ATP2C1 blockers(ATPase secretory pathway Ca2+ transporting 1 blockers)、GABRA1激动剂(gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit alpha1 agonists)、GLRA1 agonists(glycine receptor alpha 1 agonists)

治疗领域

其他疾病

在研适应症

麻醉

非在研适应症-

原研机构

Baxter Healthcare Corp.

在研机构

河北一品制药股份有限公司Baxter Healthcare Corp.

非在研机构

宜昌人福药业有限责任公司

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1979-12-18),

麻醉

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评快速通道 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C3H2ClF5O

InChIKeyPIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N

CAS号26675-46-7

关联

168

项与异氟烷相关的临床试验

NCT07000526

/ Recruiting临床4期IIT

Inhaled Sedation in Critically Ill Patients: a Multicentre Randomized Clinical Trial

The proposal of this study is to compare inhaled sedation with isoflurane administered via the Sedaconda ACD-S system with intravenous sedation with propofol. Patients will be randomized 1:1 to receive either inhaled sedation with isoflurane administered via the Sedaconda ACD device (Sedana Medical, Uppsala, Sweden) or intravenous propofol. The primary endpoint is the number of ventilator-free days at 28 days after randomization.

开始日期2025-12-15

申办/合作机构

Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz

[+1]

NCT07099014

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Inhaled Isoflurane for Sedation of Invasively Ventilated Patients With Cardiogenic Shock on Extracorporeal Membrane Oxygenation

Midazolam and propofol are the most used intravenous (IV) sedative agents, but their use is associated with well-known adverse effects such as accumulation, myotoxicity, tachyphylaxis, and unpredictable wake-up time.
For benzodiazepines, an increased tolerance, possible accumulation after long-term use, and an increased risk of acute withdrawal syndrome are reported. In patients on extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) for cardiogenic shock, the negative hemodynamic effects of these drugs are a particular matter of concern. Besides the extracorporeal circuit itself may affect the pharmacokinetics of these IV sedatives. Indeed, drug sequestration in ECMO circuits is a well-known phenomenon influenced by drug chemo-physical properties. Given the large surface area of tubing and membrane, considerable quantities of drugs used in ECMO patients may be sequestered over a period, resulting in a significant increase in their volume of distribution. Similarly, frequent hemodilution and organ dysfunction would also contribute to an increase in the volume of distribution.
Propofol, which is lipophilic is significantly sequestrated in the circuit. Consequently, it is commonly observed that patients receiving ECMO have substantially higher sedative and analgesic drug requirements than patients without ECMO.
To date, there is no ideal concept for analgesia and sedation of patients on ECMO in the ICU.
A drug that sedates effectively but with minimal residual sedation after the end of the administration and without the aforementioned drawbacks of the current agents would be valuable.
Interestingly, a recent randomized controlled non-inferiority trial that randomized 338 patients showed that, compared with propofol, sedation with inhaled anaesthetics was non-inferior. Sedation with inhaled anaesthetics resulted in a higher rate of spontaneous breathing and a shorter wake-up time after 48h of sedation. Indeed, inhaled sedation, which has been associated with reduced opioid consumption and less delirium in ICU patients, is a promising alternative to IV sedation. Moreover, inhaled anaesthetics might be associated with less myocardial injury and lower doses of inotropic support in patients undergoing cardiac surgery. However, to date, the experience with volatile agents remains limited in patients on ECMO.
We hypothesized that the use of inhaled isoflurane with the Sedaconda anaesthetics conserving device (ACD) in cardiogenic shock patients on ECMO will reduce the mortality and increase the number of ventilation-free days at day 28 following ECMO onset compared to usual IV sedation by propofol and/or midazolam.

开始日期2025-09-15

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT07152912

/ RecruitingN/AIIT

A Comparative Study Between the Impact of Isoflurane and Sevoflurane on Oxidative Stress in Patients Undergoing Laparoscopic Cholecystectomy

The primary aim of this work is to assess the impact of exposure to isoflurane or sevoflurane as an inhalation anesthetic on the oxidative stress and inflammatory conditions in patients undergoing elective moderate invasive surgery (laparoscopic cholecystectomy).

开始日期2025-09-04

申办/合作机构

Ain Shams University

100 项与异氟烷相关的临床结果

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100 项与异氟烷相关的转化医学

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100 项与异氟烷相关的专利（医药）

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13,608

项与异氟烷相关的文献（医药）

2026-04-01·NEUROPHARMACOLOGY

Brain-penetrant microtubule-stabilizer epothilone B delays isoflurane-induced unconsciousness in mice

Article

作者: Yu, Xinyue ; Zeng, Xiran ; Huang, Yixiang ; Chang, Abbie ; Lee, Sophia ; Qiu, Zitong ; Wiest, Michael C

Inhalational anesthetics are currently believed to cause unconsciousness by acting on multiple molecular targets including neural ion channels, receptors, mitochondria, synaptic proteins, and cytoskeletal proteins. Inhalational anesthetics including isoflurane bind to cytoskeletal microtubules (MTs), potentially contributing to causing unconsciousness. This possibility is supported by our demonstration of isoflurane resistance in rats treated once with the brain-penetrant MT-stabilizing drug epothilone B (epoB), and by a recent study in mice using a similar drug given daily over two weeks, which found increased sensitivity to isoflurane. To further characterize the contribution of MTs as functionally relevant targets of volatile anesthetics in mice, we measured latencies to loss of righting reflex (LORR) under isoflurane in mice injected once subcutaneously with vehicle or epoB. We found significantly increased LORR latencies (i.e., anesthetic resistance) in 8 mg/kg epoB-treated mice on the day following injection, with reduced effects on subsequent days. The 29-s within-subject increase in LORR latencies is not large compared to the variability among different animals, but it represents a statistically large within-subject effect as represented by a Cohen's d of 0.8. The effect could not be accounted for by tolerance from repeated exposure to isoflurane. Our results support that binding of the inhalational anesthetic isoflurane to MTs contributes to LORR in mice, as it does in rats. Our findings support the Orchestrated Objective Reduction (Orch OR) model that posits consciousness as a property of a quantum physical state of neural MTs. We also discuss possible sex differences in anesthetic mechanisms suggested by our data.

2026-04-01·VETERINARY RESEARCH COMMUNICATIONS

Use of epidural anaesthesia as analgesic management in an asiatic lion (Panthera leo persica)

Article

作者: Arenillas, Mario ; Martínez-Nevado, Eva ; Sánchez, Cristina

A 10-year-old lioness (Panthera leo persica), weighing 130 kg, was referred from Madrid Zoo to the Veterinary Teaching Hospital of the Complutense University of Madrid for evaluation of a lumbar soft tissue mass, previously diagnosed by biopsy as a chondrosarcoma, with potential surgical excision planned. A coordinated safety protocol was established between zoo and hospital staff, including predefined emergency routes and continuous supervision by experienced personnel and animal keepers. Anaesthetic premedication included intramuscular medetomidine (0.05 mg kg⁻¹) and ketamine (3 mg kg⁻¹), followed by propofol induction (1.2 mg kg⁻¹ IV) and maintenance with isoflurane in oxygen. Mechanical ventilation and comprehensive monitoring (ECG, non-invasive blood pressure, pulse oximetry, capnography, oesophageal temperature) were used. After computed tomography evaluation, the lion was elected for the chondrosarcoma surgical excision. Perioperative analgesia included intravenous methadone (0.1 mg kg⁻¹) and a sacrococcygeal epidural block with bupivacaine (0.3 mg kg⁻¹) and morphine (0.1 mg kg⁻¹). This epidural technique was integrated into a multimodal analgesic protocol that proved effective, as no intraoperative nociceptive responses were observed and recovery was uneventful, aside from transient and self-limiting neurological deficits. This case illustrates the feasibility of incorporating sacrococcygeal epidural analgesia into a multimodal anaesthetic and analgesic plan for major surgical procedures in large felids.

2026-03-01·VETERINARY ANAESTHESIA AND ANALGESIA

Severe bradycardia and asystole in a dog after intravenous metoclopramide injection

Article

作者: Chesnel, Mandoline ; Rolfi, Liliana

A 5-month-old English Bulldog with a history of clinically resolved bronchopneumonia was admitted for a computed tomography scan and corrective surgery for brachycephalic obstructive airway syndrome. The day of imaging and surgery, the dog did not show any signs of cardiovascular abnormalities. The dog was premedicated intravenously (IV) with maropitant (1 mg kg^-1), pantoprazole (1 mg kg^-1) and acepromazine (20 μg kg^-1). Anaesthesia was induced with alfaxalone (2 mg kg^-1) IV after 5 minutes of preoxygenation, and anaesthesia was maintained with isoflurane in oxygen [inspired fraction (FIO₂) =1]. After induction, physiological variables were unremarkable. Metoclopramide (1 mg kg^-1) was injected slowly IV, and the dog immediately developed a severe sinus bradycardia (4 beats minute^-1) followed by asystole. Cardiopulmonary resuscitation was started along with atropine (40 μg kg^-1 IV), and isoflurane discontinued. Within 1 minute, spontaneous circulation with stable haemodynamic variables was restored. Both the diagnostic and the surgical procedures were completed without further complications. The dog recovered and was discharged the same day. Rare but serious cardiac effects have been described following metoclopramide administration in humans, including bradycardia, asystole and arrhythmia. Cardiotoxicity may be linked to its clinical ability to inhibit sodium channels. To our knowledge, no metoclopramide-induced asystole has previously been reported in veterinary patients. The link between cardiac arrest and metoclopramide administration and possible predisposing factors in this case are discussed.

项与异氟烷相关的新闻（医药）

2026-01-19

·CVDAILY

全球心血管速递（第019期）｜PCSK9抑制剂、低密度脂蛋白、妊娠期高血压、2型糖尿病、心房颤动、心肌病

*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放截至01月19日15点59分，近期共有 162 本期刊发布了 234 篇文章，其中心血管相关的文章共 70 篇，覆盖 51 个领域的内容。中国专家参与发表的文章有 22 篇。今日，影响因子最高的文章刊登在 Drugs (IF: 14.400) 期刊上。高血脂 Hyperlipidemia 01 Drugs IF: 14.400 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）抑制剂对脂蛋白(a)水平的影响：一项随机对照试验荟萃分析的伞状综述 Qiao, Wenmei, Feng, Yunfei, Wen, Zhifeng, Dou, Lei, Li, Yongze, etc. 脂蛋白(a)是一种由基因决定的心血管疾病风险因素，但目前针对性的有效疗法仍然有限。近日，发表在期刊Drugs上的一项最新伞状综述，全面评估了当前主要用于降低低密度脂蛋白胆固醇的PCSK9抑制剂，对脂蛋白(a)水平的影响及其相关临床意义。这项研究由Wenmei Qiao、Yunfei Feng、Zhifeng Wen、Lei Dou和Yongze Li共同完成，系统检索并分析了截至2025年4月的相关医学数据库。研究共纳入了21项高质量的荟萃分析，这些分析汇总了116项随机对照试验的数据，总共涉及超过23万名参与者，旨在提供关于PCSK9抑制剂与脂蛋白(a)关系的最全面、最高级别的证据。综述的核心发现明确显示，PCSK9抑制剂能够一致性地显著降低脂蛋白(a)水平。具体来说，依洛尤单抗可使脂蛋白(a)降低29.68%至46.68%，阿利西尤单抗可降低18.55%至26.46%，而小干扰RNA药物inclisiran可降低约18.00%。所有证据均被评估为高确定性，结论可靠。研究进一步揭示了药物效应的剂量依赖性。例如，每两周注射一次阿利西尤单抗150毫克可比75毫克的剂量带来更大幅度的脂蛋白(a)降低（24.6%）；同样，每两周注射依洛尤单抗140毫克相比每月注射420毫克，降幅也更为显著（26.8%）。这种降低效果在不同患者人群、不同对照治疗、不同随访时长以及不同基线脂蛋白(a)水平中均保持一致。此外，分析发现，脂蛋白(a)的降低程度与低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B的降低呈中度正相关。这提示PCSK9抑制剂可能通过某种共同途径影响这些致动脉粥样硬化的脂蛋白颗粒。正如预期，该综述也确认了PCSK9抑制剂在显著降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B以及减少主要不良心血管事件方面的作用，这些证据的确定性从中等到高不等。在安全性方面，PCSK9抑制剂总体耐受性良好。最常见的副作用是注射部位反应，这与这类药物的给药方式一致。然而，这项综述也指出了一个关键问题：尽管PCSK9抑制剂能有效降低脂蛋白(a)，但现有证据表明，其观察到的心血管临床获益主要归功于伴随的低密度脂蛋白胆固醇的大幅降低。脂蛋白(a)水平降低本身所带来的额外心血管保护作用，目前仍不确定，需要未来专门针对降低脂蛋白(a)设计的结局试验来验证。总之，这项伞状综述为PCSK9抑制剂（尤其是依洛尤单抗140毫克每两周方案）能够显著降低脂蛋白(a)提供了强有力的证据。这些发现丰富了我们对这类药物作用机制的认识，但同时也强调了区分不同脂蛋白降低对心血管结局贡献的复杂性，为未来的研究和治疗策略指明了方向。本文由天纳乾坤编辑扫描二维码查看源文 Drugs | Ahead of Print. 10.1007/s40265-025-02274-x 02 Daru IF: 02.100 obicetrapib与anacetrapib降低低密度脂蛋白水平的有效性比较：临床试验的网状Meta分析 Jaber, Abdel Rahman, Abu Zayed, Jihad, Alabed, Zaid, Zapen, Ja'far, Ayesh, Hazem, etc. 一项最新的网状Meta分析研究，对两种备受关注的降胆固醇新药——obicetrapib和anacetrapib——进行了头对头的间接比较。该研究旨在明确二者在调节血脂、尤其是降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白方面的相对有效性及安全性，为临床决策提供了基于现有试验证据的参考。这项分析由Jaber, Abdel Rahman等研究人员完成，其研究方案已在开放科学框架平台注册。研究者系统检索了多个主流医学数据库，最终纳入了10项符合标准的随机对照临床试验，共涉及2937名患者的数据。分析采用了以安慰剂为共同参照的网状Meta分析方法，综合评估了两种药物的效果。研究结果显示，在核心降脂目标——降低低密度脂蛋白胆固醇方面，obicetrapib表现出最强的效力，其降低幅度显著。同时，在升高“好胆固醇”高密度脂蛋白方面，obicetrapib的优势同样明显。对于其他重要的血脂指标，如非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)，两种药物的降低效果相当。然而，在具体细节上各有侧重：obicetrapib在提升载脂蛋白AI和载脂蛋白E方面作用更强，而anacetrapib则在降低甘油三酯方面表现更优。除了有效性，安全性是评价药物价值的另一关键维度。该分析发现，obicetrapib在总体不良事件的发生风险上最低。在严重不良事件和导致治疗中止的风险方面，obicetrapib的排名也更为有利，提示其具有较好的耐受性。综上所述，这项网状Meta分析表明，obicetrapib和anacetrapib作为胆固醇酯转移蛋白抑制剂，均能有效改善血脂谱，其中obicetrapib在降低低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白的关键指标上可能更具优势。两种治疗均显示出可接受的安全性特征。这些发现进一步支持了胆固醇酯转移蛋白抑制剂作为血脂异常患者潜在重要治疗选择的地位。本文由天纳乾坤编辑扫描二维码查看源文 Daru | Volume 34, Issue 1 10.1007/s40199-026-00590-5 03 Chemistry & biodiversity IF: 02.500 开发降脂化合物的分子杂交策略：香草素类贝特衍生物的设计与合成 Xu, Kexin, Li, Wenjing, Zhou, Boling, Zhang, Yunbi, Shi, Huanxian, Ding, Ling, etc. 近日，一项发表于Chemistry & biodiversity的研究，为高脂血症的药物研发提供了新思路。该研究由Xu Kexin、Li Wenjing等多位研究者合作完成，他们采用分子杂交策略，成功设计并合成了一系列基于香草素的贝特衍生物，并从中发现了一个极具潜力的候选化合物。心血管疾病是全球范围内的主要健康威胁，而血脂异常是其中的关键风险因素。尽管现有降脂药物如他汀类和贝特类已被广泛应用，但寻找更有效、兼具多靶点益处的全新结构化合物仍是该领域的研究热点。分子杂交作为一种有效的药物设计策略，通过融合不同药理活性分子的优势结构，为开发新药提供了可能。这项研究正是将天然产物香草素的结构与经典降脂药贝特类的药效团相结合，以期获得性能更优的衍生物。研究团队在合成的系列衍生物中，对代号为T2的化合物进行了重点评估。在利用Triton WR-1339诱导的急性高脂血症小鼠模型中，T2展现出了卓越的降脂活性，能够显著降低模型小鼠血清中的总胆固醇和甘油三酯水平，并且这种作用呈现出明显的剂量依赖性，即在一定范围内，剂量越高，降脂效果越强。为了更贴近人类长期高脂饮食导致的血脂异常状况，研究者进一步在高脂饮食诱导的慢性高脂血症小鼠模型中验证了T2的效果。实验结果表明，长期给药T2能有效调节多项关键血脂指标，不仅显著降低了血清中的甘油三酯、总胆固醇，还对“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇有明显的下调作用。这提示T2具有综合调控血脂谱的潜力。除了直接的降脂功效，T2还显示出令人瞩目的肝脏保护作用。在高脂饮食小鼠中，T2给药显著降低了血清和肝脏组织中两种关键的肝损伤标志物——天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶的水平。肝脏病理学观察也证实，T2能够减轻肝脏中的脂质堆积，这表明它可能有助于预防或改善高脂血症常见的并发症——非酒精性脂肪肝。那么，T2是如何发挥这些作用的呢？机制研究揭示了其作用靶点。研究人员发现，T2能够显著上调过氧化物酶体增殖物激活受体α这种核受体的蛋白表达水平。PPAR-α是体内调节脂质代谢、脂肪酸氧化的关键因子，也是贝特类药物作用的经典靶标。进一步的分子对接模拟分析显示，T2分子能够与PPAR-α受体的活性位点紧密结合，亲和力强，这从理论上解释了其激活PPAR-α通路、从而调节脂代谢的分子基础。此外，研究还发现T2具备显著的抗炎和抗氧化效应。慢性炎症和氧化应激是高脂血症促进动脉粥样硬化发展的重要环节，T2在这两方面的活性意味着它可能带来超越单纯降脂的多重心血管保护益处。综上所述，这项研究表明，通过分子杂交策略获得的香草素衍生物T2，在临床前研究中表现出强效的降脂活性、明确的肝脏保护作用，以及抗炎和抗氧化特性，其作用机制与激活PPAR-α受体通路密切相关。这些结果为将T2开发成为一种新型的、具有肝脏保护功能的降脂药物候选分子提供了坚实的实验依据。本文由天纳乾坤编辑扫描二维码查看源文 Chemistry & biodiversity | Volume 23, Issue 1 10.1002/cbdv.202502843 高血压 Hypertension 01 JACC: Advances 妊娠期高血压的靶向治疗近日，发表于JACC: Advances的一篇评论文章，对Leonard及其同事关于拉贝洛尔与硝苯地平治疗妊娠期慢性高血压的大型现实世界研究进行了深入探讨。该评论在肯定原始研究严谨性与价值的同时，发出了一个重要提醒：是时候改变妊娠期高血压疾病治疗中“一刀切”的策略了。评论文章作者指出，Leonard等人的研究虽然通过大规模数据比较了两种常用降压药物的效果与安全性，但其设计如同多数同类研究一样，默认所有高血压孕妇的病理生理基础是相同的。然而，现有证据表明事实并非如此。妊娠期高血压疾病实际上包含不同的血流动力学亚型，例如主要以血管阻力增高为特征的“阻力主导型”，和以心输出量增加为特征的“流量主导型”。忽略这一根本差异，可能会使治疗方案无法精准匹配患者的核心问题。作者引用既往研究数据，为“靶向治疗”提供了有力支持。研究显示，根据患者具体的血流动力学特征选择降压药物——例如，对阻力增高型患者使用更强效的血管扩张剂——能够实现比随机选择药物更快、更显著的血压控制效果。更令人瞩目的是，在一项针对有子痫前期病史女性的研究中，采用这种个体化治疗策略，使得子痫前期的复发风险降低了45%。这强烈提示，基于机制的个体化治疗可能带来超越单纯降压的额外临床获益。该评论也针对Leonard等人的研究细节提出了思考。文章特别关注了研究对象为“孕20周前开始治疗的慢性高血压孕妇”这一特定人群。作者指出，这与临床上数量更为庞大的、虽无慢性高血压但有高危因素、可能在中晚孕期新发（先兆）子痫或胎儿生长受限的孕妇群体有所不同。此外，评论作者还提出，研究中拉贝洛尔组和硝苯地平组孕妇在低剂量阿司匹林使用上存在的差异，是否可能对不良妊娠结局的发生产生影响，这也是一个值得后续分析的有趣问题。最后，评论文章总结道，临床医生在为高血压孕妇选择药物时，确实需要权衡副作用、用药便利性和药物可及性，正如原始研究所强调的。但除此之外，作者强烈建议，将“患者的血流动力学亚型”也应纳入关键决策因素。他们呼吁未来的研究者在设计试验和收集数据时，能够将这一重要的病理生理维度考虑进去。同时，也值得去了解在当前美国乃至全球的临床实践中，医生们如何做出选择，以及评估血流动力学亚型是否具备转化为常规临床实践的可行性与可操作性。这或许是推动妊娠期高血压管理迈向更精准、更有效新时代的关键一步。本文由赵婷编辑扫描二维码查看源文 JACC: Advances | Volume 5, Issue 2 10.1016/j.jacadv.2025.102524 高血糖 Diabetes Mellitus 01 Diabetes Metab Res Rev IF: 06.000 肥胖的代谢异质性与慢性共病进展的关联：一项全国性前瞻性队列研究 Qin, Jingshuang, Pan, Xiaojie, Wu, Chen, Liu, Yuhan, Zhu, Minghui, Li, Min, etc. 近日，一项基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据的大型全国性前瞻性队列研究发表，深入探讨了肥胖的不同代谢表型及其变化与慢性共病发生风险之间的关联。这项研究旨在回答一个临床与公共卫生领域共同关注的问题：同样表现为超重或肥胖，但其内在代谢健康状况不同的人群，未来发展为多种慢性病的风险有何差异？研究纳入了2528名年龄在45岁及以上的参与者，中位年龄为56岁，其中近一半（1244人）在研究期间出现了慢性共病，即同时患有至少两种来自14种指定清单中的慢性疾病。为了精细区分肥胖的“内在差异”，研究者创造性地将参与者划分为四种体重指数（BMI）-代谢表型：代谢健康正常体重（MHNW）、代谢不健康超重/肥胖（MUOO）、代谢健康超重/肥胖（MHOO）以及代谢不健康正常体重（MUNW）。研究追踪了参与者在2011年至2015年间这些表型的变化情况，并分析了它们与慢性共病风险的关联。研究结果清晰地揭示了不同表型所承载的迥异风险。在校正了各种混杂因素后，分析显示，风险最高的群体是代谢不健康超重/肥胖（MUOO）者。与代谢健康正常体重（MHNW）的参照组相比，MUOO表型的个体患慢性共病的风险显著增加了66%。这表明，当肥胖与代谢紊乱（如高血压、高血糖、血脂异常等）同时存在时，对健康的危害被急剧放大。值得注意的是，即使体重在正常范围内，代谢不健康同样会带来显著风险。研究发现，代谢不健康正常体重（MUNW）者的慢性共病风险也比参照组高出25%。这一发现警示我们，不能仅仅以体重作为健康的唯一评判标准，代谢健康是独立且至关重要的风险因素。然而，研究中一个引人深思的发现是关于代谢健康超重/肥胖（MHOO）表型。尽管这部分人群体重超标，但当前代谢指标尚属健康。分析结果显示，他们的慢性共病风险与代谢健康正常体重者相比，并未观察到统计学上的显著增加。研究者对此解释认为，这可能反映了MHOO状态本身的异质性和不稳定性。它或许更多地是一种暂时的、动态的过渡状态，而非一种长期稳定且“良性”的健康表现，随着时间推移，其中一部分人很可能向代谢不健康的状态转变。综合来看，这项研究强有力地表明，在评估中年及以上人群的长期健康风险时，必须同时关注其体重和代谢健康状况。单纯的“体重正常”若伴随代谢异常，风险不容小觑；而“肥胖”若合并代谢问题，则风险最为突出。这为临床实践和公共卫生干预提供了更精准的方向：对于广大公众，尤其是已步入中年的人群，预防慢性共病的关键不仅在于控制体重，更在于积极管理和改善整体的代谢健康水平。本文由韩玉莲编辑扫描二维码查看源文 Diabetes Metab Res Rev | Volume 42, Issue 1 10.1002/dmrr.70125 02 Am J Clin Nutr IF: 06.900 肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病遗传易感性与食物或饮料摄入对2型糖尿病发病风险的交互作用：欧洲癌症前瞻性调查（EPIC）InterAct病例-队列研究 Li, Sherly X, Imamura, Fumiaki, Sharp, Stephen J, Schulze, Matthias B, Zheng, Ju-Sheng, Amiano, Pilar, etc. 一项最新的大型国际研究发现，个体对肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）的遗传易感性，并未显著改变多种常见食物或饮料的摄入量与未来罹患T2D风险之间的关联。这项研究结果为理解基因与饮食在糖尿病预防中的复杂关系提供了重要数据。这项研究的数据来源于欧洲癌症前瞻性调查（EPIC）中的EPIC-InterAct项目，这是一个在8个欧洲国家开展的大型前瞻性队列研究。研究团队分析了9,542名在研究随访期间新确诊的T2D患者，以及从原340,234名参与者中随机选取的12,477人组成的亚队列数据，平均随访时间近11年。为了量化遗传风险，研究人员为每位参与者计算了三个独立的多基因风险评分，分别代表对更高体重指数、胰岛素抵抗和T2D本身的遗传易感性。同时，他们通过标准的食物频率问卷，评估了参与者摄入的15种此前被认为可能与T2D风险相关的食物和饮料，包括水果、绿叶蔬菜、全谷物、红肉、含糖饮料、咖啡和茶等。通过先进的统计模型，科学家们系统地检验了每一种遗传风险评分与每一种饮食因素之间是否存在交互作用，即具有高遗传风险的个体是否从特定饮食建议中获益更多或更少。在进行了多重假设检验校正后，分析结果显示，没有任何一种交互作用达到统计学显著性水平。具体而言，无论个体的遗传背景如何，研究中观察到的食物与T2D风险之间的关联方向基本一致。例如，增加全谷物摄入的潜在益处，或增加加工肉类摄入的潜在风险，并未因个体遗传易感性的高低而发生本质改变。交互作用的效应值估计范围较宽，但均不具统计学意义。研究的主要作者表示：“我们的分析表明，在这项针对欧洲人群的大型研究中，这些广泛测量的代谢性状遗传倾向，并没有显著改变我们观察到的饮食模式与T2D发病风险之间的关联。” 尽管在此项分析中未发现显著的基因-饮食交互作用，但研究团队强调，这并不意味着“一刀切”的饮食建议就是最终答案。他们指出，探索基于个体特征（包括但不限于遗传信息）的精准营养策略，以制定更有效的T2D预防膳食指南，仍然是未来重要的研究方向。本文由韩玉莲编辑扫描二维码查看源文 Am J Clin Nutr | Ahead of Print. 10.1016/j.ajcnut.2026.101198 03 J Nutr Health Aging IF: 04.000 2型糖尿病发病年龄与痴呆风险：遗传易感性和线粒体功能的修饰作用 Dong, Wanqing, Yuan, Qibin, Wu, Benrui, Gao, Shiteng, Zhang, Yingyu, Pan, Ying, etc. 近日，一项发表于The Journal of Nutrition, Health & Aging 的研究揭示了2型糖尿病（T2D）发病年龄与后续痴呆风险之间的关联，并进一步探讨了遗传背景和细胞能量代谢在此关系中的作用。该研究结果表明，糖尿病不仅增加痴呆风险，其发病的早晚、是否接受治疗，以及个体自身的遗传和生物学特征，共同塑造了认知衰退的未来轨迹。这项研究基于中国昆山老龄化与电子健康研究（KARE）队列，是一项大规模的前瞻性队列研究。研究团队纳入了42,514名基线时无糖尿病和痴呆的成年人，包括21,257名新发T2D患者与同等数量的非糖尿病对照者。研究平均随访3.67年，通过链接医疗记录和年度检查来确认痴呆结局，包括全因痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）。为了深入探索个体差异，研究还对其中14,455名参与者进行了基因分型，计算了T2D的多基因风险评分（PRS），并测量了血液中的线粒体DNA拷贝数（mtDNA-CN），后者是反映线粒体功能和细胞能量状态的重要指标。分析结果显示，与未患糖尿病人群相比，新诊断为T2D的个体面临着显著升高的痴呆风险，全因痴呆风险增加95%，阿尔茨海默病风险增加一倍以上（121%），血管性痴呆风险也增加57%。这一发现再次证实了糖尿病是认知功能的重要威胁。糖尿病的发病年龄是一个关键变量。与较晚发病相比，在更年轻时（如45-64岁）被诊断出T2D，往往预示着更高的痴呆风险。而积极临床干预展现出希望：在糖尿病患者中，那些接受了降糖治疗的人，其发生痴呆的风险要低于未接受治疗的患者。这强调了早期诊断和规范管理在保护大脑健康方面的重要性。但并非所有糖尿病患者面临同等的认知衰退风险。在55-64岁这个发病年龄组中，研究人员发现，那些同时具备“低T2D遗传风险”（低PRS）和“较差线粒体功能”（低mtDNA-CN）的个体，表现出最高的阿尔茨海默病风险，其风险是对照组的2.41倍。这一结果提示，在糖尿病影响认知的复杂通路中，遗传易感性与细胞能量代谢状态可能存在着深刻的交互作用。该研究不仅量化了糖尿病发病年龄与痴呆风险的关系，还通过整合遗传学和分子生物学指标，为理解这种关系的个体差异提供了新视角。这些发现提示，未来的痴呆风险预防策略可能需要更精细化，综合考虑患者的发病年龄、治疗状况、遗传背景乃至线粒体健康状况，从而实现更个体化的风险评估与管理。本文由韩玉莲编辑扫描二维码查看源文 J Nutr Health Aging | Ahead of Print. 10.1016/j.jnha.2026.100780 心房颤动 Atrial Fibrillation 01 Int J Cardiovasc Imaging IF: 01.500 右房室耦合指数预测非瓣膜性心房颤动患者导管消融术后的不良结局：一项超声心动图研究 Li, Yuanzhi, Cai, Qizhe, Zhu, Weiwei, Guo, Dichen, Ding, Xueyan, Li, Yidan, etc. 近日，一项发表在《The International Journal of Cardiovascular Imaging》上的研究为评估心房颤动患者预后提供了新的视角。该研究旨在探讨右房室耦合指数这一超声心动图参数，在预测非瓣膜性心房颤动患者接受导管消融术后长期不良结局方面的作用。临床上，部分心房颤动患者会出现右心扩大乃至严重右心功能不全，这对其预后产生重要影响。右房室耦合指数的异常，直接反映了心房颤动已导致显著的右心房与右心室功能失调。然而，传统上对心房颤动患者的右心房重构评估较少，关于其预后价值的数据也较为有限。这项研究正是为了填补这一知识空白。该研究采用回顾性设计，共纳入了123名在研究中心接受导管消融治疗的非瓣膜性心房颤动患者。所有患者在手术前均接受了全面的超声心动图评估，包括常规测量和更为先进的斑点追踪技术，以精确获取心脏结构和功能参数。研究团队对这些患者进行了长期随访，直至2025年4月，中位随访时间达到5.3年。研究者关注的主要结局是复合不良事件，具体包括房性快速性心律失常复发、卒中或短暂性脑缺血发作、与心房颤动相关的再次住院、需要植入心脏起搏器以及心血管死亡。在漫长的随访期间，共有69名患者经历了至少一项上述不良事件。多变量逻辑回归分析显示，在调整了其他潜在影响因素后，右房室耦合指数和左心房射血分数是预测长期不良结局的独立因素，两者均具有显著的统计学意义。进一步的统计模型比较提示，右房室耦合指数比左心房射血分数具有更好的独立预测价值。研究还计算出了这两个指标预测不良结局的最佳截断值，分别为70.97%和35%。为了理解这些指标背后的生理学意义，研究者进行了相关性分析。结果发现，右房室耦合指数与反映右心房功能的斑点追踪参数——右心房储备应变和右心房收缩应变——均呈显著的负相关。这意味着，右房室耦合指数越高，右心房的功能可能越差。与之类似，左心房射血分数则与左心房储备应变和收缩应变呈正相关，表明其能较好地反映左心房的功能状态。综上所述，这项研究明确指出，在接受导管消融治疗的非瓣膜性心房颤动患者中，通过超声心动图测得的右房室耦合指数升高和左心房射血分数降低，与远期发生不良结局的风险增加显著相关。其中，右房室耦合指数展现出更具优势的预测能力，为临床医生识别高风险患者提供了一个新的、有价值的工具。本文由李小慧编辑扫描二维码查看源文 Int J Cardiovasc Imaging | Ahead of Print. 10.1007/s10554-026-03632-w 02 International Heart Journal IF: 01.300 两种冷冻球囊系统导管消融后心肌损伤与心房颤动早期复发率的比较 Shiomi, Satoko, Tokuda, Michifumi, Takato, Ui, Sakurai, Ryutaro, Yamazaki, Yoshito, Matsumoto, Takuya, etc. 近日，一项发表于《International Heart Journal》的研究对当前临床上用于治疗心房颤动的两种主流冷冻球囊消融系统——POLARx（波士顿科学）与AFA-Pro（美敦力）——进行了直接比较。该研究重点关注了两种设备在手术过程中造成的心肌损伤程度差异，以及这种差异是否会影响患者术后的早期康复效果，特别是心房颤动的早期复发情况。研究由日本学者Satoko Shiomi、Michifumi Tokuda等人共同完成，共纳入了137名因阵发性心房颤动接受首次导管消融手术的患者。其中，87名患者使用了AFA-Pro冷冻球囊系统，另外50名患者则使用了POLARx系统。为了评估心肌损伤，研究团队测量了所有患者手术前后的肌酸激酶同工酶水平，并计算了其变化比率。这一指标是反映心肌细胞受损程度的常用生物标志物。除了生物化学指标，研究还严密追踪了患者的临床结局。主要观察终点是“早期复发”，即手术后90天内心房颤动的再次发作。此外，研究还通过动态心电图监测了患者术后1个月和3个月的房性早搏数量，以评估心脏的电气稳定性。值得注意的是，两组患者在手术关键参数上，如单次手术中冷冻球囊的应用次数，以及需要额外使用射频导管进行“补点”消融的比例，均没有显著差别，这保证了比较的公平性。分析结果揭示了一个值得关注的差异。数据显示，接受POLARx系统治疗的患者，其术后肌酸激酶同工酶的变化比率显著高于AFA-Pro组的患者。具体数值为POLARx组27.4 ± 21.3对比AFA-Pro组19.3 ± 21.6，统计显著性P值为0.036。这一结果表明，在实现肺静脉隔离这一核心治疗目标的过程中，POLARx冷冻球囊可能引起了更强烈的心肌组织损伤或炎症反应。然而，更具临床意义的是，这种更强的心肌损伤并未直接转化为更差的短期预后。在早期复发率方面，POLARx组为24%，而AFA-Pro组为15%，两组之间的差异在统计学上并不显著。同样，在评估心脏节律稳定性的房性早搏数量上，两组患者术后监测到的中位数水平相近，也没有表现出统计学的显著差异。在更长时间的随访中，两组患者的房颤复发率亦无显著不同。这项研究为心脏电生理医生选择冷冻球囊消融设备提供了新的循证数据。它明确指出，尽管不同制造商的技术在作用于心肌时产生的损伤程度可能不同，但这种差异在当前的临床实践参数下，并未显著影响手术预防心房颤动早期复发的有效性。该发现提示，医生在权衡设备选择时，或许可以更全面地考量包括操作特性、成本效益在内的多方面因素，而不仅仅局限于对心肌损伤水平的担忧。当然，更长期的心肌健康影响仍有待进一步研究确认。本文由天纳乾坤编辑扫描二维码查看源文 International Heart Journal | Ahead of Print. 10.1536/ihj.25-374 03 Amyloid : IF: 07.400 基于临床和心电图指标预测心脏淀粉样变性患者新发心房颤动的评分系统：Amy-Lyon AF评分 Bollon, Tiphaine, Jobbe Duval, Antoine, Leboube, Simon, Mewton, Nathan, Sebbag, Laurent, Gardey, Kevin, etc. 心脏淀粉样变性是一种罕见但严重的心脏疾病，其特征在于异常蛋白质在心肌中沉积。心房颤动是该类患者中常见的并发症，可能导致心力衰竭、脑卒中等严重后果，且患者往往耐受性较差。然而，临床实践中一直缺乏专门针对这一特殊人群的房颤风险预测工具。为了填补这一空白，法国多家大学医院的研究团队回顾性地分析了2015年1月至2023年9月期间，在三所大学医院确诊的169例心脏淀粉样变性患者的数据。这些患者在确诊时均无房颤病史，其中超过一半为野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性，超过三分之一为轻链型淀粉样变性。研究的主要目标是找出与新发心房颤动相关的预测因素。经过中位时间21个月的随访，研究人员发现，共有55名患者（占总数的33%）出现了首次房颤发作。通过深入分析，研究团队识别出了五个独立且强有力的预测因子，它们分别是：患有阻塞性睡眠呼吸暂停、患有高血压、特定的淀粉样变性亚型、心电图显示P波时限达到或超过120毫秒，以及存在一度房室传导阻滞。基于这五个易于获取的临床和心电图指标，研究人员构建了一套名为“Amy-Lyon AF评分”的风险评分系统，总分范围在0到46分之间。统计分析显示，这套评分系统在预测房颤发生方面表现出良好的区分能力，其曲线下面积达到0.768，具有显著的统计学意义。更具体地说，该评分系统能够有效区分高风险患者。研究数据显示，在随访满两年时，那些Amy-Lyon AF评分超过28分的患者，其心房颤动的累积发生率高达82.7%，凸显了该评分在识别高危个体方面的潜力。此外，研究团队还在一个包含80名患者的亚组中，将Amy-Lyon AF评分与另一项反映心脏功能的指标——左心房应变进行了比较。结果显示，新开发的评分在预测房颤风险方面的表现优于左心房应变指标，进一步证实了其临床应用价值。这项研究的结果表明，通过整合阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压、疾病亚型等临床信息，以及P波时限和一度房室传导阻滞这两个简单的心电图特征，医生可以相对便捷地对心脏淀粉样变性患者发生心房颤动的风险进行有效评估和分层。Amy-Lyon AF评分的提出，为管理这一复杂患者群体提供了新的决策支持工具。本文由李小慧编辑扫描二维码查看源文 Amyloid : | Ahead of Print. 10.1080/13506129.2025.2612567 结构性心脏病 Structural Heart Disease 01 IJCHV IF: 02.500 腰大肌面积与胸腔积液对经导管主动脉瓣植入术患者预后的评估价值一项最新发表于《International Journal of Cardiology. Heart & Vasculature》的研究揭示，利用经导管主动脉瓣植入术（TAVI）术前常规计算机断层扫描（CT）图像评估的两个简单指标——腰大肌面积和胸腔积液，能够有效预测患者术后的心血管死亡风险，为优化TAVI患者的风险评估与管理提供了新的影像学视角。研究纳入了该中心2008年至2020年间连续接受TAVI治疗的1090名患者。研究人员回顾性分析了患者术前的CT影像，测量了第三腰椎水平的腰大肌总面积，并将其作为反映肌少症或肌肉质量的指标；同时，记录了胸腔内是否存在厚度超过10 mm的积液，作为心脏充盈压升高和充血性心力衰竭的标志。中位随访时间超过4年，超过一半的患者在此期间死亡，其中近三分之二的死因归于心血管疾病。分析结果显示，腰大肌面积更小与更高的心血管死亡风险独立相关。具体而言，腰大肌面积每减少一个标准差，心血管死亡风险相应增加。与此同时，术前CT扫描中发现胸腔积液的患者，其心血管死亡风险是未发现积液患者的1.73倍。值得注意的是，这两项指标均与非心血管疾病导致的死亡没有显著关联，提示它们对心血管特异性结局具有预测价值。为了评估这些影像标志物在现有临床风险评估体系中的价值，研究者将其与常用的心脏手术风险评估模型EuroSCORE II进行了结合分析。研究发现，虽然腰大肌面积和胸腔积液本身是强大的独立预测因子，但当将它们同时添加到EuroSCORE II模型中时，对于预测患者术后3年的全因死亡率，模型整体的区分能力并未获得具有临床意义的显著提升。尽管如此，新模型的预测风险朝着更准确的方向调整了约13%的患者分类，显示出一定程度的再分类改善。该研究的发现具有明确的临床启示。腰大肌面积减小提示患者存在肌少症和生理储备下降，这类患者可能从术后结构化康复中获益。而胸腔积液则直接反映了活动性充血和心力衰竭状态，应促使临床医生在围术期及长期随访中积极优化心衰药物治疗，例如考虑使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等已被证实在该人群中有效的药物。尽管这些影像标志物未大幅革新现有的风险评分，但它们为识别需要更密切监测和个体化管理的TAVI患者提供了实用、易得的客观工具。本文由牛祥编辑扫描二维码查看源文 IJCHV | Volume 62, Issue 10.1016/j.ijcha.2026.101871 02 Diabetes & metabolism journal IF: 08.500 BDH1通过激活AKT/GSK3β途径改善线粒体功能并抑制心肌细胞凋亡从而对抗糖尿病心肌病 Wang, Yan, Cheng, Yanan, Wu, Jianbo, Zhao, Yu, Wang, Di, Yang, Longyan, etc. 近日，一项发表在《Diabetes & metabolism journal》期刊上的研究，为揭示糖尿病心肌病（DCM）的发病机制及寻找新的治疗靶点带来了重要进展。研究聚焦于一种名为β-羟基丁酸脱氢酶1（BDH1）的酶，并系统阐明了其在保护心脏免受糖尿病损害中的关键作用及分子机制。糖尿病心肌病是导致糖尿病患者发生心力衰竭的主要原因，目前临床尚缺乏特异性的有效治疗手段。为了深入探索其病理机制，研究者首先成功构建小鼠DCM模型。通过蛋白质组学分析，发现与对照组相比，DCM小鼠的心脏组织中BDH1蛋白的表达水平显著降低。这一现象同样在经受高糖和棕榈酸刺激的心肌细胞中得到验证，提示BDH1的下调可能与DCM的发生发展密切相关。为了明确BDH1的功能，研究团队构建了心脏特异性过表达BDH1的转基因小鼠。实验结果表明，在糖尿病条件下，过表达BDH1能够显著改善小鼠的心脏收缩与舒张功能，并有效减轻心肌组织的纤维化病变。在细胞层面，提高BDH1表达可以缓解高糖和棕榈酸所诱发的线粒体损伤，并抑制心肌细胞的凋亡；相反，敲低BDH1则加剧了这些有害变化。这些发现共同证实，BDH1在糖尿病环境中对心肌细胞具有明确的保护作用。通过转录组学分析和后续验证，研究者发现了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路。糖尿病状态会抑制心脏中AKT及其下游靶点糖原合成酶激酶3β（GSK3β）的活性，而BDH1的过表达可以逆转这种抑制，重新激活AKT/GSK3β通路。当使用AKT抑制剂人为阻断该通路时，BDH1所带来的线粒体功能改善和抗凋亡效应便完全消失，证明了BDH1的保护作用依赖于AKT/GSK3β通路的激活。在代谢层面，BDH1是酮体代谢中的关键酶之一，主要负责催化β-羟基丁酸（BHB）的相互转化。心脏过表达BDH1后，糖尿病小鼠心肌内的BHB水平明显下降。而体外实验显示，外源性增加BHB会抑制心肌细胞中AKT的激活。BDH1的过表达则能够对抗BHB的这种抑制作用，恢复AKT/GSK3β通路的活性，并改善了由BHB诱导的线粒体功能障碍和心肌细胞凋亡。综上所述，在糖尿病心肌病中，心脏BDH1表达下降，导致局部BHB代谢异常，进而抑制了关键的AKT/GSK3β生存信号通路，最终引发线粒体损伤和心肌细胞凋亡，损害心功能。而通过干预提升BDH1水平，则能打破这一恶性循环，起到保护心脏的作用。本文由牛祥编辑扫描二维码查看源文 Diabetes & metabolism journal | Ahead of Print. 10.4093/dmj.2025.0257 抗凝 Anticoagulantion 01 Gene IF: 02.400 揭示五味温通除痹胶囊缓解类风湿关节炎的双重机制：协同抗炎与抗凝作用 Wang, Fanfan, Liu, Jian, Fang, Yanyan, Li, Yang, Cheng, Xueni, Liu, Shengfeng, etc. 近日，一项发表于《Gene》期刊的研究，深入揭示了传统中药复方五味温通除痹胶囊（WWT）治疗类风湿关节炎（RA）的科学内涵。该研究不仅验证了WWT对寒湿证型RA动物模型的明确疗效，更首次从分子层面阐明了其通过协同调控炎症与凝血系统发挥治疗作用的核心机制。类风湿关节炎是一种以滑膜慢性炎症、关节破坏为特征的自身免疫性疾病，常伴有全身多系统受累。滑膜中的成纤维样滑膜细胞（FLS）异常活化，是推动疾病进展的关键角色。近年研究发现，炎症与凝血系统在RA病理过程中存在紧密的“交互对话”，形成恶性循环，加剧组织损伤。因此，能够同时干预这两个环节的药物可能具有更好的治疗前景。WWT是根据中医“寒湿痹阻”理论组方的临床经验方，虽有效但作用机制一直未被现代科学充分解析。为了模拟临床的复杂病证，研究团队采用弗氏完全佐剂联合人工气候舱，成功构建了兼具关节炎与寒湿证表现的AA大鼠模型。给予不同剂量的WWT治疗后发现，该药物能剂量依赖性地减轻大鼠的关节肿胀和滑膜组织病理损伤，例如改善滑膜细胞内的线粒体空泡化。更重要的是，WWT展现出了双管齐下的调节能力：在炎症方面，它能显著降低促炎因子IL-6和IL-17的水平，同时提升抗炎因子IL-10；在凝血方面，它有效降低了促凝的血小板活化因子（PAF）和纤维蛋白降解产物（FDP），并提高了具有血管保护作用的抗凝因子前列环素（PGI2）。此外，WWT治疗还逆转了模型大鼠出现的肝肾功能指标异常，显示出多器官保护潜力。这些疗效背后的分子开关是什么？研究人员通过系统的生物信息学分析，包括蛋白质相互作用网络构建和通路富集，将核心靶点聚焦于JAK2/STAT3信号通路。进一步的分子对接模拟显示，WWT中的关键活性成分，如汉黄芩素和淫羊藿苷，能够以极低的结合自由能稳定地结合在JAK2和STAT3蛋白的活性位点上，提示其可能直接抑制该通路的活化。随后的实验证实了这一推测：在动物体内，WWT能够拮抗JAK2/STAT3特异性激活剂Coumermycin A1所诱发的炎症与高凝状态。为了在更接近人体的系统中验证机制，研究团队从RA患者体内分离了外周血单个核细胞（PBMCs）和FLS，建立了二者共培养的体外模型。用含WWT的血清干预该体系后，细胞增殖被抑制，促炎与促凝因子的分泌也显著减少。深入的机制检测表明，WWT含药血清有效地阻断了JAK2和STAT3蛋白的磷酸化（即活化），并抑制了STAT3向细胞核内的转移，从而使其无法发挥促炎、促增殖的转录调控功能。综上所述，这项研究整合了中医证候模型、多系统表型评估与前沿分子生物学技术，系统阐释了五味温通除痹胶囊治疗类风湿关节炎的双重药理学机制：即通过有效抑制JAK2/STAT3这一关键信号轴，同步发挥抗炎与抗凝作用，打破炎症-凝血恶性循环，进而缓解关节病变并保护肝肾功能。该工作为理解WWT的现代科学内涵、推动其临床应用提供了坚实的实验依据。本文由天纳乾坤编辑扫描二维码查看源文 Gene | Volume 983, Issue 10.1016/j.gene.2025.149991 中国发表（22） China Int J Cardiovasc Imaging IF: 01.500Ahead of Print.No.01Feasibility of using synthetic myocardial extracellular volume fraction derived from blood CT attenuation for the differentiation of heart failure基于血液CT衰减值合成心肌细胞外容积分数用于心力衰竭分型的可行性评估DOI: 10.1007/s10554-026-03628-6 Int J Cardiovasc Imaging IF: 01.500Ahead of Print.No.02Predictive value of a combined clinical, serum biomarker, and radiomic model for poor short-term prognosis in acute pulmonary embolism临床、血清生物标志物及影像组学组合模型对急性肺栓塞短期不良预后的预测价值DOI: 10.1007/s10554-026-03615-x European journal of pharmacology IF: 04.700Ahead of Print.No.03Sodium Channel Na(v)1.6 Involved in Modulating Isoflurane-Induced Perioperative Cognitive Disorder of Mice钠通道Na(v)1.6参与调节异氟烷诱发的小鼠围术期认知障碍DOI: 10.1016/j.ejphar.2026.178545 ...... 其他发布内容（43） Others JACC: Case reportsAhead of Print.No.01Successful Management of Fulminant Immune Checkpoint Inhibitor–Associated Myocarditis Amid Corticosteroid Constraints and Clinical-Biomarker Dissociation糖皮质激素受限与临床-生物标志物分离下暴发性免疫检查点抑制剂相关心肌炎的成功管理DOI: 10.1016/j.jaccas.2025.106787 JACC: Case reportsAhead of Print.No.02Extended Reality in Congenital Heart Disease扩展现实在先天性心脏病中的应用DOI: 10.1016/j.jaccas.2025.106662 J Cardiovasc Comput Tomogr IF: 05.800Ahead of Print.No.03The impact of heart rate on motion-related artefacts and diagnostic image quality in coronary CT angiography心率对冠状动脉CT血管造影中运动相关伪影及诊断图像质量的影响DOI: 10.1016/j.jcct.2026.01.002 ...... 11 Hypertension 高血压 7 Heart Failure(HF) 心力衰竭 6 Triglycerides(TG) 甘油三酯 5 Atherosclerosis(AS) 动脉粥样硬化 5 Cardiomyopathy 心肌病 5 Cardiomyopathies 心肌病 4 Atrial Fibrillation(AF) 心房颤动 4 atrial septal defect(ASD) 房间隔缺损 2 Total Cholesterol(TC) 总胆固醇 2 Cardiomyopathy, Hypertrophic(HCM) 肥厚型心肌病 2 Myocarditis 心肌炎 2 Arrhythmias 心律失常 2 Apolipoproteins B(ApoB) 载脂蛋白B 2 Lipoprotein(a)(Lp(a)) 脂蛋白a 2 Atrial Fibrillation Ablation 心房颤动消融术 2 Antiarrhythmic Drugs(ADD) 抗心律失常药 2 Lidocaine 利多卡因 1 Phenytoin 苯妥英钠 1 Metoprolol 美托洛尔 1 Dronedarone 决奈达隆 1 Atrial Fibrillation Screening 房颤筛查 1 Diabetic cardiomyopathy(DCM) 糖尿病性心肌病 1 Arrhythmogenic ventricular cardiomyopathy(AVC) 致心律失常性心肌病 1 Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type-9 inhi...(PCSK9i) 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 1 Alirocumab 阿利西尤单抗 1 Evolocumab 依洛尤单抗 1 Inclisiran 英克司兰 1 Atorvastatin 阿托伐他汀 1 Low Density Lipoprotein Cholesterol(LDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 1 Non-high-density Lipoprotein Cholesterol(non-HDL-C) 非高密度脂蛋白胆固醇 1 Cerebrovascular Diseases 脑血管病 1 Pulmonary Embolism(PE) 肺栓塞 1 Congenital Heart Disease 先天性心脏病 1 Hyperlipidemias 高脂血症 1 Cardiotoxicity 心脏毒性 1 Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiac Dysfun... 免疫检查点抑制剂相关心功能不全 1 Paroxysmal Atrial Fibrillation(PAF) 阵发性心房颤动 1 Heart Failure with preserved Ejection Fraction(HFpEF) 射血分数保留的心力衰竭 1 Heart Failure with reduced Ejection Fraction(HFrEF) 射血分数降低的心力衰竭 1 Coronary Heart Disease(CHD) 冠状动脉粥样硬化性心脏病 1 Non-ST Elevation Myocardial Infarction(NSTEMI) 非ST段抬高型心肌梗死 1 ST Elevation Myocardial Infarction(STEMI) ST段抬高型心肌梗死 1 Unstable Angina(UA) 不稳定性心绞痛 1 Aortic Valve Stenosis 主动脉瓣狭窄 1 mitral regurgitation(MR) 二尖瓣反流 1 Mitral Valve Insufficiency 二尖瓣关闭不全 1 Transcatheter Aortic Valve Replacement(TAVR) 经导管主动脉瓣置换术 1 Panvascular Disease 泛血管疾病 1 patent ductus arteriosus(PDA) 动脉导管未闭 1 Hypertrophic cardiomyopathy(HCM) 肥厚型心肌病 1 Anticoagulants 抗凝剂编辑：赵婷、韩玉莲、李小慧、牛祥审校：赵婷、韩玉莲、李小慧、牛祥

临床结果临床研究siRNA

2026-01-05

·麻醉与围术期医学中心

瑞马唑仑与可逆意识调控-一种基于时空精度的网络抑制

超短效苯二氮䓬类静脉麻醉药瑞马唑仑近期在临床展现出优异表现，包括诱导起效迅速、苏醒极快以及围术期血流动力学更加稳定等。这些特性远超传统对其“GABA能增强剂”的刻板印象，暗示其作用机制中可能蕴含尚未被充分认识的创新维度。传统仅以“γ-氨基丁酸增强”（GABAergic增强）解释作用机制的范式，难以全面解释瑞马唑仑出色的苏醒质量和潜在的器官保护效应，这为深入研究提供了新的契机。本文提出“时空调控”理论及“SPATIAL”整合模型来重新诠释瑞马唑仑的作用本质。核心假说认为瑞马唑仑通过其独特药代学特性（被组织酯酶快速水解）和药效学选择性（偏好特定GABAA受体亚型和神经环路），对维持意识的关键神经网络实施了一种高时间分辨率、功能性且可逆的模块化抑制。这种作用不同于传统麻醉药的“粗暴全网压制”，更类似于高明的交响乐指挥对乐团中特定声部进行精确调音或瞬时静音，既可在需要时快速“关断”某些脑区活动，又能随时松开抑制使网络迅速恢复正常节奏。本文将沿“化学-药理-环路-网络-行为”轴线层层展开推理：（1）在化学层面，剖析瑞马唑仑“软药”（soft drug）设计理念的神经科学内涵，解释其快速水解如何造就陡峭的脑内浓度-时间曲线；（2）在环路层面，阐述其对关键意识通路（丘脑-皮层传导、“前额叶-后扣带”皮层长程连接等）的选择性干扰；（3）在网络层面，展示其对大规模脑网络动力学的“温和重塑”，包括对高速率脑振荡的特异性调制；（4）在可塑性层面，探讨其短时作用对突触可塑性和神经炎症的影响假说；（5）最终在临床行为层面，构建由微观分子作用到宏观意识丧失及恢复的完整逻辑链条，凸显瑞马唑仑区别于传统咪达唑仑和丙泊酚的独特机制。深入阐明瑞马唑仑的精准时空作用机制，不仅将催生更安全、可控的麻醉实践（如基于效应浓度-脑电特征关联的个体化闭环输注系统），更可能为理解“意识的可逆调控”这一科学前沿难题提供全新模型和工具。瑞马唑仑所代表的麻醉哲学转变，从追求“深度静止”到追求“精细可逆的功能暂停”，有望引领围术期医学进入更安全、快速康复的新纪元，并为揭示大脑意识运作机制打开一扇独特的窗户。一、化学与药理学基石：为“瞬时控制”设计的分子（一）“软药”理念的神经科学实现瑞马唑仑（Remimazolam）作为一种新型静脉麻醉药，其分子设计充分体现了“软药”（soft drug）的理念。在结构上引入易被体内酶解的酯键，使其作用后能够迅速被代谢灭活。这一策略源自于“自我毁灭”药物设计思想，即药物在发挥作用后立即在体内被分解清除，从而终止作用。瑞马唑仑在血液和组织中主要经非特异性羧酸酯酶-1快速水解为几乎无活性的酸性代谢产物CNS7054，其受体亲和力比母药低300~400倍以上。这意味着瑞马唑仑一旦被酶解，其活性即刻消失，不会像传统药物那样产生具显著药理效应的活性代谢物。这种设计在神经科学上的重要意义在于药物作用时间被严格限制在给药期间，在大脑内形成陡峭锐利的药物浓度-时间曲线。瑞马唑仑进入中枢后浓度迅速升高达到镇静/麻醉效应所需水平，而停止给药后又迅速下降，使大脑中的有效浓度短暂维持后快速消退。如此一来，大脑神经环路在受到抑制后能够较快“重启”，这正是瑞马唑仑患者苏醒迅速且质量高的物理化学基础所在。更重要的是，由于这种代谢途径不依赖肝脏或肾脏功能，即使在老年或肝肾功能不全患者中，其清除半衰期变化不大，作用可预测性依然良好。这为复杂病人群体的麻醉管理带来了安全优势。哪怕持续输注较长时间，瑞马唑仑也极少蓄积，可在停药后迅速清醒，而不受器官功能差异的明显影响。总之，“一剂用完，即刻分解”，瑞马唑仑通过这一软药机制，实现了对麻醉作用时间窗口的严格限定，为神经功能的快速恢复奠定了基石。（二）GABAA受体亚型选择性谱瑞马唑仑本质上属于苯二氮卓类（benzodiazepine）药物，其分子作用靶点是中枢神经系统主要抑制性神经递质受体-γ-氨基丁酸A型受体（Gamma-Aminobutyric Acid Type A Receptor，GABAA受体）的苯二氮卓结合位点。该位点位于受体的α亚基和γ亚基界面，当瑞马唑仑占据此位点时，可正向变构调节GABAA受体，使内源性GABAA的抑制效应增强，导致更多Cl-离子内流，使神经元过极化、活动受抑。GABAA受体有多种亚型组合，其中含α1、α2、α3、α5亚基并与γ2亚基复合的受体亚型对苯二氮卓类高度敏感（而α4、α6亚基不与之结合）。瑞马唑仑与传统咪达唑仑一样，对α1、α2、α3、α5亚基构成的受体都具有高亲和力（Ki约在几十纳摩尔量级），并未显示显著的单亚型选择性。这意味着它可以广泛激活苯二氮卓敏感的各类GABAA受体通路，实现全脑范围的镇静、催眠、抗焦虑和顺行性遗忘等效应。然而，值得注意的是，不同受体亚型介导的功能存在差异。含α1亚基的受体主要分布于皮层、丘脑等，介导镇静催眠和抗惊厥；含α2、α3亚基的受体富于边缘系统和脊髓，参与抗焦虑和肌松作用；含α5亚基的受体集中在海马和皮层，涉及学习记忆过程。临床观察到瑞马唑仑对认知功能影响较轻，有学者推测这可能与其作用持续时间极短、在海马α5介导的记忆环路中累积效应小有关。一些初步研究提示，在给予等效镇静剂量时，瑞马唑仑产生的顺行性遗忘效应不及传统长效苯二氮卓，这或许暗示其对α5亚型介导的认知功能扰动较小。然而，也可能由于瑞马唑仑快速清除，使记忆相关环路受到抑制的时间很短，从而减少了对长时记忆巩固的干扰。总而言之，瑞马唑仑对GABAA受体亚型的作用谱与苯二氮卓类一致，但其快速可逆的作用特点使得受体功能能在短暂抑制后迅速恢复，为保护复杂认知功能提供了时间窗口。（三）与咪达唑仑的机制分野作为同属苯二氮卓类的静脉麻醉药，瑞马唑仑常被拿来与传统代表咪达唑仑（Midazolam）对比，可谓“同族不同效”。两者在受体水平的直接作用机制相似，均是GABAA受体的正向变构激动剂，但在药代动力学和药效动力学方面存在一系列关键差异，从原理上解释了“同类药物缘何效果迥异”： 1.受体结合动力学咪达唑仑作为典型苯二氮卓，其脑内效应消除主要受限于药物从受体和受控隔室的解离与消除速度。瑞马唑仑由于迅速代谢清除，血药浓度的下降更为快速和可控。这意味着瑞马唑仑从受体上解离并逸出效应部位的驱动力更强，从而临床上表现为作用时间更短。咪达唑仑由于持续存在体内，可与受体维持结合更久，即便停止给药后仍延续镇静效应；而瑞马唑仑则因浓度迅速降低而快速与受体分离，终止作用。这使得瑞马唑仑麻醉更像“瞬时开关”，而咪达唑仑则类似“渐隐渐现”的调光灯。 2.代谢途径及活性代谢物咪达唑仑经肝脏细胞色素P450酶（主要是CYP3A4）代谢，生成1-羟基咪达唑仑等具有一定活性的代谢产物。特别是在反复给药或持续输注时，这些代谢产物在体内累积可延长镇静作用，并可能造成苏醒延迟。而瑞马唑仑经组织酯酶代谢产物CNS7054基本无活性，不参与进一步药理作用，也不受肝酶活性和药物相互作用的明显影响。两者的对比显而易见，瑞马唑仑避免了活性代谢物“尾巴甩不掉”的问题，其麻醉深度和持续时间更多取决于实时输注速率而非既往蓄积，用药过程中的调整更加线性和可控。 3.脂溶性及组织蓄积咪达唑仑脂溶性较高，初始分布容积大，容易在脂肪组织蓄积。长时间输注后，从外周脂肪库回流的咪达唑仑可延长清醒时间，特别是在肥胖或老年患者中。而瑞马唑仑的分布容积相对较小，清除率高，不易在外周大量蓄积。此外瑞马唑仑以苯磺酸或对甲苯磺酸盐形式存在，水溶性良好，静脉给药不需要丙二醇等有机溶媒，注射痛和血管刺激小。这一性质进一步提升了患者舒适度和给药安全性。 4.效应动力学差异临床研究表明，在达到同样镇静深度（如脑电双频指数BIS降低到相似范围）时，瑞马唑仑的起效更快、苏醒更迅捷。例如在内镜镇静中，同样达到患者无反应状态，瑞马唑仑静脉给药后平均需时1~3分钟起效，而完全清醒通常在停药后10~20分钟内即可实现；相比之下，咪达唑仑通常起效稍慢且苏醒显著延迟，经常需要数小时才能完全恢复清明。瑞马唑仑作用峰值的迅速出现和消退，凸显了其药效学上的“短时冲击”特征。这意味着其对神经网络的影响是“短促而强烈”的，可在短时间内充分抑制神经活动，但不久便解除，使脑功能迅速回归正常。 5.药物相互作用与安全边际咪达唑仑代谢依赖肝酶，因此与其他影响CYP3A4的药物（如某些抗生素、抗癫痫药）合用时镇静效果可能被增减。另外，大剂量咪达唑仑叠加其他中枢抑制剂易导致深镇静甚至呼吸抑制。而瑞马唑仑代谢独立于细胞色素酶系，药物相互作用较少见，且有特异解毒药氟马西尼可逆转过量作用。从临床经验看，在相当镇静深度下瑞马唑仑对循环和呼吸的抑制轻于咪达唑仑，具有更高的安全边际。这使其特别适合老年和合并症多的患者，在这些人群中咪达唑仑常因代谢不确定性和呼吸抑制风险而需谨慎使用。概括而言，瑞马唑仑与咪达唑仑同属一脉，但通过药物动力学上的 “快进与快退”设计，实现了临床效果上的“同曲异工”。瑞马唑仑牺牲了作用持续性，换来了绝佳的可控性和安全性；而咪达唑仑虽历史悠久但因药代变异和蓄积效应，逐渐显现出其在精细可控麻醉需求下的局限。瑞马唑仑的出现，真正将苯二氮卓类麻醉剂推进到一个“可瞬启瞬停”的新时代。二、环路层面的“精准打击”：对意识门户与信息高速公路的抑制（一）丘脑门户的“快速关闭与开启” 意识的维持高度依赖丘脑-皮层系统。丘脑尤其是特定核团被视为感觉信息进入大脑皮层的“门户”，也是皮层整体兴奋水平的控制枢纽。其中，丘脑的非特异性中线和板内核团（例如丘脑中央外侧核、丘脑联合核等）通过广泛投射调控皮层觉醒状态，被称为意识的“开关按钮”。麻醉状态下，这些丘脑中继站的功能被抑制，外界信息无法上传至皮层，从而导致意识丧失。瑞马唑仑作为GABAA受体激动剂，能显著提高丘脑神经元的抑制性输入，迅速降低其放电频率。在动物在体电生理记录中，可观察到给予瑞马唑仑后丘脑传导神经元由常态的节律放电转为过极化静息或异常簇状放电，这表明感觉信号流经丘脑的“闸门”被快速关闭。这种作用与丙泊酚等药物类似，都涉及丘脑兴奋性的压制，但瑞马唑仑的不同之处在于其抑制-解除转换极快。一旦药物浓度下降，丘脑神经元即可重新恢复放电，感觉通路门户重新开放。光遗传学研究亦支持丘脑在意识调控中的门户地位。短暂抑制丘脑中继核可诱导动物可逆的无反应状态，而终止抑制则动物迅速苏醒。瑞马唑仑恰似通过药理手段实现了类似的“门户开合”效应，高时间分辨率地控制丘脑的开关。由于药物清除迅速，丘脑受到的是一过性“快速断电”而非长时间钝化，这种可逆抑制既保证了麻醉深度，又为迅捷苏醒创造了条件。值得一提的是，瑞马唑仑对丘脑的抑制有一定选择性，感觉传导相关的特异性核团活动迅速下降，而丘脑内一些调控基本生命节律（如网状核、丘脑底核）未被过度抑制，从而维护了麻醉状态下脑干与下位中枢的基本整合作用。这种现象提示瑞马唑仑的环路作用范围是“重点打击、局部保留”，优先阻断意识相关的信息通路，而对维持基础生理功能的通路留有余地。临床上也观察到，瑞马唑仑诱导麻醉时患者对声音和触觉刺激的反应迅速消失，但自主呼吸和吞咽等基本反射多能保留至较深阶段，这反映了丘脑门户关闭而脑干功能相对完好的状态。更重要的是，在停药后由于丘脑功能快速恢复，患者对外界刺激的感知与反应能力短时间内即可重建，苏醒过渡平稳自然，不良梦幻体验或躁动发生率低。这些都归功于丘脑门户的功能被瑞马唑仑精确且短暂地按下暂停键，而非遭到长时间死死压住，从而避免了苏醒时可能出现的感觉输入汹涌失调现象。（二）高级皮层间对话的“静音” 意识不仅需要丘脑“供电”，更仰赖大脑皮层各高级区域间的有效通信。其中，以前额叶皮质和后部顶叶及后扣带回皮质为核心的默认模式网络（Default Mode Network, DMN）和以额顶联合区为核心的执行控制网络、凸显网络（Salience Network, SN）等扮演着整合内部自我意识与外部信息处理的关键角色。清醒状态下，前额叶与后扣带回之间、顶下小叶与额叶之间等长程神经投射维系着高速的信息交流和脑区同步，被形象地比喻为大脑的信息“高速公路”。麻醉诱导过程中，这些高速公路上的“车流”逐渐减速甚至暂时截断。研究发现，中等深度的苯二氮卓类镇静即可显著降低前额叶与后部顶叶皮层在高频段（如Beta波15~30Hz乃至Gamma波30~80Hz）的相干性。以咪达唑仑轻镇静的人类功能影像研究为例，注射咪达唑仑后，负责外部注意的背侧注意网络功能连接显著下降，DMN与其他网络的反相关也被削弱。这说明高级认知皮层之间的“对话”被药物打断。原本在清醒时不同网络间此消彼长的动态互作，在镇静状态下趋于沉默。同样地，在瑞马唑仑麻醉下，脑电和磁共振研究表明前额皮质-后扣带回皮质这对维持内在意识状态至关重要的区域，其功能连接强度随着药物剂量增加而平滑下降，仿佛一条连续调暗的光束，而非突然熄灭的开关。这种“渐进静音”特征，与一些麻醉剂（如氯胺酮引起网络重组或高浓度丙泊酚下网络骤停）有所不同。瑞马唑仑通过对高频振荡的选择性抑制，减少了远距离皮层区域间同步振荡所需的神经元交互，因而在宏观上呈现功能网络连接减弱。尤其是高频Gamma振荡被认为与神经元群落的信息绑定和意识内容呈现密切相关，当瑞马唑仑抑制了Gamma频段活动时，前后脑区难以维持同步信息交换，意识内容整合自然难以发生。但与此同时，较低频率的Delta/Theta波（δ/θ，<8Hz）在深麻醉时可能增多（类似睡眠样慢波），这往往对应局部网络的不完全抑制和断续内在节律。正因为瑞马唑仑主要静音了高速信息通道，而并非令皮层所有频段活动一概寂灭，所以脑网络功能是逐级递减而非“一刀切”中断。这有助于避免麻醉诱导期可能出现的皮层-皮层失联导致的大脑功能紊乱。例如，研究观察到在瑞马唑仑镇静过程中，听觉和视觉初级皮层的自发功能尚能维持一定程度，而涉及自我相关的前后扣带连接已率先下降。这与“意识水平下降首先影响高级网络功能，初级感觉运动网络后受累”的规律相符，也印证了瑞马唑仑对高级皮层长程连接的选择性更强。瑞马唑仑麻醉就像给大脑的部分广播频道按下了静音键，尤其是那些负责全局广播和高层次对话的频道，使各模块各自为政，无法形成全局联动。但它没有拔掉电源，局部回路和低级信号可能仍在背景中缓慢活动。这种模块化静音让意识内容无法整合，却保存了恢复时重新联网的基础结构，解释了患者苏醒后认知功能快速回归且完整的现象。（三）对脑干觉醒系统的“相对赦免” 麻醉深度过大时最令人担忧的是对延髓心血管中枢和脑干呼吸中枢的抑制。然而，有别于许多全麻药，瑞马唑仑在达到外科麻醉所需的剂量范围内，对脑干上行激活系统和生命中枢的压制相对温和。脑干网状上行激活系统包括中脑和脑桥的关键觉醒核团，如蓝斑核（Locus Coeruleus，LC）、背侧缝隙核等，它们通过释放去甲肾上腺素、5-HT等促进大脑广泛兴奋。苯二氮卓类镇静剂虽也作用于这些结构的GABAA受体，但所需剂量较高，在临床常规用量下脑干神经元活动只呈中等程度降低。不少研究和临床数据支持瑞马唑仑对循环呼吸功能更友好的结论。在对照试验中，与丙泊酚相比，瑞马唑仑诱导麻醉时低血压发生率几乎减半，呼吸抑制（如氧饱和下降、需辅助通气）发生率显著更低。即使在较高剂量下，出现呼吸暂停的病例也寥寥无几。这部分归功于苯二氮卓类药物本身的作用机制，它们不像丙泊酚那样直接激动GABAA受体引发深度神经抑制，而是需要内源性GABAA存在，因而对中枢的抑制存在“天花板效应”。当瑞马唑仑剂量增加到一定程度后，额外增加药量对脑干进一步抑制的增量有限。正因为如此，在维持足够麻醉的同时，瑞马唑仑通常不会像丙泊酚那样将呼吸中枢完全“熄火”，患者多能保持自主呼吸或对高碳酸血症的呼吸驱动反射。临床上，老年高危患者使用瑞马唑仑，全麻期间收缩压、舒张压往往高于丙泊酚组，需升压药干预的比例更低，这反映出瑞马唑仑对血流动力学的稳定性更佳。这一特点可从受体分布和环路敏感性上解释。控制循环呼吸的脑干神经元GABAA受体密度相对皮层、丘脑低，且这些中枢受体的亚基构成可能使其对苯二氮卓的敏感度略低于皮层神经元。此外，当皮层和丘脑活动被抑制进入麻醉态时，下丘脑-脑干的自稳调节环路会在一定程度上代偿保持基本生命指标。瑞马唑仑因为没有彻底瘫痪这些环路，反而使机体在麻醉过程中保持更平稳的自主调节。可以说，瑞马唑仑给予了脑干觉醒与自主中枢“相对的赦免”，其打击重点在高级意识环路，而对维系生命的底层环路则网开一面。这种选择性一方面提高了麻醉的安全窗（患者不易因过度镇静而呼吸循环衰竭），另一方面也为苏醒时大脑整体功能的快速重启提供了“底盘待命”。当停药时，上行网状激活系统迅速恢复驱动力，各皮层模块重新获得激活源，因而患者能在很短时间内从无意识转变为有意识，并且循环呼吸平稳过渡，不经历危险的波动。这种脑干功能的保留也是围术期加速康复的重要保障，在麻醉中保有自主的基础生命维持能力，可降低围术期并发症发生率，加速术后生理功能的恢复。三、网络动力学的“柔性重塑”与振荡频率的“选择性滤波” （一）大规模脑网络的“渐进式解耦” 意识并非某一孤立脑区的产物，而是大规模脑网络动态整合的结果。清醒时，大脑中存在多个功能网络同步活动、相互通信，例如默认模式网络（DMN）支持内省和自我相关思维，凸显网络（SN）监测内外环境变化并切换注意焦点，中央执行网络负责工作记忆和决策等高级功能。这些网络在清醒意识下既各司其职又彼此耦合，维持信息的全局整合。全身麻醉的引导下，正是这些高阶网络首先出现连接的削弱乃至解耦。从静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging，rs-fMRI)研究可看到，无论是瑞马唑仑、咪达唑仑这样的镇静药，还是丙泊酚、异氟烷这样的麻醉药，在使受试者意识水平下降时，高级网络的内连通性和网络间耦合都会剂量依赖性地逐渐降低。比如，随着瑞马唑仑剂量加深，DMN各节点（内侧前额叶、后扣带/顶叶联合区等）之间的同步BOLD波动相关性平滑下降，DMN与凸显网络之间原本存在的反相关互动减弱，甚至在深麻醉时趋于隔离。同时，感觉运动等低级网络的功能连接虽也下降，但往往在意识丧失早期仍部分保留，这表明脑网络的解耦是有层次的。越是高级、全局性的网络，越早受到麻醉抑制而“脱钩”，而基础感觉运动网络具有相对的抵抗力。在瑞马唑仑麻醉状态下，大脑各网络间的信息交流呈现一种“断开但未崩溃”的状态。EEG/功能连接分析显示，虽然全脑平均聚类系数降低、特征路径变长，说明网络整体集成度下降，但小世界属性并未完全消失，反而由于模块化增强略有提高。这意味着各网络内部仍保持局部连接和短程交流，只是失去了长程耦合。这种局部模块化的保留对于维系基本脑电活动模式和苏醒可逆性至关重要。相比之下，在过深麻醉如丙泊酚高浓度下，可出现全脑功能连接的断崖式坍塌和脑电“爆发-抑制”模式，反映网络进入高度去同步化和代谢低谷状态。而瑞马唑仑通过柔性地重塑网络连接，将其调控到一种抑制但未耗竭的水平。网络各模块间的大部分连接暂别运行，模块内部则以低效率方式维持最低程度的活动。这种渐进式、部分可逆的解耦有利于在停药后网络迅速重组连接。正如一支乐队在指挥示意下暂停了各乐器的协奏，但每个声部并未退出舞台，而是在低声哼唱保持节奏，当指挥重新挥棒时，各声部能够迅速找回彼此配合的节拍。通过fMRI动态因果建模等技术，有学者提出瑞马唑仑麻醉下大脑仍保持一定的小世界网络特性，显示高聚集度和短路径长度的折中，这意味着网络并未陷入完全随机或无序状态，而是保有重新整合的结构基础。这种温和的网络重塑策略解释了为何瑞马唑仑麻醉苏醒相对平顺。各大网络并非从零开始重新连线，而是在既有局部结构上恢复全局链接，从而快速找回清醒状态下的复杂功能配置。对于临床而言，这意味着瑞马唑仑麻醉后患者的意识、认知功能往往能快速达到基线，术后神经心理并发症可能更少。（二）Gamma振荡同步性的“特异性衰减” 脑振荡是大脑功能状态的重要指征，不同频段的振荡对应不同的神经活动模式。在清醒意识中，高频的Beta（β，15~30Hz）和Gamma（γ，30~80Hz）振荡在皮层广泛存在，尤其Gamma波被认为与感觉特征绑定、注意聚焦和意识内容保持密切相关。当人进入麻醉无意识状态时，这些高频振荡往往显著减弱甚至消失。瑞马唑仑对脑电振荡的影响具有一定特殊性。临床脑电监测发现，在持续输注瑞马唑仑过程中，脑电图呈现β波功率先短暂上升、随后δ波（0.5~4Hz）逐渐增加的动力学变化。这与典型苯二氮卓效应一致。开始时出现额区快速活动（β波），提示轻度镇静和记忆受损；随着镇静加深，慢波（δ）成分增强。然而，在Gamma频段，研究显示瑞马唑仑可导致γ功率显著下降以及不同脑区γ相位同步的削弱。例如，皮层局部场电位记录和脑磁图（magnetoencephalography，MEG）分析均表明给予瑞马唑仑后，高频γ振荡的幅度和各区同步性降低。这种对γ振荡的干扰很可能源于瑞马唑仑作用于兴奋性神经元周围的篮状细胞（这些抑制性中间神经元大量表达α1、α2、α3亚基的GABAA受体）导致皮层微环路节律性失调。 Gamma振荡通常由兴奋-抑制环路协同产生，苯二氮卓类加强抑制后，兴奋-抑制平衡被打破，高频振荡难以维持。特别地，假设瑞马唑仑对含α5亚基的受体（主要位于海马CA1锥体神经元树突和皮层层苑）有较强作用，那么它可能增强海马-皮层回路的抑制性张力，干扰海马-前额叶间本来支持γ同步的长程环路。结果就是，与意识和记忆相关的γ联络在瑞马唑仑麻醉下被有选择地滤除了。相比之下，一些低频成分如慢δ波在麻醉深度增加时可能反而上扬，这被认为与皮层去同步化后的固有振荡或跨网络的间歇性爆发有关。但与丙泊酚麻醉出现的前额叶α波不同，瑞马唑仑并不会产生明显的持久α节律峰值（8~12Hz），而是更倾向于β向δ的转移。这提示瑞马唑仑的脑电图频谱特点不同于主要作用于丘脑皮层环路的丙泊酚，或许意味着其对节律发生器的作用侧重点不同。在更高剂量时，丙泊酚等常诱导“爆发-抑制”模式（高幅慢波簇与平坦静息电位交替出现），而瑞马唑仑即使剂量增加，也较少出现典型的长时间全局抑制平段。这再次体现了瑞马唑仑治疗窗较宽、抑制更柔性的特点。它削弱了维持意识的高速振荡，但避免了将整个脑电推进到完全沉寂的极端。对于临床监测而言，这种不同的脑电特征也提出了新挑战。传统设计用于丙泊酚等药的脑电双频指数（Bispectral Index，BIS）或熵指数，在瑞马唑仑麻醉时可能准确性下降。有研究发现，与其用综合指数，不如直接观察β波比例变化，更能预测瑞马唑仑镇静深度。这说明需要针对瑞马唑仑的特殊振荡反应模式，发展优化的监测参数。当了解其选择性滤除了哪些频率的“声音”时，便能据此调整监控和控制策略，让麻醉医师更好地读懂这种药带来的脑电“静音”信号。（三）从“爆发-抑制”到“可控抑制” “爆发-抑制” (burst-suppression) 是深麻醉或脑功能衰竭时脑电的典型表现，其特征为时而短暂出现高幅爆发，时而陷入近乎电静息的抑制期。这被视为全脑神经元高度去同步化、代谢水平极低的标志。在麻醉中出现长时间的爆发-抑制往往意味着麻醉过深，可能对大脑造成一定代谢应激和神经元损伤风险。因此理想状态下，麻醉深度应控制在刚好维持无意识和无反射的水平，而不进入完全电静息的状态。瑞马唑仑由于其药理特性，很少导致持续的爆发-抑制模式。这一方面因为苯二氮卓类不能直接激活GABAA受体通道，对神经元抑制有上限，另一方面其短效机制使得维持稳定超深平面的难度较大。在实际应用中，使用瑞马唑仑进行全麻诱导和维持，即使加大剂量，也很少观察到病人脑电进入长时间的爆发-抑制，相反更多是连续的低幅慢波和低频振荡，占据脑电主要成分。这提示瑞马唑仑具备一种天然的“抑制自限性”。当麻醉逐渐加深，瑞马唑仑倾向于让大脑处于一个抑制而不完全静息的受控状态。而丙泊酚若剂量累积，则可轻易压至全脑电活动最低点。瑞马唑仑在达到等效无意识浓度时，脑代谢降低幅度略小于丙泊酚，脑氧耗也未降至极低值。这或可理解为瑞马唑仑为脑网络保留了一丝“背景电流”。更宽的安全窗口让麻醉医生可以将瑞马唑仑用于更长时间镇静而不必过于担心累积效应导致的深度过抑。另外，当需要调整麻醉深浅时，瑞马唑仑的剂量-效应关系相对线性，没有像有些麻醉剂那样在高剂量区呈指数式加深导致无法精细调控。因此可以说，瑞马唑仑实现了一种“可控抑制”的麻醉方式，既足以维持无意识，又不过度压制中枢活动。这不仅降低了麻醉相关脑并发症的风险，也为术中需要唤醒测试或术后快速清醒提供了可能。在一些需要在手术中短暂评估神经功能的场景（例如脑外科术中唤醒），瑞马唑仑的这种中等强度抑制易于被逆转（通过暂停输注或使用拮抗剂氟马西尼），而脑电可在几分钟内从慢波转为正常节律，患者迅速恢复反应。相较之下，若用丙泊酚达到类似深度，其复苏则可能更慢且易遗留一段爆发-抑制后的“脑电惰性”期。总而言之，瑞马唑仑以其独特的网络动力学特征，为麻醉深度提供了一个“柔性缓冲区”，足够深，但不过头。这为安全麻醉和精细化麻醉管理奠定了另一块基石。四、超越意识消失：对神经可塑性与长期结局的潜在影响（一）“短时程”暴露对突触可塑性的影响假说麻醉对大脑的影响并不止于短暂的意识消除，一些研究关注术后认知功能障碍（Postoperative Cognitive Dysfunction, PCD，也称围术期神经认知障碍PND）的问题，即患者术后出现记忆、注意力、执行功能等方面的认知下降。手术应激、炎症，以及长时间麻醉药暴露被认为是诱发PND的因素。其中，麻醉药对海马和皮层突触可塑性的干扰尤受关注。如异氟烷、丙泊酚等被报道可抑制海马长时程增强（Long-Term Potentiation，LTP）的形成，可能影响记忆巩固。这使人担心长时间、深程度的麻醉会不会对大脑学习记忆功能造成潜在伤害。瑞马唑仑作为作用时间极短、可精确控制深度的麻醉药，在这方面展现出理想工具药的潜力。由于瑞马唑仑可以在需要时立即停药苏醒，它允许研究者去比较不同麻醉暴露时长对认知后果的影响。例如，通过动物实验，可在完成特定学习任务训练后给予短暂瑞马唑仑麻醉，然后观察记忆保持情况，与长效麻醉剂比较差异。如果瑞马唑仑短时作用对LTP等突触机制的干扰显著小于等时长的其他麻醉药，那么将支持“麻醉暴露时间越短，对可塑性影响越小”的假说。初步的证据已在临床端浮现，有研究对老年髋关节置换患者分别给予瑞马唑仑或咪达唑仑诱导，结果发现瑞马唑仑组术后早期认知功能评分较咪达唑仑组更好，提示短效药物可能减少了麻醉对记忆功能的损害。这很可能因为瑞马唑仑迅速清除，术毕时脑内已无残余镇静作用，不干扰患者术后大脑对新信息的获取与处理。而长效药物在患者醒来后血液中仍有一定浓度，或作用于突触的时间更长，从而潜在地干扰术后那段关键时期的神经可塑性事件（例如与炎症反应伴随的突触重塑）。更甚者，一些动物研究猜想，瑞马唑仑短暂麻醉可能类似于一场可逆的“睡眠样”过程，对突触稳态未造成破坏，还可能诱导某些保护性反应（如睡眠过程中出现的突触稳态，有助于记忆巩固）。这些推测有待严格的实验证据支持。需要通过离体脑片电生理、在体成像等手段直接考察瑞马唑仑暴露对LTP/长时程抑制（Long-Term Depression，LTD）的影响，及其与暴露时长的关系。如果证实瑞马唑仑短时间麻醉不会显著抑制LTP，或其抑制可在停药后迅速恢复，这将赋予其“可塑性友好”的标签，意味着这种麻醉方式对大脑学习记忆功能的长远影响可能较小。这对老年患者或需多次手术的患者尤为重要，因为累积的麻醉对认知功能的影响如果可以用短效药来减轻，将显著改善他们的生活质量。（二）神经炎症与胶质细胞反应的调节手术及麻醉可引发中枢神经系统的一系列免疫炎症反应。例如，全身手术创伤和应激会通过外周免疫-神经通讯轴激活大脑小胶质细胞，引起神经炎症，这被认为是PND的重要发病机制之一。动物模型显示，外科手术后老鼠海马内会出现小胶质细胞活化、促炎因子（如IL-6, TNF-α）升高，并伴随认知功能下降。一种假设是，若麻醉过程本身对这种炎症反应有所调节（减轻或加重），则不同麻醉剂对术后认知的影响也会不同。瑞马唑仑有潜在的神经保护特性，这在近年来成为研究热点。一方面，其更平稳的血流动力学和较少的缺氧风险降低了因低灌注导致的脑组织损伤和继发炎症的可能；另一方面，有基础研究提示苯二氮卓类可能通过作用于星形胶质细胞上的受体，影响胶质对炎症信号的反应强度。近期有研究报道瑞马唑仑可通过激活细胞内的蛋白激酶 B（protein kinase B，Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin，mTOR）信号通路，减轻缺血再灌注损伤时神经元的凋亡和炎症级联。这提示瑞马唑仑可能具有调控神经细胞生存路径的作用，从分子层面抑制过度的炎症反应。如果这一发现成立，那么在手术麻醉情境中，瑞马唑仑或可减少全身炎症向中枢的过激传导，从而缓和小胶质细胞的过度激活。临床上一些数据似乎与此相符。有研究比较了瑞马唑仑与丙泊酚用于大手术老年患者，发现瑞马唑仑组术后血清炎症因子水平（如CRP、IL-6）较低，患者苏醒质量和谵妄发生率更好。当然，麻醉药直接影响全身和中枢炎症的机制非常复杂，可能涉及麻醉深度、手术刺激强度、交感神经反应等多因素。瑞马唑仑相对于其他药物的优势或许在于能以较浅的循环抑制实现足够的中枢抑制，从而减少由于血压降低、脑低灌注引起的缺血炎症。同时，由于苏醒快，患者术后早期即可恢复自主活动和饮食，也有助于降低慢性炎症状态的持续时间。值得进一步研究的是，在术后早期给予炎症指标评估并结合神经心理测试，比较不同麻醉方案下炎症-认知的相关性。如果瑞马唑仑麻醉组表现出“炎症轻-认知优”的趋势，将为其可能的神经免疫保护效应提供线索。当然，仍需要直接的证据证明瑞马唑仑可以通过胶质细胞或免疫通路保护神经元免受手术侵袭的二重打击。这可能需要结合转录组、在体光学成像等技术观测小胶质细胞活性的变化，揭示瑞马唑仑是否真能让这些“大脑卫士”更加温和地行事。（三）连接术后认知障碍（PND）研究围术期认知功能障碍是当前老年麻醉领域高度关注的问题之一。瑞马唑仑作为新型麻醉药，不仅为降低PND风险提供了可能，也为研究PND的机制提供了理想工具。从临床角度看，如果瑞马唑仑能通过其快速可逆、轻炎症干预等特性减少PND发生，将极大提升围术期患者脑健康结局。目前一些随机对照研究已有初步发现在老年患者手术中应用瑞马唑仑，全麻术后7天认知功能检测异常的比例比使用咪达唑仑有所降低；瑞马唑仑与另一种以脑保护著称的药物右美托咪定对比，短期认知结局相当，甚至有研究提示瑞马唑仑在特定手术类型中认知恢复更佳。这些临床线索亟需更大规模的验证，但已带来希望的信号。更为深远的是，瑞马唑仑的特点允许设计精妙的临床试验来探究“麻醉时长/深度vs.认知后果”的关系。例如，针对类似人群，可随机分组接受不同时长的瑞马唑仑麻醉维持，严格控制其他变量，然后评估术后数周甚至数月的认知功能变化。如果较短麻醉暴露的组PND发生率明显较低，将提示麻醉暴露时间确是关键因素，并且这种影响可以通过使用短效药物来减少。也可比较瑞马唑仑与传统长效药在相同手术中的PND差异，以甄别药物特性对PND的影响。当证据充分时，也许能够将瑞马唑仑定位为“围术期脑健康保护型麻醉药”之一，其使用有望作为一种干预策略降低高危人群认知功能的长期损伤风险。 PND的发生受多种因素影响，包括患者自身认知储备、手术类型、镇痛方案等。要将麻醉方案与PND风险直接因果关联尚需大量研究。但瑞马唑仑为我们提供了前所未有的机会去试验这个假设，因为以往许多药物无法做到在满足麻醉需要的同时又将麻醉对中枢的附加影响降至最低。可以预见，未来几年内，围绕瑞马唑仑对术后认知和大脑生物标志物影响的研究将密集展开。这将不仅验证此药在临床结局上的优劣，也将反哺我们对PND机制的理解。如果证实瑞马唑仑的确相对保护了患者术后认知，则意味着可逆性意识调控的麻醉理念在提升患者远期大脑健康方面大有可为。麻醉过程不再是被动接受脑功能损耗的黑箱，而成为我们主动优化、尽量减少脑扰动的精细操作。五、未来蓝图：从机制理解到范式变革（一）迈向个体化闭环输注基于瑞马唑仑明确的药代-药效特征，我们迎来了实现个体化闭环麻醉控制的希望。传统麻醉输注多靠麻醉医生经验调整，如能借助智能反馈系统，将患者生理信号实时反馈控制输注，将极大提高精度和安全性。瑞马唑仑具有线性的药代学和可预测的浓度-效应关系，非常适合应用于靶控输注(Target Controlled Infusion, TCI)和闭环系统。在TCI模式下，根据群体药代动力学模型，瑞马唑仑可以以6~12 mg·kg⁻¹·h⁻¹速率起始输注，1 mg·kg⁻¹·h⁻¹维持，实现平稳血浆浓度；更进一步，可以将药效学指标如脑电参数纳入控制回路，形成“双反馈”闭环。一方面监测血浆浓度或效应室浓度，另一方面监测脑功能指标（例如EEG中的β比率或γ功率等与镇静水平相关的特征）。当系统检测到麻醉深度高于目标（如患者脑电出现过多δ波提示过深），则自动降低输注速率；如深度不足（如出现高频活动增强或病人有运动趋势），则提高输注。瑞马唑仑的快速效应平衡半衰期（约1~5分钟）使得这样的调整可以在分钟级甚至秒级奏效，从而实现对意识状态的毫秒-秒级精准调节。与之相比，丙泊酚等虽然也用于闭环麻醉，但其效应平衡较慢、超调和蓄积风险较高，需要复杂算法补偿。而瑞马唑仑的药代特性天然契合闭环需求，调整后麻醉平衡新的稳态快，无长尾巴效应。此外，瑞马唑仑有拮抗剂氟马西尼备用，在任何需要时都可迅速逆转作用，这为闭环系统增加了一道安全阀。可以设想，未来的手术室中，麻醉医师设定好患者的目标镇静深度指数，闭环系统通过瑞马唑仑和镇痛药的双通道精准给药，使患者始终维持在既无知觉又生命体征稳定的最佳平衡点。一旦手术结束或发生紧急情况，需要患者苏醒，只需一键停止瑞马唑仑输注并视情况给予氟马西尼，患者即可在数分钟内苏醒检查。这种“麻醉即用即停”的理想状态，将最大程度降低麻醉对患者生理和认知的额外负荷，实现真正的个体化麻醉管理。当然，实现这一蓝图仍需克服技术挑战，包括构建更精准的瑞马唑仑药代动力学/药效动力学（pharmacokinetics/pharmacodynamics，PK/PD）模型、寻找可靠的意识指标，以及系统实时适应患者个体差异等。但瑞马唑仑机制的清晰性和效应的可控性，让这一切成为可能。当麻醉过程实现闭环自控，将大幅减少术中过深或过浅麻醉的发生率，提高患者安全，并减轻麻醉医师的认知负荷，从而将注意力更多投入异常情况处理和全局决策上。这将是瑞马唑仑对麻醉实践带来的又一次革命性贡献，从人工调控走向智能精控。（二）重新定义“理想麻醉药”的属性瑞马唑仑的成功经验也为麻醉药物研发和临床选择树立了新的标杆。长期以来，“理想静脉麻醉药”被定义为起效迅速、作用可控、苏醒迅速、无累积、对呼吸循环影响小、无痛刺激等。瑞马唑仑几乎在每一项上都交出了令人满意的答卷，从而逼迫我们思考未来麻醉药应该具备的关键特质。总结瑞马唑仑的机制优势，可以提炼出以下几点药物设计和选择理念： 1.快速可控：药代学上应具备快速清除和线性动力学，使得麻醉深度可快速调整和预测。瑞马唑仑的组织酯酶代谢和短半衰期就是典范，未来研发中这一软药理念应继续发扬，比如引入易水解基团、研发器官非依赖代谢路径等。 2.环路选择：理想麻醉药并非镇压所有脑功能，而是应选择性作用于与意识相关的神经环路，尽量避免干扰生命维持和认知相关环路。瑞马唑仑通过苯二氮卓位点偏好性地抑制皮层-丘脑等觉醒环路而对脑干影响轻，这提示药物作用位点选择在中枢不同部位的分布会影响其作用谱系。今后研制新药时，可考虑靶向特定亚型受体或离子通道在特定脑区的分布，以获得所需的环路选择性，例如开发主要作用于皮层而不深入脑干的镇静药。 3.认知友善：即麻醉状态结束后，应尽快恢复甚至改善患者原有的认知功能，不残留“术后脑雾”。瑞马唑仑的顺行性遗忘作用短暂且苏醒时大脑功能恢复更完整，术后谵妄和认知障碍发生率较低，这为“认知友善麻醉”提供了范例。未来评价麻醉药物，不仅要看麻醉期间的表现，也要关注术后数天乃至数周的认知结局，将“术后认知表现”纳入麻醉效果的一环。这将促使研发者关注药物对突触可塑性、神经炎症的影响，开发出更具神经保护性的药物。 4.生理保护：理想麻醉药还应具备脏器保护作用或至少不增加脏器负担。瑞马唑仑稳定血压、不增加心肌需氧，与之相反有些麻醉药会引起低血压导致重要脏器低灌注，加重围术期风险。药物对身体各系统的综合效应应得到评估和优化。瑞马唑仑的出现启示我们，一个好的麻醉药并非只管“放倒病人”，而是要让病人在麻醉过程中保持内环境相对稳定，术后能迅速回到正常轨道。因此未来药物设计中，应更加重视药物的副作用谱，对循环、呼吸、免疫、凝血等系统的影响越小越好，甚至可以结合药理学手段起到抗炎、抗氧化等积极效果。 5.可逆与安全：具备特异性拮抗剂是一项宝贵的安全特性。瑞马唑仑因为有氟马西尼可迅速逆转，使其成为少数可以“解毒”的麻醉药，这在紧急情况下提供了一层保障。今后新型麻醉药也应考虑设计拮抗通路，至少作用机制明确以便发生意外时可采取针对性措施。此外理想麻醉药应不产生组织积蓄、无活性毒性代谢产物、不诱发变态反应或严重器质损伤。瑞马唑仑的实践证明，上述这些美好特质并非不可兼得。它重新校准了临床对于麻醉药优劣的评价标准。可以预见，在瑞马唑仑之后，麻醉药物研发会更多朝着“精准、可控、少扰”的方向迈进，而不再满足于传统意义上的“强力镇静”即可。对于临床麻醉医生而言，这也提醒我们在用药时量体裁衣。根据患者具体情况，选择对其生理和神经功能影响最小的方案。瑞马唑仑为很多高危患者提供了新的选择，在未来它或类似机制的新药将成为“理想麻醉”的代名词。（三）作为神经科学工具的潜力瑞马唑仑的作用超越了临床麻醉范畴，它还为基础神经科学研究提供了一个独特工具。一直以来，神经科学家们都渴望找到可逆且精确时控的方法来暂时抑制大脑特定网络，以研究这些网络对认知功能的因果作用。过去常用的方法如电刺激、冷冻、药物局部注射或光遗传沉默，但这些方法要么侵入性强、要么空间局限、要么难以用于人体。而瑞马唑仑的全身给药特性恰可对特定全脑网络产生可逆抑制，其快速起效和消退使得同一受试者在短时间内经历清醒-麻醉-清醒的转换成为可能。这为在人类身上直接探究意识与大脑活动的关系带来了机会。研究者可以招募志愿者在磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）或脑电图（electroencephalography，EEG）设备中，先进行一系列认知任务测试；然后在精密监测下给予瑞马唑仑让受试者逐步进入无意识，再在刚丧失反应时停止给药使其苏醒，并再次进行相同任务测试。这种前后对照可以精细地捕捉麻醉引起的特定认知功能丧失，与脑影像改变对应分析，从而推断哪些脑区和连接中断导致了哪种认知能力的消失。在动物实验中，瑞马唑仑也可用于验证某些环路对行为的必要性。例如，在学习过程中短暂麻醉动物，可观察对记忆巩固的影响，从而推断清醒状态下该时间窗内的神经活动重要性。特别值得一提的是，由于瑞马唑仑对不同频段脑电的选择性作用，研究者可以借此考察某一频段振荡在认知中的作用。例如，如果在任务过程中给予低剂量瑞马唑仑抑制Gamma振荡而不显著影响任务表现，则说明该任务对Gamma依赖可能不强；反之，则表明Gamma在其中不可或缺。这种频率层面的干预过去主要通过靶向干预中间神经元实现，但全身用药无法精确控制频率。瑞马唑仑提供了一种“药理滤波”手段，可在一定程度上特异削弱高频同步。还有一个充满想象的应用领域是意识科学。意识的神经相关物(Neural Correlates of Consciousness)研究常利用麻醉模型来比较有意识和无意识脑状态的差异。瑞马唑仑由于作用温和可逆，尤其适合这类研究。近期就有研究使用瑞马唑仑麻醉对人脑进行功能网络拓扑分析，发现意识丧失伴随的是脑网络从高整合有序状态转向局部模块化状态，而且关键枢纽节点从觉醒时后侧皮层转移到麻醉时前侧皮层。这些发现为理解意识机制提供了重要线索。未来我们将看到更多利用瑞马唑仑瞬时“关闭”意识再“重启”来研究大脑的信息整合理论、全局工作空间理论等假说的工作。瑞马唑仑的快速可逆性让研究者能够设计巧妙的实验，例如在无意识期间呈现刺激、苏醒后测试记忆，以探究无意识大脑是否处理信息，或者利用经颅磁刺激-脑电图联合技术（transcranial magnetic stimulation–electroencephalography TMS-EEG）技术在麻醉前后测量大脑复杂度指数，以验证意识水平变化。瑞马唑仑已超越一个药物的角色，而成为一把探针。一方面探测大脑在失去和恢复意识瞬间发生了什么，另一方面检验我们对意识功能划分的认识是否正确。这样的研究不仅满足科学好奇，更可能反过来帮助临床改进，例如发现新的麻醉深度监测指标或苏醒质量提升方法。六、结语瑞马唑仑不仅仅是一种新的麻醉药物，更代表了一种崭新的麻醉哲学。从追求“深度静止”转向追求“精确可控的功能性暂停”。通过对瑞马唑仑机制的深入研究，我们看到了全身麻醉的另一个可能性，意识并非只能被粗暴地“一键关机”，而是可以被精细地、模块化地暂时调控。瑞马唑仑犹如一位高明的交响乐指挥家，在需要时让大脑乐章中的某些声部瞬间静默，又能在转瞬之间令其重新奏响且相互协调如初。它的时空高分辨率作用，好比为意识之灯安装了调光开关，亮度可调且熄而复明。这样的特质带来的意义是深远的，它使我们能够在保障病人安全和舒适的前提下，更大胆地探索加速苏醒和术后快速康复的边界，更精确地控制麻醉深度以适应手术瞬息万变的需求，也为脆弱患者提供了前所未有的保护。瑞马唑仑所开启的思路将激励更多麻醉剂的创新，催生智能闭环控制技术，并最终指向全个体化的麻醉管理。同时，在更广阔的科学领域，它为我们提供了研究人类意识和脑功能的新窗口。瑞马唑仑让我们重新审视无意识与有意识的分野，帮助回答那些关于大脑如何产生意识的基本问题。可以想见，在未来的十年里，围绕瑞马唑仑的基础与临床研究将如灯塔般指引着麻醉学和神经科学的航程，既照亮了更安全高效的围术期医疗实践之路，也映射出心智运作奥秘的深处。瑞马唑仑的故事才刚刚开始，它引领的理念革新和科学启迪，必将续写成麻醉与脑科学交汇发展的恢宏篇章。参考文献： 1. Kilpatrick GJ. (2021). Remimazolam: Non-Clinical and Clinical Profile of a New Sedative/Anesthetic Agent. Front Pharmacol, 12: 690875. 2. Wen X, Li S, Wang J, et al. (2025). Alterations in Functional Connectivity and Network Topology During Remimazolam-Induced Unresponsiveness. Anesth Analg, 136(6): 1175-1186. 3. Wang J, Xu Y, Deshpande G, et al. (2021). The Effect of Light Sedation with Midazolam on Functional Connectivity of the Dorsal Attention Network. Brain Sci, 11(8): 1107. 4. Luo Y, Zhang M, Li WG, et al. (2024). An ultra-short-acting benzodiazepine in thalamic nucleus reuniens undermines fear extinction via hippocamposeptal circuits. Commun Biol, 7: 728. 5. Wu H, Tian S, Ma H, et al. (2024). Effects of Remimazolam on Intraoperative Frontal Alpha Power and Postoperative Cognitive Function in Older Adults Undergoing Fracture Surgery: A Randomized Controlled Trial. Clin Interv Aging, 19: 2195-2205. 6. Liao YQ, Min J, Wu ZX, Hu Z. (2023). Comparison of the Effects of Remimazolam and Dexmedetomidine on Early Postoperative Cognitive Function in Elderly Gastric Cancer Patients. Front Aging Neurosci, 15: 1123089. 7. Fujimoto D, Obata N, Mizobuchi S. (2024). Effectiveness of Remimazolam in Preventing Postoperative Delirium in Elderly Patients with Femoral Fractures. J Anesth, 38(3): 475-482. 8. Chen L, Qin W, Wu J, et al. (2024). Effect of Remimazolam on Induction and Maintenance of General Anesthesia in Kidney Transplant Patients. Int J Clin Pract, 78(4): e15419. 9. Deng B, Zhang Y, Xie Z, et al. (2024). Comparative Analysis of Hemodynamic Effects of Remimazolam and Propofol Combined with Esketamine in Elderly Colonoscopy. Drug Des Devel Ther, 18: 5269-5280. 10.Nakanishi T, Sento Y, Kamimura Y, et al. (2021). Remimazolam for Induction of Anesthesia in Elderly Patients with Severe Aortic Stenosis: A Pilot Study. BMC Anesthesiol, 21: 306. 11.Li YQ, Zhou J, Ma L. (2025). Effect of Remimazolam Besylate on Sleep Rhythm and Delirium After Spinal Surgery in Elderly Patients. Perioper Med, 14: 18.

引进/卖出

2025-12-28

·新青年麻醉论坛

珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.11（上）

译者按：南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。本期《珠江视界-每月好文》节选2025年10-2025年11月发表的部分文章，研究来自安徽医科大学附属第一医院麻醉科、中国医学科学院肿瘤医院麻醉科、北京协和医学院整形外科医院麻醉科等，内容涵盖AXL重编程巨噬细胞减轻肝脏缺血/再灌注损伤机制、围术期小胶质细胞在术后神经认知障碍发生过程中的作用、气道高反应性共病焦虑的机制研究等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。每月好文（2025.10.02-2025.11.01）之上 1 1.Zhiyong Yang#, Yufeng Hu#, Chunyong Yang#, Yujie Li#, Xueyuan Zhong , Zhenfu Wu, Yingjie Zuo, Shanyu Gan, Lin Chen, Ziyang Zeng, Guiheng Qi, Yuanbao Chen, Junjie Zhou, Xiao-Jing Zhang*, Hongliang Li*, Bin Yi*. SMYD2-mediated methylation of STAT1 protects against hepatic ischaemia/reperfusion injury by blocking JAK-STAT1 signalling pathways. Gut. 2025 17 October. PMID: 41107038 【题目】 SMYD2介导的STAT1甲基化通过阻断JAK-STAT1信号通路来保护肝脏缺血/再灌注损伤【通讯作者】易斌第三军医大学西南医院麻醉科李红良赣南医学院赣南创新与转化医学研究院，重大疾病新靶点发现与药物研发国家重点实验室Xiao-Jing Zhang 第三军医大学西南医院麻醉科【第一作者】杨智勇第三军医大学西南医院麻醉科胡宇峰第三军医大学西南医院麻醉科杨纯勇第三军医大学西南医院麻醉科李雨捷第三军医大学西南医院麻醉科【摘要】背景：JAK/STAT信号通路在肝脏缺血/再灌注（I/R）损伤中发挥关键作用，而肝脏缺血/再灌注损伤是一种严重的围手术期并发症。虽然已知信号转导与转录激活因子1（STAT1）的活化会驱动I/R诱导的损伤，但调控其在肝脏I/R中活性的特异性翻译后修饰（PTMs）仍不甚明确。目的：本研究旨在鉴定SMYD2（SET与MYND结构域蛋白2）为STAT1的关键调控因子，并探究SMYD2介导的PTMs在肝脏I/R期间调控STAT1功能的机制。设计：通过整合转录组-蛋白质组学分析及功能性筛选，我们鉴定出SMYD2是肝脏I/R损伤中STAT1活化的关键调控因子。临床相关性分析显示，SMYD2表达与术后肝功能相关，而体外和体内的功能缺失与功能获得研究则验证了其机制作用。结果：本研究表明，SMYD2通过JAK-STAT1通路调控肝脏I/R损伤。临床分析显示，SMYD2表达升高与肝切除术后肝功能的改善及更佳的手术结局相关。机制研究表明，SMYD2与STAT1发生物理相互作用，并介导其赖氨酸175（K175）位点甲基化，从而抑制STAT1磷酸化及核转位。体外与体内实验均证实，过表达SMYD2可减轻肝脏I/R损伤，而其基因缺失或药理抑制则会加剧损伤。结论：本研究阐明SMYD2通过K175甲基化作用负向调控STAT1活性，为肝脏I/R损伤中STAT1的表观遗传调控提供了新见解。我们的研究揭示了一个此前尚未明确的肝脏I/R损伤中STAT1信号通路精细调控机制，靶向SMYD2-STAT1轴可能为减轻I/R相关肝损伤提供一种有前景的治疗策略。 2 2.Qin Qin#, Bingrong Jin#, Chaowen Bai#, Zijie Zhou#, Bingchen Shan, Chenhui Ding, Zhihui Han, Xi Wang, Hao Zhong, Kai Zhao, Hong Xie*, Xiang Gao*, Liang Cheng*, Xiaozhong Zhou*. Biomimetic membrane-coating zinc sulfide nanoparticles for anti-inflammatory combined neuroprotective therapy for spinal cord injury. Bioactive Materials. 2025 18 October. PMID: 41146852 【题目】仿生膜包覆硫化锌纳米颗粒抗炎联合神经保护治疗脊髓损伤【通讯作者】谢红苏州大学附属第二医院麻醉科高翔苏州大学附属第二医院骨科程亮苏州大学苏州纳米科技协同创新中心功能纳米与软材料研究所周晓中苏州大学附属第二医院骨科【第一作者】 Qin Qin 苏州大学附属第二医院麻醉科 Bingrong Jin 苏州大学附属第二医院麻醉科 Chaowen Bai 苏州大学附属第二医院骨科Zijie Zhou 苏州大学附属第二医院骨科【摘要】脊髓再生因脊髓损伤（SCI）后复杂的炎症微环境、金属离子失衡及神经元再生障碍而充满挑战。本研究设计了一种以小胶质细胞膜包被、白蛋白修饰的硫化锌纳米颗粒（ZnS@BSA@MM），作为针对SCI的抗炎联合神经保护疗法。通过白蛋白修饰与膜挤压技术构建的ZnS@BSA@MM NPs，展现出与天然产物相当的活性氧清除能力，并在酸性条件下实现缓释H2S。体外及体内实验证实了ZnS@BSA@MM的卓越治疗效果。具体而言，释放的H2S与Zn2+不仅能通过NF-κB信号轴抑制小胶质细胞活化，还能在病理条件下促进神经元轴突生长。值得注意的是，小胶质细胞膜可有效将ZnS@BSA靶向递送至病灶区域。最终，ZnS@BSA@MM通过抑制炎症反应、激活细胞因子-细胞因子受体相互作用、神经活性配体-受体相互作用及cAMP信号通路等多条途径，促进SCI后神经元轴突再生。本研究充分揭示了ZnS@BSA@MM NPs在膜靶向条件下通过实现H2S可控释放与Zn2+递送，发挥抗炎与神经保护作用的机制，为SCI治疗提供了新策略。 3 3.Saihao Fu#, Jing Bian, Yunxiang Fu, Yitian Yang, Yangyang Wang, Guosong Zhu, Xiaoguo Ruan, Ningtao Li, Duolao Wang, Jiaqiang Zhang*, Mingyang Sun*. 40-Hz Light Stimulation and Emergence Delirium Incidence After Sevoflurane Anesthesia in Children: A Randomized Clinical Trial. Jama Pediatrics. 2025 13 October. PMID: 41082242 【题目】 40Hz光刺激对儿童七氟烷麻醉后苏醒期谵妄的影响：一项随机临床试验【通讯作者】孙铭阳河南省人民医院麻醉与围术期医学科张加强河南省人民医院麻醉与围术期医学科【第一作者】 Saihao Fu 河南省人民医院麻醉与围术期医学科【摘要】重要性：苏醒期谵妄在全麻手术的儿童中较常见，且与恢复时间延长和术后行为障碍风险增加有关。研究发现40Hz的光刺激可能调控认知功能，但其减轻苏醒期谵妄的证据有限。目的：评估40赫兹光刺激在减少苏醒期谵妄方面的效果。研究设计、地点与参与者：该随机临床试验于2024年4月至8月在河南省人民医院单中心进行，纳入了3至14岁择期行血管畸形切除术的儿童。排除标准包括：拒绝签署知情同意书、智力障碍、神经精神疾病（或既往病史）、严重肝肾功能障碍、严重心肺疾病、自身免疫性疾病、头面部血管畸形，以及术前1个月内发生重大生活变故。干预措施：受试者按1:1的比例随机分组，分别接受40Hz虚拟现实眼镜光刺激或假刺激（佩戴相同眼镜但不带光刺激功能），持续1小时，直至麻醉诱导结束。主要结局指标：主要疗效终点为苏醒期谵妄发生率，定义为拔管后至术后72小时内，中文版康奈尔儿童谵妄评估量表（C-CAPD）评分≥10分。结果：98例儿童被随机分配（每组49例；平均[SD]年龄为7.7[3.2]岁；59例[60.2%]为男性)。与假刺激组相比，40Hz光刺激组获得良好预后的儿童比例更高（C-CAPD评分分别为22.4%和44.9%，未校正风险比为0.57；95% CI为0.33-0.92；P=0.02）。使用儿科麻醉苏醒期谵妄量表评估苏醒期谵妄时，也获得了类似的结果（分别为14.3%和34.7%；未校正风险比为0.51；95% CI为0.26-0.91；P=0.02）。校正年龄、性别、术前焦虑、麻醉时间、术后疼痛和既往手术史后，40Hz光刺激仍与苏醒期谵妄发生率降低显著相关（校正风险比，0.86；95% 置信区间，0.77-0.95；P=0.004）。结论与意义：在这项针对接受血管畸形手术的儿童的随机临床试验中，40 Hz 光刺激与较低的苏醒期谵妄发生率相关。这些发现支持进一步评估非药物感觉刺激在预防儿童苏醒期谵妄方面的应用。 4 4. Le Yu#, RuyiChen#, Chenyue Zhang#, Zhengyuan Wang, Zhuqing Wang, Xinyue Zeng, Han Liang,YuanyuanHe,YixuanShe,YifeiWang, Rong Gong, Xuemin Song, Zixin Deng, QiangFei, WenqingChen*. A combined pseudouridine biomanufacturing platform enabled by a streamlined designer pathway. Nat Commun. 2025 Oct 6. PMID: 41053063 【题目】通过简化的设计途径实现的复合型假尿苷生物制造平台【通讯作者】陈文青武汉大学中南医院麻醉科【第一作者】于乐，陈汝一武汉大学中南医院麻醉科；张晨悦西安交通大学化学工程与技术学院【摘要】以含有假尿苷（Ψ）的mRNA疫苗疾病防治领域的重大突破，凸显了Ψ在药物研发中的重要性。然而，Ψ的可持续生产仍面临经济与环境方面的挑战。本研究构建了一条简化的Ψ合成途径，包含UMP核苷酶、ΨMP糖苷酶和ΨMP磷酸酶，并通过靶向发现一种高效的UMP偏好性核苷酶（NmYgdH），实现了Ψ的克级规模生产。将优化后的途径（由NmYgdH、RjPsuG（ΨMP糖苷酶）和HDHD1（ΨMP特异性磷酸酶）组成）克隆至大肠杆菌后，通过系统评估多种策略使Ψ产量达到44.8 g·L⁻¹。此外，在5 L生物反应器中采用基于thyA基因的可调控环保策略，实现了45.3 g·L⁻¹的Ψ可持续生产。最后，我们建立了一种简化的Ψ快速纯化方案，回收率达71%，并通过技术经济分析验证了该发酵平台用于Ψ生物制造的可行性及优势。本研究为核苷类分子的工业化生产提供了技术蓝图。 5 5. Hui Li#*, Tao Liu#, Yang Wang, Xue-Mei Miao, Yi-Yu Xiong, Qian Zhao, Wei-Yun Shen, Fu-Hong Su, Kang Chen, Ru-Ping Dai*. Paraventricular nucleus CRH neurons regulate acute lung injury via sympathetic nerve-neutrophil axis. Nat Commun. 2025 Oct 6. PMID: 41053178 【题目】室旁核CRH神经元通过交感神经-中性粒细胞轴调控急性肺损伤【通讯作者】李卉，戴茹萍中南大学湘雅二医院麻醉科【第一作者】李卉，刘涛武汉大学中南医院麻醉科【摘要】急性肺损伤（ALI）与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是具有高发病率与死亡率的严重临床疾病，目前有效治疗手段有限。神经免疫互作在肺部稳态维持中发挥关键作用，但特定脑区是否参与调控肺部炎症仍不明确。本研究通过神经解剖示踪、化学遗传学调控及药理学干预手段，在雄性小鼠模型中鉴定出一条源自下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素神经元（CRHPVN神经元）至肺部的神经通路。激活该通路可有效缓解ALI病情并提高存活率，显著减少中性粒细胞在肺组织的浸润及效应功能；反之抑制CRHPVN神经元则会加重ALI。该保护作用由增强的交感神经活性介导，其中局部释放的去甲肾上腺素通过β2-肾上腺素能受体信号轴调控中性粒细胞功能，进而抑制NF-κB通路。本研究揭示了ALI过程中存在大脑-肺部神经环路参与免疫调控，为ALI/ARDS的治疗提供了潜在新靶点。 6 6. GanWu#, ChenglinYang#, YuanHuang#, BinLiu, HaigeZhai, ZelinCao, Siyue Lu, Jijian Ji, Xinyue Yin, Xianming Xin, Shengwei Jin*, Youzhi Cai*, JianguangWang*. Histone lactylation promotes rheumatoid arthritis progression by increasing NFATc2 expression and the production of anti-lactylated histone autoantibodies. Nat Commun. 2025 Oct 10. PMID: 41073397 【题目】组蛋白乳酸化修饰通过上调NFATc2表达、诱导抗乳酸化组蛋白自身抗体生成促进类风湿性关节炎进展【通讯作者】金胜威温州医科大学附属第二医院麻醉与重症监护科；蔡友志浙江大学医学院第一附属医院运动医学中心；王建光温州医科大学附属第二医院麻醉与重症监护科【第一作者】 GanWu 温州医科大学附属第二医院麻醉与重症监护科； ChenglinYang 浙江大学医学院第一附属医院运动医学中心； YuanHuang 温州医科大学基础医学院自身免疫性疾病研究所【摘要】尽管机制尚未明确，类风湿性关节炎患者关节微环境中升高的乳酸对疾病进展具有关键作用。本研究发现，与健康对照组相比，RA患者成纤维样滑膜细胞中整体乳酸化修饰水平显著升高，且乳酸化修饰蛋白在组蛋白中富集。此外，我们在RA患者体内检测到抗乳酸化组蛋白自身抗体，其水平与疾病活动度评分呈正相关。通过CUT&Tag技术和RNA测序，我们发现NFATc2是受组蛋白H3赖氨酸9乳酸化调控的关键靶基因。功能研究表明，NFATc2促进RA-FLS的迁移能力。进一步利用胶原抗体诱导性关节炎和胶原诱导性关节炎小鼠模型，我们证实NFATc2通过增强FLS的软骨侵袭功能加剧RA疾病进展。本研究揭示，乳酸依赖性组蛋白乳酸化修饰上调的靶基因NFATc2可作为潜在治疗靶点，而抗乳酸化组蛋白自身抗体有望成为RA诊断标志物。 7 7. Yifan Deng#, Yuetan Qiu#, Xiang Li#, Ting Gong, Jinyan Guo, Haoxuan Liang, Ziyi Yuan, Ziqing Hei*, Xuedi Zhang*, Youtan Liu*. PDK4-driven lactate accumulation facilitates LPCAT2 lactylation to exacerbate sepsis-induced acute lung injury. Cell Death Differ, 2025 Oct 7. PMID: 41057687 【题目】 PDK4驱动的乳酸积累促进LPCAT2乳酸化加剧脓毒症急性肺损伤【通讯作者】刘友坦南方医科大学深圳医院麻醉科，南方医科大学深圳临床医学院；张学弟广西医科大学第一附属医院麻醉科；黑子清中山大学第三附属医院麻醉科；【第一作者】 Yifan Deng，Yuetan Qiu 南方医科大学深圳医院麻醉科，南方医科大学深圳临床医学院；李响中山大学第三附属医院麻醉科【摘要】肺组织中糖酵解增强是脓毒症急性肺损伤（SI-ALI）的标志性特征，然而，糖酵解重编程和乳酸衍生的蛋白质修饰在损伤上皮细胞中的机制尚未明确。本研究发现，丙酮酸脱氢酶激酶 4（PDK4）驱动的糖酵解重编程促进SI-ALI期间肺组织中乳酸的过度生成。机制上，上皮细胞中的丙氨酰tRNA 合成酶 1（AARS1（选择性增强溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶2（LPCAT2）K375 位点的乳酸化修饰，从而抑制转录激活因子1（STAT1）乙酰化，并促进STAT1磷酸化、核转位以及溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A11）的转录抑制。该级联反应最终触发上皮细胞铁死亡。PDK4药理学抑制可减轻乳酸积累和LPCAT2乳酸化，从而恢复 STAT1乙酰化和SLC7A11表达。此外，AARS1敲低或LPCAT2-K375乳酸化位点突变可逆转STAT1介导的SLC7A11抑制，并减轻体外和脓毒症小鼠模型中的铁死亡。本研究表明，PDK4表达升高是脓毒症期间肺组织乳酸生成增加的关键因素，并建立了一个新的LPCAT2-K375/STAT1/SLC7A11轴，该通路驱动SI-ALI中上皮细胞的铁死亡，突显代谢重编程、翻译后修饰和铁死亡之间的相互作用。靶向PDK4或LPCAT2乳酸化可能 SI-ALI治疗提供新的策略。 8 8. Yuanzhu Long*, Xingxing Liu, Fengxiang Huang, Lu Peng, Yingqian Duan, Guohui Bai, Zhaoqiong Zhu, Diansan Su. Normal-pressure-prepared chitosan carbonate liquid dressing: Spontaneous transformation into a pure chitosan water-resistant film and enhanced wound repair. Carbohydr Polym, 2025 Oct 15. PMID: 40733769 【题目】常压制备壳聚糖碳酸盐液体敷料：自发转化为纯壳聚糖防水膜并促进创面修复【通讯作者】龙远铸遵义医学院附属医院麻醉科，上海交通大学医学院瑞金医院麻醉科【第一作者】龙远铸遵义医学院附属医院麻醉科，上海交通大学医学院瑞金医院麻醉科【摘要】液体敷料因其良好的贴合性和自发成膜特性，在创面护理中至关重要。然而，其应用受到两大关键挑战的制约：严格的生物相容性要求和干燥后形成防水膜的需求。此外，赋予其活性修复功能也极其困难。壳聚糖是一种具有已被证实的伤口愈合特性的天然生物聚合物，有望解决上述局限。然而，传统的醋酸增溶方法会损害生物相容性并影响防水膜的形成。本研究采用碳酸氢铵介导的醋酸酯置换策略，在常压条件下合成纯化的碳酸壳聚糖液体敷料。该溶液干燥后可自发形成纯壳聚糖防水膜（水接触角：99.4°）。在全层创面模型中，该敷料展现出显著的修复功效，包括在10天内促进毛囊再生，而3M Cavilon等商业标杆产品则不具备这一特性。重要的是，这种碳酸壳聚糖液体敷料不仅克服了传统壳聚糖基溶液在直接生物医学应用中的局限性，还为目前有限的液体敷料提供了一种新的修复辅助选择。其独特的干燥后转化为纯壳聚糖薄膜的特性，解决了壳聚糖长期以来加工方面的局限性，从而为药物递送和组织工程等生物医学领域开辟了更广泛的应用前景。 9 9. Qingwen Wang#, Zhixiao Xu, Xinwen Ding, Aiting Wang, Sunfengda Song, Shuang Zhang, Youming Chen, Yi Ding, Lai Jiang, Xianting Ding*. Ten mouse organs proteome and metabolome atlas from adult to aging. Genome Med, 2025 Oct 8. PMID: 41063300 【题目】成年至衰老期小鼠十种器官蛋白质组与代谢组图谱【通讯作者】丁显廷上海交通大学新华医院麻醉科及外科重症监护室，上海交通大学医学院和生物医学工程学院，上海交通大学个性化医学研究院癌基因及相关基因国家重点实验室【第一作者】 Qingwen Wang 上海交通大学新华医院麻醉科及外科重症监护室，上海交通大学医学院和生物医学工程学院，上海交通大学个性化医学研究院癌基因及相关基因国家重点实验室；【摘要】背景：衰老是一个复杂的生物学过程，其特征在于多器官中分子水平渐进性改变，显著影响疾病易感性和死亡率。揭示驱动衰老的分子间相互作用对于促进健康老龄化和延缓衰老的干预措施至关重要。然而，调控器官间相互作用和器官特异性衰老轨迹的系统性机制仍未充分阐明。方法：为探究衰老的分子动力学，我们对小鼠10个器官（大脑、心脏、肠道、肾脏、肝脏、肺部、肌肉、皮肤、脾脏和胃部）的400份组织样本进行了系统性多组学分析。这些样本采集于小鼠生命周期的四个不同阶段：4月龄、8月龄、12月龄和20月龄（从青年期到老年期）。蛋白质组学分析采用数据非依赖性采集（DIA）技术，代谢组学分析则在正负离子模式下完成。通过蛋白质和代谢物的差异表达分析，构建了一个全面的多器官衰老数据集。结果：通过对四个年龄阶段的十个器官进行蛋白质组学分析，共鉴定出14,763种蛋白质组（PGs）。其中，包括Ighm、C4b 和Hpx在内的18种蛋白质在所有十个器官中均表现出一致的年龄相关差异表达模式。功能富集分析表明，体液免疫反应是年龄相关表达变化的主要驱动因素。此外，本研究还绘制一组年龄特异性蛋白质图谱，例如Hp、Egf和Arg，在衰老器官中具有独特的表达模式。代谢组学分析鉴定出3779种代谢物，其中关键的衰老相关代谢物，例如NAD+、肌苷、黄嘌呤和次黄嘌呤，在多个器官中均表现出显著的表达变化。通路富集分析揭示，在多器官衰老过程中，嘌呤代谢、嘧啶代谢、核黄素代谢以及烟酸/烟酰胺代谢均呈现一致性改变。结论：本研究构建多器官衰老的多组学图谱，揭示器官内部和器官之间的相似性和异质性。这些发现为理解老年人健康衰退的分子机制提供宝贵的见解，并为针对衰老相关病理的整体系统性早期预警和靶向干预奠定了基础。 10 10. Deng Liu#, Mengting Zhan#, Lei Yao#, Xingyun Liu, Ruixin Zhang, Lixia Zha, Xiaolu Zhang, Yaru Xu, Qi Fang , Haijian Cai, Qi Yan, Weizhi Wang, Jian Du*, Lijian Chen*. AXL activation governs the liver microenvironment to protect ischemia–reperfusion injury by suppressing NLRP3 inflammasome. Cellular & Molecular Biology Letters(2025)30:118. PMID:41087895 【题目】 AXL受体激活通过抑制NLRP3炎症小体调控肝脏微环境以缓解缺血再灌注损伤【通讯作者】都建安徽医科大学基础医学院传染病研究中心生物化学与分子生物学系；陈立建安徽医科大学附属第一医院麻醉科,安徽高等教育机构麻醉学及围手术期医学重点实验室【第一作者】 Deng Liu，Mengting Zhan 安徽医科大学附属第一医院麻醉科,安徽高等教育机构麻醉学及围手术期医学重点实验室；Lei Yao 安徽医科大学基础医学院传染病研究中心生物化学与分子生物学系【摘要】背景：肝脏手术中常发生缺血再灌注（Ischemia-reperfusion，I/R）损伤，这是导致术后肝功能衰竭和移植物功能障碍的重要原因。巨噬细胞介导的细胞焦亡级联反应在肝脏I/R损伤中发挥关键作用。然而，在肝脏I/R过程中，细胞焦亡在巨噬细胞重编程和肝脏微环境中的具体作用尚不清楚。本研究鉴定AXL为肝脏巨噬细胞富集基因，可在缺血/再灌注损伤中调控细胞焦亡。方法：我们收集肝移植标本，检测磷酸化 AXL（p-AXL）与肝损伤程度之间的关系。分离小鼠原代肝细胞和巨噬细胞，进行缺氧/复氧（Hypoxia/Reoxygenation，H/R）处理及共培养，并使用巨噬细胞敲除小鼠，以揭示AXL在肝脏巨噬细胞中的独特功能。我们对小鼠使用AXL、NLRP3和XBP1的激活剂与抑制剂，并使其经受肝脏I/R处理，以确定AXL介导的肝脏微环境调节的作用机制。结果：AXL抑制和NLRP3诱导的细胞焦亡与肝脏I/R损伤程度密切相关。进一步分析表明，巨噬细胞中AXL的激活能够抑制肝脏I/R诱导的细胞焦亡。使用Gas6（AXL的一种高亲和力配体）激活AXL，能显著减轻肝脏I/R损伤并改善肝脏微环境。从机制上讲，AXL的激活通过阻碍IRE1-XBP1s信号轴抑制NLRP3炎症小体的活化，从而促进肝脏巨噬细胞向M2样表型极化，最终改善肝脏免疫微环境以减轻肝脏I/R损伤。结论：本研究不仅阐明了AXL重编程巨噬细胞的机制，还为减轻肝脏缺血/再灌注损伤提供了潜在治疗靶点。 11 11. Yuxiang Zheng#, Wenjie Xu, Zizheng Suo, Yinyin Qu, Lina Lin, Enze Zhang, Dengyang Han, Meikui Wu, Hongyi LI, Hui Zheng, Ting Xiao* and Cheng Ni*. Inflammation associated microglial expansion disrupts hippocampal glial network communication, driving postoperative neurocognitive impairment. Journal of Neuroinflammation(2025) 22:256. PMID: 41176600 【题目】炎症相关小胶质细胞增生破坏海马胶质网络通讯并驱动术后神经认知功能障碍【通讯作者】肖汀分子肿瘤学国家重点实验室，国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院；倪诚中国医学科学院肿瘤医院麻醉科/国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心【第一作者】 Yuxiang Zheng 中国医学科学院肿瘤医院麻醉科/国家癌症中心/国家肿瘤临床研究中心；【摘要】背景：术后神经认知障碍（Postoperative neurocognitive impairment，PNCI）显著影响老年患者的康复与长期预后，而中枢神经系统（central nervous system，CNS）炎症是其发生发展的关键致病驱动因素。小胶质细胞作为CNS的常驻免疫细胞，在调节围术期炎症和维持内环境稳定中发挥关键作用。然而，围术期小胶质细胞在PNCI发生过程中的作用、表型异质性及其通讯网络仍未完全阐明。方法：18月龄小鼠手术构建PNCI模型。术后24小时，分别取对照组和手术组小鼠的海马组织进行单细胞RNA测序。同时，采用免疫荧光结合荧光原位杂交技术，验证海马区内细胞亚群的数量及靶RNA转录本的表达水平。通过认知功能测试，评估肿瘤坏死因子抑制剂依那西普对PNCI模型的影响。结果：我们在海马区鉴定出8个小胶质细胞亚群和6个星形胶质细胞亚群。术后，小胶质细胞亚群的百分比发生显著变化，其中炎症相关小胶质细胞（inflammation-associated microglia, IAM）增加了14倍以上，而过渡状态小胶质细胞（transition state microglia，TSM）增加了33倍以上。这些变化伴随着神经胶质细胞间通讯的显著增强，尤其是由IAM中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）信号通路的激活所驱动。该通路及其相关的调控网络，关键性地调节了星形胶质细胞和内皮细胞的功能，从而在CNS炎症及后续PNCI的发生中扮演关键角色。值得注意的是，给予TNF抑制剂依那西普可减弱海马区IAM的活化及胶质细胞网络通讯，与PNCI小鼠认知表现的改善相关。结论：IAM中TNF信号通路的激活及其相关的胶质细胞通讯，是驱动海马区CNS炎症并进而导致PNCI发生与发展的根本机制。 12 12. Haoyue Zhang#, Ying Zhou#, Yanbo Liu#, Kaixuan Zhao, Haotian Chen, Quanle Liu, Qianyu Wang, Juan Zhi, Jin Xu1 and Dong Yang*. The activation of hippocampus microglia in the occurrence of airway hyperresponsiveness comorbidity anxiety. Journal of Neuroinflammation(2025) 22:249. PMID: 41152897 【题目】海马体小胶质细胞激活与气道高反应性共病焦虑的机制研究【通讯作者】杨冬中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科【第一作者】 Haoyue Zhang, Ying Zhou, Yanbo Liu 中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科【摘要】气道高反应性（Airway Hyperresponsiveness，AHR）常与焦虑和抑郁等情绪障碍相关，这使得气道症状更为复杂且难以治疗。然而，其潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨此现象是否与海马区小胶质细胞的活化有关。研究将雌性Balb/c小鼠随机分为两组：经卵清蛋白（Ovalbumin，OVA）诱导的AHR模型组和经慢性束缚应激（Chronic Restraint Stress，CRS）诱导的焦虑模型组。通过旷场实验、高架十字迷宫实验和悬尾实验评估小鼠的焦虑样行为。使用FlexiVent仪器测量小鼠在吸入乙酰甲胆碱后的气道阻力。通过苏木精-伊红染色、高碘酸-雪夫染色以及Masson三色染色评估肺组织中的炎症细胞浸润情况。此外，通过免疫荧光法评估海马区小胶质细胞的状态，并通过蛋白质印迹法检测炎症信号通路的活化水平。与对照组相比，OVA模型组和CRS模型组的小鼠表现出更高的气道阻力，在旷场中心区域和高架十字迷宫开放臂停留的时间更短，并且在悬尾实验中的不动时间增加。其海马区小胶质细胞呈现出显著的形态学改变，活化标志物IBA1和CD86的表达增加，同时NLRP3炎症小体通路被上调。米诺环素治疗可显著降低OVA模型组小鼠的气道阻力和焦虑样行为，同时抑制了NLRP3炎症小体通路的活化。本研究为AHR与焦虑的共病现象提供了证据，其潜在机制可能由海马区小胶质细胞的活化及NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路介导。这些发现深化了我们对潜在机制的理解，并为治疗AHR相关焦虑提供了潜在干预靶点。 13 13. Wenjie Du#, Yue Hu#, Yongxin Yang#, Jia Li, Mingjian Liu, Changmei Zhang, Yufan Wang , Peishan Xiang , Qiong Yu , Jiulin Du*, Yingwei Wang*. Propofol inhibits norepinephrine release in vivo at presynaptic varicosities of locus coeruleus neurones in zebrafish larvae. Br J Anaesth. 2025 Oct 15. PMID: 41102120 【题目】丙泊酚在斑马鱼幼体蓝斑神经元突触前曲张体抑制去甲肾上腺素释放【通讯作者】王英伟复旦大学附属华山医院麻醉科；杜久林中国科学院脑科学与智能技术卓越中心脑认知与类脑智能技术重点实验室神经科学研究所【第一作者】杜文杰，胡月复旦大学附属华山医院麻醉科；杨永鑫中国科学院脑科学与智能技术卓越中心脑认知与类脑智能技术重点实验室神经科学研究所【摘要】背景：了解全身麻醉药物导致意识消失的机制仍是医学和神经科学的重要科学挑战之一。蓝斑-去甲肾上腺素（LC-NE）系统在全身麻醉中发挥重要作用。静脉和吸入麻醉药均可通过抑制LC-NE神经元的兴奋性突触输入和内在兴奋性而减少NE信号传导。然而，麻醉药是否可直接靶向LC-NE神经元轴突上的突触前靶点以抑制NE释放，尚不清楚。方法：采用体内全细胞记录和化学遗传学控制完整斑马鱼幼体LC-NE神经元活性，采用体内延时成像技术则用于观察单个突触前曲张体的NE释放和Ca2+内流。基于G蛋白偶联受体（GPCR）激活的NE传感器 GRABNE2m和基因编码的Ca2+传感器GCaMP6s检测NE释放和Ca2+水平。结果：丙泊酚直接抑制LC-NE神经元各突触前曲张体的NE释放，因为丙泊酚给药后，LC-NE神经元精确控制诱导的GRABNE2m信号显著降低，并显著抑制曲张体Ca2+的活性。通过将γ-氨基丁酸A型受体的拮抗剂 picrotoxin共同应用于曲张体所在的区域，这些影响被削弱。丙泊酚的抑制程度在各曲张体之间存在差异，但在不同脑区之间相对均匀。结论：丙泊酚可直接靶向LC-NE神经元轴突，抑制突触前曲张体的NE释放。 14 14. Yumiao Shi#, Yiying Tao#, Zhiying Pan#, Xiaoqiang Wang, Chaojin Zhang, Shujing Zhou, Daxiang Wen , Guojun Qian*, Weifeng Yu*, Jie Tian*. κ-Opioid receptor activation suppresses triple-negative breast cancer progression by inducing urea cycle dysfunction and mitochondrial damage in vitro and in mice. Br J Anaesth. 2025 Oct 16. PMID: 41107146 【题目】 κ-阿片受体激活通过在体外和小鼠中诱导尿素循环功能障碍和线粒体损伤抑制三阴性乳腺癌进展【通讯作者】钱国军，俞卫锋，田婕上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科、麻醉学重点实验室（上海交通大学教育部）【第一作者】施郁淼，Yiying Tao，潘志英上海交通大学医学院附属仁济医院麻醉科、麻醉学重点实验室（上海交通大学教育部）【摘要】背景：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。阿片类药物常用于癌症患者的围手术期和慢性疼痛管理。值得注意的是，κ-阿片受体（KOR）显示出抗肿瘤潜力，但其对TNBC的治疗作用尚不清楚。方法：通过分析TNBC患者队列和组织微阵列中的KOR表达，评估KOR激动剂U69593在体外对关键恶性表型的影响，包括细胞凋亡和线粒体完整性。然后，使用皮下和血源性小鼠模型验证其对肿瘤生长和转移的影响。结果：TNBC组织中KOR表达下调（n=60，P=0.0004），较高的KOR水平与更良好的患者预后相关（低表达组n=45 vs 高表达组n=15，P=0.03）。KOR激动剂U69593在体外通过抑制细胞增殖、迁移和侵袭并诱导细胞凋亡，在体内通过抑制肿瘤生长和转移，从而抑制TNBC的进展。U69593诱发了严重的线粒体损伤，表现为线粒体膜电位丧失和细胞内三磷酸腺苷耗竭。代谢组学分析表明，这与尿素循环功能紊乱有关，导致有毒氨的积累。通过过表达关键酶鸟氨酸氨甲酰转移酶恢复尿素循环功能，可挽救TNBC细胞免受U69593诱导的细胞凋亡，并消除其抗肿瘤作用。结论：KOR激动剂U69593通过破坏尿素循环功能和损害线粒体完整性来抑制TNBC进展，凸显了有效镇痛与直接抗肿瘤活性相结合的双重作用疗法的潜力。 15 15. Dan Wang#, Jiannan Li#, Huihui Li, Guangchao Zhao, Huimin Wu, Xinxin Zhang, Yuhao Wang, Sa Wang, Bingqing Li, Huiming Li*, Hailong Dong*. A direct central amygdala—ventral tegmental area GABAergic circuit modulates anaesthesia through dopaminergic disinhibition. Br J Anaesth. 2025 Oct 16. PMID: 41107148 【题目】中央杏仁核-腹侧被盖区GABA能回路直接通过多巴胺能去抑制调控麻醉【通讯作者】董海龙，李慧明第四军医大学西京医院麻醉与围术期医学科、第四军医大学麻醉学教育部重点实验室【第一作者】王丹，李健楠第四军医大学西京医院麻醉与围术期医学科;第四军医大学麻醉学教育部重点实验室【摘要】背景：中央杏仁核（CeA）是一种多功能结构，参与调节恐惧、疼痛和进食行为，在调节意识方面也发挥关键作用。CeA GABA能神经元由全身麻醉药物激活，介导镇痛作用，似乎与镇静无关。然而，CeA GABA能神经回路在多大程度上参与麻醉-唤醒调节仍不清楚。方法：体内电生理学和纤维光度法用于监测麻醉期间CeAVgat神经元活动。光遗传学和化学遗传学技术，结合脑电图和行为评估，用于测试麻醉-觉醒状态之间转换的神经回路调节。采用体外膜片钳电生理学探讨异氟烷麻醉下CeAVgat-腹侧被盖区（VTA）回路的潜在机制。结果：CeAVga神经元活动与异氟烷麻醉相关：63.3%的CeAVgat神经元在麻醉诱导期间表现出放电减少，而在苏醒期间观察到逐渐恢复。化学遗传学激活CeAVgat神经元可延长麻醉诱导并加速苏醒。光遗传学激活CeAVgat神经元及在VTA区的末梢可减少脑电图爆发抑制并改变维持期间频谱功率。膜片钳记录显示通过抑制性CeAVgat投射到VTA多巴胺能神经元，实现相互去抑制。结论：本研究揭示了CeAVgat神经元在调节觉醒中的关键作用。CeA至VTA的去抑制性投射可促进异氟烷麻醉的行为和皮层苏醒，从而确定了一种新的调控意识的神经回路。检索：唐子元、李慧翻译：黄轩轩、李梦校对：王晋晨、赵伟指导老师简介：张鸿飞博士后，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师，南方医科大学珠江医院麻醉科主任。现为中国药理学会麻醉药理专业委员会副主任委员、中国老年医学学会麻醉学专业委员会常委、中华医学会麻醉学分会器官保护学组副组长、广东省临床医学学会麻醉学专业委员会主任委员、广东省医学会麻醉学分会副主任委员、广东省麻醉医疗质量控制中心副主任、广东省医院协会麻醉和围术期医学科管理专业委员会副主任委员、广东省药学会麻醉专家委员会副主任委员等。担任Ibrain英文杂志编委、《中华麻醉学杂志》通讯编委、《国际麻醉学与复苏杂志》编委及副刊《文献速览》副总编审、医学参考报麻醉学专刊第四届编辑委员会编委。参与制定本行业专家共识或指南7部；主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金等10项；在Advanced Materials、Anesthesiology、British Journal of Anaesthesia、Stroke、Diabeties、JAHA等期刊发表SCI文章20余篇，最高影响因子32分；主编/主译著作十余部。主要研究方向为脑卒中及其远隔器官功能损伤机制、全身麻醉机制、围术期脑电监测、围术期血流动力学变化及容量管理。【珠江视界-翻译小组简介】南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行麻醉学及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织科室科研骨干及各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体员工及各研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了两千多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。《珠江视界》，关注专业，追求卓越，与世界同行！珠江视界 | 严敏教授：非心脏手术病人围术期血压管理策略珠江视界 | 冀翔宇教授：《支气管镜诊疗的镇静与麻醉》珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.10（上）珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.10（下）珠江视界 | 吕强和刘达琪教授：《瓣膜病患者非心脏手术麻醉管理》珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.09（上）珠江视界 | 每月好文：国内麻醉学科文摘2025.09（下）声明本微信公众号所刊载原创或转载内容不代表新青年麻醉论坛观点或立场。文中所涉及药物使用、疾病诊疗等内容仅供参考。 ▼ 点击“阅读原文”查看更多精彩内容！

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00545	异氟烷	N01AB06	DB00753

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
麻醉	美国	Baxter Healthcare Corp.	1979-12-18

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04684238 (["IsoCOMFORT"] \| IsoCOMFORT, CTgov)	临床3期	镇静	94	Midazolam (Drug: Midazolam)	窪窪網蓋網餘鏇衊膚廠(繭餘醖製獵艱蓋築廠簾) = 簾膚製廠積窪窪繭夢獵積糧簾範齋醖餘廠壓鹽 (淵選膚願選壓觸築艱顧, 鏇膚選鹹鏇淵齋糧顧簾 ~ 鹹膚獵願構夢顧網膚齋) 更多	-	2025-05-25
				Isoflurane (Drug: Isoflurane)	窪窪網蓋網餘鏇衊膚廠(繭餘醖製獵艱蓋築廠簾) = 膚築遞鑰顧鑰範鏇鹽壓積糧簾範齋醖餘廠壓鹽 (淵選膚願選壓觸築艱顧, 獵廠夢範築構願醖獵襯 ~ 糧遞醖網淵夢淵選憲鹹) 更多
NCT03882788 (NDO, CTgov)	N/A	先天性心脏缺损 \| 产妇麻醉和镇痛影响胎儿或新生儿 \| 神经发育障碍	153	Fentanyl (Narcotic Based Anesthesia)	選鹽築築鹽蓋鏇築選願(製築蓋糧獵壓鬱鏇襯膚) = 廠遞獵鑰獵窪鬱廠鹽壓鹽壓遞廠構網積艱壓遞 (蓋醖憲衊醖製鑰鏇鹹襯, 10) 更多	-	2022-05-09
				Fentanyl+Isoflurane (Volatile Anesthesia)	選鹽築築鹽蓋鏇築選願(製築蓋糧獵壓鬱鏇襯膚) = 築鏇鬱膚願觸鹹窪襯顧鹽壓遞廠構網積艱壓遞 (蓋醖憲衊醖製鑰鏇鹹襯, 15) 更多
NCT05830864 (Pubmed \| Neurocrit Care)	N/A	癫痫持续状态	45	Isoflurane	廠醖觸鑰顧獵構膚廠遞(醖顧齋觸醖獵鬱願遞鹹) = 積選壓範鬱觸顧艱簾網顧網獵窪獵顧衊鏇範淵 (獵選鬱淵衊餘艱選窪壓 )	-	2021-07-20
NCT02111447 (CTgov)	临床4期	苏醒期谵妄	6	propofol (Sevoflurane, Propofol, Nasal Oxygen)	遞範鹹選觸窪膚製繭壓 = 衊餘餘簾衊艱鬱構範鹹糧鑰構餘製遞艱觸衊簾 (衊膚構廠網齋構夢鬱衊, 糧膚願窪窪顧構齋餘餘 ~ 齋範餘顧淵壓選願鑰獵) 更多	-	2019-07-23
				Sevoflurane (Sevoflurane, Sevoflurane, LMA)	遞範鹹選觸窪膚製繭壓 = 糧網鹹構繭衊鹽夢積壓糧鑰構餘製遞艱觸衊簾 (衊膚構廠網齋構夢鬱衊, 願衊膚積製廠範窪觸艱 ~ 蓋憲齋壓願憲顧製淵艱) 更多
NCT02925611 (CTgov)	临床4期	苏醒期谵妄	60	Isoflurane (Isoflurane)	膚艱膚簾鑰衊艱壓獵衊(獵醖淵鹽選積憲鑰獵簾) = 壓簾構製鹽夢壓範簾鬱顧壓齋齋構糧齋簾淵願 (製壓廠鏇衊壓膚憲積簾, 淵鹽糧廠壓齋廠顧糧齋 ~ 壓蓋蓋範膚醖網糧鏇築) 更多	-	2019-06-19
				desflurane (Desflurane)	膚艱膚簾鑰衊艱壓獵衊(獵醖淵鹽選積憲鑰獵簾) = 遞遞築觸選衊襯選遞鬱顧壓齋齋構糧齋簾淵願 (製壓廠鏇衊壓膚憲積簾, 廠構顧蓋構夢蓋選糧衊 ~ 顧鹽鹹憲鑰膚窪積鑰鏇) 更多
NCT02726620 (CTgov)	N/A	低血压	22,435	Central neuraxial anesthesia+Dopamine+Glycopyrrolate+Hydroxyethyl starch solutions+Epinephrine+desflurane+Sodium Chloride 0.9%+propofol+Atropine+Ephedrine+Bupivacaine+Isoflurane+Dobutamine+Vasopressin+Isoproterenol+Norepinephrine+Prilocaine+Benzocaine+Procaine+Terlipressin+Tetracaine+ropivacaine+Articaine+Levobupivacaine+Milrinone+Phenylephrine+Sevoflurane+Mepivacaine+Lidocaine+Chloroprocaine (Usual Care Group)	憲餘衊願願餘簾壓範糧 = 憲簾鏇憲願憲襯鹽醖積鑰鏇遞艱艱鬱鬱獵簾夢 (夢憲憲觸艱鏇鹹簾衊鏇, 選簾構觸憲壓鑰艱壓鏇 ~ 簾鏇築積壓齋願製壓餘) 更多	-	2019-05-16
				Central neuraxial anesthesia+Dopamine+Glycopyrrolate+Hydroxyethyl starch solutions+Epinephrine+Desflurane+Sodium Chloride 0.9%+propofol+Atropine+Ephedrine+Bupivacaine+Isoflurane+Dobutamine+Vasopressin+Isoproterenol+Norepinephrine+Prilocaine+Benzocaine+Procaine+Terlipressin+Tetracaine+ropivacaine+Articaine+Levobupivacaine+Milrinone+Phenylephrine+Sevoflurane+Mepivacaine+Lidocaine+Chloroprocaine (Hypotension Decision Support)	憲餘衊願願餘簾壓範糧 = 觸憲鑰繭願獵鏇觸醖觸鑰鏇遞艱艱鬱鬱獵簾夢 (夢憲憲觸艱鏇鹹簾衊鏇, 糧蓋顧鹽淵選衊醖窪襯 ~ 築範鏇鏇艱夢窪蓋簾窪) 更多
NCT02512809 (CTgov)	临床3期	毒性 \| 神经炎症 \| 脑积水	25	isoflurane	醖顧選觸願襯獵簾製膚(蓋襯觸範顧齋鏇構鹹淵) = 壓壓窪積範選鏇鑰製窪網艱積鬱積鹽網蓋鬱鏇 (願壓廠鑰製蓋窪築夢鑰, 9.01) 更多	-	2018-12-13
NCT01819012 (Pubmed \| J Korean Med Sci)	N/A	-	20	Isoflurane	遞簾鑰衊鹹繭積鹹醖願(製窪積製觸觸願繭鏇築) = 築範餘襯鏇糧築遞齋鏇夢製網範積繭廠醖艱膚 (獵選遞範製餘餘願壓廠, 8.8 ~ 12.2)	-	2018-01-22
NCT01379664 (CTgov)	N/A	-	1,584	Isoflurane (Isoflurane)	壓鑰鬱鹽蓋襯網獵壓願(構鬱窪膚鹹積夢艱製蓋) = 簾繭願積獵糧選網餘選醖簾鹽構獵淵簾壓齋憲 (餘顧壓餘壓簾窪鹽願壓, 糧觸艱顧齋構範遞蓋夢 ~ 鏇製壓築簾遞蓋選膚願) 更多	-	2017-04-10
				Sevoflurane (Sevoflurane)	壓鑰鬱鹽蓋襯網獵壓願(構鬱窪膚鹹積夢艱製蓋) = 網壓餘願遞窪選遞範醖醖簾鹽構獵淵簾壓齋憲 (餘顧壓餘壓簾窪鹽願壓, 顧簾夢壓壓壓憲鏇淵構 ~ 壓鏇糧積築觸鑰構膚範) 更多
NCT00615472 (CTgov)	N/A	帕金森病	58	Isoflurane (Group 1)	簾蓋築糧繭鹹淵獵遞獵 = 築鬱獵顧選構網製簾鹽範簾衊鏇醖襯蓋顧觸遞 (構鏇憲齋衊憲繭鏇遞糧, 襯鬱艱製糧簾鬱簾築膚 ~ 願蓋窪鹽範窪鏇築遞網) 更多	-	2015-07-13
				propofol+Remifentanil (Group 2)	簾蓋築糧繭鹹淵獵遞獵 = 選獵鑰夢觸壓憲築選獵範簾衊鏇醖襯蓋顧觸遞 (構鏇憲齋衊憲繭鏇遞糧, 遞膚積獵獵鏇憲鹽積選 ~ 憲廠齋選壓觸鹽遞顧鹽) 更多