Prilocaine Hydrochloride

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条青峰RNA聚合酶抑制剂报流感NDA。江西青峰药业与银杏树药业联合开发的核酸内切酶抑制剂1类化药GP681片的上市申请获CDE受理，用于治疗急性流行性感冒。GP681的作用靶点是流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白。与传统抗流感药物不同，RNA聚合酶酸性蛋白抑制剂可更早干预病毒生命周期，直接阻碍成熟病毒的形成，且仅需服用40~80mg即可治愈流感。国内药讯1.全球首个lgA肾病新药中国获批上市。云顶新耀从Calliditas公司引进的布地奈德的创新口服靶向迟释制剂耐赋康®（Nefecon ®）获国家药监局批准上市，用于治疗原发性IgA肾病。在Ⅲ期NefIgArd试验中，与安慰剂相比，Nefecon治疗9个月后降低患者的尿蛋白肌酐比（UPCR）达27% (P=0.0003) ，UPCR较基线值减少了31%（vs5%）。该新药已在美国和欧盟获批上市，是全球首个IgA肾病的靶向治疗药物。2.广生堂新冠口服药获批上市。广生堂旗下广生中霖抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制剂一类创新药阿泰特韦片（GST-HG171）/利托那韦片组合包装（商品名：泰中定）获国家药监局附条件批准上市，用于治疗轻型、中型新冠病毒感染（ COVID -19）的成年患者。在临床试验（IIT）中，泰中定治疗组中位转阴时间为8.4天，Paxlovid对照组中位转阴时间为9.5天，安慰剂组中位转阴时间为10.3天。3.武田P-CAB中国获批用于根除幽门螺杆菌。武田的富马酸伏诺拉生片获国家药监局批准新适应症，联合适当的抗生素用于根除幽门螺杆菌（HP）。富马酸伏诺拉生片是一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），此前已在中国获批用于反流性食管炎的初始治疗，以及用于反复发作的反流性食管炎患者的维持治疗。4.康宁杰瑞PD-L1单抗拟纳入突破性品种。康宁杰瑞与思路迪医药开发的皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗注射液获CDE拟纳入突破性治疗品种，联合仑伐替尼治疗既往至少一线含铂化疗、非微卫星高度不稳定（MSI-H）/非错配修复基因缺陷型（dMMR）晚期子宫内膜癌经治患者。恩沃利单抗皮下注射可30秒内完成用药，为静脉不耐受的肿瘤患者需求提供解决方案。2021年11月，该产品已在国内获批上市，用于治疗不可切除或转移性MSI-H/dMMR晚期实体瘤。5.北京炎明ALPK1激动剂获批临床。炎明生物自主研发的新型小分子先天免疫激动剂PTT-936获FDA临床许可。PTT-936是一款ALPK1（Alpha-kinase 1）激动剂，通过激活机体的免疫系统来进行肿瘤治疗。在临床前研究中，PTT-936单药或者联合免疫检查点抑制剂均具有良好的抗肿瘤活性；并且具有潜在的更大的治疗窗口。PTT-936有望为肿瘤患者带来全新的治疗方案。6.复宏汉霖EGFR-ADC获批实体瘤临床。复宏汉霖靶向EGFR的ADC产品HLX42获FDA批准，即将在美国开展用于治疗晚期/转移性实体瘤的临床研究。在临床前研究中，HLX42已在几种对EGFR或TKI 耐药的CDX和PDX模型中显示出较强的肿瘤抑制作用；HLX42与奥希替尼联用在LU3075 PDX模型中具有协同抗肿瘤作用。今年10月，该新药已在国内获得临床许可。国际药讯1.强生IL-23R拮抗剂启动银屑病头对头III期研究。强生制药IL-23R拮抗剂JNJ-77242113在ClinicalTrials.gov上登记一项III期临床（NCT06143878），旨在对比安慰剂和TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼，治疗中重度斑块状银屑病的有效性与安全性。在Ⅱ期临床中，与安慰剂相比，JNJ-77242113治疗组第16周时达到PASI75的患者比例显著更高（25mg QD 37.2%，50mg QD 58.1%，25mg BID 51.2%，100mg QD 65.1%，100mg BID 78.6%，安慰剂组为9.3%）；两组发生不良事件的发生率相似。2.创新多肽组合胶质瘤早期临床积极。Enterome公司多肽疗法EO2401联合PD-1抑制剂Opdivo，加或不加抗VEGF疗法贝伐珠单抗，用于治疗首次出现疾病进展/复发的胶质母细胞瘤（GBM）患者的Ⅰ/Ⅱ期临床结果积极。EO2401与纳武利尤单抗和贝伐珠单抗联合用药的中位生存期为14.5个月，中位疗效持续时间为13.1个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月；12个月和18个月时的生存率分别为57.4%和43.1%的。EO2401组合耐受性良好。3.葛兰素史克PD-1抗体Ⅰ期临床见刊。葛兰素史克PD-1抗体Jemperli（dostarlimab）治疗dMMR实体瘤的Ⅰ期GARNET研究结果公布于JAMA子刊。中位随访为27.7个月时，盲法独立中心审评评估的dMMR实体瘤客观缓解率为44.0%（95% CI，38.6%~49.6%）；疾病控制率为58.4%；中位无进展生存期为6.9个月（95% CI，4.2~13.6个月）；第6、12、24和36个月的无进展生存期概率分别为50.5%、45.8%、40.6%和39.7%。临床中，未发现新的安全性问题。4.多重治疗个性化TCR-T实体瘤早期临床积极。TScan公司TCR-T产品T-Plex在SITC会议上公布其用于治疗实体瘤的Ⅰ期临床积极进展。该项试验旨在评估T-Plex单药、以及联合其他TCR进行多重、增强治疗实体瘤（包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、卵巢癌以及宫颈癌）的安全性与初步疗效。T-Plex组合方案可有效克服肿瘤异质性和HLA杂合性缺失，提高TCR-T的长久治疗效果。目前，TScan目前正在对肿瘤具有的靶点和人类白细胞抗原(HLA)组合的患者进行筛选。5.艾伯维起诉乌帕替尼仿制药制造商。近日，艾伯维针对其重磅产品JAK1抑制剂Rinvoq（乌帕替尼）已向特拉华州联邦法院提起诉讼，指控山德士、Hetero Labs、Aurobindo Pharma、Intas Pharmaceuticals和Sun Pharmaceutical等仿制药制造商侵犯Rinvoq的数十项专利。Rinvoq已获得FDA批准治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎，类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎以及中轴型脊柱关节炎等7项适应症。覆盖Rinvoq的美国物质成分专利预计将于2033年到期。6.AI药物公司获3800万美元种子融资。Vivodyne公司完成总额3800万美元的种子融资，用于推进其发现管线和临床预测人工智能（AI）平台，该平台可识别新的治疗靶点，并通过直接在实验室培养的人体器官组织进行测试来预测患者对新药的应答。Vivodyne由宾夕法尼亚大学生物工程专家Andrei Georgescu博士和Dan Huh博士联合创立。此轮融资由Khosla Ventures领投，Kairos Ventures、CS Ventures、MBX Capital和Bison Ventures公司参与。医药热点。1.2022年中国医院排行榜发布。11月25日，复旦版《2022年度中国医院综合排行榜》和《2022年度中国医院专科声誉排行榜》在上海发布。本次榜单评选新增疼痛学、运动医学和罕见病学三个学科，评审学科由42个增加至45个。北京协和医院、四川大学华西医院、中国人民解放军总医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院和复旦大学附属中山医院位列《2022年度中国医院综合排行榜》前五名。2.2025年全国三级中医医院儿科全覆盖。为充分发挥中医药在保障儿童健康中的重要作用，国家中医药管理局日前发布通知提出进一步加强中医医院（含中西医结合医院、少数民族医医院，下同）儿科建设，到2025年，实现全国三级中医医院、中西医结合医院儿科设置全覆盖，二级中医医院、中西医结合医院80%以上设置儿科。3.四川省人民医院构建“双三元联动”新模式。为积极应对人口老龄化，四川省人民医院率先开展“互联网+护理服务”等延续性护理工作，构建了“住院—门诊—家庭”和“住院—社区—家庭”双三元联动的延续护理工作新模式，创新开展延续护理服务。目前该医院提供居家护理服务开展的业务覆盖9个专业14个项目，其中，以PICC、伤口造口、康复护理等专业为主。评审动态  1. CDE新药受理情况（11月25日) 2. FDA新药获批情况（北美11月22日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.62%涨幅前三     跌幅前三峆一药业+29.98%  热景生物-3.11%星昊医药+29.96%  兴齐眼药-3.09%新 赣 江+28.46%  民生健康-2.91%【广生堂]创新药控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司抗新冠病毒口服小分子3CL蛋白酶抑制剂一类创新药阿泰特韦片/利托那韦片组合包装(商品名:泰中定®)获国家药监局附条件批准上市，并收到《药品注册证书》。【恒瑞医药]子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局核准签发关于注射用SHR-A2009、SHR-8068注射液的《药物临床试验批准通知书》。【福元医药]收到国家药监局核准签发的丙胺卡因原料药《化学原料药上市申请批准通知书》。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

‍‍来源：国家药监局审评中心   编辑：wangxinglai20042023年07月27日，为进一步规范乙酰半胱氨酸颗粒、依托咪酯乳状注射液、依帕司他片、硫辛酸片和利丙双卡因乳膏的生物等效性研究，国家药监局审评中心发布了《乙酰半胱氨酸颗粒生物等效自发布之日起1个月。通知原文为持续完善仿制药个药指导原则，进一步规范乙酰半胱氨酸颗粒、依托咪酯乳状注射液、依帕司他片、硫辛酸片和利丙双卡因乳膏的生物等效性研究，经广泛调研和讨论，我中心组织起草了《乙酰半胱氨酸颗粒生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》等五项技术指导原则。扫描二维码下载附件序号附件名称1 《乙酰半胱氨酸颗粒生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》.docx 2 《依托咪酯乳状注射液生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》.docx 3 《依帕司他片生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》.docx 4 《硫辛酸片生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》.docx 5 《利丙双卡因乳膏生物等效性研究指导原则（征求意见稿）》.docx 我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。请将您的反馈意见发到以下联系人的邮箱。联系人：周誉；安娜联系方式：zhouy@cde.org.cn；ann@cde.org.cn感谢您的参与和大力支持。起草说明《利丙双卡因乳膏生物等效性研究技术指导原则》起草说明一、背景和目的利丙双卡因乳膏（Lidocaine and Prilocaine Cream）是利多卡因和丙胺卡因按重量比1:1混合制备而成的复方乳膏剂，用于针穿刺、浅层外科手术的皮肤局部麻醉。目前，我国尚无本品生物等效性研究技术指导原则。为构建以指导原则为核心的审评标准体系，进一步规范利丙双卡因乳膏生物等效性研究，药审中心组织起草了本指导原则，以期为利丙双卡因乳膏生物等效性研究提供技术指导。二、起草过程（一）起草前期调研论证情况FDA已发布利丙双卡因乳膏生物等效性研究的个药指导原则。目前，我国已按照现行《注册管理办法》新注册分类及现行标准批准2个利丙双卡因乳膏仿制药上市申请，1个利丙双卡因乳膏补充申请，18个正在审评中，17个已备案开展生物等效性研究。结合国内已有的研究数据、备案情况等，对利丙双卡因乳膏生物等效性研究的设计做出推荐。（二）指导原则制定或修订情况本指导原则由统计与临床药理学部起草，纳入了中心2023年指导原则制修订计划。根据个药指导原则制定计划，统计与临床药理学部成立工作组，深入调研了美、欧、日等国的生物等效性技术要求及评判标准、审评报告、相关文献等，参考国内既往审评经验，于部门内开展多次讨论，初步形成指导原则初稿。2022年8月，邀请学术界、产业界等多位一线专家召开改稿会，对关键技术要点进行研讨，并经中心内部征求意见和部门技术委员会审核，形成征求意见稿。三、起草思路利丙双卡因乳膏为皮肤制剂，在生物等效性研究中应关注给药剂量、给药方法、血样采集及生物等效性评价等。四、主要内容本指导原则旨在为利丙双卡因乳膏生物等效性研究提供技术指导，主要内容包括研究类型、受试人群、给药剂量、给药方法、血样采集、检测物质、生物等效性评价以及其他等。本指导原则关键内容为：（1）研究类型部分，建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹条件下的单次皮肤给药的人体生物等效性研究；（2）给药剂量，建议根据原研进口产品说明书，成人每10平方厘米约给药1.5g。建议单次给药总量不超过60g；（3）给药方法，建议皮肤局部涂抹。利丙双卡因乳膏生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》、《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。《硫辛酸片生物等效性研究技术指导原则》起草说明一、背景和目的硫辛酸（Thioctic Acid）为B族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和α-酮戊二酸脱氢酶系的辅酶，临床上用于治疗糖尿病多发性周围神经病变。目前，我国尚无本品生物等效性研究技术指导原则。为构建以指导原则为核心的审评标准体系，进一步规范硫辛酸片生物等效性研究，药审中心组织起草了本指导原则，以期为硫辛酸片生物等效性研究提供技术指导。二、起草过程（一）起草前期调研论证情况FDA、EMA尚未发布硫辛酸片的个药指导原则。目前，我国尚无原研厂家的产品上市，国内有2家仿制药企业获批。另有1个新注册分类3类的仿制药上市申请正在审评中。结合国内已有的研究数据、备案情况等，对硫辛酸片生物等效性研究的设计做出推荐。（二）指导原则制定或修订情况本指导原则由统计与临床药理学部起草，纳入了中心2023年指导原则制修订计划。根据个药指导原则制定计划，统计与临床药理学部成立工作组，深入调研了美、欧、日等国的生物等效性技术要求及评判标准、审评报告、相关文献等，参考国内既往审评经验，于部门内开展多次讨论，初步形成指导原则初稿。2022年6月，邀请学术界、产业界等多位一线专家召开改稿会，对关键技术要点进行研讨，并经中心内部征求意见和部门技术委员会审核，形成征求意见稿。三、起草思路硫辛酸片需于早餐前半小时服用，且存在高变异的情况，在生物等效性研究中应关注研究类型、生物等效性评价方法等。四、主要内容本指导原则旨在为硫辛酸片生物等效性研究提供技术指导，主要内容包括研究类型、受试人群、给药剂量和方法、血样采集、检测物质、生物等效性评价以及豁免等。本指导原则关键内容为：（1）研究类型部分，建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，也可采用部分重复或完全重复交叉设计，进行空腹条件下单次给药的人体生物等效性研究；（2）给药剂量，建议采用申报的最高规格；（3）生物等效性评价方面，以硫辛酸的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞作为生物等效性评价指标。如采用平均生物等效性方法进行评价，受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间在80.00%~125.00%范围内。如采用参比制剂标度的平均生物等效性方法进行评价，参比制剂的个体内标准差（SWR）应大于等于0.294，的单侧95%置信区间上限小于等于零，同时，制剂间主要药动学参数的几何均值比的点估计值应在80.00%~125.00%范围内。硫辛酸片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》和《高变异药物生物等效性研究技术指导原则》等相关指导原则。《依帕司他片生物等效性研究技术指导原则》起草说明一、背景和目的依帕司他（Epalrestat）是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，临床上用于治疗糖尿病性神经病变。根据原研说明书，本品于饭前口服。目前，我国尚无本品生物等效性研究技术指导原则。为构建以指导原则为核心的审评标准体系，进一步规范依帕司他片生物等效性研究，药审中心组织起草了本指导原则，以期为依帕司他片生物等效性研究提供技术指导。二、起草过程（一）起草前期调研论证情况FDA、EMA尚未发布依帕司他片的个药指导原则。目前，我国已按照现行《注册管理办法》新注册分类及现行标准批准5个依帕司他片仿制药上市申请，6个正在审评中，5个已备案开展生物等效性研究。结合国内已有的研究数据、备案情况等，对依帕司他片生物等效性研究的设计做出推荐。（二）指导原则制定或修订情况本指导原则由统计与临床药理学部起草，纳入了中心2023年指导原则制修订计划。根据个药指导原则制定计划，统计与临床药理学部成立工作组，深入调研了美、欧、日等国的生物等效性技术要求及评判标准、审评报告、相关文献等，参考国内既往审评经验，于部门内开展多次讨论，初步形成指导原则初稿。2022年6月，邀请学术界、产业界等多位一线专家召开改稿会，对关键技术要点进行研讨，并经中心内部征求意见和部门技术委员会审核，形成征求意见稿。三、起草思路依帕司他片用于治疗糖尿病性神经病变，根据原研说明书，本品于饭前口服，在生物等效性研究中应关注研究类型等。四、主要内容本指导原则旨在为依帕司他片生物等效性研究提供技术指导，主要内容包括研究类型、受试人群、给药剂量和方法、血样采集、检测物质、生物等效性评价以及其他等。本指导原则关键内容为：研究类型部分建议采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹条件下单次给药的人体生物等效性研究。依帕司他片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。《依托咪酯中/长链脂肪乳注射液生物等效性研究技术指导原则》起草说明一、背景和目的依托咪酯（Etomidate）通过可逆性地阻断11-β-羟化类固醇脱氢酶，从而抑制肾上腺细胞合成皮质醇。依托咪酯中/长链脂肪乳注射液（Etomidate Medium and Long Chain Fat Emulsion Injection）用于成人、6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的全身麻醉诱导。主要成份为依托咪酯。目前，我国尚无本品生物等效性研究技术指导原则。为构建以指导原则为核心的审评标准体系，进一步规范依托咪酯中/长链脂肪乳注射液生物等效性研究，药审中心组织起草了本指导原则，以期为依托咪酯中/长链脂肪乳注射液生物等效性研究提供技术指导。二、起草过程（一）起草前期调研论证情况FDA、EMA尚未发布依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的个药指导原则。目前，我国已按照现行《注册管理办法》新注册分类及现行标准批准1个依托咪酯中/长链脂肪乳注射液仿制药上市申请，2个正在审评中，5个已备案开展生物等效性研究。结合国内已有的研究数据、备案情况等，对依托咪酯中/长链脂肪乳注射液生物等效性研究的设计做出推荐。（二）指导原则制定或修订情况本指导原则由统计与临床药理学部起草，纳入了中心2023年指导原则制修订计划。根据个药指导原则制定计划，统计与临床药理学部成立工作组，深入调研了美、欧、日等国的生物等效性技术要求及评判标准、审评报告、相关文献等，参考国内既往审评经验，于部门内开展多次讨论，初步形成指导原则初稿。2022年6月，邀请学术界、产业界等多位一线专家召开改稿会，对关键技术要点进行研讨，并经中心内部征求意见和部门技术委员会审核，形成征求意见稿。三、起草思路依托咪酯中/长链脂肪乳注射液用于成人、6个月以上婴幼儿、儿童和青少年的全身麻醉诱导，属于特殊注射液，在生物等效性研究中应关注给药剂量、方法、生物等效性评价、安全性监测、PD评价等。四、主要内容本指导原则旨在为依托咪酯中/长链脂肪乳注射液生物等效性研究提供技术指导，主要内容包括研究类型、受试人群、给药剂量和方法、血样采集、检测物质、生物等效性评价以及其他等。本指导原则关键内容为：（1）给药剂量和方法部分，建议采用5μg/kg/min的给药速率缓慢静脉输注，持续给药30min；（2）其他方面，建议在输注过程中需由麻醉医生在现场进行监护和必要的干预；（3）其他方面，建议研究过程中应监测脑电双频指数（BIS），并提交BISAUC0-t、BISmin、t-BISmin等结果依托咪酯中/长链脂肪乳注射液生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。《乙酰半胱氨酸颗粒生物等效性研究技术指导原则》起草说明一、起草目的乙酰半胱氨酸颗粒是祛痰药类药品，其化学结构中的巯基可使粘蛋白的双硫键断裂，降低痰粘度，使痰容易咳出。临床上用于慢性支气管炎等咳嗽有粘痰而不易咳出的患者。目前，我国尚无本品生物等效性研究技术指导原则。为进一步规范乙酰半胱氨酸颗粒生物等效性研究，药审中心组织起草了本指导原则，以期为乙酰半胱氨酸颗粒生物等效性研究提供技术指导。二、起草过程（一）起草前期调研论证情况FDA、EMA尚未发布乙酰半胱氨酸颗粒的个药指导原则。FDA于2017年5月发布乙酰半胱氨酸泡腾片（规格2.5g）的BE个药指导原则，研究设计为单剂量、两制剂、交叉体内研究；给药剂量为5g，生物等效性评价对象为乙酰半胱氨酸的90%置信区间。目前，我国已批准上市的国产乙酰半胱氨酸颗粒（规格0.1g和0.2g）共计7个批准文号，其中包括2个原研地产化批准文号，4个按照新注册分类四类获批上市的仿制药。另有12个新注册分类四类的仿制药上市申请正在审评中。（二）指导原则制定或修订情况本指导原则由统计与临床药理学部起草，纳入了中心2023年指导原则制修订计划。根据个药指导原则制定计划，统计与临床药理学部成立工作组，深入调研了美、欧、日等国的生物等效性技术要求及评判标准、审评报告、相关文献等，参考国内既往审评经验，于部门内开展多次讨论，初步形成指导原则初稿。2022年6月，邀请学术界、产业界等多位一线专家召开改稿会，对关键技术要点进行研讨，并经中心内部征求意见和部门技术委员会审核，形成征求意见稿。三、起草思路乙酰半胱氨酸为内源性物质，但体内浓度较低，在生物等效性研究中应关注给药剂量、基线测定、生物等效性评价等。四、主要内容本指导原则旨在为乙酰半胱氨酸颗粒生物等效性研究提供技术指导，主要内容包括研究类型、受试人群、给药方法、血样采集、检测物质、生物等效性评价以及豁免等。本指导原则关键内容为：（1）乙酰半胱氨酸为内源性物质，但体内浓度较低；（2）给药剂量，建议采用申报的最高规格，最大给药剂量不超过0.6g；（3）血样采集，在给药前应采集基线样品；（4）其他方面，基于乙酰半胱氨酸基线浓度较低且稳定，如基线浓度不超过Cmax的5%，可不考虑基线带来的影响。乙酰半胱氨酸颗粒生物等效性研究应符合本指导原则，还应参照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指导原则》等相关指导原则。