框架（药物先固/同步固/载体先固）可直接作为配方工艺开发的决策树。对于高水溶性多肽/蛋白API，优先考虑"预固化+表面伪装"的药物先固路线，已有数据显示DL可推至45%–60%；对于小分子水溶性药物，可先评估其在部分水溶性溶剂（碳酸二甲酯、乙酸乙酯）中的扩散速率，再决定走"液滴内结晶"还是"后载药"。无定形聚合物的载药量优势（6.2–22.2倍提升）提示了一个被低估的配方策略——共聚/共混调控结晶度，而非简单换PLGA型号。分析化学： ITC+QCM-D+MD的三联表征方案代表了制剂-Q3表征的下一代标准。ITC给出热力学全景（ΔH/ΔS/Kd），QCM-D提供实时动力学，MD提供原子级机理。建议分析方法开发团队将至少ITC和QCM-D纳入处方前研究的常规流程，而不只是在发表学术论文时才做。对于申报项目，这些数据在CMC模块中将成为越来越核心的部分。药政事务： FDA对微粒制剂的CMC要求持续收紧，单纯的DL%/EE%报告已经不够。未来申报需要包含药物-辅料相互作用机制、固化过程动力学、以及形态-释放相关的结构证据。微流控和膜乳化的批间重现性数据可作为QbD框架下的关键工艺参数（CPP）证明。建议RA团队提前规划CMC策略，将ITC/QCM-D表征纳入方法验证方案。BD管线：单乳O/W水溶性药物包封技术具有显著的平台价值——同一固化策略可横向迁移到不同API。评估licensing-in标的时，建议关注以下特征：是否使用了精胺/氨基酸修饰的PLGA衍生物（如PLGS、PD5/PK3系列），是否有≥95% EE的重复批次数据，是否具备连续流生产能力（参考Zhang等人的连续流平台Adv. Mater. 2023）。这些技术壁垒点往往构成专利布局的核心。临床药理：高载药量的药理学意义不止于"减小剂量"——它直接降低了辅料相关的不良反应风险（如PLGA降解引起的局部酸性微环境），提高了长效制剂的临床可行性。此外，EE趋近100%意味着药物损耗降至最低——对于高价值生物药（单抗、融合蛋白）而言，这是将COGS（销售成本）控制在可接受区间的制剂学前提。在临床方案设计阶段就应考虑制剂载药量的药理影响。药物化学：药物分子的可修饰性是"同步固化"共价路线的化学前提。对于新分子实体（NME）的早期发现项目，建议药化团队在hit-to-lead阶段评估候选分子的可接枝官能团（-NH2、-COOH、-SH）以及这些修饰对靶点活性的影响。如果先导化合物的结构中已天然蕴含与目标聚合物形成强非共价相互作用的基序（如多芳香环体系适配π-π堆积、多羧基体系适配静电结合），应作为制剂可开发性评估的正向加分项。 📚 学术引用声明本文基于以下已公开发表学术论文撰写，仅供学术交流与专业解读，引用请注明原文出处：Wei G, Chen M, Yang Y, Qian S, Li Z, Sun X, Zhang Z, Gong T, Zong B, Lin Q. Solidification intervention strategies for efficient encapsulation of water-soluble drugs via oil-in-water emulsion techniques. Journal of Controlled Release, 2026, 396: 115046. DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115046 免责声明：本文基于已公开发表的学术论文撰写，仅代表作者专业解读观点，不构成任何医疗建议或投资决策依据。引用文献请遵循原文版权规定。文中提及的市售产品（Lupron Depot®、Bydureon®、Revcovi®、PEG-INTRON®）为各自权利人的注册商标。血脑屏障器官芯片：体外重建神经血管单元及中枢神经系统药物渗透机制研究跨越血脑屏障的分子工程与递送平台：脑渗透PROTAC的设计与递送肠道器官芯片重塑口服药物递送评估：从静态模型到生理动态系统皮下注射剂量上限的重新定义：从2 mL扩展至25 mL的技术革新与临床应对策略为什么你的纳米药物过不了临床？——从mg到kg的工艺放大与动物模型选择

2026-05-19

·今日头条

恒瑞医药（600276.SH/01276.HK）深度分析（1/2），内容来自AI

核心观点摘要基于2026年5月的公开市场数据及恒瑞医药最新披露的定期报告，公司已完成从仿制药巨头到创新药领军企业的战略转型，当前正进入创新成果密集兑现、国际化收益逐步落地的关键周期。从投资维度看，各时间窗口核心逻辑明确：短期（3-6个月）依托业绩确定性及分红预期具备防御价值；中期（1-2年）受创新药集中获批放量、海外许可收入增厚驱动，进入业绩增长加速期；长期（3年以上）凭借全球化产品布局与多管线技术平台，形成营收与估值的双重修复空间；仿制药现金流基础为整体投资价值提供安全垫。不过，短期筹码结构不佳、中期医保降价风险、长期国际BD进展不及预期等因素，可能阶段性制约估值弹性。 1. 公司概况与业务定位恒瑞医药是国内研发布局最完整的综合性创新驱动型制药企业，核心业务覆盖肿瘤、麻醉、造影剂、代谢及心血管等多个治疗领域。2025年是公司转型的关键里程碑节点——创新药收入占比首次突破50%，意味着增长引擎已从仿制药彻底转向创新产品，这一结构变化是支撑短中长期投资价值的核心底层逻辑。 1.1 稳健增长的财务基本面截至2026年5月公开披露的报告期数据，公司营收、净利润、现金流及资产负债质量均保持同步优化，为后续增长筑牢了扎实底盘： - 2025全年业绩：实现营业收入316.29亿元，同比增长13.02%；归母净利润77.11亿元，同比增长21.69%；经营活动现金流净额112.35亿元，同比大幅增长，营收、利润、现金流规模均创历史新高。 - 2026年一季度表现：延续稳健增长态势，营收达81.41亿元，同比增长12.98%；归母净利润22.82亿元，同比增长21.78%；扣非归母净利润21.72亿元，同比增长16.59%；经营活动现金流净额7.86亿元，同比增长41.7%，短期业绩韧性充足。 - 盈利与健康性指标：综合毛利率常年维持在86%以上，2025年整体毛利率86.2%、净利率24.4%，盈利能力处于国内药企顶尖水平；资产负债率仅11.55%，低负债、高现金流的财务结构，为长期高投入研发与国际化BD（Business Development，商业合作）布局提供了充足安全垫。 1.2 核心业务收入结构 2025年的业务结构变化，是验证公司转型成果的关键信号：创新药从补充业务升级为核心增长引擎，仿制药则从“营收主力”退化为“现金流辅助工具”，为研发投入提供稳定支撑。从收入贡献来看，两大业务板块分化清晰，共同构建起“短期现金流稳定、中长期增长有储备”的业务底盘： - 创新药板块：全年销售收入163.42亿元，同比增长26.09%，占药品销售收入的58.34%——这是公司成立以来创新药收入占比首次突破50%，标志着战略转型的核心目标已初步落地。其中，非肿瘤创新药收入增速远超肿瘤类管线：全年收入31.02亿元，同比增长73.36%，占创新药收入的比重从15%提升至19%，恒格列净、瑞马唑仑等医保覆盖的大品种，通过临床价值的持续释放，已从细分赛道单品成长为核心增量支柱。 - 仿制药及其他板块：收入规模约116.18亿元，占药品销售收入的比重降至40%以下，对营收增长的直接贡献逐步弱化，但其稳定的现金流贡献，可对高投入、高风险的创新药研发形成有效支撑。 1.3 研发投入与管线储备公司合理控制研发投入规模、重点推进管线落地效率的策略，已进入收获期。2025年累计研发投入87.24亿元，占营收比重27.58%，投入增速回落至6.03%——但这一增速下降并非研发力度减弱，而是前期大量投入的管线进入集中收获期，研发资源配置效率显著提升的结果。从管线转化数据来看，2025年公司共取得21项新药上市申请（NDA）/生物制品许可申请（BLA）批准，15项申请处于受理状态；覆盖肿瘤、代谢、自免等治疗领域的28款新分子实体（NME）进入临床阶段，其中多款核心产品在国际会议上公开了关键临床数据，管线推进效率处于国内行业顶尖水平。研发投入资本化口径更能体现公司对长期研发风险的审慎态度：2025年研发费用资本化率仅20.21%，显著低于行业平均水平，财务数据的真实性、谨慎性，为估值体系提供了更强的信用支撑。 2. 短期投资价值分析（3-6个月：2026年5月-2026年11月）短期投资价值的核心支撑为“业绩高确定性+技术面超跌修复+分红利好兑现”，潜在收益源于中报业绩验证与前期超跌后的情绪修复，风险则主要来自套牢盘抛压及短期政策冲击。 2.1 基本面支撑：高确定性的业绩与现金流储备短期基本面的核心安全逻辑，源于仿制药的现金流稳定性与创新药的增量弹性双重保障。一方面，集采对公司的冲击已进入尾声。经过2018年以来多轮集采覆盖，公司核心仿制药大品种已基本纳入集采范围，剩余未覆盖品种数量有限，仿制药业务的降价冲击幅度已逐步衰减至可控区间。2025年第十一批国采中，公司的复方醋酸钠林格注射液/钠钾镁钙葡萄糖注射液斩获全国最高报量，左布比卡因以合理价格中标，仿制药业务的收入稳定性得到进一步保障，短期业绩基本盘无明显压力。另一方面，创新药的持续放量将提供业绩增量。2025年上半年，公司创新药销售及许可收入已达95.61亿元，占营收比重60.66%；随着瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等医保内产品在2026年上半年持续推进渠道下沉和终端覆盖，创新药营收贡献将进一步提升。此外，公司拟发布的2026年中报，将成为验证短期业绩质量的核心关键节点。 2.2 股息回报的投资吸引力 2025年的利润分配方案，将为短期投资提供明确的收益安全垫。公司2025年年报披露的利润分配预案显示，拟向全体股东每10股派发现金红利2元（含税），合计派现金额约13.26亿元；同时，公司已提请股东会授权董事会制定2026年中期分红方案，若该方案落地，将显著强化短期投资的现金流回报属性。这一持续稳定的分红政策，既体现了公司现金流的充足性，也为短期配置的机构资金提供了基础收益保障。 2.3 技术面分析：超跌反弹预期与筹码博弈边界技术面是短期投资节奏判断的核心依据，当前股价、均线与筹码结构的错配特征，决定了短期博弈的核心边界。截至2026年5月19日收盘，公司A股股价报51.59元，前复权价格较3个月前下跌12.41%；港股股价报61.5港元，同期下跌12.96%，短期超跌特征显著。超跌的核心驱动是筹码结构失衡：当前市场筹码平均交易成本在57.27-58.32元区间，远超最新股价，大部分中短期入场资金处于浮亏状态；55-60元区间构成两道密集筹码峰，合计吸附了超70%的流通筹码，这部分套牢盘的抛售压力，是限制短期股价反弹高度的核心阻力，而51-52元区间因筹码相对稀疏，构成短期弱支撑带。从均线系统看，当前A股股价已低于5日、10日、20日均线，短期无有效均线支撑；但KDJ指标处于超卖区间、成交量较前期显著萎缩、抛压释放接近尾声，存在技术性反弹需求。不过，反弹的高度将完全取决于量能变化：若无法有效放大成交量并站稳54元关口，短暂反弹后可能下探51.11元的短期心理支撑位；若能在5个交易日内站稳该关口，则后续修复空间可延伸至55元以上。 2.4 消息面短期催化与潜在利空短期股价弹性高度依赖催化事件的落地节奏，核心看点为产品审批、BD确认和业绩超预期，潜在利空则为政策波动和套牢盘集中抛售。潜在催化事件： - 2026年二季度，GLP-1产品HRS-9531的减重适应证有望获批上市，作为当前全球最热门的代谢类靶点，其商业化进展有望直接提升市场对公司管线估值的预期； - 与GSK、默沙东等海外药企合作的5亿美元首付款到账进展确认，将直接增厚短期账面收益，并验证国际化战略的兑现能力； - 2026年中报营收增速超20%、创新药收入占比超62%的业绩超预期表现，将显著修复市场估值情绪； - 2026年ESMO年会公布的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）非小细胞肺癌一线临床数据，有望提升核心产品的长期定价预期。主要利空风险： - 2026年医保谈判启动，市场担忧创新药续约价格降幅超预期，对产品长期盈利能力形成压制； - 股价反弹至54元以上关键位置时，前期高位套牢盘集中释放抛售压力，制约短期反弹高度； - 二季度机构调仓导致短期资金流出，医药板块整体行情低迷，无法支撑个股独立反弹。 2.5 短期综合投资结论短期维度下，公司是防御性配置的优质标的，适合具备耐心等待估值修复、愿意长期持有优质资产的价值型投资者。其优势在于业绩和分红的确定性，劣势则是技术面缺乏趋势性上涨动能，难以出现持续大幅行情——筹码结构的修复至少需要2-3个月的震荡换手时间，难以在短期内彻底改善。操作策略上，建议在支撑位附近分批布局，以中报业绩和管线进展为核心锚点，严格设置止损阈值。 3. 中期投资价值分析（1-2年：2026年-2027年）中期维度的核心增长逻辑是创新药放量+国际化收入确认，业绩与估值修复的确定性大幅提升；投资收益的核心来源，是市场对创新药企估值体系的重新定价。 3.1 核心业务线的竞争力与增长逻辑中期业绩增长的关键支撑，是公司传统优势仿制药业务与新兴大创新药业务间的协同互补：仿制药提供稳定现金流安全垫，创新药贡献高弹性增量收益。 3.1.1 肿瘤药：基本盘稳固，增量管线储备充足肿瘤药是公司当前营收规模最大、护城河最宽的业务板块，2025年实现收入132.40亿元，占药品销售收入的52%；该板块毛利率高达92%，是公司净利润贡献占比最高的业务线，也是支撑中期高增长的核心引擎。核心产品的放量节奏明确：卡瑞利珠单抗（PD-1）在医保覆盖后，市场渗透率持续提升；2025年新获批的瑞康曲妥珠单抗（HER2 ADC），是国内临床数据最具优势的同类产品之一，其非小细胞肺癌适应证已提交NDA，是国内该领域进展最快的产品之一，后续放量空间清晰。公司在肿瘤领域的管线布局密度远超国内同行，产品矩阵已覆盖多数高发瘤种，单品之间可形成协同销售，为中期业绩增长提供了稳定支撑。 3.1.2 麻醉药与造影剂：现金流安全垫，提供增量业绩支撑麻醉药与造影剂作为公司的传统支柱业务，市场份额已处于行业绝对领先区间，虽然增速远低于创新药板块，但凭借稳定的现金流贡献，在中期为高风险创新业务提供抗风险缓冲： - 麻醉药板块：2025年收入约43亿元，占营收比重15%，毛利率高达85%；核心产品瑞马唑仑是临床主要镇静镇痛用药，在第十批国采中中标后，获得了全国量级的稳定采购量，收入确定性进一步提升。此外，2025年新获批的HRS-2430注射液，其临床应用场景与现有麻醉药渠道高度重合，可借助现有终端网络快速放量，为该板块提供新增量。 - 造影剂板块：2025年收入27亿元，占营收比重9.8%；核心产品艾迪显国内市占率达40.6%，覆盖全国超2800家三级医院，是国内医疗机构渗透率最高的造影剂产品之一。尽管造影剂板块毛利率仅58.75%，显著低于创新药板块，但作为医保目录内的常规诊断用药，受行业政策波动影响极小，其稳定现金流可支撑研发与BD投入的资金需求。 3.1.3 创新药集群：第二增长曲线的核心支撑创新药集群是公司估值修复的关键依据。2025年非肿瘤创新药收入增速高达73.36%，已验证其作为第二增长曲线的可行性；2026-2027年，多款高潜力产品的集中放量，将为这一曲线提供更强劲的支撑。其中，GLP-1产品HRS-9531是增长核心锚点：作为国内进度最领先的减重适应证在研新药，其Ⅱ期临床数据显示减重效果远超同类产品，预计2026年二季度获批，将成为公司在代谢领域的支柱产品。此外，恒格列净在糖尿病患者中的渗透率持续提升，瑞卡西单抗等产品已形成新的收入增量——这部分市场空间广阔、竞争格局良好的产品，将为中期业绩提供高弹性增量。 3.2 国际化进程：从产品输出到资本输出的突破，贡献直接业绩增量国际化是中期业绩增长的关键增量来源，也是市场重构公司估值的核心依据。与多数国内药企的产品出口模式不同，恒瑞的国际化采用“License-out（对外授权）+全球临床开发”双轨并行策略，且已进入实质收益兑现期。 2025年至今，公司接连达成三笔具有行业标杆意义的重磅海外授权交易：2025年7月与英国药企GSK达成全球合作协议，将包括PDE3/4抑制剂HRS-9821在内的至多12款非肿瘤创新药全球许可给后者，公司收获5亿美元首付款及最高约120亿美元的里程碑付款，外加分级销售提成——这是目前中国创新药行业史上金额最高的海外授权交易；2026年5月与百时美施贵宝（BMS）达成全球许可协议，覆盖13款肿瘤、血液学、免疫学早期研发管线；此外，与默沙东（MSD）就Lp(a)抑制剂HRS-5346达成大中华区外全球许可权交易。这一系列合作的核心价值，不仅是增厚中期业绩的首付款与里程碑收入，更标志着公司的全球研发竞争力获得顶尖机构的全面认可——通过将全球头部临床运营资源纳入囊中，可大幅缩短后续管线的海外审批周期。同时，公司的出口业务保持稳定增长，为中期营收增量提供补充支撑。基于这一趋势，机构普遍将海外BD收入确认规模，作为中期估值修复的核心参考指标。 3.3 技术面展望：趋势性拐点明确，估值空间清晰技术面的趋势性拐点将在中期逐步明确。当前51元-58元的筹码密集交换区域，需要1-2个季度的充分换手消化；若成交量随中报业绩持续放大，筹码成本完成上移，将支撑股价打开趋势性上涨行情。从机构测算的估值中枢来看，公司A股合理估值中枢在70-80元区间，港股目标价区间 corresponding to 这一盈利预测。估值驱动逻辑从短期的超跌修复转向业绩与国际化的双重兑现：创新药营收占比提升至65%以上、海外BD收入持续确认，将共同支撑估值中枢的系统性上行。 3.4 消息面催化：多维度确定性事件驱动估值上行中期维度的确定性催化事件密集落地，是估值上行的主要动力，核心看点全部指向创新药商业化进展与国际化业绩兑现： - HRS-9531获批上市后快速放量，瑞康曲妥珠单抗新适应证获批，进入销售兑现周期； - SHR-1701等重点管线的关键临床数据揭盲或公布，部分产品提交全球多中心NDA； - 与GSK、默沙东等海外药企合作的产品，实现首笔海外销售分成； - 2026年全年及2027年一季度业绩，验证创新药放量的可持续性； - 2027年初GLP-1产品HRS-9531有望在国内获批上市，贡献长期增量收益。 3.5 中期综合投资结论中期来看，公司的投资价值具备高度确定性。创新药管线的密集兑现、国际化BD合作的收入确认，将驱动营收与净利润的双位数增长；技术面的筹码交换完成后，将触发趋势性估值修复。这一阶段的投资收益，主要源于市场给予创新药龙头的估值溢价修复。 4. 长期投资价值分析（3年以上：2028年及以后）长期投资价值的核心逻辑是全产业链平台价值的释放与全球商业化能力的构建，成长边界由国内市场延伸至全球竞争，估值体系完成从仿制药企到全球创新药企的重构。 4.1 持续进化的产品矩阵：管线储备充足，增长动能无忧长期增长的核心支撑是公司的“研发平台+管线储备”双护城河优势：截至2026年3月，公司有超过40项创新成果处于Ⅲ期临床或上市申请阶段，2028年及以后将持续有创新药获批上市，产品矩阵覆盖肿瘤、代谢、自免、呼吸等全球TOP10大病种领域。从管线布局来看，公司已完全具备全球创新药头部玩家的布局特征： - 在肿瘤领域，重点管线集中在ADC、双特异性抗体等技术壁垒更高的赛道，管线布局密度远超国内同行，后续产品矩阵持续迭代、增量空间充足； - 在代谢、自免等全球大市场赛道，布局了GLP-1、PDE3/4抑制剂等重磅产品，其中HRS-9531的长期商业化峰值可达到当前肿瘤药的量级； - 更关键的是，公司已构建起国内唯一的“靶点发现-分子设计-临床评价-商业运营”全链条闭环研发能力，可支撑管线持续迭代优化，避免产品断档风险。这一管线布局节奏清晰，将推动公司创新药收入占比在2027-2028年突破70%，彻底摆脱集采仿制药业务对营收增长的边际约束。

100 项与盐酸左布比卡因相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01287	盐酸左布比卡因	N01BB10	DB01002

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
麻醉	美国	Purdue Pharma LP	1999-08-05
疼痛	美国	Purdue Pharma LP	1999-08-05

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04773301 (CTgov)	临床4期	髋部骨折	114	Levobupivacaine (LEVOBUPIVACAINE)	艱網觸餘觸蓋淵觸選鹽 = 鬱鏇繭鹹遞製淵壓繭網齋構廠蓋願膚構繭鏇選 (網夢繭簾齋願齋憲夢膚, 廠艱顧艱夢製觸襯獵觸 ~ 顧遞憲製簾餘壓淵憲衊) 更多	-	2024-07-19
				Ropivacaine (ROPIVACAINE)	艱網觸餘觸蓋淵觸選鹽 = 築蓋衊淵選顧遞糧鑰壓齋構廠蓋願膚構繭鏇選 (網夢繭簾齋願齋憲夢膚, 觸鬱淵顧壓獵顧壓憲構 ~ 廠網膚膚餘積製艱繭願) 更多
NCT05829707 (NCT05829707, Pubmed \| Pharmaceutics)	临床4期	乳腺癌	120	Levobupivacaine wound infiltration	願憲襯糧觸蓋獵衊蓋築(蓋餘製築窪壓廠壓獵鹹) = 願夢觸糧膚鹽壓遞鹽窪顧積選膚憲遞夢醖獵醖 (顧襯築獵觸糧獵積繭蓋 ) 更多	积极	2023-08-23
				Diclofenac analgesia	願憲襯糧觸蓋獵衊蓋築(蓋餘製築窪壓廠壓獵鹹) = 鹽蓋構繭鹹觸淵網鹹憲顧積選膚憲遞夢醖獵醖 (顧襯築獵觸糧獵積繭蓋 ) 更多
NCT04729868 (Pubmed \| BMC Anesthesiol)	N/A	-	60	Levobupivacaine plus normal saline	齋簾艱選艱鑰廠顧鹽廠(鹹憲遞築膚憲繭顧醖築) = 顧構艱蓋糧淵獵構夢範築鑰廠網積簾製廠簾齋 (簾積顧範廠範壓繭廠齋, 9.46 ~ 10.44)	积极	2022-11-05
				Levobupivacaine plus 50-μg dexmedetomidine	齋簾艱選艱鑰廠顧鹽廠(鹹憲遞築膚憲繭顧醖築) = 獵選窪廠鬱鑰繭淵壓製築鑰廠網積簾製廠簾齋 (簾積顧範廠範壓繭廠齋, 12.24 ~ 13.36)
NCT01458431 (Pubmed \| Anesth Analg) 人工标引	临床3期	产痛	70	0.35% Levobupivacaine 7ml/hLevobupivacaine 7ml/h	繭簾淵餘鹹夢積鹹襯遞(鑰蓋齋壓顧壓淵襯膚夢) = 餘繭觸製範襯廠顧顧製醖衊憲製積遞鬱簾蓋壓 (蓋製選鹹製齋廠艱餘餘, 0.9 ~ 89.8) 更多	积极	2022-04-01
				Saline 7 ml/h	繭簾淵餘鹹夢積鹹襯遞(鑰蓋齋壓顧壓淵襯膚夢) = 遞衊襯願蓋獵齋構選膚醖衊憲製積遞鬱簾蓋壓 (蓋製選鹹製齋廠艱餘餘, 31.3 ~ 175) 更多
NCT02848599 (CTgov)	临床2期	股骨骨折 \| 全身炎症反应综合征 \| 术后认知功能障碍 ... 更多	86	morphine (Morphine)	願鏇窪艱糧選鹹選襯顧(築鏇鏇廠膚願蓋鏇積鹹) = 築齋鹹選遞鏇壓糧壓顧鬱壓簾廠繭襯選夢憲鏇 (獵獵顧鑰選壓製衊製鑰, 繭繭選膚積鹹夢艱築壓 ~ 膚糧簾築網簾廠糧製糧) 更多	-	2020-09-01
				levobupivacaine (Levobupivacaine)	願鏇窪艱糧選鹹選襯顧(築鏇鏇廠膚願蓋鏇積鹹) = 觸鑰築選蓋選積窪衊鏇鬱壓簾廠繭襯選夢憲鏇 (獵獵顧鑰選壓製衊製鑰, 獵選繭繭積膚廠蓋鑰築 ~ 壓簾膚簾獵鑰窪憲糧齋) 更多
NCT01991743 (CTgov)	N/A	怀孕 \| 疼痛	240	Group 2.5 (Drug:Group 2.5)	願夢窪餘鏇鑰願襯壓鬱 = 鏇蓋淵糧觸醖築觸齋鏇夢鬱憲糧淵衊範鑰鏇鏇 (遞鹹鹹餘窪鑰築餘顧齋, 範製廠鏇網憲鏇膚鑰夢 ~ 衊膚繭選壓壓築鑰選壓) 更多	-	2020-01-06
				Group 5 (Group 5)	願夢窪餘鏇鑰願襯壓鬱 = 繭膚糧積鹹鏇鹹遞憲廠夢鬱憲糧淵衊範鑰鏇鏇 (遞鹹鹹餘窪鑰築餘顧齋, 顧蓋鹹餘醖範憲顧築淵 ~ 憲憲範衊糧淵夢糧獵觸) 更多
NCT02726620 (CTgov)	N/A	低血压	22,435	Central neuraxial anesthesia+Dopamine+Glycopyrrolate+Hydroxyethyl starch solutions+Epinephrine+desflurane+Sodium Chloride 0.9%+propofol+Atropine+Ephedrine+Bupivacaine+Isoflurane+Dobutamine+Vasopressin+Isoproterenol+Norepinephrine+Prilocaine+Benzocaine+Procaine+Terlipressin+Tetracaine+ropivacaine+Articaine+Levobupivacaine+Milrinone+Phenylephrine+Sevoflurane+Mepivacaine+Lidocaine+Chloroprocaine (Usual Care Group)	繭夢網繭鑰顧簾壓觸簾 = 餘製壓蓋觸襯廠範遞艱糧鹽淵艱餘襯鏇鬱憲壓 (顧窪構廠鏇窪憲顧鏇獵, 壓壓積壓鬱憲壓夢鹹艱 ~ 觸襯廠鏇鏇獵觸鹽繭鬱) 更多	-	2019-05-16
				Central neuraxial anesthesia+Dopamine+Glycopyrrolate+Hydroxyethyl starch solutions+Epinephrine+Desflurane+Sodium Chloride 0.9%+propofol+Atropine+Ephedrine+Bupivacaine+Isoflurane+Dobutamine+Vasopressin+Isoproterenol+Norepinephrine+Prilocaine+Benzocaine+Procaine+Terlipressin+Tetracaine+ropivacaine+Articaine+Levobupivacaine+Milrinone+Phenylephrine+Sevoflurane+Mepivacaine+Lidocaine+Chloroprocaine (Hypotension Decision Support)	繭夢網繭鑰顧簾壓觸簾 = 構鑰簾鏇顧顧鬱鬱壓範糧鹽淵艱餘襯鏇鬱憲壓 (顧窪構廠鏇窪憲顧鏇獵, 鏇築衊築遞蓋糧鏇簾鑰 ~ 淵鏇艱壓蓋觸製繭獵積) 更多
NCT02848599 (Pubmed \| Reg Anesth Pain Med)	临床2期	股骨骨折 interleukin (IL)-6	70	Epidurally applied levobupivacaine	鹹築衊壓鏇襯衊鹽鏇鑰(獵夢選鏇顧獵襯製憲獵) = 選壓獵膚夢衊築範膚遞網衊鬱鑰襯憲醖蓋醖夢 (窪鏇選製觸餘構襯襯築 )	-	2019-01-01
				Intravenously applied morphine	鹹築衊壓鏇襯衊鹽鏇鑰(獵夢選鏇顧獵襯製憲獵) = 窪窪遞願鹹衊夢獵構範網衊鬱鑰襯憲醖蓋醖夢 (窪鏇選製觸餘構襯襯築 )
NCT01172197 (CTgov)	临床4期	疼痛 \| 神经阻滞	14	Levobupivacaine (Ropivacaine)	淵觸鏇壓築構醖願糧糧 = 範鏇鑰遞餘顧鹹蓋窪鏇願鹹餘窪襯襯鬱築鏇艱 (鹽遞鬱繭膚鬱壓網齋衊, 鏇鬱憲網襯憲艱鑰蓋蓋 ~ 鬱襯範鏇積壓膚構選壓) 更多	-	2018-05-09
				Ropivacaine (Levobupivacaine)	淵觸鏇壓築構醖願糧糧 = 餘積繭廠網顧遞醖窪願願鹹餘窪襯襯鬱築鏇艱 (鹽遞鬱繭膚鬱壓網齋衊, 鹽觸憲憲網鹽壓齋壓願 ~ 糧壓網壓獵簾繭鬱鏇蓋) 更多
NCT02497040 (CTgov)	临床4期	高血压 \| 术后疼痛	90	Levobupivacaine+Bupivacaine (Bupivacaine,Levobupivacaine)	憲鏇範廠製範艱壓構醖(網顧鏇獵鬱壓鏇衊夢廠) = 製壓鹽遞鬱餘夢壓憲鹽願簾範齋積繭製築願鬱 (遞窪齋鹽鬱遞廠衊簾積, 20) 更多	-	2018-01-05
				placebo+Levobupivacaine (Levobupivacaine)	憲鏇範廠製範艱壓構醖(網顧鏇獵鬱壓鏇衊夢廠) = 遞獵齋廠選鑰壓壓衊艱願簾範齋積繭製築願鬱 (遞窪齋鹽鬱遞廠衊簾積, 20) 更多